γ-氨基丁酸受体的神经化学研究新进展

1引言γ－氨基丁酸（GABA）在中枢神经内大量存在，是一种具有神经传递抑制作用的氨基酸，其作用机制是通过激活GABAA和GABAB受体而发挥抑制作用。虽然这2种GABA受体在脑内均起抑制作用，但各自的作用机制不同。其中，GABAA受体以荷包牡丹碱（Bicuculline）为拮抗剂，而GABAB受体对荷包牡丹碱不敏感。从电生理学角度划分，GABAA受体为快速型抑制突触后电位（fastIPSP），而GABA。受体则为缓慢型抑制突触后电位（S10IPSP）oSo＊＊A＾受体的药理学GABA是一种脑内抑制性神经递质，它是通过激活GABAA受体使Q一细胞内流…     

异丙酚对大鼠前扣带回突触传递的影响

目的探讨异丙酚对大鼠前扣带回突触传递的影响。方法应用全细胞膜片钳技术,在成年大鼠前脑前扣带回区域(ACC)脑片上观察异丙酚对ACCⅡ/Ⅲ突触传递的影响。结果不同浓度的异丙酚能够剂量依赖性的显著增强ACCⅡ/Ⅲ层神经元GABA能微小抑制性电流(mIPSC)的幅度和半波宽,但对其频率没有显著影响。而对于微小兴奋性的突触后电流(mEPSC),异丙酚对ACCⅡ/Ⅲ层神经元mEPSC的频率,幅度半波宽都无显著影响。结论异丙酚对ACCⅡ/Ⅲ层神经元兴奋性突触传递没有直接的影响,但是却可以通过延长GABA受体的平均开放时间和增加突触后GABAA受体的数目来增强抑制性突触传递的效果。     

大鼠耳蜗螺旋神经节神经元GABA_A受体激活电流的特性

目的研究大鼠耳蜗螺旋神经节神经元GABAA受体激活电流的特性。方法采用全细胞膜片钳记录技术,观察离体培养大鼠螺旋神经节神经元上GABAA受体激活电流的特点。结果不同浓度的GABA可诱出螺旋神经节神经元的内向电流,该电流可被10μM荷包牡丹碱可逆性阻断。GABA诱导出的内向电流幅度随着浓度（10、50、100、500μM）的增大而增大。结论耳蜗螺旋神经节神经元可诱出GABAA受体电流,GABA诱导的GABAA受体电流呈浓度依赖关系。     

依托咪酯对小鼠小脑皮层浦肯野细胞自发放电活动的影响

<正>依托咪酯(etomidate,ET)是一种作用强、短效的非巴比妥类静脉麻醉药,常用于麻醉诱导和门诊手术麻醉。研究表明,ET可直接或间接作用于丘脑皮层神经元GABAA受体,产生GABA样的作用,或增强GABA与GABAA受体结合所引起的效应,减少神经元动作电位的发生频率~([1])。ET明显抑制初级感觉皮层锥体细胞电压门控Na~+通道,减小Na~+电流,提示ET可能通过抑制初级感觉皮层神经元Na~+通道,降低神经元兴奋性~([2]),而ET影响小脑皮层神经元功能的文     

大脑皮质神经元及其网络的兴奋

大脑皮质中神经元的种类丰富多样,它们通过突触彼此连接,形成了能实现感觉、运动、学习、语言和决策等各种功能的神经网络。网络中信息的传递需要单个神经元及其交互神经网络的激活,即产生动作电位(AP)和网络电活动。AP首先在轴突产生,由轴突上各种离子通道和自身的生物物理特性所决定。交互神经网络的兴奋除了由各类神经元的兴奋性决定外,还被兴奋性和抑制性突触的递质释放模式所调控。传统观念认为,拥有"全或无"爆发特征的AP是信息传递的唯一方式,即数字信号编码模式。近期研究表明,阈下膜电位的波动也能调节由AP引发的突触传递,即模拟信号编码模式。在网络活动中,由谷氨酸能神经元提供的兴奋性信号和由γ-氨基丁酸(GABA)能神经元提供的抑制性信号往往是相辅相成的,从而达到兴奋和抑制的平衡。各类GABA能神经元所组成的抑制性微环路对平衡的维持十分重要,神经元间特异的突触传递模式可调控这些微环路的功能,如模拟信号传递模式和非同步化递质释放模式等。综上,本文阐述了大脑皮质中多种神经元及其网络的兴奋和调控机制。     

