抗纤灵对5/6肾切除诱导慢性肾脏纤维化小鼠模型细胞外基质的影响

目的探讨抗纤灵对5/6肾切除诱导的慢性肾脏纤维化小鼠模型肾组织细胞外基质(ECM)的影响。方法C57BL/6J雄性小鼠,采用5/6肾切除制备慢性肾脏纤维化模型,2周后根据肌酐水平把手术组小鼠分为模型组,雷帕霉素和抗纤灵组,同时设立假手术组,每组10只,雷帕霉素,抗纤灵组分别给予雷帕霉素(0.00 016 g/kg),抗纤灵(0.4 g/(kg·d)灌胃治疗,模型组和假手术组等量蒸馏水,连续用药4周后处死小鼠,免疫荧光法测定肾组织I型胶原(ColⅠ),Ⅲ型胶原(Col Ⅲ),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)纤维化面积;RT-PCR法检测肾组中,Co Ⅰ,Col Ⅲ,α-SMAmRNA的表达。结果与假手组比较,模型组Co Ⅰ,Col Ⅲ,α-SMA胶原纤维化面积比值明显增加,Co Ⅰ,Col Ⅲ,α-SMAmRNA显著增高(P < 0.01),与模型组比较,雷帕霉素,抗纤灵组胶原纤维面积比值,mRNA表达水平均有所降低(P < 0.01)。雷帕霉素与抗纤灵组比较,两者之间无显著性差异。结论抗纤灵具有雷帕霉素类似的作用,能够通过抑制小鼠肾组织Co Ⅰ,Col Ⅲ,α-SMAmRNA的表达,减少Co Ⅰ,Col Ⅲ,α-SMA纤维化面积,对肾纤维化有一定的改善作用。      

虫草益肾颗粒对5/6肾切除大鼠残肾组织α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的观察虫草益肾颗粒对5/6肾切除大鼠残肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与I型胶原表达的影响,探讨虫草益肾颗粒抗肾脏纤维化的作用机制。方法取雄性Wistar大鼠90只,采用改良的5/6肾切除法制作肾脏纤维化模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、百令胶囊对照组、虫草益肾颗粒低、高剂量组。低、高剂量组分别给予虫草益肾颗粒275mg.kg-1.d-1与550mg.kg-1.d-1灌胃,对照组给予百令胶囊315mg.kg-1.d-1灌胃,其余两组给予等量的蒸馏水灌胃,均为1次/d。实验期间检测大鼠24h尿蛋白定量的变化。连续给药12周后处死大鼠,观察肾脏组织形态学的变化,用半定量方法计算肾小球硬化指数与肾小管损伤指数。用免疫组织化学方法检测残肾组织α-SMA与I型胶原的表达。结果虫草益肾颗粒能减少5/6肾切除大鼠尿蛋白的排出(P<0.05,P<0.01),减轻肾小球硬化与肾小管损伤程度(P<0.05,P<0.01),下调残肾组织α-SMA与I型胶原的表达(P<0.05,P<0.01)。结论虫草益肾颗粒可能通过减少5/6肾切除大鼠尿蛋白的排出,抑制肾组织α-SMA与I型胶原的表达,从而抑制参与肾脏纤维化的细胞增殖与转分化,起到延缓肾脏纤维化进展的作用。     

虫草肾茶颗粒对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化模型CTGFmRNA的影响

目的观察虫草肾茶颗粒对单侧输尿管结扎致肾间质纤维化模型大鼠肾组织CTGFmRNA的影响。方法将60只雄性wistar大鼠随机分为五组,分别为假手术组、模型组、中药对照组、西药对照组、治疗组,每组12只。采用单侧输尿管结扎法制作肾间质纤维化模型,治疗组给予虫草肾茶为4ml.d-1.只-1;西药对照组给予福辛普利为1.5ml.d-1.只-1的水溶液;中药对照组给予肾衰宁胶囊4ml.d-1.只-1,1次/d给药;假手术组及模型组给予相同体积的生理盐水灌胃,1次/d。实验期间每周称一次体重,并观察大鼠生存状况。于第6周末处死大鼠,留取肾组织,应用realtime-PCR检测各组肾组织CTGFmRNA的表达。结果治疗组大鼠肾组织CTGFmRNA的表达与模型组相比明显下调。结论虫草肾茶颗粒可以部分抑制CTGF在单侧输尿管结扎大鼠肾组织的表达。     

