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1.
AFO、AFU和TSGF检测对原发性肝癌诊断的价值   总被引:2,自引:0,他引:2  
甲 胎蛋白 (AlphaFetoprotein ,AFP)作为原发性肝细胞癌( primaryhepaticcancer,PHC)主要的癌性标志物在临床应用已有 30余年的历史 ,但我国肝癌患者有 30~ 4 0 %属AFP阴性。本研究旨在联合检测肝癌患者AFP、α L 岩藻糖苷酶 (AFU)和肿瘤肿瘤特异相关物质群 (TSGF)的水平 ,比较三者诊断PHC阳性率和特异性的差异 ,及三者联合检测的诊断阳性率和特异性 ,进一步提高PHC的诊断水平。1 资料与方法1.1 实验对象实验分 4组 :( 1)原发性肝癌组 ,共 10 3例 ,男 73例 ,女30例 ,年龄 2 2岁~ 78岁 ,平均 5 1.7岁 ,所有病例均经临床、B超…  相似文献   

2.
目的 了解肿瘤抑制基因(TSG)杂合性缺失(LOH)与微卫星不稳定性(MSI)在肝细胞癌发生机制中的作用,并探讨其临床病理学意义。方法 采用显微组织切割基础上的DNA直接测序法,从92例手术切除肝细胞癌中筛选出36例信息性肝细胞癌进行6种TSG(APC、DCC、MCC、OGG1、p53和RB1)的LOH检测,对其中15例肝细胞癌进行13个多态性微卫星位点的LOH和MSI检测,并与临床病理学参数的相关性进行统计学分析。结果 TSG的LOH总发生率为41 .7% (15 /36),仅MCC基因未出现LOH。15例肝细胞癌中有9例(60% )发生微卫星LOH,占检测微卫星的46 .2% (6 /13),但无1例肝细胞癌出现MSI。若将APC、OGG1和DCC基因LOH作为Ⅰ型(n=7 ),将p53和RB1基因LOH作为Ⅱ型(n=8)进行统计学处理,则两组肝细胞癌的平均瘤体直径分别为( 2. 9 ±1 .7)cm和(7 .2 ±3 .4)cm (P<0 .01),两组患者术后平均生存期分别为( 72. 0 ±38 6 )个月和(51 .0±30. 4)个月(P<0 .05 )。肝细胞癌基因变异型与患者的年龄、性别、血清甲胎蛋白水平、HBsAg阳性率、合并肝炎/肝硬化、肝细胞癌分化程度和组织学类型之间无明显相关性。结论 在肝细胞癌发生的多阶段演进与多基因变异过程中,LOH路径所起的作用要比MSI路径更大。Ⅰ型基因变异(APC、OGG1和DCC)主要在肝细胞癌早期阶段起作  相似文献   

3.
CD138和乙酰化肝素酶在肝细胞癌中表达的组织芯片研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的探讨人肝细胞癌中CD138和乙酰化肝素酶的表达水平及其与肝细胞癌发生、发展、转移和复发的关系。方法运用组织芯片技术,通过免疫组织化学EnVision法研究197例肝细胞癌、癌旁肝组织及其中66例转移病灶中CD138和乙酰化肝素酶的表达水平。48例获得4~72个月随访。结果(1)CD138的表达率在肝细胞癌和癌旁肝组织中分别为48.7%(96/197)和65.0%(128/197。P〈0.05),在早期和中晚期肝细胞癌中分别为61.7%(29/47)和44.7%(67/150,P〈0.05),在有和无转移的中晚期肝细胞癌组中分别为33.3%(22/66)和53.6%(45/84,P〈0.05),在1年之内和1年之上复发组中分别为23.3%(7/30)和61.1%(11/18,P〈0.05);(2)乙酰化肝素酶的阳性表达率在肝细胞癌和癌旁肝组织中分别为35.5%(70/197)和12.7%(25/197,P〈0.05),在早期和中晚期肝细胞癌中分别为29.8%(14/47)和37.3%(56/150,P〉0.05),在伴随和不伴转移的肝细胞癌组织中48.5%(32/66)和28.6%(24/84,P〈0.05),在1年之内和1年之上复发组中分别为50.0%(15/30)和44.4%(8/18,P〉0.05);(3)66例伴随转移的肝细胞癌组织中,CD138在乙酰化肝素酶阴性组中的高表达率高于阳性组(P〈0.05)。结论(1)CD138在肝细胞癌组织中的低表达与其发生、发展、转移和复发密切相关,与分级、HBV感染及血清甲胎球蛋白值无关;(2)CD138蛋白低表达与乙酰化肝素酶高表达参与肝细胞癌的转移过程。  相似文献   