γ-氨基丁酸A型受体在神经精神性疾病发生发展中的意义

γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中介导抑制性突触传递的神经递质，通过GABAA、GABAB和GABAC三种亚型受体介导广泛的生理效应。GABAA受体亚型是GABA受体中占主导地位的亚型，可介导GABA的大部分功能，由来自8个亚基族（α，β，γ，δ，θ，ε，ρ和π）的不同亚基组成，而最典型的GABAA受体结构是由5个异质性多肽亚基（两个α、两个β和一个γ）组成的五边形寡聚体。不同亚基尤其是不同α亚基组成的亚型介导的生理和药理学效应有所不同。GABAB受体对焦虑、抑郁、癫痫以及记忆障碍等不同的神经精神性疾病的发生发展有重要的意义，可能是这些疾病防治药物的作用靶标。     

莫达非尼对大鼠海马神经元I_(GABA)的抑制作用机制

目的研究新型促醒药莫达非尼对培养的大鼠海马神经元GABAA受体介导的电流(IGABA)的影响。方法在培养的海马锥体神经元上,进行全细胞膜片钳记录。结果GABA引起电流能被GABAA受体的竞争性阻断剂荷包牡丹碱阻断。单独给予莫达非尼时,明显地抑制了内向电流IGABA。而格列本脲预处理海马神经元后,再单独给予莫达非尼,发现莫达非尼对于IGABA的抑制作用被逆转。结论新型促醒药莫达非尼不同于传统的兴奋剂,莫达非尼对于神经元的保护作用可能与ATP敏感性钾离子通道的开放有关。     

SKF97541抑制大鼠骶髓后联合核神经元

目的研究GABAB受体特异性激动剂SKF97541对骶髓后联合核(SDCN)神经元的作用。方法在大鼠骶段脊髓横切薄片上,利用全细胞膜片钳法记录骶髓后联合核神经元。电流钳记录模式下,观察SKF97541对神经元膜电位和动作电位发放的影响。电压钳模式下,观察谷氨酸能兴奋性突触后电流(EPSCs)对SKF97541处理的变化。结果SKF97541(0.5μmol.L-1)通过作用于GABAB受体,减少SDCN神经元动作电位发放,同时促进细胞膜超极化。SKF97541在电压钳模式下,减少谷氨酸介导的微小EPSCs的频率,但对振幅无影响,提示SKF97541通过作用于突触前GABAB受体抑制谷氨酸释放。突触前刺激引起的突触后电位,也被SKF97541抑制。结论在骶髓后联合核,SKF97541通过作用于突触后GABAB受体,直接抑制神经元的兴奋性和动作电位发放;并通过突触前GABAB受体,抑制谷氨酸的释放。以上结果提示SKF97541的抑制作用可能抑制骶髓后联合核神经元对伤害性信息的传递。     

新皮质的反馈抑制细胞诱导丘脑皮质激活的突触机制

大脑新皮质是哺乳动物大脑的主要组成部分,在感觉、知觉、目标定向行为和认知过程中发挥重要作用。它包括两种主要的神经元,释放谷氨酸的兴奋性神经元和释放γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神经元。两种神经元均直接受到兴奋性丘脑中继神经元的神经支配,并且这种支配效应对抑制     

周边γ-氨基丁酸通过GABA_B受体调控骶髓后联合核神经元谷氨酸能突触

目的研究突触周边γ-氨基丁酸(ambient GABA)通过GABAB受体调控骶髓后联合核(SDCN)神经元谷氨酸能突触的机制。方法在急性切取的骶段脊髓薄片上,利用全细胞膜片钳法记录骶髓后联合核神经元谷氨酸能兴奋性突触后电流(EPSCs),将GABAB受体用其特异性受体拮抗剂CGP52432阻断,观察谷氨酸突触终末上的GABAB受体被周边GABA作用的影响。结果在突触后GABAB受体被从胞内阻断的条件下,再灌流CGP52432阻断谷氨酸能突触前GABAB受体,可增加刺激引发的EPSCs(eEPSCs)幅度;改变配对刺激的两个EPSC比率(paired-pulse ratio,PPR),并激发沉默突触(silent synapse)。但CGP52432对微小兴奋性突触后电流(mEPSCs)无影响。结论位于SDCN神经元谷氨酸能突触前的GABAB受体受周边GABA调控。这种影响参与调节谷氨酸释放并可能参与痛觉信息在脊髓水平的传递。     

广谱抗惊厥药丙戊酸镁的临床评价

γ－氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中能降低惊厥阈的一种抑制性神经介质。中枢GABA的活性与癫痫性惊厥有关。迄今临床上已评价了多种能增强GABA活性的癫痫治疗药。丙戊酸便是其中之一，它既能抑制介导GABA分解代谢的GABA转氨酶和琥珀半醛脱氢酶，又能激活使谷氨酸合成GABA的谷氨酸脱校酶。因此，用丙戊酸治疗可提高中枢神经系统内GABA水平。然而，有些作者观察到，其抗惊厥活性浓度还不够高到足以改变GABA水平，提出丙戌酸直接作用于能调节兴奋性或受体亲和力的突触膜。丙戌酸有调节钾离子转移酶通道和改变静止膜电位作用，…     

