地塞米松对高氧肺损伤新生大鼠肺水通道蛋白1表达的影响

目的 探讨地塞米松对新生大鼠高氧肺损伤时水通道蛋白1(AQP1)表达的影响及其对肺损伤的可能保护机制.方法 新生Wistar大鼠32只随机分为空气组、高氧组、空气+地塞米松组、高氧+地塞米松组.第3天取肺组织,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法检测AQP1的mRNA表达和分布变化;并对肺湿/干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白含量、肺通透指数及组织病理学改变进行对比分析.结果 高氧暴露第3天肺组织出现出血、炎性细胞浸润和水肿,肺W/D、BALF蛋白含量、肺通透指数明显升高;地塞米松干预组肺损伤程度减轻,测定值降低.空气组、高氧组、高氧+地塞米松组AQP1 mRNA相对吸光度比值分别为0.70±0.04、0.42±0.03、1.04±0.04,各组间差异有显著性(P<0.05);与空气组相比,高氧组AQP1 mRNA表达明显降低,高氧+地塞米松组AQP1 mRNA表达显著上调;AQP1蛋白表达与其mRNA变化一致.结论 高氧肺损伤时大鼠肺AQP1表达下调;地塞米松干预对肺损伤有保护作用,上调肺AQP1的表达可能是其作用机制之一.     

SB265610抗炎症干预在新生大鼠高氧肺损伤中的抗氧化作用

目的：探讨受体拮抗剂SB265610干预中性粒细胞（PMN）趋化作用后，高氧暴露新生大鼠肺部自由基产生情况。方法：采用600mL/LO2建立新生大鼠高氧暴露支气管肺发育不良模型（BPD）；新生大鼠随机分为4组：空气对照组，空气＋SB265610组，高氧对照组，高氧＋SB265610组；通过免疫组织化学和支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数检测肺部中性粒细胞趋化因子、细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子-1（CINC-1）表达和炎性细胞聚集的情况；应用气相色谱-质谱（CC-MS）联用技术测定肺组织羟自由基；酶联免疫法测定脂质过氧化产物8-异前列腺烷。结果：高氧对照组新生大鼠肺内巨噬细胞、支气管和肺泡上皮细胞中CINC-1表达水平升高，同时WBC和PMN计数较空气对照组显著增加（Pa〈0．01）；高氧对照组新生大鼠肺中羟自由基水平显著高于空气对照组（P〈0．01），SB265610处理后高氧暴露鼠肺组织羟自由基水平明显下降（P〈0、01）；高氧对照组新生大鼠肺组织8-异前列腺烷水平显著升高，SB265610处理后明显降低（P〈0．01）。结论：抗PMN趋化干预可明显降低新生大鼠高氧肺损伤过程中肺内羟自由基及脂质过氧化水平。     

卡托普利在高氧致新生大鼠肺损伤模型中的保护作用

目的：观察卡托普利对高氧暴露新生大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织形态学改变的影响。方法：足月新生Wistar大鼠40只生后即置于有机玻璃氧舱内持续吸入高浓度氧(FiO2=0.90)14d、21d造成高氧肺损伤模型,治疗组经胃管灌服卡托普利每日60mg/kg(用生理盐水配成5.4mg/mL混悬液),对照组每天经胃管灌服等量生理盐水,空气对照组:吸入空气(FiO2=0.21)。对4组大鼠进行肺系数、BALF中蛋白含量及BALF细胞计数和分类测定并同步观察肺组织形态学的改变。结果：模型组及盐水对照组14d,21d肺系数、BALF中蛋白含量、BALF细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞比例较空气对照组显著升高(P<0.01)。卡托普利治疗组与模型组比较上述指标(除淋巴细胞外)均显著下降(P<0.05或P<0.01);与空气对照组比较亦有统计学差异,P<0.05。模型组及盐水对照组14d,21d肺组织学表现为不同程度的肺泡炎、肺泡间隔增宽、肺泡融合、肺泡数量减少;而卡托普利治疗组肺组织病变明显减轻。结论：卡托普利对高氧所致肺损伤具有一定的保护作用。     

