补骨胶囊与17α-炔雌醇联合用药对大鼠骨质疏松的预防及对子宫刺激作用的研究

目的 观察补骨胶囊与17α-炔雌醇联合用药对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用及对子宫的刺激作用。方法 47只4月龄SD雌性大鼠随机分为6组：①假手术组；②去卵巢组；③高剂量及④低剂量17α-炔雌醇预防组；⑤补骨胶囊预防组；⑥补骨胶囊与低剂量17α-炔雌醇联合用药组。实验12周。通过骨组织形态计量学方法分析大鼠骨量变化情况，通过测量子宫湿重及内膜厚度分析用药对子宫的刺激作用。结果 去卵巢组骨小梁面积百分率(Tb．Ar％)比假手术组显著下降，高剂量17α-炔雌醇组和联合用药组Tb．Ar％比去卵巢组显著增加。高、低剂量17α-炔雌醇组与去卵巢组比，子宫湿重及内膜厚度都显著增加；联合用药组与两个17α-炔雌醇组比，子宫湿重及内膜厚度显著降低。结论补骨胶囊与17α-炔雌醇联合用药可有效预防去卵巢大鼠骨质疏松，与单独使用17α-炔雌醇比，对子宫刺激作用显著降低。     

去卵巢大鼠骨、生殖系统组织病理学与形态计量学观察

目的 观察去卵巢大鼠骨、生殖系统的组织病理学和形态计量学变化。方法 将40只3月龄健康雌性SD大鼠随机分为两组,20只实施卵巢去除手术,20只实施假手术。术后3个月分别从两组大鼠中随机抽取7只,解剖后进行胫骨、股骨、子宫和阴道组织样品的取材,常规石蜡包埋、切片、H&E染色并观察。应用病理图像分析系统对胫骨、股骨、子宫和阴道进行形态计量学分析。结果 去势组大鼠胫骨、股骨干骺端骨小梁面积百分率、骨小梁平均厚度均较假手术组减少（P <0.05),去势 组骨小梁间距较假手术组增大(P <0. 05);去势组大鼠子宫萎缩,子宫管径、子宫黏膜上皮厚度、子宫肌层厚度、以及子宫腺数量均较假手术组显著降低(P <0. 05);阴道黏膜上皮的厚度较假手术组显著降低（P <0. 05)。组织学观察显示去除卵巢后3个月大鼠呈现明显的骨质疏松症状以及生殖系统萎缩等。结论 去卵巢大鼠除骨组织结构改变外,子宫和阴道组织学形态变化证实雌性动物子宫、阴道黏膜的形态受雌激素的直接调节。     

苯甲酸雌二醇对绝经后骨质疏松模型大鼠子宫内膜及子宫肥大细胞数量的影响

目的运用组织学和组织化学的方法观察苯甲酸雌二醇对绝经后骨质疏松模型大鼠子宫形态和子宫肥大细胞数量的影响。方法 3月龄健康雌性SD大鼠随机分为手术组(OVX组)和假手术组(Sham组),手术组实施双侧卵巢去除手术,手术后3个月将大鼠分为OVX组、OVX+E2组、Sham组,每组6只,OVX+E2组腹腔注射苯甲酸雌二醇20μg/(kg·d),每隔1天给药1次,连续给药28 d,OVX组和Sham组腹腔注射花生油作对照。给药结束后采集大鼠子宫常规石蜡包埋、切片,分别进行HE染色和改良甲苯胺蓝染色观察子宫形态并计数子宫横断面肥大细胞的数量。结果绝经后骨质疏松模型大鼠子宫明显萎缩,子宫腔径、子宫黏膜上皮厚度均较正常大鼠减小(P0.01),给药苯甲酸雌二醇28 d后观察发现子宫腔径、子宫黏膜上皮厚度均恢复正常。对子宫肥大细胞的观察发现大鼠子宫肥大细胞均集中分布于子宫黏膜肌层、平滑肌束间结缔组织近小血管壁处,以微血管附近居多,子宫内膜内偶见。去卵巢后大鼠子宫肥大细胞较正常组显著增多(P0.01),给药苯甲酸雌二醇后子宫肥大细胞数量趋于正常。结论提示卵巢雌激素在局部免疫调节中发挥重要作用。     

