益髓生血灵治疗β地中海贫血的临床及实验研究

自1990年起我课题组应用补肾生血中药-益髓生血灵治疗β地中海贫血(β地贫)取得显著疗效,并在疗效机理研究中取得可重复的结果,现就此内容作一概述.……     

益髓生血颗粒延长高量输血重型β地中海贫血患儿输血间隔3例报告

作者在对中药益髓生血颗粒治疗β地中海贫血进行比较系统研究的基础上，本文对中药益髓生血颗粒对高量输血重型口地中海贫血（重型β地贫）患儿输血间隔延长的作用进行报告。     

中医肾生髓理论在抗衰老与临床实践中的应用

目的 探讨肾藏精生髓理论在中医延缓衰老研究终的应用.方法 采用多种动物模型[辐射损伤模型、溶血性血虚模型、马利兰诱发骨髓造血障碍模型、阉割公鸡模型、去势大鼠、老龄大鼠、半乳糖致衰老大(小)鼠、O3促老化小鼠、老龄金黄地鼠、老龄鹌鹑、五龄家蚕等],探讨补肾生血药延缓衰老机制,并运用补肾生血药治疗β-地中海贫血.结果 运用中医肾藏精、生髓、髓生血理论在延缓衰老研究及中药治疗β-地中海贫血研究中均获得明显效果.研究揭示了中医肾藏精牛髓理论的科学内涵.结论 中医肾藏精生髓理论是延缓衰老研究和中药治疗单基因遗传病(β-地中海贫血)的重要理论基础之一.     

益髓生血灵及其不同组分对溶血性贫血小鼠的影响

目的 :探讨益髓生血灵的疗效机制及中医肝、脾、肾在血液生成中的作用。方法 :建立乙酰苯肼小鼠溶血性贫血模型 ,观察小鼠体重、脏器重量及血RBC、Hb、HCT变化。结果 :益髓生血灵通过补肾、养肝、健脾共用 ,提高模型小鼠血RBC、Hb、HCT ,减轻肝、脾肿胀程度 ,阻止体重下降。复方组明显优于不同组分组 ,尤以复方中剂量为佳 ,而单纯补肾效果最差。结论 :益髓生血灵通过提高模型小鼠血RBC、Hb、HCT水平改善肝、脾肿胀程度和体重增长速度 ;中医肝、脾、肾在血液生成中发挥着重要作用     

益髓生血灵及其不同组分对溶血性贫血小鼠的影响

目的：探讨益髓生血灵的疗效机制及中医肝、脾、肾在血液生成中的作用。方法：建立乙酰苯肼小鼠溶血性贫血模型，观察小鼠体重、脏器重量及血RBC、Hb、HCT变化。结果：益髓生血灵通过补肾、养肝、健脾共用，提高模型小鼠血RBC、Hb、HCT，减轻肝、脾肿胀程度，阻止体重下降。复方组明显优于不同组分组，尤以复方中剂量为佳，而单纯补肾效果最差。结论：益髓生血灵通过提高模型小鼠血RBC、Hb、HCT水平改善肝、脾肿胀程度和体重增长速度；中医肝、脾、肾在血液生成中发挥着重要作用。     

益髓生血灵治疗儿童β地中海贫血/血红蛋白E综合征14例的临床观察

β地中海贫血(β地贫)在我国南方发生率较高,广西高达1.525%.血红蛋白E(HbE)在我国长江以南地区发生率也较高,广西少数民族京族发生率0.39%、毛南族0.1%、苗族0.075%、壮族0.4%.因此,β地贫与HbE复合并不少见.HbE杂合子临床无贫血表现,纯合子只有轻微贫血也无需治疗,而HbE与β地贫复合体时,其临床表现和不同类型β地贫同样严重.我们根据中医传统思维肾主骨,骨益髓的观点,拟定中药益髓生血灵治疗(由中国中医研究院广安门医院提供),并用西医诊断和用现代方法观察疗效机理,现将所治疗β地贫/HbE综合征14例报告如下.     