清肾颗粒对5/6肾切除大鼠肾组织线粒体自噬及肾小管上皮-间质细胞转化的影响

目的：探讨清肾颗粒对5/6肾切除大鼠肾组织线粒体自噬及肾小管上皮细胞转分化（Epithelial-mesenchymal,EMT）的影响。方法：雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组、清肾颗粒组,每组各10只。除假手术组外,其余20只大鼠均制作5/6肾切除模型。清肾颗粒各组分别给予相应剂量清肾颗粒水溶液;假手术组、模型组以生理盐水灌胃。连续给药8周后,无菌采取腹主动脉血,代谢笼留取24h尿液,摘取左侧肾脏。检测血、尿肌酐浓度,并计算内生肌酐清除率;Western blot法检测肾组织中Pink1、Parkin、LC3-Ⅱ、α-SMA;免疫荧光法检测肾组织中LC3-Ⅱ和线粒体膜蛋白VDAC1共定位表达;HE和Masson染色光镜观察大鼠肾脏病理改变;透射电镜检测肾小管上皮细胞中线粒体的超微结构。结果：与假手术组比较,模型组大鼠的线粒体自噬相关蛋白Pink1、Parkin、LC3Ⅱ表达量均显著下降,肾小管EMT标志蛋白α-SMA显著升高（P<0.05）。与模型组比较,清肾颗粒组大鼠的Pink1、LC3Ⅱ蛋白表达量显著升高,α-SMA表达量显著降低（P<0.05）,Park...     

维甲酸对肾间质纤维化大鼠肾间质结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨全反式维甲酸对肾间质纤维化大鼠肾间质结缔组织生长因子(CTGF)的影响及其可能机制.方法采用单侧输尿管结扎(UUO)大鼠模型.将40只SD大鼠随机分为5组:假手术组(A组)、UUO组(B组)、UUO 苯那普利组(C组)、UUO 维甲酸小剂量组(D组)、UUO 维甲酸大剂量组(E组).于造模前1d分别给C、D、E组苯那普利10mg/(kg·d)、全反式维甲酸10mg/(kg·d)和20mg/(kg·d).A、B组给予同等剂量的生理盐水.于术后第14d取术侧肾组织行HE、Masson染色评定各组肾小管间质损害程度,免疫组织化学半定量检测各组肾间质CTGF、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅲ型胶原(colⅢ)的表达.结果各造模组CTGF、TGF-β1、α-SMA及colⅢ的表达及肾小管间质损伤指数明显高于A组(P＜0.05),而全反式维甲酸或苯那普利均能明显抑制此变化.结论维甲酸及苯那普利可能通过下调CTGF而减轻肾间质纤维化.     

虫草肾茶颗粒对单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠肾脏影响的研究

目的观察虫草肾茶颗粒对单侧输尿管结扎致肾间质纤维化模型大鼠的肾脏保护作用,并探讨其机制。方法将60只雄性wistar大鼠随机分为五组,分别为假手术组、模型组、中药对照组、西药对照组、治疗组,每组12只。采用单侧输尿管结扎法制作肾间质纤维化模型,治疗组给予虫草肾茶为4ml·d-1·只-1;西药对照组给予福辛普利为1.5mg·d-1·只-1(浓度为0.375mg/ml)的水溶液;中药对照组给予肾衰宁胶囊4ml·d-1·只-1(相当于生药0.9g·ml·只-1),每日1次给药;假手术组及模型组给予相同体积的生理盐水灌胃,每日1次。实验期间每周称一次体重,并观察大鼠生存状况。分别于第2周、4周、6周采血,进行血肌酐(Scr)、尿素氯(BUN)检测。于第6周末处死大鼠,观察肾脏组织形态学变化,通过免疫组织化学方法检测各组大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)、核因子-κB(NF-κB)的表达。结果 (1)治疗组大鼠生存质量优于模型组;(2)治疗组大鼠各时间点BUN、Scr水平低于模型组,与中药对照组、西药对照组相比也有所降低;(3)治疗组大鼠肾组织CTGF、NF-κB的表达与模型组相比明显下调。结论虫草肾茶颗粒可通过减少CTGF、NF-κB在单侧输尿管结扎大鼠肾组织的表达,部分抑制肾间质纤维化的发生,保护肾脏,并能明显改善单侧输尿管结扎大鼠的生存质量,总体疗效优于肾衰宁及福辛普利。     