乳铁蛋白对去卵巢大鼠骨密度和骨形态学的影响

目的 观察乳铁蛋白对去卵巢大鼠骨密度、骨组织形态学的影响.方法 50只SD健康雌性大鼠分为假手术组(Sham)10只与去卵巢模型(ovariectomy,OVX)40只,去卵巢大鼠随机分为模型组、雌激素治疗组(0.1 mg*kg-1*周-1)、小剂量乳铁蛋白治疗组、大剂量乳铁蛋白治疗组,每组10只.假手术组和模型组不做治疗.12周后观察大鼠雌激素水平、左侧股骨、脊柱密度及骨组织形态学的改变.结果 小剂量乳铁蛋白治疗组、大剂量乳铁蛋白治疗组大鼠股骨近端、脊柱骨密度值高于模型组(P<0.05),与假手术组及雌激素治疗组接近(P>0.05);骨小梁数目、骨小梁厚度、骨皮质厚度均较模型组明显改善(P<0.05),破骨细胞数较模型组减少(P=0.06).结论 适量乳铁蛋白可减少去卵巢大鼠骨丢失,预防骨质疏松的作用.     

强骨颗粒剂对去卵巢大鼠骨生化药理作用的探讨

目的 观察中药制剂强骨颗粒剂防治去卵巢所致骨质疏松大鼠的疗效,探讨其生化药理作用。方法 30只雌性Wistar大鼠,分为模型组（去卵巢）,假手术组（行假手术）、强骨颗粒（QGKL）组3组。观察了强骨颗粒对大鼠骨密度,血清骨钙素（S－BGP）,骨中水含量,骨灰重,子宫指数（子宫重量／体重）和肾脏指数（肾脏重量／体重）,红细胞和肾线粒体膜Ca^2 -ATPase活性、膜流动性的影响。结果 与去卵巢组比较,强骨颗粒可升高大鼠骨密度,抑制血清BGP升高,增加骨中水含量,增加肾脏指数、Ca^2 -ATPase活性和膜流动性。结论 强骨颗粒剂对去卵巢大鼠的骨质疏松有明显的防治作用,作用途径可能通过全身多方面的整体调节。     

大黄酸-雌酮对去卵巢大鼠骨质量的保护作用

目的 观察新型雌激素衍生物-大黄酸-雌酮对去卵巢大鼠骨质量的保护作用及其对子宫的雌激素样作用,以评价大黄酸-哌嗪雌酚酮的抗骨质疏松活性.方法 6月龄Wistar雌性未孕大鼠48只,分为假手术组、去卵巢模型组、雌酚酮组、大黄酸-雌酮高、中、低3个剂量组,除假手术组外其余各组均行双侧卵巢切除,给药24 w后,测定大鼠全身及脊柱骨密度、骨矿盐含量、股骨生物力学及骨羟脯氨酸、骨钙含量和观察大鼠股骨远端和子宫的形态学变化.结果 大黄酸-雌酮3个剂量组大鼠全身及脊柱骨密度、骨矿物含量、最大压缩载荷、最大压缩应力、骨羟脯氨酸含量及股骨远端骺板下小梁骨体积均明显高于模型组(P<0.05或P<0.01);除骨体积少于雌酚酮组外,其余指标与雌酚酮组无明显差异;3组子宫重量、直径和内膜厚度明显小于雌酚酮组和假手术组,与模型组无明显差异.结论 大黄酸-雌酮在本实验剂量范围内与雌酚酮一样能显著改善去卵巢大鼠骨质量,而对子宫的刺激作用远远低于雌酚酮.     

阿魏酸治疗对去卵巢雌性大鼠骨量流失的保护作用机制研究

目的 研究阿魏酸(ferulic acid)对去卵巢大鼠骨量流失的影响,并探讨可能的机制.方法 通过双侧去卵巢建立骨质疏松大鼠模型;随后随机分为假手术组(Sham)、去卵巢组(OVX)以及阿魏酸组,每组10只;其中阿魏酸组大鼠每天给予阿魏酸(20 mg/kg)灌胃治疗;待12周治疗结束后使用Micro-CT、HE染色切...     

依普拉芬与17α-炔雌醇合用对去卵巢大鼠子宫和骨的影响

目的观察依普拉芬能否抑制17α-炔雌醇刺激子宫副作用,及对炔雌醇抗骨质疏松作用的影响。方法52只4月龄SD雌性大鼠随机分为6组:①假手术组;②去卵巢组;③高炔雌醇组(30μg·kg-1·d-1);④低炔雌醇组(6μg·kg-1·d-1);⑤依普拉芬(200mg·kg-1·d-1);⑥联合用药组(炔雌醇6μg·kg-1·d-1+依普拉芬200mg·kg-1·d-1)。实验12周,通过测量子宫内膜厚度及子宫湿重分析用药对子宫的刺激作用,测量骨小梁面积百分率(%Tb.Ar)、荧光周长百分数(%L.Pm)及破骨细胞数量(Oc.N分别反映骨量、骨形成及骨吸收的变化)。结果高、低炔雌醇组与去卵巢组比,%Tb.Ar增加,%L.Pm、Oc.N减少,子宫湿重及内膜厚度都显著增加。依普拉芬组与去卵巢组比,子宫湿重及内膜厚度、%Tb.Ar、%L.Pm无显著性差异,Oc.N减少。联合用药组与去卵巢组比,%Tb.Ar增加;与低炔雌醇组比,子宫重量、内膜厚度显著降低,联合用药组与正常对照组的子宫内膜厚度无显著性差异。结论依普拉芬可有效抑制炔雌醇对大鼠子宫刺激作用,与炔雌醇合用可有效防治骨质疏松。     

