结核分枝杆菌KatG基因突变与对异烟肼耐药的关系

目的探讨结核分杖杆菌KatG基因突变与对异烟肼耐药程度的关系。方法对临床分离的6I株结核分枝杆菌异烟肼耐药株（其中高浓度耐药株49株．低浓度耐药株12株）和42株结核分枝杆菌异烟肼敏感株进行DNA序列分析。结果61株异烟肼耐药株中，检测到50株存在KatG S315T（AGC→ACC）基因突变、1株存在Ser315Arg（AGC→AGA）的突变，1株发生Val319Asp（GTC→GAC）突变，突变率为185．2％（52／61）。其中高浓度耐药株中有46株检出发生S315T突变，1株发生Val319Asp突变，突变率为95．9％（47／49）；低浓度耐药株中有4株检出发生S315T突变，1株发生Sex315Arg（AGC→AGA）的突变，突变率为41．7％（5／12）；42株异烟肼敏感株DNA序列分析均没有检测到KatG基因突变。结论KatG基因突变是结核分枝杆菌耐异烟肼的主要分子机制，异烟肼高浓度耐药株的KatG基因突变率远高于低浓度耐药株的基因突变率。     

基因芯片技术检测结核分枝杆菌对利福平和异烟肼耐药性的研究

目的探讨基因芯片技术在检测结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药性的应用。方法收集21例临床诊断结核病患者体液标本经培养得到的分离菌液,进行基因芯片检测,包括利福平的rpoB基因位点和异烟肼的KatG和inhA基因位点,从而判断其耐药性。结果 21例样本中,利福平rpoB基因有10例突变,总突变率为47.6%,其中9例为531位点的（C-T）突变,1例526位点的（C-G）突变。与药敏试验的符合率为81.0%。异烟肼基因突变有6例,总突变率为28.6%,其中4例为KatG 315（G-C）突变,2例为inhA-15（C-T）突变。与药敏试验的符合率为90.5%。利福平的11例耐药株中,基因芯片检测8例为突变型,突变率为72.7%,在利福平的10例敏感株中,基因芯片检测2例为突变型,突变率为20.0%。在异烟肼的6例耐药株中,基因芯片检测5例为突变型,突变率为83.3%,在异烟肼的15例敏感株中,基因芯片检测1例为突变型,突变率为6.7%。结论基因芯片技术检测结核分枝杆菌对利福平和异烟肼的耐药性具有较高的特异性和敏感性,快速准确,可以应用于结核分枝杆菌耐药性的检测。     

结核分枝杆菌对异烟肼和利福平耐药的研究进展

结核病(Tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium Tuberculosis)引起的世界性传染病,尽管药物等抗结核的有效治疗已经有50多年.结核病仍然是单一致病菌感染导致死亡率最高的感染性疾病.     

某院2016年—2020年耐多药结核病患者结核分枝杆菌的耐药情况分析

目的：分析医院耐多药结核病（multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB）患者结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,MTB）的耐药情况,为MDR-TB患者的临床合理用药提供参考。方法：收集2016年—2020年医院收治的193例对利福平和异烟肼明确耐药的MDR-TB患者的病历资料,统计和分析所检出MTB对链霉素（streptomycin,SM）、乙胺丁醇（ethambutol,EMB）、对氨基水杨酸（para-aminosalicylic acid,PAS）、阿米卡星（amikacin,AK）、左氧氟沙星（levofloxacin,LFX）、丙硫异烟胺（protionamide,TH1321）、莫西沙星（moxifloxacin,MFX）和卷曲霉素（capromycin,CPM）8种抗结核药物的耐药情况与其历年的变迁,以及MDR-TB患者中广泛耐药结核病（extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB）的发生情况。结果：193例对利福平和异烟肼明确耐药的MDRTB患者中,对8种...     

基于基因芯片技术对耐利福平或异烟肼结核分枝杆菌基因突变位点的检测分析

目的：分析基因芯片技术对耐利福平或异烟肼结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,MTB）基因突变位点的检测情况,为耐多药结核的临床诊断提供依据。方法：收集2020年—2023年在苏州市第五人民医院就诊的395例结核患者的痰液标本,采用基因芯片技术对利福平耐药基因ropB(511、513、516、526、531、533)和异烟肼耐药基因KatG(315)、inhA(-15)突变位点进行检测,以罗氏固体培养绝对浓度法作为金标准,分析基因芯片技术对MTB耐利福平或异烟肼的准确性。结果：基因芯片技术对利福平耐药诊断的Kappa值为0.80,符合率为92.15%,灵敏度为87.74%,特异度为93.77%,阳性预测值为83.78%,阴性预测值为95.42%,而对异烟肼耐药诊断的Kappa值为0.87,符合率为93.42%,灵敏度为98.82%,特异度为89.38%,阳性预测值为87.43%,阴性预测值为99.02%。结论：基因芯片技术可以快速、高效地检测MTB耐利福平和耐异烟肼基因突变,与罗氏固体培养绝对浓度法高度一致,可为临床诊疗提供依据。     