中药益髓生血颗粒对β地中海贫血患者骨髓α血红蛋白稳定蛋白及红系转录因子GATA-1基因表达的影响

目的:研究中药益髓生血颗粒对β地中海贫血患者α血红蛋白稳定蛋白(alpha-hemoglobin stabili-zing protein,AHSP)及红系转录因子GATA-1表达的影响,探讨中药治疗β地中海贫血的临床疗效及分子机制。方法:2004年9月~2005年2月收治中间型β地中海贫血患者12例,采用益髓生血颗粒治疗3个月。比较治疗前后患者血红蛋白、胎儿血红蛋白、红细胞、网织红细胞等血液学参数的变化;提取其中8例患者用药前后骨髓有核细胞总RNA,采用实时PCR技术检测AHSP mRNA和转录因子GATA-1 mRNA的表达。结果:治疗后患者临床症状明显改善,其血红蛋白、胎儿血红蛋白、红细胞和网织红细胞等血液学参数较治疗前明显升高,差异有统计学意义。其中8例患者骨髓有核细胞AHSP和GATA-1 mRNA的表达量与治疗前比较有明显升高,差异有统计学意义。结论:中药益髓生血颗粒治疗β地中海贫血的可能机制之一为通过调节β地中海贫血患者体内骨髓有核细胞转录因子GATA-1 mRNA的表达,使GATA-1与其他转录因子协同作用,上调AHSP mRNA的表达,使AHSP合成增加以结合地中海贫血患者体内游离的相对过剩的α珠蛋白,阻止其在活性细胞中的沉积,遏制其对红细胞的毒害作用,从而减少溶血的发生。     

中药益髓生血颗粒治疗地中海贫血的临床研究

目的 观察中药益髓生血颗粒治疗地中海贫血的临床疗效。方法以益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病（HbH病）25例，β地贫156例（重型B地贫45例，重型β地贫复合血红蛋白E18例，中间型β地贫58例，中间型β地贫复合血红蛋白E35例），用药方法为每次1包，每包10g，6岁以下儿童2／d，6岁以上3／d，3个月为1个疗程。结果25例HbH病中21例有效，治疗后有效病例Hb增加5-31g／L，增加〉10g／L者16例（其中增加21～31g／L者6例）。156例β地贫中145有效，治疗后有效病例Hb增加5-32g／L，增加〉10g／L者97例（其中增加21-32g／L者29例），总有效率91．71％，中药为颗粒冲剂，服用方便，无毒副作用。结论益髓生血颗粒对α地贫和β地贫均有较好的疗效，可以提高患者的Hb水平，使贫血症状得到缓解。     

益髓生血颗粒治疗β-地贫与调控珠蛋白mRNA表达分子机制研究

1．高发区临床实践,探索出了中药治疗β-地贫新路子 （1）首次在β-地贫高发的广西南宁周边地区及百色地区采用随机、单盲、安慰剂平行对照30例患者临床研究;服安慰剂后给益髓生血颗粒治疗30例患者自身对照的比较研究;进行中医证候量化评分与血液指标变化相关性的动态观察等;根据张之南主编《血液病诊断及疗效标准》（1991年版）及第四界国际血红蛋白基因开关会议提出的标准进行评价。中医辨证参照《中西医结合临床血液病学》标准（1988年）并按CRF表进行症状量化评分;进行临床症状、中医证候、血液参数（Hb、RBC、Ret、HbF）动态观察;治疗前后肝、脾B超和肝肾功能（GPT、BUN、Cr）及不良反应观察。结果表明：益髓生血颗粒治疗后患者整体效应明显提高,中医临床证候量化评分的明显改善与血液学指标提高相一致。两组疗效比较及服安慰剂后改服益髓生血颗粒治疗两个阶段疗效比较,均有显著差异（P〈0．01）;均无毒副作用及不良反应。     

益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病25例临床观察

目的：研究益髓生血颗粒治疗血红蛋白H（hemoglobin H,HbH）病的临床效果及安全性。方法：观察益髓生血颗粒治疗前后25例HbH病患者血红蛋白（hemoglobin,Hb）浓度、红细胞（red bloodcell,RBC）计数、HbH含量及网织红细胞（reticulocyte,Ret）计数的动态变化及疗效;同时检测患者的基因类型,比较益髓生血颗粒治疗前后不同基因型患者血液参数的变化及疗效。结果：25例患者自服药第1个月起至疗程（3个月）结束,血液参数Hb、RBC、Ret水平均明显提高,与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。经益髓生血颗粒治疗后,12例基因缺失型患者Hb、RBC、Ret明显提高（P〈0.05,P〈0.01）,13例基因非缺失型患者Hb、Ret明显提高（P〈0.05,P〈0.01）。25例患者经3个月治疗后的总有效率为84%,中药对基因缺失型和非缺失型患者的疗效比较,差异无统计学意义。治疗期间患者未出现任何不良反应。结论：益髓生血颗粒治疗HbH病疗效显著,用药安全,可明显提高患者Hb、RBC、Ret水平,尤其以基因缺失型患者为佳。     