虫草肾茶胶囊对肾小球硬化早期模型大鼠细胞外基质积聚的影响

目的观察虫草肾茶胶囊对肾小球硬化早期模型大鼠细胞外基质积聚的影响,探讨虫草肾茶胶囊的作用机制。方法将72只大鼠随机分为假手术组(12只)、模型组(20只)、治疗组(20只)、对照组(20只),采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射法建立肾小球硬化早期大鼠模型。治疗组给予虫草肾茶胶囊(0.47 g.kg-1.d-1)灌胃,对照组给予福辛普利(7.5 mg.kg-1.d-1)灌胃,假手术组与模型组给予等量的蒸馏水灌胃,均为1次/d。分别于造模前与造模后6、8、10、12周观察大鼠24 h尿蛋白定量,于造模前与造模后8、12周观察大鼠血清BUN、Scr的变化。连续给药12周后处死大鼠,在光镜下观察肾脏组织形态学改变,用免疫组织化学方法检测肾组织CTGF、FN、Col-IV的表达。结果虫草肾茶治疗组大鼠的24 h尿蛋白定量在第8、10、12周时低于模型组(P<0.01),治疗组大鼠的BUN、Scr水平在第8、12周时低于模型组(P<0.01),在12周时低于福辛普利对照组(P<0.05或P<0.01)。模型组大鼠在12周末约50%的肾小球有不同程度的硬化,呈局灶节段性分布,间质可见明显纤维化和局灶性炎细胞浸润。与模型组比较,治疗组与对照组的肾小球硬化程度明显减轻。治疗组CTGF、FN、Col-IV在肾小球的表达低于模型组(P<0.05),治疗组CTGF在肾小管-间质的表达低于对照组(P<0.05)。结论虫草肾茶胶囊可以通过减少蛋白尿,降低BUN、Scr,减少细胞外基质主要成分FN、Col-IV的表达,减少致纤维化因子CTGF的表达,起到延缓肾小球硬化早期进展的作用。     

绞股蓝总皂甙对单侧输尿管结扎大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响

目的:研究绞股蓝总皂甙(GPs)对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达及肾间质纤维化的影响。方法:采用UUO大鼠模型,将大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、GPs组、缬沙坦组。假手术组和模型组仅给予标准饲料30g,GPs组和缬沙坦组于术前3d至术后9d每天分别给予GPs200mg/(kg·d)、缬沙坦24mg/(kg·d)灌胃,第9天处死各组大鼠。免疫组化法检测各组肾组织CTGF、转换生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;RT-PCR方法检测各组CTGFmRNA含量;Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果:模型组CTGF、TGF-β1、α-SMA的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组(P<0.01),而GPs组和缬沙坦组各项指标明显低于模型组(P<0.01);GPs组与缬沙坦组差异无显著性(P>0.05)。各项指标作相关分析,CTGF与肾小管间质损伤指数(r=0.756,P<0.01)、TGF-β1(r=0.879,P<0.01)、α-SMA(r=0.892,P<0.01)为正相关关系。结论:GPs可以抑制肾纤维化时CTGF表达,从而...     

缬沙坦及苯那普利对5/6肾切除大鼠肾小管间质的影响

目的 观察并比较缬沙坦及苯那普利对5/6肾切除大鼠肾小管间质损伤的改善作用。方法 SD雄性大鼠30只,通过5/6肾切除法制造慢性肾功能衰竭模型,术后2周随机分为模型组、缬沙坦组及苯那普利组,并设假手术组作为对照。术后第6周末测定各组大鼠血清肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)浓度,此后处死大鼠,取出肾组织进行病理组织形态学观察,并采用免疫组织化学方法检测肾小管间质转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原表达。结果 同模型组相比,两治疗组肾小管间质损伤指数明显降低(P<0.01);免疫组化染色显示,两治疗组肾小管间质转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原表达均较模型组下降(P均<0.01)。结论 缬沙坦及苯那普利对慢性肾功能衰竭大鼠肾小管间质损伤具有保护作用。     

