磺丁基醚-β-环糊精/格列本脲包合物的制备

目的制备磺丁基醚-β-环糊精/格列本脲包合物,并对其提高药物溶解性和稳定性的作用进行考察。方法采用相溶解度法测定表观稳定常数,中和法制备磺丁基醚-β-环糊精/格列本脲包合物,并对包合物的溶出度进行了考察。结果与格列本脲原料药相比,磺丁基醚-β-环糊精/格列本脲包合物显著提高了药物的溶解度。结论制备格列本脲的环糊精包合物具有良好的实际应用价值。     

环糊精的包合作用对羟基喜树碱活性内酯结构的保护

目的：研究磺丁醚-β-环糊精与羟基喜树碱活性结构包合作用,寻找既能改善羟基喜树碱溶解度又能保持其活性结构的新方法。方法：采用计算机模拟计算法、紫外分光光度法预测磺丁醚-β-环糊精分别对羟基喜树碱开环结构和活性内酯结构包合作用的可能性,并比较强弱;酸碱法制备包合物;UV法测定包合物的溶解度和稳定性;HPLC法测定包合物中以活性内酯结构形式存在的羟基喜树碱含量。结果：磺丁醚-β-环糊精与羟基喜树碱形成包合物后,药物的溶解度由0.22 μg?mL-1增至1.01 mg?mL-1;药物主要以活性内酯结构形式存在,其含量由63.2%增至96.8%;包合物室温放置12个月内稳定。结论：磺丁醚-β-环糊精可提高羟基喜树碱的溶解度并保持其内酯结构,该技术可用于改进羟基喜树碱药物剂型。     

RP-HPLC法测定人尿中甲苯磺丁脲及其代谢产物的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法测定人尿中甲苯磺丁脲及其代谢产物羧基甲苯磺丁脲和羟基甲苯磺丁脲浓度的方法。方法:以氯磺丁脲为内标,尿样经酸化后用异丙醚萃取,并进样分析;色谱柱为DiamonsilTM C18,流动相为乙腈-0.05 mol.L-1NaH2PO4(pH4.0,梯度洗脱),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为230 nm,柱温为40℃。结果:甲苯磺丁脲、羧基甲苯磺丁脲、羟基甲苯磺丁脲尿药浓度均在0.3～10μg.mL-1范围内线性关系良好(r分别为0.999 9、1.000 0、0.999 9),最低检测浓度均为0.1μg.mL-1。各样本低、中、高浓度的方法回收率在95.00%～105.88%之间,日内、日间RSD均<6%。结论:本方法简便、准确、灵敏、重复性好,适用于细胞色素P4502C9表型分析及甲苯磺丁脲与其代谢产物的人体药动学研究。     

用球形结晶法提高甲苯磺丁脲的溶出速率

甲苯磺丁脲球晶的制备:试验选用的附加剂有HPMC(羟丙基甲基纤维素)、POE 40(聚氧乙烯单硬脂酸酯40)、HCO(氢化蓖麻油)和CMC(羧甲基纤维素),在水溶液中的浓度为0.01、0.04、0.1、0.4和2%。先将20%甲苯磺丁脲的NaOH溶液25 ml和附加剂水溶液250ml置500ml烧杯内混匀,再在600rpm搅拌下加1MHCl中和并使甲苯磺丁脲结晶,然后以每分钟10ml速度加入适量乙醚使结晶聚集,在25°±1℃继续搅拌40分钟即可。甲苯磺丁脲球晶的颗粒大小和溶出速率:附加剂浓度为0.04～2%可得到直径为     

不合理用药实例分析(26)

八、降血糖药1甲苯磺丁脲——保泰松实例:患者,女,43岁。因双膝关节痛3周就诊。既往有2型糖尿病病史1年,正在服甲苯磺丁脲。初步诊断:①风湿性关节炎;②2型糖尿病。应用甲苯磺丁脲降血糖,应用保泰松抗风湿。处方:甲苯磺丁脲0.5g tid po保泰松0.1g tid po分析:保泰松可置换与血浆蛋白结合的甲苯磺丁脲,使甲苯磺丁脲的血浓度升高,还可抑制甲苯磺丁脲的代谢和排泄。两者合用,可能会发生严重的低血糖反应。处置:尽量避免两药合用。如必须并用应严密监测血糖,适当减少甲苯磺丁脲的剂量。本例可用风湿骨痛胶囊代替保泰松抗风湿。2格列吡嗪——阿司…     

