HIF-1和BFGF、BFGFR与大肠癌的关系

缺氧诱导因子-1（Hypoxia inducible factor-1，HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。大量的研究表明HIF-1在大肠癌组织中高表达，且与肿瘤的多种生物学行为有相关性，说明HIF-1在大肠癌的发病机制中扮演着一个相当重要的角色。细胞生长因子与肿瘤的关系已日益受到重视。多种生长因子在不同的肿瘤组织或体液中可被检测；多种细胞生长因子的受体在某些肿瘤组织中高表达；     

长链非编码RNA H19在缺氧环境中的作用机制研究进展

H19印记基因编码的长链非编码RNA H19在细胞内发挥重要的调控作用。在缺氧细胞中,H19基因表达 发生变化,其涉及的转录因子以及蛋白表达相应发生变化。在特异性蛋白1的参与下,低氧诱导因子-1α(hypoxia- inducible factor-1α,HIF-1α)直接与H19启动子结合,诱导缺氧条件下H19表达上调。在缺氧情况下,肿瘤抑制蛋白p53 也可能通过干扰HIF-1α活性来介导H19基因的表达。H19外显子1编码的miR675-5p,通过促进细胞核内HIF-1α的积累 和降低HIF-1α的生物抑制剂VHL基因表达来促进缺氧反应。另外,缺氧条件下细胞膜表面转运蛋白表达发生变化, 细胞内糖代谢途径从有氧氧化向无氧糖酵解的转变也与H19的参与有关。H19可能是维持缺氧条件下细胞内代谢平 衡,促进细胞在缺氧条件下进行适应性生存的一个关键基因。     

缺氧诱导因子-1α对肿瘤调控机制的研究进展

肿瘤的发生发展与肿瘤细胞的过度增殖和凋亡减少有关,肿瘤细胞的无限增殖以及增殖过快造成的局部缺氧是肿瘤的一个重要的特征.肿瘤的缺氧不仅可以促使肿瘤的恶性转化,还可以诱导肿瘤细胞产生对放疗及化疗的耐受性,促进肿瘤的浸润和转移等恶性生物学行为的发生,缺氧导致的一系列基因和蛋白的表达正是这些现象发生的根本原因.缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为介导细胞缺氧反应的最重要的转录因子之一,可通过促进肿瘤血管的形成、提高细胞的糖酵解水平等作用,使肿瘤适应缺氧环境.     

慢病毒介导的HIF-1α mODD在肿瘤细胞中的高表达

目的在肿瘤细胞中利用重组慢病毒介导缺氧诱导因子-1α突变体(HIF-1α mODD)在正常氧压下高表达,以模拟肿瘤缺氧微环境下肿瘤细胞中HIF-1α的高表达,为研究HIF-1介导的缺氧信号通路及其在肿瘤细胞中的作用提供实验模型。方法将含HIF-1αmODD基因片段的慢病毒表达质粒pWPI GW/HIF-1α mODD,与pVSVG及pSPAX质粒共转染人胚肾293T细胞,包装制备重组慢病毒,重组病毒经过纯化后直接感染GLC、H157和YTMLC等肿瘤细胞,并在正常氧压条件下培养,通过RT-PCR、免疫印迹等方法检测HIF-1α mODD在细胞中的表达水平。结果重组慢病毒介导HIF-1α mODD在GLC、H157和YTMLC细胞内获得高表达。结论成功模拟了肿瘤细胞在缺氧微环境下高表达HIF-1α的情况,为体外研究HIF-1α在肿瘤血管新生及肿瘤生长中的作用提供途径。     

缺氧诱导因子-l与肿瘤

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。HIF-1作为调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因表达的重要的核蛋白,对肿瘤的发生发展起重要作用。HIF-1还受多种肿瘤抑制蛋白、癌基因等的调节,参与了对肿瘤生长过程的调控。了解HIF-1的结构、功能及与肿瘤的关系,将为肿瘤的诊疗提供新的思路。     