长链非编码RNA MEF2C-AS1对大鼠骨量的影响

目的 探讨长链非编码RNA MEF2C-AS1是否通过下调去卵巢大鼠MEF2C和SOST表达,来影响大鼠骨量.方法 将46只5月龄SD大鼠,随机分为假手术组(SHAM组)和去卵巢组(OVX组),每组各23只.术后12周,各组随机剖杀大鼠以验证骨质疏松模型是否成功.将假手术组剩下的16只大鼠随机分成2组,每组各8只,分别...     

去卵巢对大鼠颌骨成骨细胞增殖与成骨分化能力的影响

目的探讨去卵巢对大鼠颌骨成骨细胞增殖与成骨分化能力的影响。方法建立去卵巢大鼠骨质疏松模型,分离培养假手术组和去卵巢组颌骨成骨细胞并进行形态学观察。采用CCK-8法检测假手术组和去卵巢组大鼠颌骨成骨细胞的增殖能力差异。通过碱性磷酸酶染色与活性测定、矿化结节茜素红染色与定量、成骨相关基因及蛋白表达检测,探讨去卵巢对大鼠颌骨成骨细胞增殖及成骨分化能力的影响。结果假手术组和去卵巢组大鼠均可成功分离培养颌骨成骨细胞,两组细胞均可贴壁生长,细胞形态未见显著差异。与假手术组相比,去卵巢大鼠颌骨成骨细胞的增殖能力,碱性磷酸酶染色与活性均显著增高;但去卵巢大鼠颌骨成骨细胞的Runx2和OC在mRNA与蛋白水平的表达上及体外矿化结节形成能力方面皆显著低于假手术组。结论去卵巢可影响大鼠颌骨成骨细胞的增殖与成骨分化能力,研究结果将为探讨颌面部骨组织骨质疏松的发病机制与防治提供实验依据。     

Inhibition of intimal hyperplasia using the selective estrogen receptor modulator raloxifene

HYPOTHESIS: The selective estrogen receptor modulator raloxifene hydrochloride inhibits intimal hyperplasia. DESIGN: Controlled laboratory experiment. SETTING: Experimental animal model. INTERVENTION AND MAIN OUTCOME MEASURES: Forty-three senile female sheep were randomized to sham operation, ovariectomy, or ovariectomy followed by treatment with 17beta-estradiol or raloxifene. Six months after initial operation, we performed necropsy with histological assessment of the aortic bifurcation and bone mineral densitometry and assayed serum lipids. RESULTS: After 6 months, serum triglyceride and total and high-density lipoprotein cholesterol levels were similar among groups and within the reference range. Ovarian ablation alone resulted in intimal hyperplasia, which was attenuated with estradiol and raloxifene therapy. Furthermore, estradiol and raloxifene therapy reversed ovariectomy-induced decreases in bone mineral density measured using spine morphometry. CONCLUSIONS: Raloxifene attenuates ovariectomy-induced aortic intimal hyperplasia independent of serum lipid levels. These data suggest that raloxifene, in addition to its beneficial influence on bone density, has direct, beneficial cardiovascular effects.     

三苯氧胺治疗去势大鼠骨质疏松的实验研究

目的 探讨去势大鼠骨变化规律及三苯氧胺对去势大鼠骨质疏松骨量变化的影响。方法 选用健康2月龄雌性SD大鼠30只,随机分为虚假手术组、卵巢切除组（去势组）和三苯氧胺治疗组,所有动物手术后第11周和第12周先后二次行腹腔注射茜素红以作活体荧光标记,第二次标记后第二天处死所有动物,取尾椎近节制作不脱钙骨切片进行骨组织形态学的观察,了解骨量变化情况。结果 去势组骨量明显减少,骨吸收增强,成骨作用减弱,三苯氧胺组骨量接近正常。结论 三苯氧可以对抗因雌激素缺乏而引起的骨量变化。     