磺丁基醚-β-环糊精对桂利嗪的包合作用

目的通过研究磺丁基醚-β-环糊精对桂利嗪增溶作用,包合物的制备以及包合物光谱学结构确证来研究磺丁基醚-β-环糊精对桂利嗪的包合作用。方法在25℃运用相溶解度法进行实验,采用紫外分光光度法测定桂利嗪在溶液中的浓度;采用冷冻干燥法来制备磺丁基醚-β-环糊精桂利嗪包合物,再使用DSC和X-射线衍射法来进行结构确证。结果随着磺丁基醚-β-环糊精浓度增加和pH值减小,桂利嗪的溶解度显著提高;采用冷冻干燥法制备包合物时,桂利嗪被完全包入磺丁基醚-β-环糊精孔穴内部。结论磺丁基醚-β-环糊精可提高难溶性药物桂利嗪的溶解度并能形成稳定的包合物。     

酮洛芬磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备

目的:制备酮洛芬磺丁基醚-β-环糊精包合物,以增加酮洛芬的溶出度和生物利用度。方法:通过研究酮洛芬与磺丁基醚-β-环糊精的平衡相溶解度,筛选主客分子的比例以及制备方法,以冷冻干燥法制备酮洛芬磺丁基醚-β-环糊精包合物。差示扫描热分析验证包合物的生成,测定包合物的包合率和含量,测定包合物中酮洛芬的溶出度和大鼠体内血药浓度并与原料酮洛芬做比较。结果:磺丁基醚-β-环糊精与酮洛芬的表观稳定常数为686.38 L·mol-1,两者是以摩尔比1∶1包合。包合物的包合率为(95.14±1.41)%,在0.1 mol·L-1盐酸中30 min的溶出度以达到90%,而酮洛芬只有35%,包合物在大鼠体内AUC0-∞为(28.6±8.54)μg·mL-1,而酮洛芬为(10.06±4.54)μg·mL-1。结论:使用磺丁基醚-β-环糊精制备包合物能增加酮洛芬的溶出度及提高生物利用度。     

吡罗昔康与β-环糊精的包合作用研究

目的旨在研究环糊精衍生物(CDs)与吡罗昔康(PX)的包合作用。方法采用荧光光谱法研究了PX与β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、磺丁醚-β-环糊精(SBE-β-CD)的包合特性。结果当CDs存在时,PX最大荧光发射波长的变化及荧光强度的增强预示着包合物的形成,并通过荧光光谱法测定CDs与PX的包合常数。结论由包合常数表明:β-CD对PX的包合能力最强。除了β-CD与PX是以2∶1的比例形成包合物外,其余两种包合物都是以1∶1的比例包合。     

正交设计研制甲苯咪唑—β—环糊精包合物

目的：制备甲苯咪唑-β-环糊精包含物,以提高甲苯咪唑的溶解度。方法：用正交设计方法优化出甲苯咪唑-β-环糊精包合物的最佳制备条件。结果：最佳包合条件：甲苯咪唑：β-环糊精（重量比）为0.52:4.0;包含时间为6h;包合温度为60℃。     

TM-4000磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备及增溶效果研究

目的 制备TM-4000磺丁基醚-β-环糊精包合物并考察其增溶效果。方法 初步考察磺丁基醚-β-环糊精对TM-4000的增溶效果,并测定不同温度下包合反应的表观稳定常数。通过工艺筛选,确定合理的制备方法和最佳的工艺参数,制备TM-4000的磺丁基醚-β-环糊精包合物,并对其进行表征和溶出度测定。结果 在pH为2.0的盐酸溶液中,磺丁基醚-β-环糊精对TM-4000的增溶效果较好,采用饱和溶液法,水浴温度为50℃,转速为60 r·min^-1,反应时间为6 h,TM-4000和磺丁基醚-β-环糊精的重量比为1：5时,能够制备出稳定性较好的包合物。TM-4000的磺丁基醚-β-环糊精包合物在pH 2.0介质中1 h内的累积溶出量可以达到80%。结论 以简便可行的方法制备的TM-4000磺丁基醚-β-环糊精包合物能够显著提高TM-4000的溶出水平。     

柳氮磺吡啶-β-环糊精包合物的研制

目的:制备柳氮磺吡啶-β-环糊精包合物以提高柳氮磺吡啶的溶解度.方法:采用研磨法制备柳氮磺吡啶-β-环糊精包合物.结果:经显微镜法鉴定,表明已形成包合物.包合后,其水中溶解度由包合前0.0022 mg*L-1提高到0.103 mg·L-1,溶出速度(T50)提前4 min.结论:柳氮磺吡啶-β-环糊精包合物可明显提高其溶解度,溶出度也有一定的提高.     

