肾上腺髓质素对自发性高血压大鼠心脏重构的影响

目的对比研究肾上腺髓质素(ADM)对自发性高血压大鼠(SHR)心脏重构和血压的影响。方法 4周龄32只雄性SHR随机分为SHR组和SHR-T组,同周龄16只雄性WKY大鼠作为正常对照,每组4、8、16、24周龄各4只。SHR-T组皮下注射ADM(每周5d,1.0nmol.(kg.d)-1),SHR组皮下注射等量生理盐水,WKY组不作处理。每周测量1次尾动脉收缩压(SBP)。4、8、16、24周龄时间点提取心脏,切片HE染色,显微测微尺观测心脏结构变化。结果 8周龄开始,SHR组和SHR-T组大鼠血压显著高于WKY组(P<0.01),ADM治疗至24周龄时,SHR-T组血压明显低于SHR组(P<0.05)。组织学显示24周龄SHR-T组大鼠高血压所致的心肌细胞肥大和排列紧密现象较SHR组有一定程度的改善。8周龄始,SHR逐渐出现左心室肥厚。ADM治疗至24周龄时,SHR-T组动脉血压、心脏/体重比值、相对左心室壁厚度低于SHR组(P<0.05)。结论 ADM有效降低了SHR血压并在一定程度上抑制了高血压时心脏重构。     

肾上腺髓质素对自发性高血压大鼠肾脏微小动脉的影响

目的探讨肾上腺髓质素（Adrenomedullin, ADM）对自发性高血压大鼠（SHR）肾脏微小动脉的影响及与磷酸化细胞外调
节蛋白激酶1/2（ERK1/2）的关系。方法4周龄雄性SHR随机分为ADM治疗组（ADM组）和高血压对照组（SHR组）,以WKY
大鼠作为空白对照,ADM组皮下注射ADM（1.0 nmol/kg·d,每周5 d）。采用组织学、组织化学、免疫组织化学和Western blot技
术,对比观察平均动脉收缩压、肾微小动脉组织学变化和磷酸化ERK1/2表达。结果从8周龄开始,SHR和ADM组血压开始升
高,16和24周龄平均动脉收缩压明显高于WKY组,ADM治疗组24周龄时平均动脉收缩压明显低于非治疗SHR组;在16和24
周龄,SHR组和ADM组大鼠肾脏微小动脉中膜/内径比值明显大于WKY组（P<0.05）;ADM组大鼠肾脏微小动脉中膜/内径比
值的增幅略低于SHR组,其中外径小于40 μm动脉中膜/内径比值在24 周龄时明显小于SHR组（P<0.05）。免疫组织化学和
Western blot显示16和24周龄SHR和ADM组大鼠肾脏组织磷酸化ERK1/2表达显著高于WKY组（P<0.05）,24周龄时ADM组
肾脏磷酸化ERK1/2表达显著低于SHR组（P<0.05）。结论较长时间使用ADM,在一定程度上能够减轻自发性高血压大鼠血
压升高程度,可能通过抑制ERK1/2的磷酸化减轻肾微小动脉的重构。
     

肾上腺髓质素对自发性高血压大鼠胰岛分泌功能影响的体外实验

目的　探讨肾上腺髓质素 (AM)对自发性高血压大鼠 (SHR)和 Wistar- Kyoto(WKY)鼠胰岛分泌功能的影响。方法　分别在含 2 .8mm ol/ L 及 11.1mm ol/ L 葡萄糖的 RPMI16 4 0培养基中加不同浓度 AM(0、10 - 8、10 - 7和 10 - 6 m ol/ L )培养 SHR和 WKY大鼠胰岛 ,用放射免疫分析 (RIA )法测定两次培养液的胰岛素及胰升糖素含量。结果　加入不同浓度 AM培养 WKY鼠胰岛 2 4 h后 ,培养液中胰岛素含量呈剂量依赖性降低 ;高浓度 AM(10 - 6 mol/ L )使 SHR和胰岛培养液中胰岛素含量明显降低 (P<0 .0 5 )。SHR、WKY鼠的各组培养液中胰升糖素含量无明显差异 ,SHR与 WKY鼠相比亦无差异。结论　 AM对 WKY鼠的胰岛β细胞的分泌功能具有剂量依赖性抑制作用 ,高浓度 AM对 SHR胰岛β细胞的分泌功能具有抑制作用。 AM对胰岛α细胞分泌功能无影响     