补肾益髓法治疗中间型珠蛋白合成障碍性贫血临床研究

目的 探讨补肾益髓法从肾论治治疗两种不同类型(α-,β-型)中间型珠蛋白合成障碍性贫血的临床疗效.方法 选取具有相同中医证候(肝肾阴虚,精血不足证),不同基因型的两种中间型地中海贫血患者(α-,β-型),用补肾益髓法的代表方益髓生血颗粒进行治疗,疗程3个月,采用自身对照方法,动态观察患者疗效性血液指标Hb、RBC、Ret、HbH的变化.结果 益髓生血颗粒治疗中间型β-地中海贫血96例,有效78例,无效17例,有效率81.3%.有效病例患者的血液指标(Hb、RBC、Ret、HbF),自治疗第1个月起至3个月疗程结束均明显升高(均P<0.01); 治疗中间型α-HbH病81例,有效62例,无效18例,有效率76.5%. 有效病例患者临床血液指标Hb、RBC、Ret,自第1个月起至3个月疗程结束均明显升高(P<0.01).益髓生血颗粒治疗中间型地中海盆血总有效率为79.1%,β-地中海贫血和α-HbH病的疗效差异无统计学意义,服药后患者临床症状的明显改善与血液学指标的提高相一致.结论 补肾益髓法治疗相同中医证候(肝肾阴虚精血不足证)不同基因型的(β-地中海贫血,α-HbH病)两种类型的中间型地中海贫血患者,均有明显疗效.     

从中药治疗β-地中海贫血症机理探讨肾生髓的分子基础

β-地中海贫血症是一种严重危害人类健康的遗传性溶血性贫血。本课题根据中医肾生髓的理论,用补肾生血药治疗β-地贫,从基因、分子水平研究疗效作用。主要研究内容及结果: 1.高发区现场临床研究取得了肯定的疗效我们在广西南宁地区,利用补肾生血药治疗β-地贫20例,15例有效,5例无效。95年又扩大临床验证治疗β-地贫     

益血生抗贫血作用的实验研究

益血生是由阿胶、龟甲胶、鹿角胶、鹿茸、鹿血等名贵中药组成,经现代科学方法精制而成的复方胶囊剂,具有健脾益气、滋肾填精、补血之功能,临床上用于治疗多种血虚证取得了较好的疗效.我们对其药理作用进行了实验研究,现将结果报道如下.     

益血生胶囊基于肾主骨生髓化血理论治疗贫血的临床实践

基于中医藏象理论，对《黄帝内经》“肾主骨，生髓，髓生血”理论之间的相关性进行阐释，论述其与西医学各类贫血之间的病理关系，并回顾补肾法治疗贫血理论体系的渊源，以及多位名老中医对补肾法治疗再生障碍性贫血等疾病的见解与认识。同时，基于方、证、药对应理论，以补肾法治疗再生障碍性贫血、缺铁性贫血的典型中成药益血生胶囊为例，按照中医药理论对其组方进行解析，总结其现代基础研究及临床应用疗效。通过益血生胶囊相关文献整理与分析表明，益血生胶囊治疗贫血效果佳，不良反应少，具有较好的临床推广应用价值，进一步证明肾主骨生髓化血理论的科学性和实用性，为再生障碍性贫血、缺铁性贫血、妊娠贫血等各类贫血的临床治疗提供重要的背景资料。     

益脑灵口服液对神经症性失眠者睡眠脑电图的影响

“益脑灵口服液”是我院自行研制的中药制剂，由酸枣仁、五昧子、夜交藤和枸杞子等组成。用于神经症等疾病的辅助治疗，取得了良好疗效，现报道如下。     

补肾益髓法对辐射损伤小鼠造血生长因子的影响

目的探讨补肾益髓法的代表药益髓生血颗粒促进骨髓造血的机制。方法 78只雄性昆明种小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、益髓生血颗粒高、中、低剂量组,每组13只。采用60Co-γ射线全身一次性照射造成小鼠骨髓急性损伤模型。以益髓生血颗粒高、中、低3个剂量及重组人粒细胞刺激因子分别作用于骨髓急性损伤小鼠14 d后,采用放射免疫法检测外周血及骨髓中干细胞因子(SCF)、白细胞介素-3(IL-3)、粒-单系祖细胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒系祖细胞集落刺激因子(G-CSF)的含量。结果与模型组相比,益髓生血颗粒高剂量组血中GM-CSF、骨髓中IL-3和SCF含量明显升高(P0.05),中剂量组血中GM-CSF、骨髓中IL-3含量明显升高(P0.05),低剂量组血及骨髓中GM-CSF、骨髓中IL-3和SCF含量明显升高(P0.05)。结论补肾益髓法可增加辐射损伤小鼠骨髓微环境中造血生长因子GM-CSF、IL-3、SCF的含量,从而有效促进髓系造血。     