结核分枝杆菌耐药特点分析

目的对西安地区结核分枝杆菌的耐药情况进行统计分析,为今后结核病防治工作提供参考依据。方法对收集疑似结核患者的标本采用美国BD公司BACTECMGIT960全自动快速分枝杆菌培养鉴定药敏仪进行培养鉴定和药敏试验。结果从送检的标本共分离到结核分枝杆菌621株,310株至少对一种药物耐药,总耐药率为49.9%,其中总耐单药率为11.6%,至少同时耐2种药物的总耐药率为38.3%。而在238株同时对多种药物耐药的菌株中,至少同时耐异烟肼和利福平的菌株172株,耐多药率为27.7%。另外,结核菌对4种抗结核药物的耐药率由高到低依次为异烟肼42.7%、链霉素35.4%、利福平28.5%、乙胺丁醇21.7%。结论我市结核病耐药发生率高,并且耐药性发生更趋于对多种一线抗结核药物同时耐药,特别是趋于对异烟肼和利福平同时耐药,即耐多药结核病发生率高,应引起相关卫生部门的足够重视。     

结核分枝杆菌异烟肼耐药性研究的进展

结核病（Tuberculosis）是由结核分枝杆菌感染引起的人兽共患的严重传染病,也是人类单一致病菌感染导致死亡率最高的细菌感染性疾病。近年来由于耐多药结核菌（multidrug resistant tuberculosis,MDRTB）的出现与扩散以及AIDS的广泛传播,造成结核病形成了第三次世界流行高峰。根据WHO的资料,全球已有5000万人受到了丽药结核分枝杆菌的感染。结核病人由于受到耐药性结核分枝杆菌、尤其是MDR-TB的感染,使本来容易治愈的疾病变为难治性疾病甚至导致化疗失败。     

耐多药肺结核病患者耐药情况及原因分析

第四次全国结核病流行病学抽样调查结果显示,我国结核分支杆菌耐多药率为10．7％．耐多药结核病的增多,给结核病控制工作带来了极大的困难。我们回顾性地分析了28例耐多药肺结核病病人的耐药情况和临床资料,就耐药产生的原因做初步探讨。     

新疆部分地区结核分枝杆菌rpoB基因突变与对利福平耐药相关性检测

目的：了解新疆部分地区结核分枝杆菌对利福平耐药株rpoB基因的突变情况。方法：通过基因测序对新疆部分地区结核分枝杆菌耐利福平菌株rpoB基因进行检测。结果：从380份痰样本中获得62株结核分枝杆菌初始耐药分离株,利福平耐药株14株,经测序,8株发生在531位的丝氨酸（Ser）转变为亮氨酸（Leu）,编码核苷酸序列由TCG到TTG改变;2株是在516位的天冬氨酸（Asp）转变为甘氨酸（Gly）,编码核苷酸序列由GAC到GGC改变;1株是在526位的组氨酸（His）转变为天冬氨酸（Asp）,编码核苷酸序列由CAC到GAC改变;其余未见变化。结论：本地区结核分枝杆菌对RFP的耐药与rpoB基因的点突变有关,主要为531、526、516位氨基酸的改变,其中531位是最常见的突变位点。     

结核分枝杆菌对利福平耐药的分子机制

本世纪中叶有效化疗时代的开始,以及生活状况的改善,使结核病受到很大程度的控制,尤其是工业发达国家结核病发病率迅速下降.但结核病仍是一个世界性问题,每年有300万人因之死亡.1985年以来,艾滋病的流行和结核感染者的涌入使美国等欧美发达国家结核病发病率呈回升趋势.1992年美国发生了几起多重耐药结核病的爆发流行,不仅耐药菌传播快,而且病情发展迅速,从诊断到死亡平均4～6周,尤其在AIDS患者中病死率高达72%～89%,已被视为AIDS以外的第二种流行病.由于常规药敏试验需1～2月时间,根据经验治疗,药物治疗无效的病人仍有传染性,有些病人在药敏结果出来前已死亡,耐药菌不仅在AIDS病人中播散,而且传染给医护人员和其它与AIDS患者接触者.对一线抗结核药物耐药的大多数病人,采用目前标准的结核化疗方案治疗无效.控制这种流行病,是对我们结核防治工作者的一个新的严峻的考验.采用分子遗传学方法进一步了解抗结核药物作用的分子机制,阐明耐药的分子基础,有助于建立快速检测耐药结核菌的诊断试验,开发新的抗结核药物,开展更有效的化疗.     