c-Jun氨基末端激酶信号转导通路在高体积分数氧肺损伤大鼠中的作用

目的探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路在高体积分数氧(高氧)诱导的肺损伤大鼠中的作用。方法24只3周龄Wistar大鼠随机分为3组(n=8):空气对照组、高氧暴露7d组、高氧暴露7d+JNK抑制剂干预组。高氧暴露组置于吸氧体积分数(FiO2)≥950mL.L-1常压高氧仓中,空气对照组置于同室常压空气中(FiO2=210mL.L-1),JNK抑制剂干预组动物经腹腔注射SP60012530mg·kg-1,2h后再予高氧暴露。光镜下观察各组肺组织病理学改变,并测定肺湿质量/干质量(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白水平和肺通透指数,末端标记法分析肺组织细胞凋亡的变化,蛋白免疫印迹法检测肺组织磷酸化-JNK(p-JNK)蛋白水平。结果与空气对照组比较,高氧暴露7d组肺组织出现明显充血、水肿、出血及大量炎性细胞浸润,肺W/D、BALF蛋白水平、肺通透指数及肺组织细胞凋亡指数和p-JNK蛋白水平均显著增加(Pa<0.05)。凋亡细胞主要见于小呼吸道和肺泡上皮细胞及血管内皮细胞。高氧暴露7d+JNK抑制剂干预组较高氧暴露7d组肺组织病理损伤及炎性渗出、水肿明显减轻,肺W/D、BALF蛋白水平、肺通透...     

p38丝裂素活化蛋白激酶在新生大鼠高氧肺损伤中的作用

目的探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)在新生大鼠高氧肺损伤中的表达及其特异性抑制剂SB203580,对其产生保护作用的机制。方法160只新生大鼠随机分为空气对照组、高氧肺损伤组、高氧肺损伤 SB203580组和高氧肺损伤 生理盐水组,建立模型。作用12、24、72h和1周后,分别处死大鼠。取右上肺进行肺组织病理学检查,取右下肺进行肺湿/干重比值(W/D)测定,取左肺以Western免疫印迹法检测肺组织中p38MAPK的表达,以酶联免疫吸附试验检测肺组织中TGF-β1的含量。结果72h时,高氧肺损伤组和高氧肺损伤 生理盐水组p38MAPK呈强阳性表达;在这两组中,肺组织TGF-β1浓度随时间延长呈持续上升趋势,在各时相点均明显高于空气对照组和高氧肺损伤 SB203580组(P均<0.01)。结论p38MAPK参与了新生大鼠高氧肺损伤的过程,SB203580能够通过阻断p38MAPK表达,进而抑制TGF-β1表达来减轻这种损伤。     

新生兔机械通气吸入高体积分数氧致肺损伤的发病机制研究

目的 探讨新生兔机械通气吸入高体积分数氧(900 mL/L)致肺损伤的表现及发病机制.方法 将100只日龄1～5 d的新生兔随机分为4组,A、B、C组行机械通气吸入高体积分数氧6 h,A组高吸气峰压(HPIP:2.45 kPa,)、B组中吸气峰压(MPIP=1.77 kPa)、c组低吸气峰压(LPIP=0.98 Kpa),每组30只,通气时间为1、3、6 h,每个时间点10只.10只未通气组为正常对照组(D组).各时间点通气结束后处死动物,取其肺行支气管肺泡灌洗液(BALE)白细胞、中性粒细胞计数,测定左肺湿/干质量比(W/D),观察右肺组织病理学改变.采用SPSS 11.0软件进行析因设计方差分析、多重比较LSD分析.结果 与B,C组比较,A组BALF中WBC、中性粒细胞计数明显增高,W/D值显著升高,且随通气时间延长而增加.组织病理学显示A组较B、C组新生兔肺出血、肺大泡形成较明显.B组损伤最轻,C组肺叶内局部肺不张较明显.A组Ⅱ型上皮细胞增生向Ⅰ型细胞转化加速.C组以Ⅱ型上皮细胞肿胀、肺组织水肿为主,通气6 h出现胶原纤维增生.结论 高体积分数氧HPIP机械通气能明显加重新生兔肺损伤,而MPIP、LPIP通气对肺损伤影响较小.     