鹿角方对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的影响

目的:观察压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的改变及鹿角方对其的影响。方法:36只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、鹿角方组,各组12只。建立腹主动脉狭窄所致充血性心力衰竭心肌肥厚大鼠模型,观察左室质量指数(leftventricularmassindex,LVMI),采用免疫组织化学染色方法观察心肌Ⅰ,Ⅲ型胶原的改变,采用RT-PCR方法观察心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达,并采用放射免疫分析方法检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平。结果:模型组LVMI犤(3.15±0.47)/1000犦明显高于假手术组犤(2.24±0.12)/1000犦,鹿角方组LVMI犤(2.60±0.44)/1000犦与模型组比较有明显下降,差异均有显著性意义(P<0.001～0.01);模型组Ⅰ和Ⅲ型胶原均较假手术组显著升高,鹿角方组较模型组明显下降,差异均有显著性意义(P<均0.01)。模型组Ⅰ和Ⅲ型胶原mRNA的表达均较假手术组显著升高,鹿角方组较模型组明显下降差异均有显著性意义(P<均0.05)。模型组血浆和左室心肌AngⅡ水平较假手术组显著升高,鹿角方组血浆AngⅡ和左室心肌AngⅡ水平明显降低,差异均有显著性意义(P<0.001～0.01)。结论:压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA的表达增加;鹿角方降低压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA的表达;鹿     

急性胰腺炎大鼠胰腺星形细胞激活与纤维化改变的研究

目的　检测急性胰腺炎早期转化生长因子- β1(TGF - β1)信使RNA的表达,Ⅰ型胶原(Collagen -Ⅰ)以及α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)的生成,探讨胰腺星形细胞在胰腺炎早期纤维化启动中的作用及其意义。方法　采用阻断胰腺导管同时腹腔注射雨蛙素(5 0 μg·kg-1·d-1)的方法诱导急性胰腺炎大鼠模型,假手术组施行开腹手术并腹腔注射生理盐水。分别于0、72、12 0h处死大鼠,取完整胰腺组织用免疫组化方法检测Ⅰ型胶原和α-SMA的表达,再以逆转录聚合酶链反应(RT -PCR)检测TGF - β1mRNA的表达情况。结果　假手术组大鼠胰腺组织胰腺星形细胞染色偶尔阳性,实质无明显改变,胶原染色阴性,TGF - β1mRNA无表达。模型72h组胰腺炎症改变,Collagen -Ⅰ、α-SMA检测表现胰腺间质以及腺泡周围的黄染,涉及广泛,深浅不一,较正常组变化明显;TGF - β1mRNA表达明显增强。模型12 0h组,光镜检查炎症表现更甚,间质组织增生。Collagen -Ⅰ、α-SMA表现也呈进行性进展,TGF - β1mRNA表达比较72h模型组略有降低。结论　研究表明,在急性胰腺炎早期即出现TGF - β1的激活,并刺激胰腺星形细胞(α-SMA阳性细胞)激活、增生,并使Collagen -Ⅰ逐渐生成沉积,提示胰腺的纤维化进程的启动,且随时间延长胰腺星形细胞激活逐渐增多,相关纤维化组分沉     

亚硒酸钠对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化及其氧化损伤的影响

目的探讨亚硒酸钠对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的作用及其对肾间质转化生长因子-β1(TGF-β1)表达及氧化应激指标变化的影响。方法以单侧输尿管结扎建立肾间质纤维化大鼠模型。将90只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、UUO组(B组)、UUO+硒组(C组)、UUO+硒及维生素E组(D组)、UUO+贝那普利组(E组),每组18只。C、D、E组分别给予亚硒酸钠(0.2mg.kg-1.d-1)、亚硒酸钠(0.2mg.kg-1.d-1)+维生素E(200mg.kg-1.d-1)和贝那普利(10mg.kg-1.d-1)灌胃。A、B组给予同等剂量生理盐水灌胃。术后第7、14、21天各组随机处死6只大鼠,肾组织行HE、Masson染色评定各组肾间质纤维化程度,免疫组织化学半定量法检测各组肾间质TGF-β1的表达。化学比色法检测肾组织匀浆中氧化指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果手术后第7、14、21天,C组肾间质纤维化程度较B组明显减轻(P<0.05),肾组织TGF-β1的表达强度明显低于B组(P<0.01或P<0.05),GSH-Px和SOD含量明显高于B组(P<0.05),MDA含量明显低于B组(P<0.05);而上述各项指标与D组和E组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论硒可能通过减轻肾组织氧化应激反应,下调TGF-β1表达,延缓肾间质纤维化,从而起到肾脏保护作用。     