食管鳞癌细胞中缺氧诱导因子-1α与基质金属蛋白酶-2基因相关性研究

目的:观察食管鳞癌细胞中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)基因表达的关系以及与肿瘤的侵袭、转移行为的相关性。方法:以RNA干扰(RNAi)手段抑制HIF-1α的表达,构建HIF-1α基因沉默食管鳞癌细胞株;以稳定沉默HIF-1α基因的Eca-109细胞、100μmol/L氯化钴模拟缺氧细胞及未干预细胞为研究对象,通过Westernblot检测MMP-2基因在3种细胞中的表达差异,以了解其与HIF-1α基因的关系。结果:4个HIF-1α基因沉默Eca-109细胞组与空白对照细胞组相比HIF-1α蛋白表达均有明显下调,同时MMP-2的蛋白表达均出现不同程度的下降,灰度扫描提示差异有统计学意义(P<0.05)。结论:食管鳞癌中HIF-1α与MMP-2基因之间存在相关性。     

以HIF-1α为靶点的抗肿瘤药的研究现状

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,它能够与靶基因结合,通过转录以及转录后的调控,使机体对缺氧、缺血产生适应性反应.HIF-1是由α和β亚基组成的异二聚体,α亚基表达受低氧诱导,是HIF-1稳定性和活性的决定基因,对于肿瘤组织的生长具有重要意义,因此,以HIF-1α为靶点的抗肿瘤药的研究,对于肿瘤的治疗具有深远的影响.     

缺氧诱导因子与肿瘤的关系

缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor1,HIF-1)是细胞及组织缺氧情况下产生的一种氧依赖的转录激活因子,广泛存在于哺乳动物体内,能诱导多种缺氧反应性表达,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境。研究发现,HIF-1与肿瘤的发展     

胃癌中缺氧诱导因子-1α蛋白的表达及临床病理意义的研究

目的:通过检测胃癌及正常胃组织中缺氧诱导因子(HIF-1α)蛋白的表达,分析其表达的相关性,并探讨其临床意义。方法:应用免疫组化sp法检测117例胃癌及20例正常胃粘膜组织中HIF-1α蛋白的表达,用统计学方法分析其与临床病理因素的关系。结果:117例胃癌组织中有72例(61.5%)HIF-1α蛋白阳性表达;正常胃粘膜组织中未见HIF-1α蛋白的表达;HIF-1α表达在肿瘤大小、不同临床分期,浸润深度以及淋巴结转移中有统计学意义(P<0.05);结论:胃癌中存在HIF-1α蛋白的表达,使肿瘤细胞适应缺氧环境,从而促进肿瘤的侵袭与转移。     

低氧诱导因子-1与缺血性心血管疾病

1992年Semenza等在研究低氧诱导促红细胞生成素(EPO)基因转录时发现一种使EPO的转录活性增高7倍的蛋白,特异性结合于EPO基因3’端增强子寡核苷酸序列,命名为低氧诱导因子(HIF-1)。之后的研究表明,HIF-1广泛存在于哺乳动物和人体缺氧／缺血组织的细胞中,是多种组织细胞缺氧／缺血后低氧适应、病理生理反应过程中关键的基因转录调控因子。本文就如HIF-1在缺血性心血管疾病中的作用作一综述。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤

<正> 缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。HIF-1作为调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因表达的重要的核蛋白,对肿瘤的发生发展起重要作用。HIF-1还受多种肿瘤抑制蛋白、癌基因等的调节,参与了对肿瘤生长过程的调控。了解HIF-1的结构、功能及与肿瘤的关系,将为肿瘤的诊疗提供新的思路。     

缺氧诱导因子1与肿瘤放化疗研究进展

肿瘤细胞在缺氧环境下,缺氧诱导因子1(HIF-1)被激活,活化的HIF可以调控下游多个靶基因的表达,促进肿瘤生物学行为的改变。HIF的表达水平随微环境氧浓度的改变而改变,在缺氧细胞中特异性高表达,其表达水平与肿瘤细胞对放化疗的抵抗直接相关,是预测肿瘤治疗效果的可靠指标。     