高浓度氧对早产鼠肺一氧化氮合酶表达的影响

目的：明确高浓度氧对早产大鼠肺一氧化氮(nitric oxide, NO)合成及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)表达的影响,以探讨内源性NO在新生儿高氧肺损伤中的作用。方法：3日龄早产鼠随机分为空气组和高氧组,检测实验3 d及7 d时两组肺湿重/干重比值(W/D),肺组织病理学改变,支气管肺泡灌洗液中NO含量及诱导型NOS(iNOS),内皮细胞型NOS(eNOS)在肺内的分布和表达(免疫组织化学方法)。结果：3 d时高氧组表现为急性肺损伤：充血、出血、炎性渗出;7 d时,W/D值高于空气组(5.54±0.41) vs (5.00±0.15),(P<0.05),病理改变依然明显。与空气组相比,暴露3 d及7 d时,高氧组灌洗液中的NO含量(17.06±5.86)和(23.75±4.07) μmol/L较空气组(5.59±2.03)和(7.93±2.33) μmol/L明显上升(P均<0.01)。高氧组肺气道和肺泡上皮细胞、炎症细胞iNOS表达强阳性,强度高于空气组(P<0.01),且高氧7 d组高于3 d组(P<0.01)。与空气组比较,7 d时高氧组气道上皮细胞eNOS表达增加(P<0.05)。结论：高氧可上调早产大鼠肺炎症细胞、上皮细胞NOS的表达,促进NO合成,提示内源性NO介导参与了高氧诱导的肺损伤。     

前列腺素 E-1 对新生大鼠高氧肺损伤的作用及机制

目的探讨前列腺素E1(PGE-1)皮下注射对新生大鼠高氧肺损伤的治疗及机制。方法 45只新生Wistar大鼠随机分为对照组、高氧肺损伤模型组、高氧肺损伤+PGE-1组,每组15只。高氧肺损伤模型组、高氧肺损伤+PDE-1组置于氧浓度85%的实验舱内制作高氧肺损伤模型,对照组置于同气压下的空气中。对照组、高氧肺损伤模型组从生后第1天起皮下注射0.9%的Na Cl溶液,高氧肺损伤PGE-1组注射2μg/(kg·d)的PGE-1,均连续注射7天。观察肺干湿质量比,计数肺泡灌洗液(BALF)白细胞总数,HE染色观察支气管及肺泡的形态改变,核染色结合TUNEL查看肺组织凋亡,Western blotting法检测肺组织GRP 78、CHOP蛋白表达。结果对照组、高氧肺损伤模型组和高氧肺损伤+PGE-1组之间肺干湿质量比,BALF白细胞总数,细胞凋亡指数,肺组织GRP78、CHOP蛋白表达的差异均有统计学意义(P0.001),其中高氧肺损伤模型组上述指标最高,高氧肺损伤+PGE-1组居中,对照组最低,两两比较差异均有统计学意义(P0.05)。肺组织病理切片观察见高氧肺损伤模型组肺泡腔增大、融合,间质细胞水肿,可见纤维渗出;高氧肺损伤+PGE-1组介于高氧肺损伤模型组和对照组之间。结论 PGE-1皮下注射对新生大鼠高氧肺损伤有治疗作用,其机制可能与抑制CHOP、GRP 78蛋白表达有关。     