延肾口服液对肾间质纤维化大鼠肾组织转化生长因子-β和α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的 探讨延肾口服液对肾间质纤维化(RIF)大鼠的影响及可能的作用机制.方法 将75只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组和模型组,采用单侧输尿管梗阻(UUO)复制RIF模型,成模大鼠再随机分为模型组、贝那普利组及延肾口服液高、低剂量组,每组15只.术前1 d治疗组开始灌胃贝那普利3.5 ml/d及延肾口服液2.8 ml/d、1.4 ml/d;假手术组、模型组给予等量生理盐水.术后8周留取血、尿标本,行血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及尿肌酐(UCr)、尿尿素氮(UUN)和24 h尿蛋白定量测定;处死大鼠取肾组织,苏木素-伊红(HE)染色观察各组RIF程度;用免疫组化二步法和半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定转化生长因子-β(TGF-β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白和mRNA表达.结果 ①光镜下观察,模型组肾小管上皮细胞呈现不同程度的萎缩、变性及坏死,小管周围肾间质间隙增宽;贝那普利组和延肾口服液高、低剂量组部分肾小管轻度扩张,病变程度轻于模型组.②与假手术组比较,模型组UUN、UCr、BUN及TGF-β、α-SMA的蛋白和mRNA表达均明显升高(均P＜0.01);与模型组比较,贝那普利组及延肾口服液高、低剂量组TGF-β、α-SMA蛋白和mRNA[吸光度(A)值]表达均显著减少,以延肾口服液高剂量组减少更显著(TGF-β蛋白:0.72±0.24比1.78±0.33,α-SMA蛋白:0.87±0.55比1.59±0.44;TGF-β mRNA:1.68±0.53比3.14±0.44,α-SMA mRNA:1.66±0.14比3.41±0.10,均P＜0.01);贝那普利组和延肾口服液高、低剂量组UUN(mmol/L)、UCr(μmol/L)、BUN(mmol/L)均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),以延肾口服液高剂量组降低更显著(UUN:0.56±0.19比1.34±0.22,UCr:2788.00±178.98比3652.75±188.26,BUN:7.25±0.47比16.30±0.47,均P＜0.01),延肾口服液高剂量组与贝那普利组相比差异无统计学意义(均P＞0.05),SCr及24 h尿蛋白定量在各组间比较差异均无统计学意义 (均P＞0.05).结论 延肾口服液延缓UUO 模型大鼠RIF的作用与其抑制TGF-β和α-SMA表达有关,其疗效与贝那普利组相似,并表现出明显的量效关系.     

骨蚀灵胶囊对糖皮质激素性骨质疏松症Ⅰ型胶原mRNA表达影响的实验研究

目的观察中药骨蚀灵胶囊对糖皮质激素性骨质疏松模型家兔左侧股骨上端Ⅰ型胶原mRNA表达的影响。方法取成年雄性大耳白家兔40只,随机分为空白对照组、激素模型组、肾骨胶囊组和骨蚀灵胶囊组。采用家兔臀肌注射醋酸泼尼松龙造成家兔糖皮质激素性骨质疏松症实验动物模型,骨蚀灵胶囊组予以骨蚀灵胶囊粉末空腹灌胃,治疗8周后处死,通过原位杂交技术检测家兔左侧股骨上端Ⅰ型胶原mRNA的表达,观察骨蚀灵胶囊对Ⅰ型胶原mRNA表达的影响。结果原位杂交结果显示运用中药骨蚀灵胶囊治疗后家兔左侧股骨上端Ⅰ型胶原mRNA表达与激素模型组相比,具有显著差异(P<0.01)。结论中药骨蚀灵胶囊治疗能够提高家兔左侧股骨上端Ⅰ型胶原mRNA的表达水平,具有明显的成骨作用。     