GABAA受体研究现状

γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)是一种重要的抑制性神经递质,在中枢神经系统（central nervous system）中分布广泛,发挥着主要的抑制功能,GABA发挥其重要生物学功能的途径主要是通过与GABA相关受体的紧密结合,GABA究竟如何与其受体结合？如何发挥其生理功能？有何特点？对这些问题的提出和进一步深入研究是当今神经科学的研究热点之一,也是我们课题所关注的焦点所在。目前的研究显示,GABA受体主要有GABAA、GABAB和GABAC三种类型,其中,GABAB受体为代谢型受体,在中枢神经系统内主要发挥缓慢的、介导持续时间较长的抑制性生物学功能和效应,在中枢神经系统中参与体内多种非常重要的生理活动和病理变化过程,发挥其主要抑制性功能。本文从以下几个方面主要综述了近几年来国内外有关GABAB受体的研究现状,包括GABA B受体的结构、作用机制、表达、分布、生理作用以及与应激性防御反应的关系等,有助于更深入了解GABA B受体的具体功能,加深我们对大脑功能的了解。     

γ-氨基丁酸与哮喘的关系

γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统重要的抑制性神经递质之一,也存在于气道平滑肌细胞及气道上皮细胞等周围组织。研究表明,GABA系统与哮喘有密切关系。GABA受体主要分为A型和B型两类。GABAA受体激动剂蝇蕈醇能松弛由速激肽、组胺引起的气道平滑肌的收缩,并能减轻乙酰胆碱引起的气道通气压力增大;而GABAA受体抑制剂能抑制小鼠过敏性哮喘时杯状细胞增生及黏液过度分泌;GABAB受体激动剂可抑制神经诱导的胆碱能和速激肽介导的气道平滑肌收缩,微血管渗漏及过敏反应。由此可见,GABA系统可影响哮喘疾病发病过程中一些病理生理过程,因此GABA系统对治疗哮喘疾病具有重要价值。     

脑内氨基酸水平与学习记忆能力的相关性

学习记忆能力下降是阿尔茨海默病(AD)等痴呆性疾病的主要表现,其与脑内氨基酸关系密切。谷氨酸(Glu)介导兴奋性信号传导,突触间隙中的Glu会激活N-甲基-D-天冬氨酸受体,诱导产生长时程增强效应,实现学习记忆过程,但若其浓度过高则产生神经毒性作用;γ-氨基丁酸(GABA)介导抑制性信号传导,AD小鼠脑组织样品中的GABA显著降低;自噬系统产生游离氨基酸作为终产物,其途径受Glu和GABA等氨基酸水平的控制,神经元自噬能力的缺乏导致了明显的神经退行性表现;Glu/GABA比值在一定范围内的升高可提高学习记忆能力,比值过高则产生抑制作用;牛磺酸(Tau)在大脑中分布广泛,其浓度随老化而降低,可调节大脑兴奋性和抑制性之间的平衡,增强大脑海马对依赖性记忆的保留,促进衰老小鼠海马齿状回干细胞的增殖,调节脑中谷氨酰胺酶、谷氨酸脱羧酶和谷氨酰胺合成酶的活性,抑制过氧化反应进而提高学习记忆能力,其对星形胶质细胞的激活作用可促进学习记忆能力的发挥。姜黄提取物作用于血管性痴呆小鼠,降低脑内的Glu含量而改善学习记忆能力;艾烟能使快速老化模型小鼠Glu和天冬氨酸降低,升高GABA而抗衰老,提高认知功能;AD模型大鼠兴奋性神经递质Glu和天冬氨酸升高,抑制性神经递质GABA和甘氨酸降低,补肾益智方通过改变这种变化发挥改善学习记忆的作用,而蛇床子素可降低AD大鼠Glu和Glu/GABA比值,这可能是其改善认知的机制。氨基酸的测定方法包括分光光度法、离子色谱法、高效液相法、液质联用法和氨基酸分析仪法,我们基于前期的研究,利用全自动氨基酸分析仪A300建立一种氨基酸自动测定方法,经过方法学考察,具有良好的分离度、线性关系、重复性以及回收率,适用于脑内游离氨基酸含量的批量测定,以期进一步研究脑内氨基酸水平与学习记忆能力的相关性。     

GABA_A受体研究现状

γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统中一种重要的抑制性氨基酸类神经介质,通过与GABA受体结合而发挥功能。根据受体对兴奋剂和拮抗剂敏感性的不同,可将GABA受体分为3个药理学亚型——GABAA、GABAB和GABA[1]C;根据配体与受体作用的方式不同,可将GABA受体分为2类——离子型受体GABAA、GABAC和代谢型受体GABAB。GABAA受体是三者中最为重要的一种,因为:①约50%的中枢突     