高体积分数氧致慢性肺疾病新生鼠肺泡II型上皮细胞超微结构的改变

目的 探讨高体积分数氧(高氧)损伤状态下,新生鼠肺组织通透性及肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)超微结构的动态变化.方法 新生大鼠320只,依据吸氧体积分数(FiO2)分组:实验组1(FiO2 800 mL·L-1)、实验组2(FiO2 600 mL·L-1)、实验组3(FiO2 400 mL·L-1)、空气对照组(FiO2 210 mL·L-1).每组分别于实验1 d、3 d、5 d、7 d、14 d取 8只鼠,计算其肺湿/干质量比值(W/D);另取8只新生鼠行支气管肺泡灌洗,检测其支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白水平的动态变化; 透射电镜及硝酸镧示踪技术观察其AECⅡ超微结构及细胞膜通透性改变.结果 各实验组5 d、7 d、14 d肺W/D比值明显高于空气对照组,差异均有统计学意义(Pa<0.05),高氧3 d后实验组1与实验组2、实验组3的BALF中蛋白水平与空气对照组比较均显著增高(Pa<0.05);各实验组 7 d 内随暴露时间延长呈上升趋势;BALF 中蛋白水平在实验组3、实验组2、实验组1也呈逐渐增高趋势,且与空气对照组比较均显著增高(Pa<0.05).实验组AECⅡ的超微结构在出生后不同时间可以出现明显改变,且对硝酸镧颗粒通透性明显增加.结论 高氧肺损伤早期存在肺泡上皮通透性增加导致的肺水肿改变;新生鼠随着高氧暴露浓度的增高和时间的延长,肺损伤加重.     

85%高浓度氧长期暴露诱发早产大鼠肺损伤(英文)

目的：探讨长期高浓度氧(85％)暴露对早产新生大鼠肺组织的损伤作用。方法：早产SD大鼠生后第2天被随机分为Ⅰ空气组、Ⅱ高氧组(置85％O2中)。分别于暴露3,7,14 d后,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白(TP)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)含量和细胞总数及分类,肺组织湿重/干重(W/D),肺组织胶原含量;于暴露3,7,14,21 d后,行肺组织病理学检查和辐射状肺泡计数(RAC)。结果：3 d时Ⅱ组仅MDA含量增加(P<0.05);7,14 d时,Ⅱ组BALF中MDA,TP,HYP含量、细胞总数、细胞分类中性粒细胞所占比例及肺W/D均明显增加(P<0.05或<0.01)。两组肺胶原含量差异无显著性(P>0.05)。除3 d外,Ⅱ组肺组织病理学检查可见不同程度的肺泡炎改变和肺发育滞后。7 d时Ⅱ组RAC值较Ⅰ组明显减少[(5.9±0.9)vs(7.1±0.9)](P<0.05);14,21 d时RAC值Ⅱ组较Ⅰ组[(7.0±0.8)vs(9.9±0.6);(7.3±0.9)vs(10.5±0.8)]减少更明显(P<0.01)。结论：85％O2长期暴露,可引起早产新生大鼠亚急性炎症性肺损伤和肺发育受抑。     

LRP1-pPyk2-MMP9通路在高氧诱导新生大鼠肺损伤中的作用

目的 探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白1（low-density lipoprotein receptor-related protein 1,LRP1）-磷酸化酪氨酸激酶2（proline-rich tyrosine kinase 2 phosphorylation,pPyk2）-基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinases 9,MMP9）通路在高氧诱导新生大鼠肺损伤中的作用。 方法 将16只新生大鼠随机分为空气组和高氧组,每组8只。高氧组大鼠于生后即置于吸入氧浓度>95%的环境中7 d,空气组大鼠置于同室空气环境中;第8天处死全部大鼠。苏木精-伊红染色法观察两组大鼠肺组织病理变化;ELISA法检测血清及支气管肺泡灌洗液中可溶性LRP1（sLRP1）、MMP9水平;Western blot法检测肺组织LRP1、MMP9、pPyk2及Pyk2蛋白表达水平;RT-PCR法检测肺组织LRP1 mRNA及MMP9 mRNA表达水平。 结果 血清和支气管肺泡灌洗液中sLRP1、MMP9在高氧组的水平均高于空气组（P<0.05）;高氧组肺组织匀浆LRP1、MMP9、pPyk2蛋白表达水平较空气组显著升高（P<0.05）;肺组织LRP1 mRNA、MMP9 mRNA在高氧组的相对表达量显著高于空气组（P<0.05）。 结论 LRP1-pPyk2-MMP9通路在高氧诱导新生大鼠肺损伤中活化增强,可能参与支气管肺发育不良的发病机制。     