卵巢切除对大鼠皮质骨结构和力学性能的影响

目的：研究卵巢切除大鼠皮质骨的几何学改变和力学性能改变,探讨雌激素缺乏时皮质骨改变的发生机理。方法：选雌性SD大鼠56只,分为Sham组和OVX组,动物分别在4、12、20和28周时处死7只,取其胫骨备用。左侧于近3/5和远2/5交界部切断,在电镜下摄片,计测截面总面积、皮质骨面积、骨外径周长、骨髓腔面积和骨内径周长。右侧以近3/5与远2/5交界点为加载点进行三点弯曲力学实验。结果：Sham组术后4周至28周胫骨截面总面积和骨外径周长逐渐增加。（P＜0.005),而髓腔面积和内径周长变化不明显。OVX组截面总面积和外径周长也有逐渐增加趋势。但差异无显性。而内径周长和髓腔面积都明显增加,在相同时期显大于Sham组（P＜0.005),而皮质骨面积却与Sham组差异无显性。三点弯曲试验结果表明,从4-28周实验对照两组抗弯强度和刚度均逐渐增加,但两组间差异无显性。在各时期骨组织材料力学性能也无显性差异。结论：卵巢切除对皮质骨的影响主要表现在使骨髓控扩大,对骨外膜的影响较小,在短期内皮质骨的力学性能无明显影响。     

孕激素对去势雌性大鼠骨密度及骨形态计量作用的初步研究

目的　了解孕激素对去势雌性大鼠骨密度及骨形态计量作用。方法　 5 0只 6月龄Wistar雌性大鼠随机分为 5组 :假手术组和卵巢切除组、卵巢切除后分别加安宫黄体酮 2mg组、安宫黄体酮 2 0mg组和倍美力组。手术后 7d喂药 ,用药后 3个月处死。测定各组大鼠子宫湿重、全身及股骨骨密度并取大鼠椎骨、胫骨组织切片进行形态计量分析。结果　两组孕激素组子宫湿重与卵巢切除组相同 ,均显著低于假手术组与倍美力组 (P <0 0 0 1)。假手术、雌、孕激素组全身骨密度测定均大于卵巢切除组 (P <0 0 5 )。各组股骨骨密度无显著差异。组织切片观察显示 ,假手术与倍美力组骨小梁粗壮、饱满、结构完整 ;卵巢切除组则纤细、断裂、完整性差。孕激素组骨小梁结构优于卵巢切除组但不及假手术及倍美力组。计量分析显示孕激素组椎骨骨小梁面积明显大于卵巢切除组(P <0 0 5 ) ,但低于倍美力组 (P <0 0 5 )。胫骨骨小梁面积与卵巢切除组相仿 ,均明显低于假手术和倍美力组 (P <0 0 5 )。孕激素 2mg与 2 0mg组间无明显差异。结论　两种剂量的安宫黄体酮对卵巢切除大鼠骨质疏松均有一定防治作用 ,但从骨组织形态计量分析 ,其作用较弱 ,与结合雌激素相比 ,尚不足以维持骨量     

XW630对去势大鼠骨组织力学性能及骨小梁结构参数的影响

目的 探讨抗骨质疏松新药XW630对去势大鼠骨组织力学性能及骨小梁结构参数的影响。方法 3月龄SD雌性大鼠36只，随机分为Sham组、OVX组、OVX＋CFT组和OVX＋XW630组，每组3只。取左侧股骨作三点弯曲力学强度测试，左侧胫骨作骨小梁结构参数测定。结果 整个观察期内，OVX组股骨三点弯曲强度呈下降趋势，与Saham组存在显性差异（P＜0．01），两个治疗组骨强度则呈上升趋势，与OVX组存在显性差异（P＜0．05或P＜0．01）。胫骨骨小梁结构参数测定结果显示，OVX组骨形成参数（Vx、Tb.Th、Tb.N）逐渐下降，而骨吸收参数（Tb.Sp)逐渐增加，呈骨量丢失状态，而两个治疗组骨形成参数逐渐增加，骨吸收参数逐渐下降，与OVX组之间存在显性差异（P＜0．05和P＜0．01）。两个治疗组同期各项测定结果无显性差异（P＞0．05）。结论 XW630能有效地促进去势大鼠骨组织的成骨和预防骨质疏松性骨折的发生，显示出良好的应用前景。     