威灵仙对单侧输尿管梗阻模型大鼠血液流变学及肾间质纤维化的影响

目的:观察威灵仙对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化的作用及血液流变学的影响.方法:将54只雌性大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、治疗组,采用左侧输尿管双结扎的方法建立UUO模型,治疗组每天给予威灵仙水煎剂灌胃.各组分别在术后第7、14和21天处死6只大鼠,检测各组肾组织α-SMA表达情况和各组大鼠血液流变学指标.结果:治疗组α-SMA表达量显著低于模型组.血液流变学结果:模型组的全血粘度高切值、低切值、红细胞压积及红细胞电泳时间与假手术组比明显降低,血浆粘度明显升高.治疗组全血粘度低切值、高切值、红细胞压积、红细胞电泳时间与UUO模型组比较明显升高,血浆黏度明显降低.结论:威灵仙对UUO模型大鼠肾小管间质具有保护作用,可能与降低肾间质中α-SMA的表达和改善模型大鼠的血液流变学异常有关.     

大鼠急性心肌梗死后ACE、ACE2基因异常表达的意义及福辛普利干预的影响

目的研究急性心肌梗死(AMI)后左室梗死区及非梗死区ACE、ACE2 mRNA的表达以及福辛普利对ACE、ACE2 mRNA表达的影响。方法结扎冠状动脉前降支诱导大鼠急性心肌梗死,AMI后24 h存活的24只大鼠随机分为AMI组、福辛普利组,每组8只。另设8只假手术组;术后24 h开始直接灌胃给药,AMI及假手术组大鼠灌等量生理盐水;用药28d后,用RT-PCR法检测左心室梗死区及非梗死区心肌ACE和ACE2 mRNA表达的情况。结果大鼠AMI 28 d后左心室梗死区及非梗死区心肌ACE、ACE2 mRNA表达均较假手术组明显升高(P<0.01),福辛普利组梗死区及非梗死区ACE mRNA表达较心梗组均显著降低(P<0.05),但仍高于假手术组(P<0.05);福辛普利对ACE2 mRNA的表达几乎无影响,心梗组及福辛普利组梗死区及非梗死区ACE2 mRNA表达无明显差异(P>0.05)。结论AMI后ACE2 mRNA表达增多在心肌损伤后肾素血管紧张素系统有关的血管紧张素肽的产生与降解的负性调节中起着重要的作用。     

中药清肾颗粒对肾纤维化大鼠黏着斑激酶-Ras-丝裂素活化蛋白激酶信号转导通路的干预作用

目的：观察中药清肾颗粒对肾间质纤维化（RIF）大鼠肾组织黏着斑激酶-Ras-丝裂素活化蛋白激酶（FAK-Ras-MAPK）信号转导通路的影响。方法将40只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、百令胶囊组和清肾颗粒组,每组10只。采用单侧输尿管结扎（UUO）法制备RIF大鼠模型。术后百令胶囊组将百令胶囊溶于4 mL温水按0.3 g·kg-1·d-1灌胃;清肾颗粒组将清肾颗粒溶于4 mL温水按6 g·kg-1·d-1灌胃,正常对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃。8周后检测各组大鼠血尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、纤维连接蛋白（FN）、α-肌动蛋白（α-SMA）水平;采用免疫组化法检测各组大鼠肾组织FAK、Ras、p38MAPK、FN、α-SMA的表达水平。结果模型组大鼠血清BUN、SCr、FN、α-SMA水平高于正常对照组;清肾颗粒组和百令胶囊组给药前血清BUN、SCr水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）;给药后两组BUN、SCr、FN、α-SMA均较模型组显著降低,且以清肾颗粒组降低更显著〔BUN（mmol/L）：13.18±4.91比18.56±5.59,SCr （μmol/L）：104.80±12.04比119.02±12.47,FN（mg/L）：29.72±16.75比46.38±8.63,α-SMA（kU/L）：5.49±2.68比7.13±2.37,均P＜0.05〕;免疫组化结果显示：模型组大鼠肾脏组织中FAK、Ras、p38MAPK及FN、α-SMA表达均高于正常对照组,清肾颗粒组和百令胶囊组上述各指标表达均较模型组显著降低,且以清肾颗粒组的下降程度更显著（FAK：3.00±1.41比5.28±2.21,FN：4.25±1.04比6.29±2.06,α-SMA：3.25±1.28比4.86±1.57, p38MAPK：2.50±1.31比4.71±2.50,Ras：3.50±1.41比4.29±1.38,均P＜0.05）。结论清肾颗粒可以降低RIF大鼠血清BUN、SCr水平,抑制肾脏内FAK-Ras-MAPK信号转导通路的活化,从而减少FN和α-SMA生成,发挥抗RIF作用。     