川芎嗪对慢性高氧肺损伤新生大鼠内源性一氧化氮合酶表达水平的影响

目的观察川芎嗪干预对新生大鼠高氧肺损伤的影响及可能作用机制。方法80只足月新生12h内的清洁级SD大鼠,随机分为空气组（A组）、空气＋川芎嗪组（B组）、高氧（60％）组（C组）、高氧＋川芎嗪组（D组）。B、D两组每日腹腔注射川芎嗪30mg／kg,一日一次,A、C两组每日腹腔注射等量生理盐水,实验第14天每组随机选取8只,测量体重后取肺组织,测量肺质量,HE染色观察肺组织病理改变并计算其放射状肺泡计数（RAC）、RT—PCR方法检测内皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA表达水平;免疫组织化学染色法检测eNOS蛋白表达水平。结果C组显示明显的肺泡发育受阻,体重（g）、肺质量（g）、RAC值（个）较A、B组均明显减少[体重：（17．4±3．2）比（29．5±1．7）、（29．3±1．6）,肺质量：（0．26±0．04）比（0．41±0．03）、（0．40±0．03）,RAC值：（4．8±0．7）比（9．0±0．8）、（8．8±0．9）,P〈0．05],D组病理改变减轻,体重、肺质量、RAC值高于C组（P〈0．05）,与A组相近（P〉0．05）。与A组（3．54±0．37）相比,C组肺组织eNOS表达水平（2．76±0．23）明显降低,D组（3．80±0．36）表达较C组增加,差异有统计学意义（P〈0．05）,与A组相近（P〉0．05）。结论高氧可导致新生大鼠出现肺损伤,病理改变类似于早产儿新型支气管肺发育不良,川芎嗪干预对其有一定保护作用,其机制可能与川芎嗪促进eNOS的表达并捅过内源性NO生成增多而降低肺微血管压力有美．     

MK-801诱导的精神分裂症大鼠脑组织PV、GAD67和KCC2的表达变化

目的：通过对地佐环平（MK-801）诱导的精神分裂症（SZ）大鼠脑组织小清蛋白(PV)、谷氨酸脱羧酶67(GAD67)以及K+-Cl-协同转运蛋白2(KCC2)表达的比较研究,探讨围产期NMDA受体阻断剂致SZ的γ-氨基丁酸(GABA) 机制。方法：36只新生雄性Sprague-Dawley 大鼠于出生后（postnatal, P）6 d随机分为2批,每批又随机分为正常对照组、SZ发育模型组和SZ慢性给药模型组。SZ发育模型组于P7~10 d皮下注射0.1 mg/kg MK-801,每日2次;SZ慢性给药模型组于P47~60 d腹腔注射0.2 mg/kg MK-801,每日1次;对照组和各模型组大鼠于相应时段注射0.9 %的生理盐水。P63 d,第1批大鼠断头取脑,多聚甲醛固定后行组织切片,以免疫组化方法检测内侧前额叶皮质（mPFC）和海马CA1区PV及GAD67的表达情况;第2批大鼠处死后取mPFC和海马组织匀浆,以免疫印记方法检测mPFC和海马组织KCC2的表达水平。结果：两模型组mPFC和海马CA1区PV以及GAD67的表达水平显著低于对照组（P<0.05）;SZ发育模型大鼠mPFC和海马CA1区的KCC2表达水平显著低于慢性给药模型组和对照组（P<0.05）。结论：MK-801诱导的SZ发育模型可模拟SZ患者大脑PV和GAD67的表达改变,并可能通过下调KCC2的表达影响mPFC和海马GABA递质系统的发育。     