降压通络方对高血压肾损害大鼠肾上腺髓质素表达的影响

目的观察降压通络方对高血压病肾损害大鼠肾脏肾上腺髓质素(ADM)表达的影响,探讨其对高血压肾损伤大鼠肾脏的保护作用。方法采用16周龄自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,将其随机分为模型组、缬沙坦组、降压通络方组、并设正常血压大鼠(WKY)为空白对照。降压通络方组、缬沙坦组分别给予降压通络方14.2 g/(kg·d)和缬沙坦10 mg/(kg·d)灌胃治疗,模型组及正常对照组给予等量的生理盐水。观察各组大鼠在给药前、给药2周、4周、8周后血压的变化,测定大鼠24 h尿蛋白定量,同时观察肾功能及肾脏病理组织学改变,检测大鼠肾脏中ADM的蛋白含量,并与大鼠的血压进行相关性分析。结果模型组及各治疗组大鼠血压、24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)较正常对照组明显升高,降压通络方组、缬沙坦组均明显低于模型组(P0.01),但2个治疗组之间比较无显著性差异;模型及各治疗组大鼠肾脏ADM蛋白含量较正常对照组明显降低(P0.01),与模型组比较,降压通络方及缬沙坦组大鼠肾脏ADM蛋白含量明显升高(P0.01),并与大鼠的血压呈明显负相关(γ=-0.740,P0.001),但2个治疗组之间比较无明显差异。HE染色显示降压通络方能显著改善肾小动脉及肾小球硬化,促进肾组织结构的恢复。结论降压通络方通过上调高血压肾损害大鼠肾脏ADM的表达,扩张肾脏局部小血管,改善肾脏缺血,在保护肾脏功能方面起到重要作用。     

高血压大鼠血浆肾上腺髓质素和肾上腺升压素的变化

观察高血压大鼠血浆肾上腺髓质素和肾上腺升压素的变化及其与内皮素的关系。方法；在Ｗｉｓｔａｒ大鼠上用一氧化氮合酶抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ复制大鼠高血压模型，用放射免疫分析法测定血浆Ａｄｍ，Ａｄｔ和ＥＴ。结果；血浆Ａｄｍ明显升高「（７．６±１．２）ｐｍｏｌ／Ｌ比对照组」「（３．４±０．７）ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｐ〈０．０１」，与高血压和心肌肥大程度正相关「ｒ值分别为０．７６和０．４８」，反之，血冰Ａｄｔ降低「（１．     

肾上腺髓质素与高血压心肌肥厚关系研究进展

肾上腺髓质素是新近发现的一种血管活性多肽,研究显示其可能参与机体体液、电解质、心肾功能的调节,与心血管系统疾病息息相关.目前,肾上腺髓质素在高血压心肌肥厚中的病理生理意义尚未阐明,本文将对肾上腺髓质素与高血压心肌肥厚关系的研究进展进行综述.     