四妙颗粒中苍术挥发油β-环糊精的包合工艺

目的：采用正交试验法优选超声法制备苍术挥发油β-环糊精包合物的包合工艺。方法：采用正交试验设计,以苍术挥发油与β-环糊精的用量配比、超声时间及包合温度作为考察因素,以挥发油利用率、包合物含油率及包合物收率进行综合评分,优选以超声法制备β-环糊精包合物的最佳工艺。并且通过薄层层析法和紫外检测法说明包合对挥发油的成分无影响。结果：苍术挥发油与β-环糊精的比例1：6、包合温度40℃、超声时间15min为苍术挥发油的最佳包合工艺。同时TLC层析谱显示包合物的斑点在原点未展开,说明形成了稳定的包合物。结论：超声法制备苍术挥发油β-环糊精包合物工艺操作简便,易于控制。     

固相萃取HPLC检测生物样品中甲苯磺丁脲和代谢产物及其人体药代动力学研究

目的:建立固相萃取高效液相色谱测定人血浆和尿液中的甲苯磺丁脲和代谢产物浓度的方法,并用于研究甲苯磺丁脲人体代谢过程。方法:固相萃取净化和富集样品,建立高效液相色谱法测定人血清和尿中甲苯磺丁脲和代谢产物的浓度。色谱条件:色谱柱为Waters Spherisorb 5 μm Phenyl色谱柱(4.6 mm×250 mm),流动相为甲醇-0.02 mmol·L-1pH 3.3乙酸钠缓冲液(28∶72),流速1 ml·min-1,检测波长:230 nm。用该方法测定10名健康志愿者单次口服500 mg甲苯磺丁脲后血清和尿液中药物及其代谢产物浓度,应用3p97计算其的药动学参数。结果:血浆甲苯磺丁脲线性范围为2~100μmol·L-1(r=0.999),回收率为105.1％~103.9％。尿液羧基甲苯磺丁脲、4-羟基甲苯磺丁脲和甲苯磺丁脲的线性范围为2~50μmol·L-1(r=0.999)、1~50μmol·L-1(r=0.999)和1~50μmol·L-1(r=0.999),回收率为98.8％~100.1％、95.4％~103.5％和97.7％~106.6％。各样品的日内、日间精密度均≤15％。健康志愿者单次口服500 mg甲苯磺丁脲的AUC0-∞为 2644.6 ±472.8 μmol·h-1·L-1,Tmax是1.4±0.6 h,Cmax是235.8±47.3 μmol·L-1,T1/2为6.9±2.1 h,MR0-24=277.5±125.6。结论:甲苯磺丁脲及其代谢产物的固相萃取高效液相色谱法灵敏、准确,重复性好,可用于甲苯磺丁     

法莫替丁-β-环糊精包合物的研究

目的:制备法莫替丁-β-环糊精包合物.方法:采用饱和溶液法制备其包合物,用高效液相色谱法测定包合物中法莫替丁的含量.采用X-射线衍射法和红外光谱法鉴定包合物的形成.结果:法莫替丁与β-环糊精按物质的量比1.5:1时包合效果最佳,包合物中法莫替丁的平均含量为(25.08±0.18)%,回收率为(91.77±2.86)%,RSD为1.65%.结论:制备法莫替丁-β-环糊精包合物的工艺简单,掩盖了其不良味道,包合成功.     