Inhaled nitric oxide enhances distal lung growth after exposure to hyperoxia in neonatal rats

Exposure of newborn rats to hyperoxia impairs alveolarization and vessel growth, causing abnormal lung structure that persists during infancy. Recent studies have shown that impaired angiogenesis due to inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling decreases alveolar and vessel growth in the developing lung, and that nitric oxide (NO) mediates VEGF-dependent angiogenesis. The purpose of this study was to determine whether hyperoxia causes sustained reduction of lung VEGF, VEGF receptor, or endothelial NO synthase (eNOS) expression during recovery, and whether inhaled NO improves lung structure in infant rats after neonatal exposure to hyperoxia. Newborn rat pups were randomized to hyperoxia [fraction of inspired oxygen (Fio(2)), 1.00] or room air exposure for 6 d, and then placed in room air with or without inhaled NO (10 ppm) for 2 wk. Rats were then killed for studies, which included measurements of body weight, lung weight, right ventricular hypertrophy (RVH), morphometric analysis of alveolarization (by mean linear intercept (MLI), radial alveolar counts (RAC), and vascular volume (Vv), and immunostaining and Western blot analysis. In comparison with controls, neonatal hyperoxia reduced body weight, increased MLI, and reduced RAC in infant rats. Lung VEGF, VEGFR-2, and eNOS protein expression were reduced after hyperoxia. Inhaled NO treatment after hyperoxia increased body weight and improved distal lung growth, as demonstrated by increased RAC and Vv and decreased MLI. We conclude that neonatal hyperoxia reduced lung VEGF expression, which persisted during recovery in room air, and that inhaled NO restored distal lung growth in infant rats after neonatal hyperoxia.     

NMDA受体拮抗剂MK-801对缺氧缺血性脑损伤保护作用的机制探讨(英文)

目的　NMDA型谷氨酸受体的激活在缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的病理生理过程中具有重要的作用。该研究探讨NMDA型谷氨酸受体拮抗剂MK 80 1对HIBD的保护机制。方法　 30只 7日龄SD大鼠随机分为正常对照组、HIBD组和HIBD +MK 80 1组 ,每组 1 0只 ,后两组大鼠结扎右颈总动脉后暴露于低氧环境制备HIBD模型 ,HIBD +MK 80 1组大鼠于低氧处理前腹腔注射MK 80 1 0 .3mg/kg。所有大鼠于HI后立即断头处死 ,制备脑单细胞悬液 ,以流式细胞仪测定脑细胞线粒体跨膜电势 (△Ψm)、以荧光扫描仪测定脑细胞内游离钙([Ca2 + ]i)水平。结果　与正常对照组相比 ,HIBD组大鼠双侧脑细胞△Ψm值及右 :左△Ψm比值均显著降低 ,[Ca2 + ]i显著升高 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5或 0 .0 1 ) ;MK 80 1 +HIBD组大鼠脑细胞右 :左侧△Ψm比值较HIBD组升高 ,其差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,但两组间脑细胞右 :左 [Ca2 + ]i的比值无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　MK 80 1对缺氧缺血性脑损伤的保护作用与其改善脑细胞线粒体功能有关 ,而与其对 [Ca2 + ]i水平的影响关系不大 ,其保护机制可能不是经过“NMDA受体 [Ca2 + ]i △Ψm”途径、而是通过“NMDA受体 其它 △Ψm”途经发挥作用。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在高氧性肺损伤中的变化