影响大鼠主动脉肾上腺髓质素和肾上腺升压素释放的因素

用放射免疫法测定离体大鼠主动脉孵育或灌流介质中肾上腺髓质系（ＡＭ）和肾上腺升压素（ＡＴ）,发现：①～１００ｎｍｏｌ／Ｌ ＡＩＩ和ＥＴ－１呈剂量依赖性增加ＡＭ的释放率;１和１０ｎｍｏｌ／Ｌ ＡＩＩ和ＥＴ－１对ＡＴ的释放无明显的影响,１００ｎｍｏｌ／Ｌ ＡＩＩ和ＥＴ－１则增加ＡＴ释放率;这六组的ＡＭ／ＡＴ比值均增大;②１０ｎｍｏｌ／Ｌ肾上腺素增加ＡＭ和ＡＴ的释放率,１０ｎｍｏｌ／Ｌ ＣＧＲＰ则降低两者     

肾上腺髓质素和肾上腺髓质素原N端20肽对大鼠离体灌流心脏功能的影响

目的 :研究肾上腺髓质素原 (proadrenomedullin ,proADM)的不同肽段 ,肾上腺髓质素 (adrenomedullin ,ADM )和肾上腺髓质素原N端 2 0肽 (proadrenomedullinN terminal 2 0 peptide ,PAMP)的心脏效应及可能机制。方法 :Langendorff装置灌流离体大鼠心脏 ,通过心室内的乳胶水囊经换能器连于PowerLab多导生理记录仪 ,观察不同浓度的ADM和PAMP对左心室内压 (leftventricularpressure ,LVP)、左室内压变化速率 (leftventricularpressure(dp/dtmax)、冠状动脉 (冠脉 )流量 (coronaryfluid ,CF)和心率 (heartrate,HR)的影响 ,并检测灌流后心肌组织cAMP含量。结果 :ADM (1 0 -1 1 ～ 1 0 -8mol·L-1 )灌流呈浓度依赖地降低心脏LVP和±dp/dtmax ;PAMP也以浓度依赖的方式降低上述心功能的指标 ,且较相同浓度的ADM作用强。PAMP与ADM依次以不同浓度梯度联合应用 ,较各药单用对上述心功能指标的影响表现为低浓度 (1 0 -1 1 ～ 1 0 -1 0 mol·L-1 )时增强 ,而高浓度 (1 0 -9～ 1 0 -8mol·L-1 )削弱其心功能抑制效应。ADM和PAMP单独或联合应用时 ,冠脉流量均高于对照组水平。灌流液含有NO合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)抑制剂L NAME(Nω nitro L argininemethylester)时 ,ADM、PAMP或ADM联合PAMP灌流 ,其对LVP、±dp     

肾上腺髓质素与原发性高血压关系的研究进展

原发性高血压是危害人类健康的疾病之一 ,其发展及治疗等方面的研究一直是医学界的热点。肾上腺髓质是与血压的调节密切相关的内分泌组织 ,其嗜铬细胞所产生的多种激素及生物学活性多肽与血压的调节有多方面的联系 ,尤其是近几年来对肾上腺髓质素这一血管活性多肽的研究逐渐增多起来。本文就其与原发性高血压的关系给予如下论述。1　肾上腺髓质原前体1993年日本 Kitamural等[1 ] 首次从人体嗜铬细胞瘤 (PC)组织提取液中分离出一种新的血管活性多肽 ,并发现大量存在于肾上腺髓质和 PC组织中 ,故命名为肾上腺髓质素 (ADM)。现已从人嗜铬细…     

肾上腺髓质与原发性高血压关系的研究进展

肾上腺髓质产生的肾上腺髓质素、肾上腺紧张素、肾上腺髓质素原 N －端20肽、pro －ADM（45～92）等多种血管活性物质具有共同协调血管张力,拮抗过高血压等生物活性,在原发性高血压中起着重要代偿作用,对于高血压的发现、治疗与疾病预防有着重要理论与临床意义。     