4.
甲胎蛋白 (AlphaFetoprotein ,AFP)含量增高诊断原发性肝细胞癌患者具有相对特异性 ,但临床上也常可见到病毒性肝炎患者AFP含量增高 ,虽然对于病毒性肝炎的诊断价值不大 ,可常引起病人心理紧张恐惧。因此 ,对于其鉴别诊断具有重要意义。本文以动态观察原发性肝细胞癌与病毒性肝炎患者血清AFP含量变化 ,鉴别诊断此两种肝病。现报告如下。对象、方法和结果一、病例 :30例 (男 2 7,女 3) ,原发性肝细胞癌患者均经临床及其他辅助检查确诊 ,非手术治疗的。年龄 33~ 80岁 ,平均 5 1 8岁 ;30例 (男 2 8,女 2 )病毒性肝炎…  相似文献   

5.
目的 探讨肝细胞癌(HCC)超声造影特征及其与患者血浆miR-30a水平的关系。方法 选择2019年1月至2021年8月在新疆医科大学第二附属医院接受手术治疗的100例HCC患者(HCC组),其中男性74例,女性26例;年龄32~78岁,平均年龄58.24岁;肿瘤数量,1个67例,≥2个23例;直径3.1 cm(标准差0.23 cm)。同期纳入50例健康人群(对照组),其中男性35例,女性15例;年龄30~71岁,平均年龄56.24岁。对HCC及癌旁组织行超声造影检查。逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测两组血浆miR-30a水平。分析超声造影参数(始增时间、达峰时间、峰值加速时间、始增速度及增强速率)与miR-30a水平的关系。结果 HCC的始增时间、达峰时间、峰值加速时间均低于癌旁组织[(9.93±2.01) s vs (19.84±1.23) s、(22.73±3.82) s vs (37.02±4.18) s、(12.43±1.44) s vs (23.65±3.17) s。均P <0.05],始增速度和增强速率均高于癌旁组织[(9.21±0.84) dB vs (6...  相似文献   

6.
目的 分析伽玛刀治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓的疗效,为综合治疗提供依据.方法 选择2010年1月至2014年12月中国武警总医院治疗的105例原发性肝癌合并门静脉癌栓患者,其中男性97例,女性8例;年龄12~71岁,平均年龄49岁.其中61例患者采用基础治疗加伽玛刀治疗(伽玛刀治疗组),44例仅行基础治疗(对照组).局...  相似文献   

7.
乙型肝炎病毒 (HBV )慢性感染状态使患肝细胞癌的危险增加 10 0倍 ,HBV感染是肝癌发生的重要危险因素[1] 。该研究通过分析HLA DR抗原在外周血淋巴细胞亚群中的表达状况 ,阐述细胞免疫功能紊乱在HBV感染慢性持续及向肝癌恶性转化中的作用。1 资料与方法1 1 研究对象 慢性乙型肝炎 36例 ,年龄 17~ 5 5岁 ,平均 31 2岁 ;肝炎后肝癌 15例 ,年龄 34~ 6 8岁 ,平均 4 7 6岁。诊断依据 1995年 5月北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议 病毒性肝炎防治方案 (试行 ) [2 ] 。健康查体者 2 0例作为正常对照 ,年龄 2 1~ 5 0岁 ,平…  相似文献   