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)在高氧性肺损伤中表达及意义。方法 幼年Wistar大鼠32只,随机分为空气组和高氧组,并于高氧暴露3、7、14 d后用免疫组织化学方法(SABC)观察MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在肺组织中的分布,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA在肺组织中表达,此外对支气管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白含量、肺通透系数、肺湿／干重比(W／D)及肺组织病理学改变也进行对比分析。结果 高氧组3 d时肺组织出现水肿、出血、炎性细胞浸润,7 d时进一步加重,14 d时间质细胞增生,肺间隔明显增宽,出现肺纤维化倾向。W／D值、肺通透系数和BALF蛋白含量在3、7、14 d均明显高于空气组(P均<0.05)。免疫组化法示MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在正常肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞呈弱阳性表达,高氧组3 d时肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、巨噬细胞、肺泡间质细胞均呈强阳性表达,7、14 d表达更广泛。与空气组相比,高氧3 d时MMP-2、MMP-9 mRNA表达水平明显增加,7 d时最显著,14 d开始下降(P均<0.05),而TIMP-1、TIMP-2 mRNA表达却持续增加,14 d时仍无明显下降(P均<0.05)。高氧暴露后MMP-2／TIMP-2、MMP-9／TIMP-1比值亦增加,其中7 d时最为显著,14 d开始下降。结     

罗格列酮对新生大鼠高氧肺损伤的保护作用

目的：探讨PPAR-γ配体罗格列酮在新生大鼠高氧肺损伤中的保护作用。方法：取新生Sprague-Dawley大鼠96只,随机分为对照组、高氧组和罗格列酮治疗组。对照组在空气中饲养,后两组暴露在85%～90%氧气中。治疗组给予罗格列酮腹腔内注射每日1次（2 mg/kg）。3组于实验第1、3、7、14 d各处死8只大鼠并取其肺组织,行苏木精-伊红染色观察其病理形态改变,同时取其肺泡灌洗液（BALF）,检测其中的丙二醛（MDA）含量及白细胞计数。结果：对照组在各时间点均未见明显病理性改变;高氧组3 d时肺泡上皮细胞肿胀,肺泡腔内可见大量炎性渗出液,14 d时肺泡减少,肺间质增厚,肺泡发育受阻;与高氧组相比,罗格列酮治疗组炎症反应表现较轻,肺泡发育障碍有所缓解。与对照组相比,高氧组3 d时辐射状肺泡计数(RAC)明显下降（P<0.05）,MDA和白细胞计数明显增高（P<0.05）,这种变化一直持续至14 d（P<0.05）;与高氧组相比,罗格列酮治疗组3、7、14 d各亚组RAC明显增高（P<0.05）,MDA和白细胞计数水平较低（P<0.05）。结论：高氧肺损伤时出现肺部的急性炎症反应和肺泡发育受阻,罗格列酮对高氧肺损伤可能具有保护作用。     

Modulation by magnesium of N-methyl-D-aspartate receptors in developing human brain

AIM—To investigate age related alterations in glutamate N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor binding produced by the modulatory compounds glutamate, glycine, and magnesium (Mg²⁺) sulphate.
METHODS—The effects produced by glutamate plus glycine, and Mg²⁺ on the binding of [³H]MK-801, a ligand for the N-methyl-D-aspartate ion channel phencyclidine site, were measured in membrane preparations made from prefrontal cortex from human neonate (n = 5), infant (n = 6), and adult (n= 6) necropsy brains.
RESULTS—Neonatal brains had the least [³H]MK-801 binding, suggesting either a low density of NMDA receptors or a more restricted access of [³H]MK-801 to cation channel sites. Infant brains had the most [³H]MK-801 binding which was stimulated to a greater extent by L-glutamate (100 µM) and glycine (10 µM) than in neonatal and adult brains. Mg²⁺ invariably inhibited [³H]MK-801 binding. However, the Mg²⁺ IC₅₀ value was higher in neonatal brain (3.6 mM) than infant (1.4 mM) and adult (0.87 mM) brains.
CONCLUSION—Infant brain may have excess NMDA receptors which are hyper responsive to glutamate and glycine. The lower potency of Mg²⁺ to inhibit [³H]MK-801 binding in neonatal cortex may be because newborn babies have NMDA receptors without the normal complement of Mg²⁺ sites. The findings suggest that therapeutic NMDA receptor block in neonates requires higher concentrations of magnesium sulphate in brain tissue.