肾上腺髓质素及其受体系统在自发性高血压大鼠心血管组织中的变化

目的通过观察肾上腺髓质素(ADM)及其受体系统-降钙素受体样受体(CRLR)以及受体活性修饰蛋白(RAMPs)在自发性高血压大鼠(SHR)心血管组织中的改变,以探讨ADM在心血管系统中保护机制。方法通过放射免疫法测定SHR和WKY大鼠心肌和血管ADM含量,半定量RT-PCR测定ADM、CRLR、RAMP2和RAMP3 mRNA水平。结果SHR大鼠有显著的高血压,比对照组高76%,心脏重量与体重之比明显高于对照组46%;血浆、心肌和血管ADM含量分别较对照组高42.5%、68.3%和80.4%;ADM、CRLR、RAMP2和RAMP3 mRNA在心肌组织分别较对照组高46%、62%、41%和54%(P<0.01),而在血管组织高72%、87%、53%和74%(P<0.01)。结论SHR大鼠心血管组织ADM生成增加,ADM、CRLR和RAMP2,3基因表达亦有不同程度的增加。提示ADM及其受体系统可能在自发性高血压中发挥重要的作用。     

原发性高血压患者血浆肾上腺髓质素水平观察

用特异性放免法测定了33例原发性高血压(EH)患者血浆肾上腺髓质素(AM)的水平,结果示EH患者血浆AM含量(128.8±10.54pg/ml)明显高于对照组(46.63±3.55pg/ml)(P<0.001),但低于肾实质性高血压组(176.8±19.43pg/ml)(P<0.05);随着EH分期的增重,AM水平升高越显著;并与平均动脉压(MAP)呈正相关(r=0.849,P<0.001);肾功能异常者亦明显升高P相似文献   

肾上腺髓质素对内皮素心肌损伤的保护

本实验在离体灌流大鼠心脏模型上观察了肾上腺髓质素（ＡＭ）和内皮素的相互作用。发现应用内皮素（１０－９ｍｏｌ／Ｌ）灌流可引起冠脉严重痉挛、心脏功能和组织损伤。ＡＭ（１０－８，１０－７ｍｏｌ／Ｌ）与内皮素同时灌流能有效地减轻内皮素所引起的心脏损伤，显著）曾加冠脉流量和ＬＶ±ｄｐ／ｄｔｍａｘ，抑制心室内压急剧升高和心肌脂质过氧化物形成，减少细胞内酶（ＬＤＨ）漏出、心肌ＭＤＡ释放和心肌钙含量的增高。ＡＭ的保护作用是剂量依赖的。提示，作为内源性内皮素拮抗剂，ＡＭ对防治心肌缺血损伤有临床意义。     

高血压大鼠血浆肾上腺髓质素和肾上腺升压素的变化

目的：观察高血压大鼠血浆肾上腺髓质素（ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｉｎ，Ａｄｍ）和肾上腺升压素（ａｄｒｅｎｏｔｅｎｓｉｎ，Ａｄｔ）的变化及其与内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）的关系。方法：在Ｗｉｓｔａｒ大鼠上用一氧化氮合酶抑制剂ＬＮＡＭＥ复制大鼠高血压模型，用放射免疫分析法测定血浆Ａｄｍ、Ａｄｔ和ＥＴ。结果：血浆Ａｄｍ明显升高［（７６±１．２）ｐｍｏｌ／Ｌ比对照组［（３．４±０．７）ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１］，与高血压和心肌肥大程度正相关［ｒ值分别为０．７６（Ｐ＜０．０１）和０．４８（Ｐ＜０．０５）］，反之，血浆Ａｄｔ降低［（１０．０±２．０）ｐｍｏｌ／Ｌ比对照组（１２．７±１．７）ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１）。血浆Ａｄｍ和Ａｄｔ与血浆ＥＴ分别呈正和负相关。ＥＴＡ受体颉颃剂ＪＫＣ３０１治疗不仅可使高血压大鼠血压明显下降，并且可以逆转Ａｄｍ和Ａｄｔ的上述变化。结论：Ａｄｍ、Ａｄｔ和ＥＴ间相互作用参与高血压动物的发病过程。     