8.
肝癌是我国高发肿瘤之一,在恶性肿瘤治疗中最困难。就诊的肝癌患者90%以上为中晚期病人,手术的可能性不足10%,且疗效不佳。1990年5月~1991年8月,我们采用电化学治疗一组中晚期肝癌,近期疗较满意,国内外尚未见报道。在收治的30例中晚期肝癌病人中,男24例、女6例,年龄21~73岁,其中35~50岁为16人。肿瘤  相似文献   

9.
β2-m RIA在肾脏损害中的应用   总被引:1,自引:0,他引:1  
利用血、尿β2-mRI检测肾功能状态已日益受到重视,现浅析几种疾病血、尿β2-m测定结果以探讨其临床意义. 对象和方法 一、对象: (一)各类肾炎组:55例(男36,女19),年龄3~78岁,平均38.77岁. (二)肾病综合征:11例(男9,女2),年龄5~58岁,平均29.54岁. (三)尿毒症组:26例(男22,女4),年龄19~70岁,平均45岁. (四)肾移植:7例均为男性,年龄36~57岁,平均43.83岁. (五)尿路感染:18例(男5,女13),年龄21~73岁,平均42.28岁. (六)高血压组:107例(男78,女29),年龄28~83岁,平均为57.73岁. (七)糖尿病组:37例(男21,女16),年龄29~76岁,平均60.32岁. (八)正常对照组:33例(男11,女22),年龄21~72岁,平均44.45岁,系无肝、肾、高血压、内分泌及恶性肿瘤等病史的健康体检人员. 二、方法:采用中国原子能科学研究院提供的β2-m放射免疫试剂盒及方法测定,SN-682放射免疫γ计数器检测,数据以x±s表示,组间比较用t检验.  相似文献   

10.
我们回顾性分析了 1998年 1月~ 2 0 0 0年 5月间 ,我院有病理诊断的 315例胃良恶性疾病病人中的CA19- 9、CA72 -4、CA2 4- 2、CA12 5、CEA、CA5 0、MG抗原的血清测定结果 ,以探讨对胃癌的诊断价值。材料和方法一、材料 :胃癌组 :6 5例 (男 44 ,女 11)年龄 46~ 78岁 ,均 5 8 .7岁。急性胃炎组 :40例 (男 2 7,女 13)年龄 2 7~ 6 5岁 ,平均 33.5岁。慢性胃炎组 12 0例 (男 72 ,女 48)年龄 32~ 70岁 ,平均 40 .5岁。胃溃疡组 :6 0例 (男 34,女 2 6 )年龄 18~ 6 0岁 ,年均 2 9.8岁。萎缩性胃炎组 :30例 (男 2 1,女 9)年龄 39…  相似文献   

11.
目的分析中晚期肝癌的异常血液供应及对介入治疗的影响,旨在提高肝癌介入治疗的疗效。方法收集肝动脉化学治疗栓塞术(TACE)的中晚期肝癌患者资料143例,其中男性117例,女性26例;年龄11~80岁,平均年龄53.8岁。对其数字减影血管造影(DSA)图像进行回顾性分析并复习相关文献。结果143例中,规则性供血111例,占77.62%;异常供血32例,占22.38%,其中变异性供血17例(占11.89%),寄生性供血15例(占10.49%)。32例中,29例成功进行超选择插管并给予化学治疗栓塞治疗,其中18例使用SP微导管插管;3例异常供血未能成功超选择插管,只进行单纯灌注化学治疗。结论中晚期肝癌的异常供血发生率较高,认识其变异特点,才能确保肝癌介入治疗的准确性和彻底性。  相似文献   