氯沙坦对梗阻性肾病大鼠肾间质固有细胞的作用

目的研究氯沙坦对梗阻性肾病大鼠肾间质固有细胞的作用,寻找可能的临床抑制肾间质纤维化的方法。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)模型,治疗组于造模当日至造模后14天给予科素亚[16mg(kg·d)]灌胃,另设假手术组及手术组作为对照。应用免疫组织化学方法检测肾间质TGF-β的表达,组化双染色观察α-SMA、E-钙粘素的表达。激光共聚焦显微镜观察间质小管区α-SMA表达。结果手术组两周时出现近端肾小管区TGF-β表达明显增高(P<0．01),伴α-SMA表达增高(P<0．01),E-钙粘素表达下降(P<0．05),部分肾小管细胞中可见α-SMA及E-钙粘素同时表达;治疗组与手术组相比TGF-β、α-SMA的表达明显下降(P<0．05),而E-钙粘素的表达上调(P<0．05)。共聚焦显微镜下见部分小管基底膜损伤,上皮细胞表达α-SMA。结论氯沙坦可通过抑制肾间质固有细胞转分化过程的进展,从而对肾间质纤维化具有治疗作用。     

阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的 观察阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型肾间质纤雏化的作用及机制。方法 采用单侧输尿管结扎术致肾间质纤雏化大鼠模型，将大鼠随机分为3组：假手术组、UUO模型组、阿托伐他汀治疗组。手术后第1、4、7、10、14天处死大鼠，经HE染色、PAS染色、天狼星红染色，免疫组化、Western蛋白印迹分析方法，观察各组α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、结缔组织生长因子、低密度脂蛋白受体相关蛋白及肾小管间质损伤指数。结果 UUO模型组平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、结缔组织生长因子、低密度脂蛋白受体相关蛋白的表达及肾小管损伤指数均明显高于假手术组（P〈0．01），而阿托伐他汀治疗组明显低于模型组（P〈0．01）。结论 结缔组织生长因子、低密度脂蛋白受体相关蛋白与肾间质纤雏化进展相一致；阿托伐他汀减少单侧榆尿管梗阻侧大鼠肾脏低密度脂蛋白受体相关蛋白的表达，下调单侧榆尿管梗阻侧大鼠肾脏Ⅰ型胶原、平滑肌肌动蛋白的表达，阿托伐他汀通过非降脂途径延缓UUO所致大鼠肾间质纤维化的程度。     

肾间质纤维化模型大鼠转化生长因子β/Smads信号传导通路变化与温阳活血方的干预

背景:转化生长因子β/Smad信号转导通路在肾纤维化的发生发展中起重要作用。目的:探讨温阳活血方对肾纤维化转化生长因子β/Smads信号传导通路的影响。方法:选用清洁级雄性SD大鼠28只,随机分为假手术组和模型组,模型组行左侧输尿管结扎术,单侧输尿管梗阻模型。假手术组大鼠打开腹腔后分离左侧输尿管但不结扎,随即关闭腹腔。造模后第2天开始分别给予温阳活血方、血管紧张素转化酶抑制剂或生理盐水灌胃,1次/d,各组均连续灌胃14d。结果与结论:温阳活血组转化生长因子β1、Smads3的表达显著低于模型组(P<0.01),Smad7表达显著高于模型组(P<0.01),与福辛普利组相当。推测温阳活血方可能通过抑制转化生长因子β1、Smads3的表达,上调Smad7的表达,进而影响转化生长因子β/Smad信号传导通路,对肾间质纤维化起防治作用。