肾上腺髓质素与心血管疾病关系研究进展

肾上腺髓质素（Adrenomedullin，ADM）是日本学者Kitamura等。于1993年在人嗜铬细胞瘤组织中分离出的一种活性多肽。成熟ADM由52个氨基酸残基组成，其分子内含有一个二硫键，借此形成一个含有6个氨基酸残基的环状结构。ADM生物活性主要决定于C端的第16～52个肽段，N端的15个氨基酸残基对其生物活性影响较小。人ADM氨基酸系列与降钙素基因相关肽和胰淀粉样肽均有轻度同源。     

MicroRNA-137与AngⅡ在自发性高血压大鼠心脏重构中的作用

目的探讨微小核糖核酸195(MicroRNA-137,miRNA-137)、TGF-β1/Smads信号转导通路及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在自发性高血压大鼠(SHR)心脏重构中的作用。方法取雄性SHR大鼠16只,随机分为SHR干预组(卡托普利10 mg/kg·d)和SHR对照组(蒸馏水)各8只,另取Wistar大鼠8只为正常对照组,分别给予SHR大鼠卡托普利10 mg/kg·d和蒸馏水灌服,共持续8周。造模前后测大鼠尾动脉血压,8周后股动脉放血处死大鼠,HE染色观察大鼠心脏形态学改变,实时荧光定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)法检测大鼠心脏中miRNA-137的表达,Western-blot检测转化生长因子β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Smad蛋白3(small mother against decapen-taplegic protein three,Smad3)、I型胶原(Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)蛋白表达水平。结果 SHR大鼠心脏miRNA-137、AngⅡ、TGF-β1、Smad3、Col-Ⅰ及Col-Ⅲ的表达量均高于Wistar大鼠(P0.01或P0.05),SHR干预组大鼠心肌细胞较SHR对照组明显变小,细胞排列较其紧密有序,miRNA-137、AngⅡ、TGF-β1、Smad3、Col-Ⅰ及Col-Ⅲ表达量均明显降低(P0.01或P0.05)。结论 miRNA-137可能通过上调AngⅡ及TGF-β1/Smads信号转导通路促进SHR心脏重构;卡托普利干预可抑制miRNA-137表达。     

肾上腺髓质素对大鼠肝星状细胞凋亡的影响

目的 初步探讨在肝纤维化形成过程中肾上腺髓质素(ADM)对肝星状细胞(HSC)凋亡的作用及其意义,以期为临床治疗和(或)预防肝纤维化提供理论依据.方法 采用不同浓度ADM对体外培养的HSC进行干预,应用流式细胞术对HSC的凋亡进行检测.结果 ADM 10-8 mol/L组、10-7 mol/L组、10-6 mol/L组HSC凋亡率分别为(8.81±0.27)%、(7.99±0.36)%、(5.61±0.33)%,对照组为(10.82±0.38)%,ADM不同浓度组HSC凋亡率均低于对照组,差异有显著性(F=121.87,q=5.61～8.81,P＜0.05).结论 活化的大鼠HSC存在凋亡,ADM可降低活化大鼠HSC的凋亡率,且呈剂量依赖性.这为更加全面地研究HSC的凋亡提供了进一步的理论依据.     

肾上腺髓质素对大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响

目的:研究肾上腺髓质素(ADM)对幼年大鼠心肌成纤维细胞(FBC)增殖的影响,并探讨其可能的作用受体.方法:用差速贴壁分离法获得心肌成纤维细胞为材料,用免疫组化的方法鉴定细胞,并绘制生长曲线.用MTT比色法测定细胞增殖.结果:①ADM对基础状态下的FBC增殖无明显抑制作用,但能呈浓度依赖性地抑制Ang Ⅱ刺激的FBC增殖.②CGKP8-37和ADM22-52均能部分拮抗ADM对Ang Ⅱ的抑制作用,而二者合用几乎能完全拮抗.CGRP8-37对ADM的拮抗作用强于ADM22-52.结论:①M具有浓度(10-8M～10-5M)依赖性地抑制Ang Ⅱ介导的FBC增殖的作用.②心肌成纤维细胞上可能同时存在CGRP受体和ADM特异性受体,但其作用可能更多通过CGRP受体.