OYX-OP大鼠腺垂体FS细胞中S-100蛋白表达的共聚焦显微镜研究

目的：探讨神经组织蛋白S-100在去卵巢致骨质疏松症大鼠（OVX-0P）腺垂体滤泡星形细胞（FS细胞）中的表达。方法：采用适龄SD大鼠40只,随机均分为卵巢切除（OVX）组和假性手术对照（Sham组）,于术前和术后6周末测量大鼠全身及腰椎骨密度（BMD）。取垂体,应用免疫荧光组织化学法结合激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）分析技术,检测FS细胞中S-100表达。结果：术后6周末OVX组大鼠全身及腰椎BMD均明显低于Sham组值（P＜0.01,P＜0.01)。S-100阳性荧光标记物定位于FS细胞的胞浆中。FS细胞具有典型的细胞突结构、与腺垂体中丰富的血窦直接相邻、结成了腺垂体中发达的活性细胞网络、在结构上与多种腺垂体内分泌细胞密切相连。两组间S-100荧光强度和表达阳性率无显（P＞0.05)。结论：SD大鼠OVX术后6周出现骨质疏松变化,FS细胞在形态结构和定位上的特征及其在数量上的稳定性可能是中枢调节骨代谢因素作用的一个细胞基础。     

Validation of rat endometriosis model by using raloxifene as a positive control for the evaluation of novel SERM compounds.

Approximately 10% of women of reproductive age suffer from endometriosis, a potentially painful disease process and important cause of female infertility. Raloxifene, a commercially available SERM (selective estrogen receptor modulator) compound, used for the treatment of postmenopausal osteoporosis, has preclinically demonstrated its estrogen antagonist effect on uterine tissue in rats. There is potential that SERM compounds may become a viable treatment option for human endometriosis, although more investigation is needed. In this study, raloxifene was administered at various doses to determine the efficacy and an appropriate dose level for use as a positive control in a rat model of endometriosis. Prior to dose administration, all rats underwent a bilateral ovariectomy, autologous transplantation of uterine tissue onto the peritoneal surface of the abdominal wall, and implantation of a subcutaneous estrogen pellet (E2). Two separate postsurgical experiments were performed. In experiment 1, following a 4-wk recovery, the rats bearing implants were assigned to three groups: (1) removal of the E2 pellet and dosing vehicle only (n = 7); (2) E2 and vehicle (n = 6); and (3) E2 and raloxifene at 10.0 mg/kg (n = 6). In experiment 2, also following a 4-week recovery, the rats bearing implants were assigned to five groups (n = 8/group): (1) E2 and vehicle only; (2) E2 and raloxifene, 0.3 mg/kg/d; (3) E2 and raloxifene, 1.0 mg/kg/d; (4) E2 and raloxifene, 3.0 mg/kg/d; (5) E2 and raloxifene, 10.0 mg/kg/d. All rats were dosed orally BID for 14 d. At the end of the study, the implanted endometrium was remeasured and compared to the pretreatment measurement. The results from both studies demonstrated that Raloxifene at only one dose (10.0 mg/kg) displayed significant implant regression (p < .05). Subsequently, our rat endometriosis experimental model consistently uses the exogenous E2 pellet and raloxifene at 10 mg/kg, BID, as a positive control to help screen and compare novel SERM compounds.     

他莫西芬对去卵巢骨质疏松大鼠影响的实验研究

目的 探讨选择性雌激素受体调节剂他莫西芬对去卵巢造成的骨质疏松大鼠性激素及骨密度的影响。方法 通过切除大鼠卵巢造成骨质疏松模型,观察他莫西芬对骨质疏松大鼠血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、乳酮（PROG）、皮质醇（COR）、睾酮（T）及骨密度 （BMD）的影响,并与尼尔雌醇（nilestrial）做阳性对照。结果 他莫西芬治疗的去卵巢骨质疏松大鼠血清E2水平高于病理对照组（P＜0．05）,LH水平低于病理对照组（P＜0．05）,左侧后腿股骨胫骨及平均骨密度均高于模型组（P＜0．01,P＜0．1,P＜0．05）。结论 他莫西芬能提高去卵巢骨质疏松大鼠骨密度,其作用机制可能与其拟雌激素样作用有关。     

中药成方四君子汤对去卵巢大鼠血清骨钙素水平影响

目的观察中药成方四君子汤对大鼠去卵巢９０天血清骨钙素水平的变化。方法２８只３月龄ＳＤ雌性大鼠随机分组：假手术组、去巢组和四君子汤药物组。实验９０天,处死大鼠心室取血,离心血清检测骨钙素。结果去卵巢组与假手术组比,ＢＧＰ显升高（Ｐ〈０．０１）,四君子汤组与假手术组基本在同一水平,较去卵巢组低３０％（Ｐ〈０．０１）。结论本结果显示四君子汤能抑制大鼠去卵巢９０天血清骨钙升高的变化。