HIF-1α、VEGF在子宫内膜癌中的表达及临床意义的研究进展

缺氧诱导因子-1（hypoxia—inducible factor-1,HIF-1）是缺氧条件下存在于哺乳动物或人体内的一种转录因子,是介导细胞对缺氧微环境进行适应性反应的转导调控因子。主要由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成。HIF-1β在任何状态下都表达,HIF-1α只在氧浓度低于6％时才表达,正常氧浓度下HIF-1α的半衰期为1—2min,所以HIF-1α是HIF-1的功能亚单位。HIF-1α通过结合缺氧反应元件（hypoxia response elements,HRE）调控靶基因的合成,基因产物在肿瘤能量代谢、血管新生及转移中起重要作用。     

缺氧诱导滋养细胞转化生长因子3β表达与调控

目的：探讨低氧对滋养细胞转化生长因子3B(TGF-3β)的表达的诱导作用，以及缺氧诱导因子1(HIF-1)对TGF-3β表达的调控作用．方法：滋养细胞来源的BeWo细胞系分4组培养：正常对照组、缺氧组、HIF—1α反义组和HIF-1α正义组．HIF-1α反义组和HIF-α正义组先加入HIF-1α寡核苷酸，常氧条件培养6h，再低氧条件培养48h．48h后，收集细胞，实时定量PCR方法检测TGF-3β和HIF-1α mRNA表达水平，Western blot方法检测TGF-3β和HIF-1α蛋白表达水平．结果：与正常对照组相比，缺氧组的HIF-1α mRNA和蛋白表达增加，TGF-3β mRNA和蛋白表达也升高；与HIF—1α 正义组比较，HIF-1α反义组HIF-1α mRNA和蛋白表达降低，TGF-3β mRNA和蛋白表达也下降．结论：缺氧可以诱导滋养细胞TGF-3β表达，并且缺氧对TGF-3β表达的诱导作用可能通过HIF-1调控．     

HIF-1α和VEGF在结肠癌组织和SW480细胞中表达的生物学意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在结肠癌组织中的表达与肿瘤组织学分级关系,以及HIF-1α和VEGF之间的相关性;缺养环境对人结肠癌SW480细胞中HIF-1α和VEGF表达的影响。方法用免疫组织化学方法染色显示结肠癌组织中HIF-1α和VEGF的表达,分析HIF-1α、VEGF表达随结肠癌组织学分级的变化及二者之间的关系;RT-PCR研究SW480细胞HIF-1α和VEGF表达在常氧与缺氧时的差异。结果HIF-1α和VEGF蛋白均在结肠癌组织中表达,且表达水平随结肠癌组织学分级提高而上升;各级结肠癌组织中HIF-1α和VEGF的表达呈正相关性;缺氧诱导SW480细胞的VEGF mRNA表达上升。结论HIF-1α和VEGF的表达随结肠癌恶性程度的增高而增强。     

HIF-1与肺癌关系研究新进展

低氧诱导因子1(HIF-1)被认为是诱导低氧基因和修复细胞内氧环境的一核心调节因子,广泛存在于慢性缺氧细胞中。随着对HIF-1在肺癌发生、发展中作用认识的逐渐深入,近年诸多相关研究显示,HIF-1在肺癌细胞组织中呈高表达,它能促进肺癌细胞增殖,诱导肿瘤新生血管形成,增强肿瘤侵袭性,增加肿瘤对放化疗的抵抗性;表明HIF-1的表达与肺癌的生长、浸润、转移及预后关系密切。     