GABA_A受体研究现状

γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中一种重要的抑制性氨基酸类神经介质,通过与GABA受体结合而发挥功能。根据受体对兴奋剂和拮抗剂敏感性的不同,可将GABA受体分为3个药理学亚型——GABAA、GABAB和GABA[1]C;根据配体与受体作用的方式不同,可将GABA受体分为2类——离子型受体GABAA、GABAC和代谢型受体GABAB。GABAA受体是三者中最为重要的一种,因为：①约50%的中枢突     

喹啉酸对大鼠蓝斑核神经元放电的影响

<正> 近年来对兴奋性氨基酸(excitatory amino acid,EAA)的研究表明,谷氨酸类似物对神经元兴奋性的毒性作用是通过其相应的受体亚型实现的,其中N—甲基—D—门冬氨酸(NMDA)受体的激活和癫痫病因关系密切。喹啉酸(quinolinic acid)是哺乳动物脑内色氨酸的代谢产物,并且是一种选择性NMDA受体激动剂。由喹啉酸产生的神经元兴奋和变     

脑源性神经营养因子对大鼠海马神经元GABAA受体效应的影响

目的:观察不同浓度脑源性神经营养因子(BDNF)对大鼠海马神经元γ-氨基丁酸(GABA)A受体效应的影响。方法:原代培养海马神经元,应用BDNF(100、300及1000 ng/L)处理20 min后,施加GABA(终浓度为100μmol/L),5 min后应用流式细胞仪测定细胞内钙离子浓度。采用全细胞膜片钳记录模式,向锥体细胞施加BDNF(100、300及1000 ng/L)2 min,再施加GABA 100μmol/L并持续5 s,记录钳制电位为-60 mV时的GABAA受体电流。将神经元钳制电位从-100 mV至0 mV以10 mV递增,记录BDNF作用下GABAA受体电流的幅度和方向,并绘制电流电压曲线,计算GABAA受体电流的反转电位。结果:BDNF 100 ng/L和300 ng/L对GABA诱发的细胞内钙浓度、GABAA受体电流及反转电位均无影响,但在BDNF 1000 ng/L作用下,GABA诱发的细胞内钙浓度显著增加(P<0.05),GABAA受体电流在钳制电位-60 mV时变为外向电流,并且反转电位由对照的0 mV左移至-93 mV。结论:高浓度BDNF可使GABAA受体电流反转电位左移,导致GABA诱发锥体细胞内钙浓度增高而发挥兴奋效应。     

γ-氨基丁酸及拮抗剂对大鼠黑质致密部神经元活动的影响

目的:研究γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric Acid,GABA)和GABAA受体阻断剂荷包牡丹碱(Bicuculine,Bic)对大鼠黑质致密部(pars compacta of substantia nigra,SNc)神经元自发放电活动的影响。方法:采用微电泳及细胞外记录方法观察GABA和Bic对SNc神经元自发放电活动的影响。结果:GABA使42个受试神经元自发放电活动几乎完全停止。在30个受试神经元中,Bic使22个神经元放电频率加快,6个神经元无作用,2个神经元受到抑制。在35个受试神经元中,微电泳GABA期间给予GABAA受体阻断剂Bic,其可使91.43%神经元放电频率加快。结论:GABA能投射对SNc神经元有抑制作用,GABAA受体阻断剂Bic能拮抗GABA的抑制作用。     

5-HT2受体介导大鼠DRG神经元膜GABA-激活电流的增强作用

目的　探讨 5 HT对大鼠DRG神经元膜GABA 激活电流的调节作用及其机制。方法　在新鲜分离的大鼠DRG神经元标本上,以全细胞膜片钳技术记录膜电流,用排管快速换液装置行胞外给药,以胞内透析技术分析信号转导途径。结果　给予GABA可使多数受检细胞产生浓度依赖性内向电流 (IGABA)。预加 5 HT,可使IGABA增加。此效应可被 5 HT2受体特异性激动剂α methyl 5 HT( 1×10-6mol·L-1 )所模拟,被 5 HT2受体选择性拮抗剂cyproheptadine所阻断。在部分细胞, 5 HT本身可引起由 5 HT3受体介导的快速内向电流,但并未发现该电流与 5 HT对IGABA的增强作用有必然的联系。从GABA激活电流的量效曲线可见,预加 5 HT后和对照曲线相比,阈浓度不变、EC50值相近,IGABA最大值增加 33. 6%。胞内透析GDP β S或H 7可取消 5 HT增强IGABA的效应,而透析H 9无效。结论　5 HT可增强GABA 激活电流,其机制为 5 HT2受体激活后通过PKC引起GABAA受体胞内磷酸化所致。