12.
目的 探讨肝硬化合并肝癌、门静脉癌栓患者和肝硬化合并门静脉血栓患者的癌栓与血栓的MSCT影像特点及病变解剖部位的差异。方法 回顾性分析2011年5月—2016年5月北京大学深圳医院和2013年8月—2014年8月广东省海丰县彭湃纪念医院经临床诊断的18例肝硬化合并肝癌、门静脉癌栓患者(癌栓组)和12例肝硬化合并门静脉血栓患者(血栓组)的临床资料。所有患者行MSCT平扫,以及动脉期、门静脉期及延迟期3期增强扫描,并采用多平面重建(MPR)和5 mm厚度最大密度投影(MIP)重建技术对门静脉行3D重建。观察门静脉癌栓和血栓的影像特征、分布情况及侧支循环血管形成情况,比较癌栓和血栓在平扫和增强扫描各时相的密度差异。结果 癌栓组中,CT平扫12例呈低密度并血管增粗,6例呈等密度;CT增强扫描显示动脉期癌栓均呈不均匀强化、15例可见滋养血管影,门静脉期4例呈稍高密度、5例呈等密度、9例呈低密度,延迟期均呈低密度;18例门静脉癌栓均累及门静脉左或/和右支, 仅6例累及门静脉主干。血栓组中,CT平扫3例呈等密度, 3例呈低密度,6例呈稍高密度;CT增强扫描血栓均无强化,门静脉期及延迟期血栓部位无对比剂充盈;12例中,11例门静脉血栓累及门静脉主干,6例血栓延伸至左叶或/和右叶门静脉分支。门静脉癌栓和血栓在CT平扫和增强扫描的延迟期密度的差异均无统计学意义(P值均>0.05),而增强扫描的动脉期和门静脉期,癌栓密度明显高于血栓,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。癌栓累及门静脉左或/和右支的概率明显高于血栓,而血栓累及门静脉主干的概率明显高于癌栓,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论 结合MSCT平扫及3D重建技术,能客观显示肝硬化患者门静脉癌栓与门静脉血栓的影像特点及其累及范围,能为病变诊断提供客观依据,从而指导临床选择合适的治疗方案。  相似文献   

13.

Background/Aims

Transarterial chemoembolization (TACE) has long been used as a palliative therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC). High-dose hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) has showed favorable outcomes in patients with intractable, advanced HCC. The aim of this study was to compare the effectiveness and safety of high-dose HAIC and conventional TACE using doxorubicin for advanced HCC.

Methods

The high-dose HAIC group comprised 36 patients who were enrolled prospectively from six institutions. The enrollment criteria were good liver function, main portal vein invasion (including vascular shunt), infiltrative type, bilobar involvement, and/or refractory to prior conventional treatment (TACE, radiofrequency ablation, or percutaneous ethanol injection), and documented progressive disease. Patients received 5-fluorouracil (500 mg/m2 on days 1~3) and cisplatin (60 mg/m2 on day 2 every 4 weeks) via an implantable port system. In the TACE group, 31 patients with characteristics similar to those in the high-dose HAIC group were recruited retrospectively from a single center. Patients underwent a transarterial infusion of doxorubicin every 4~8 weeks.

Results

Overall, 6 patients (8.9%) achieved a partial response and 20 patients (29.8%) had stable disease. The objective response rate (complete response+partial response) was significantly better in the high-dose HAIC group than in the TACE group (16.7% vs. 0%, P=0.030). Overall survival was longer in the high-dose HAIC group than in the TACE group (median survival, 193 vs. 119 days; P=0.026). There were no serious adverse effects in the high-dose HAIC group, while hepatic complications occurred more often in the TACE group.

Conclusions

High-dose HAIC appears to improve the tumor response and survival outcome compared to conventional TACE using doxorubicin in patients with intractable, advanced HCC.  相似文献   