光谱法结合分子对接的甲苯磺丁脲与乳清蛋白的相互作用研究

目的 在生理条件下使用紫外光谱法、荧光光谱法以及分子对接研究甲苯磺丁脲与乳清蛋白的相互作用。方法 实验选取激发波长280 nm,测定不同温度下甲苯磺丁脲与乳清蛋白的荧光猝灭光谱;通过相关参数（结合常数、结合位点数等）的计算以及热力学参数判断猝灭机制、甲苯磺丁脲与乳清蛋白的相互作用特点以及乳清蛋白构象的变化,并通过分子对接方法探究药物与乳清蛋白之间可能存在的作用形式。结果 甲苯磺丁脲可使乳清蛋白内源荧光发生作用机制为复合式静态猝灭的猝灭;以氢键、范德华力为主要作用力类型;甲苯磺丁脲与乳清蛋白结合过程中存在非辐射能量转移,促使乳清蛋白的荧光猝灭;药物与蛋白的结合对乳清蛋白的构象无明显影响;分子对接结果表明：甲苯磺丁脲分别与Glu113残基形成1个氢键,与Asp116残基形成2个氢键以及与Glu121残基形成2个氢键。结论 甲苯磺丁脲与乳清蛋白可以发生相互作用,因此建议甲苯磺丁脲不要和牛奶同服。     

黄体酮β-环糊精包合物的研制

目的：制备黄体酮β-环糊精包合物，并考察其有关性质。方法：采用共沉淀法制备黄体酮β-环糊精包合物。结果：经红外光谱鉴定表明，黄体酮与β-环糊精已形成包合物。结论：黄体酮β-环糊精包合物可明显提高黄体酮的溶解度及溶出速率。     

丁苯酞-磺丁基-β-环糊精包合物的制备与表征

目的 制备丁苯酞-磺丁基-β-环糊精包合物,并考察其结构和性能。方法 采用冷冻干燥法制备包合物,用紫外分光光度法测定其包合率、含量、溶解度、溶出度。通过薄层色谱法、紫外光谱法、红外光谱法、差示扫描量热-热重联用法,验证包合物结构的形成。通过相溶解度法,确定最佳包合比例。通过溶出试验考察形成包合物后丁苯酞溶出速率的变化。结果 丁苯酞与磺丁基-β-环糊精可形成摩尔比为1∶1的包合物,包合率为(56.70±1.5)%,平均含量为(5.02±1.6)%。结论 制备丁苯酞-磺丁基-β-环糊精包合物的方法简单易行,并且可以有效提高丁苯酞在水中的溶解性和溶出速度。     

提高甲苯磺丁脲片溶出度方法的研究

目的：采用低取代羟丙基纤维素改变甲苯磺丁脲片的溶出度。方法：于甲苯磺丁脲中加入低取代羟丙基纤维素测定溶出度。结果：甲苯磺丁脲片的溶出度有很大程度提高。结论：本方法经济适用，可行性强。     

β-环糊精包合艾叶挥发油的研究

目的:采用β-环糊精对艾叶挥发油进行包合的工艺.方法:采用正交实验,以挥发油包合率、包合物产率为主要筛选指标选出制备艾叶挥发油-β-环糊精包合物的最佳包合条件;热分析法和薄层层析法验证了包合物的形成,并考察了包合物的热稳定性.结果:艾叶挥发油-β-环糊精包合物的最佳包合条件为:β-CD-艾叶油(8:1),温度为60℃,搅拌时间为3 h;艾叶挥发油-β-环糊精包合物的热分析谱与TLC层析谱和β-环糊精、β-环糊精与挥发油的物理混合物有很大的差别;艾叶挥发油-β-环糊精包合物在70℃时可稳定120 h.结论:用正交实验得出的包合工艺合理,包合率高,热稳定性好.     

染料木素磺丁基醚-β-环糊精包合物的研制

目的: 优化染料木素磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备工艺,并对其性质进行考察。方法: 用溶液搅拌法制备染料木素磺丁基醚-β-环糊精包合物,采用星点设计-效应面法确定最佳工艺条件。运用相溶解度法考察在不同温度条件下磺丁基醚-β-环糊精对染料木素的增溶作用。通过差示扫描量热法(DSC)、红外光谱法(IR)对包合物进行验证。结果: 染料木素磺丁基醚-β-环糊精包合物的最佳工艺条件为:染料木素与磺丁基醚-β-环糊精的投料比为1:5,反应温度为50℃,反应时间为3.5 h。结论: 成功制备染料木素磺丁基醚-β-环糊精包合物,显著提高了染料木素的溶解度。