人型结核分枝杆菌235例耐药分析

<正>近年来结核病高耐药率和多耐药菌株的不断扩散,成为全球结核病控制中的一个重大问题。耐药结核病,尤其是耐药菌结核分枝杆菌(MDR-TB)的出现更是给全球结核病控制带来了严重的挑战,也是导致结核病疫情回升的众多原因之一。为此我们对235例肺结核病患者进行不同药物浓度的药敏分析,旨在为本地区防治耐多药结核病提供依据。     

顺德区非结核分枝杆菌耐药情况分析

目的 调查临床分离非结核分枝杆菌耐药状况，指导临床用药，方法按1995年中国防痨协会《结核病诊断细菌学检验规程》进行初步菌型鉴定与耐药性测定。卡方检验完成数据分析。结果非结核分枝杆菌对目前的一线抗痨药耐多药率极高，提示必须根据检验室痰培养结果及早调整治疗方案。结论 痰培养并做耐药性监测对指导临床用药有十分重要的意义。     

异烟肼与利福平联用引起多系统损害1例

异烟肼与利福平联用引起多系统损害１例杨敏文，汪凯（成都市第八人民医院邮编６１００１７）患者女性，４０岁。因左侧腰痛伴血尿，尿中连续３次检出抗酸杆菌；静脉肾盂造影示左侧肾盂、肾盏显影差，左盏模糊，以中下盏为甚，因而诊断为肾结核。既往无肝病史。当时肝功、...     

顺德区非结核分枝杆菌耐药情况分析

目的 调查临床分离非结核分枝杆菌耐药状况,指导临床用药。方法 按1995年中国防痨协会《结核病诊断细菌学检验规程》进行初步菌型鉴定与耐药性测定。卡方检验完成数据分析。结果 非结核分枝杆菌对目前的一线抗痨药耐多药率极高,提示必须根据检验室痰培养结果及早调整治疗方案。结论 痰培养并做耐药性监测对指导临床用药有十分重要的意义。     

结核分枝杆菌对异烟肼和利福平的耐药性形成机制及药物敏感性检测技术研究进展

结核病是目前世界单一致病菌所致疾病中病死率最高的传染病之一。自20世纪80年代后期以来,随着流动人口的增加、获得性免疫缺陷综合征（acquired immtme deficiency syndrome,AIDS）的流行以及结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis,MTB）耐药菌株的出现,尤其是耐多药结核菌（multi—drug resistahoe tuberculosis,MDR-TB）的迅速传播,全球结核病疫情出现了急剧恶化。     

顺德区非结核分枝杆菌耐药情况分析

目的调查临床分离非结核分枝杆菌耐药状况,指导临床用药.方法按1995年中国防痨协会<结核病诊断细菌学检验规程>进行初步茵型鉴定与耐药性测定.卡方检验完成数据分析.结果非结核分枝杆菌对目前的一线抗痨药耐多药率极高,提示必须根据检验室痰培养结果及早调整治疗方案.结论痰培养并做耐药性监测对指导临床用药有十分重要的意义.     

微孔药敏检测法检测耐多药结核病 33例耐药分析

目的 探讨MicroDSTTM(微孔药敏检测法)微孔板法检测结核分枝杆菌的耐药情况分析.方法 用MicroDSTTM微孔板法对贵阳市公共卫生救治中心2018年1月至2019年11月期间部分用比例法药敏试验随机筛选的33例耐多药结核病(MDR-TB)阳性菌株进行16种抗结核药药物敏感性检测.结果 异烟肼、利福平耐药率与比例法比较符合率为97.0％(32/33)、93.9％(31/33);对16种药总耐药率33％(174/528);一线总耐药率70.5(93/132)、二线总耐药率20.5(81/396).结论 微孔板法检测的MDR-TB病人筛选率与比例法具有较高符合率、且本地区MDR-TB病人的耐药情况较严重,应加强药物监测,选择有效药物化疗,而MicroDSTTM微孔板法的推广使用有利于MDR-TB诊断和药物筛选.     

耐异烟肼结核分枝杆菌及其katG与inhA基因突变的研究

目的 探讨耐异烟肼临床分离结核分枝杆菌与其katG及inhA基因突变的相关性.方法 对87例临床肺结核患者痰标本进行培养、鉴定及药物敏感性试验,提取菌落DNA、PCR扩增katG和inhA基因片段,并对所有扩增片段进行序列分析.结果 87例菌株经鉴定均为结核分枝杆菌,30(34.5%)例为耐异烟肼菌株,57(65.5%)例异烟肼敏感菌株.30例耐异烟肼株中,18(60%)株出现katG和(或)inhA基因突变.在突变株中,9(50%)株为katG单基因突变,5(27.8%)株为inhA单基因突变,4(22.2%)株为妇心和inhA双基凶联合突变.两个新突变位点(Va1230Met和Pro232Gln)为首次发现,已被美国,欧洲和日本的基因库收录.结论 该研究证实结核分枝杆菌katG和inhA基因突变与耐异烟肼相关,为进一步研究异烟肼的抗菌机制奠定了基础.     

医院148例复治结核患者结核杆菌耐药分析

目的:了解医院结核病患者耐药情况,为临床合理用药提供依据。方法:采用绝对浓度间接法,将结核菌株进行异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)对氨基水杨酸钠(PAS)、丁胺卡那(AK)、卷曲霉素(CPM)、丙硫异烟胺(TH)、利福喷丁(RFT)、力克肺疾(PASI)10种药物的药敏试验。结果:148例均不同程度耐药,总耐药率100%。4种药以上耐药率占比例大,为87.84%,2~3种药耐药占比例小,为12.16%。耐多药占29.05%。结论:目前复治结核患者耐药严重,应引起有关部门高度重视。