慢病毒介导HIF-1α沉默对缺氧肝癌细胞HepG2增殖和凋亡的影响

目的:构建缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)-短发夹RNA(shRNA)慢病毒表达载体,观察慢病毒介导的HIF-1α基因沉默对体外模拟缺氧条件下的肝癌细胞HepG2增殖和凋亡的影响及其机制。方法:设计合成1条针对HIF-1α基因的shRNA干扰序列,构建于慢病毒载体质粒GV248中,转染293T细胞包装产生慢病毒,转染人肝癌细胞株HepG2细胞,嘌呤霉素筛选出稳定转染的细胞株。将HepG2细胞分为正常对照组、干扰对照组(转染NC-shRNA)、干扰组(转染HIF-1α-shRNA),应用化学缺氧法(150μmol/L CoCl2)模拟肿瘤细胞缺氧微环境,应用Western Blot检测HepG2细胞中HIF-1α蛋白表达证实基因沉默效果,CCK-8检测沉默HIF-1α基因对HepG2细胞增殖的影响,Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒和流式细胞仪检测沉默HIF-1α基因对细胞凋亡的影响。Western Blot检测HepG2细胞内凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9和细胞质细胞色素C(Cyt-C)表达的变化。结果:①成功构建HIF1α-shRNA慢病毒载体并转染HepG2细胞,缺氧培养细胞24h后,与正常对照组及干扰对照组相比,干扰组细胞内HIF-1α蛋白表达明显降低(P<0.01),证实慢病毒载体能够有效沉默HIF-1α基因。②沉默HIF-1α基因后缺氧培养的HepG2细胞增殖率下降(P<0.05),而细胞凋亡比例升高(P<0.01)。③Western Blot结果显示,与正常对照组及干扰对照组相比,沉默HIF-1α基因后细胞内凋亡相关蛋白Bax、Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9和细胞质Cyt-C表达上调(P<0.05或P<0.01),而抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调(P<0.01),Bax/Bcl-2蛋白表达比例升高。结论:通过shRNA慢病毒载体途径可有效沉默缺氧HepG2肝癌细胞HIF-1α基因,HIF-1α沉默能显著抑制缺氧HepG2细胞增殖活性,促进细胞凋亡,其凋亡途径可能与激活内源性线粒体凋亡通路有关。     

缺氧诱导因子-1α反义寡核苷酸抑制HBx诱导的血管内皮生长因子的表达

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)反义寡核苷酸对乙型肝炎病毒x蛋白(HBx)诱导的人肝癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的抑制作用。方法 用编码HBx基因全长的pHA-HBx质粒转染肝癌HepG2细胞;Western Blot方法鉴定HBx基因的整合和表达;用转染后的细胞建立表达HBx的裸鼠人肝癌模型。实验组用HIF-1α反义寡核苷酸作肿瘤组织内注射,对照组以相同体积的生理盐水作瘤体注射,观测不同时间点裸鼠肿瘤的生长状况。采用免疫组织化学染色方法检测肿瘤组织中HIF-1α、VEGF表达水平和微血管密度。结果 HBx基因成功整合人肝癌HepG2细胞基因组并表达;实验组经反义寡核苷酸处理后肿瘤体积和重量均低于对照组,两组间差异有显著性意义(P<0.05);实验组肿瘤组织中HIF-1α表达下调;实验组肿瘤组织中VEGF表达为(21.6±6.7)％,低于对照组的(78.6±10.2)％(P<0.01),微血管密度为19.75±7.38,低于对照组的36.64±12.25(P<0.01)。结论 HIF-1α反义寡核苷酸肿瘤组织注射可以抑制肝癌组织中HBx诱导的VEGF表达,抑制表达HBx的肿瘤生长。     

缺氧诱导因子1α与基因表达

目前已知,在哺乳动物细胞中广泛存在一个氧气敏感基因表达调控系统,调节着一系列特定基因的表达。缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)作为缺氧应答的全局性调控因子能够广泛激活缺氧相关生理反应的众多基因,精确调节细胞代谢中的氧气浓度。1 HIF-1α的蛋白     

HIF-1α在视网膜母细胞瘤中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在视网膜母细胞瘤组织中的表达情况及其在肿瘤血管形成、浸润及转移等生物学行为中的作用.方法 应用免疫组织化学方法检测视网膜母细胞瘤组织中HIF-1α蛋白的表达情况,并探讨其表达与肿瘤分级的相关性.结果 HIF-1α蛋白在视网膜母细胞瘤中呈高表达,HIF-1α阳性细胞为肿瘤细胞核染色、部分胞浆染色,HIF-1α表达在不同临床分期间差异有显著性(P<0.05).且其表达和临床分期密切相关(P<0.05);HIF-1α二者表达存在正相关(rs=0.946,P<0.001).结论 HIF-1α的高表达与视网膜母细胞瘤的临床分期呈正相关,在视网膜母细胞瘤新生血管形成、肿瘤的浸润、转移中可能发挥重要作用.