益髓生血合剂治疗再生障碍性贫血20例临床观察

采用自拟的益髓生血合剂为主治疗再生障碍性贫血 2 0例 ,并与以雄激素治疗为主的对照组作比较。结果观察组有效率达 80 % ,对照组有效率为 60 % ,提示益髓生血合剂治疗再障经济、方便、安全、有效且无毒副作用     

益髓生血颗粒对β-地贫患者红系长链非编码RNA表达谱影响

目的:为了研究长链非编码RNA(lnc RNA)在益髓生血颗粒治疗前后患者红细胞(含网织红细胞)和外周血单个核细胞(PBMC)中表达谱的变化,并分析二者的差异。方法:利用lnc RNA芯片技术分别检测3例中间型β-地贫患者益髓生血颗粒治疗前后患者红细胞(含网织红细胞)和PBMC表达谱,通过对原始数据进行预处理达到均一化后,筛选出差异表达lnc RNA并进行分析。结果:与用药前的lnc RNA表达比较,红细胞中变化2倍以上lnc RNA共6条,PBMC中变化2倍以上且P0.05的lnc RNA共260条。结论:益髓生血颗粒治疗前后,患者红细胞和PBMC中的lnc RNA表达谱存在差异,为进一步揭示中医肾藏精生髓、髓生血治疗地中海贫血理论内涵打下基础。     

益髓生血颗粒夏季治疗地中海贫血患者57例临床观察

目的探讨补肾益髓法夏季治疗中间型地中海贫血临床疗效。方法选取具有相同中医证候（肝肾阴虚精血不足证）,不同基因型的两种中间型地中海贫血患者（α-,β-型）,用补肾益髓法的代表方益髓生血颗粒加麦冬进行治疗,采用安慰剂平行对照方法,疗程3个月,动态观察患者中医证候、疗效性血液指标（H11、RBC、Ret、HbF）、患者血清及红细胞抗氧化指标（SOD、MDA、GSH—PX）、血清造血相关细胞因子（SCF、GM—CSF、IL-3）活性的变化。结果与治疗前比,治疗组患者主要疗效性血液指标血红蛋白（Hb）自疗程第1～3个月疗程结束均有升高（P〈0．05）,而安慰剂组无明显改善;中医证候量化评分统计结果显示,治疗组α-地中海贫血患者临床表现面色萎黄、头晕盗汗、手足心热、爪甲色淡等症状疗后明显减轻（P〈0．05）,而安慰剂组疗效不明显;治疗组β-地中海贫血患者临床表现食少纳呆、潮热盗汗、手足心热等临床症状,治疗后症状明显减轻（P〈0．05）;与治疗前比,治疗组患者血清SOD疗后有上升（P〈0．05）、红细胞SOD治疗后有上升（P〈0．05）;对血清造血相关细胞因子活性检测结果显示,治疗组SCF和GM—CSF治疗后较治疗前有上升趋势,但无统计意义。结论益髓生血颗粒加麦冬治疗夏季地中海贫血患者贫血,对同一证候（肝肾阴虚、精血不足证）不同基因型的两种地中海贫血（α-型,β-型）患者均有明显疗效,在夏季应用益髓生血颗粒加麦冬治疗地贫符合中医临床不同季节适时辩证施治特点,有助于改善患者贫血状况,提高生存质量。     

益髓方对环磷酰胺致血小板计数减少模型小鼠的影响

目的 观察医院制剂益髓方对环磷酰胺致血小板计数减少模型小鼠的影响。方法 将72只健康KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、益血生胶囊对照组与益髓方大、中、小剂量组。分别予腹腔注射环磷酰胺,制备血小板减少症小鼠模型,观察益髓方大、中、小剂量对模型小鼠外周血血小板计数的影响。结果 与模型对照组比较,益髓方大、中、小剂量组小鼠外周血血小板计数均明显提升(P＜0.05)。与模型对照组比较,益血生胶囊对照组小鼠外周血白细胞计数明显升高(P＜0.05),益髓方各剂量组白细胞计数变化不明显。与正常对照组比较,用药各组小鼠骨髓增殖程度比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 益髓方大、中、小剂量组对环磷酰胺致血小板计数减少有治疗作用,且可能有降低化疗致骨髓损伤作用,益血生胶囊对环磷酰胺致白细胞计数减少有治疗作用,均值得进一步深入研究并推广应用。