14.
射频消融联合经导管肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的 探讨经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融对原发性肝癌的治疗效果.方法 将经病理、影像学诊断及AFP值证实的原发性肝癌符合筛选条件的患者共80例,按住院号数的单、双数分成两组:对照组(TACE组)42例,综合治疗组(TACE+射频消融组)38例.对照组只给予TACE治疗,综合治疗组先行TACE后2~3周再予联合射频消融治疗.两组患者行TACE术时对肝动静脉瘘、门静脉癌栓及下腔静脉病变等并发症给予相应处理.结果 TACE组治疗42例患者,1、2、3年生存率分别为72%、55%和21%,中位生存期1.78年;综合治疗组38例患者1、2、3年生存率分别为89%、78%和53%,中位生存期2.31年.综合治疗组的生存率及生存期均显著高于TACE组(P<0.05).综合治疗组的综合介入治疗效果与死亡风险率呈显著的负相关(OR=0.570,P<0.05).结论 TACE联合射频消融对原发性肝癌的治疗可显著提高原发性肝癌的生存率,延长生存期.  相似文献   

15.
目的探讨经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融对原发性肝癌的治疗效果。方法将经病理、影像学诊断及AFP值证实的原发性肝癌符合筛选条件的患者共80例,按住院号数的单、双数分成两组:对照组(TACE组)42例,综合治疗组(TACE 射频消融组)38例。对照组只给予TACE治疗,综合治疗组先行TACE后2~3周再予联合射频消融治疗。两组患者行TACE术时对肝动静脉瘘、门静脉癌栓及下腔静脉病变等并发症给予相应处理。结果TACE组治疗42例患者,1、2、3年生存率分别为72%、55%和21%,中位生存期1.78年;综合治疗组38例患者1、2、3年生存率分别为89%、78%和53%,中位生存期2.31年。综合治疗组的生存率及生存期均显著高于TACE组(P<0.05)。综合治疗组的综合介入治疗效果与死亡风险率呈显著的负相关(OR=0.570,P<0.05)。结论TACE联合射频消融对原发性肝癌的治疗可显著提高原发性肝癌的生存率,延长生存期。  相似文献   

16.
目的:观察结直肠癌患者门静脉血液、原发肿瘤组织及相应肝转移灶K-ras基因突变情况,分析三者的一致性,探讨结直肠癌患者门静脉血K-ras基因突变与肝转移关系。方法:实时荧光定量PCR技术和基因测序技术检测59例结直肠癌患者门静脉血液、原发肿瘤组织及15例肝转移灶K-ras基因突变,结合其临床资料分析。结果:59例结直肠癌组织中20例(33.9%)发现K-ras基因突变,18例(30.5%)结直肠癌患者的门静脉血中也发现K-ras基因突变,15例肝转移灶中8例(53.3%)发现K-ras基因突变,与原发癌组织的基因突变率差异不明显(P0.05)。18例门静脉血存在K-ras基因突变者,其相应的肿瘤组织中均发现K-ras突变。结直肠癌组织中无K-ras基因突变者,患者门静脉血未发现基因突变。8例肝转移灶发现K-ras基因突变者门静脉血亦均有K-ras基因突变,7例肝转移灶无K-ras突变者门静脉血也无K-ras突变。原发肿瘤组织、相应门静脉血和5例同时性、2例异时性肝转移灶的K-ras基因突变类型基本一致(即K-ras基因12密码子GGT突变为GAT或GTT),1例异时性肝转移灶K-ras基因突变类型为13密码子GGC突变为GAC。原发癌组织与门静脉血K-ras基因突变一致率为96.6%(57/59),肝转移灶与门静脉血K-ras基因突变情况基本一致,但突变类型有不同。结论:结直肠癌的原发灶、门静脉血及肝转移灶的K-ras基因突变较为一致,原发癌组织和门静脉血均有K-ras基因的突变,预示着肿瘤可能通过血行转移至肝脏。  相似文献   

17.
目的:观察灌注式热化疗联合微球在原发性肝癌经导管肝动脉化学栓塞(TACE)治疗中的应用价值。 方法:采用便利抽样法选取90例原发性肝癌患者为对象,按照随机数表法分为两组,各45例,其中观察组以化疗药物+65°热碘油+微球序贯行TACE治疗,对照组以化疗药物+常温碘油化疗药乳化合剂+微球序贯行TACE治疗,术中均灌注化疗替加氟750 mg/m2+奥沙利铂60 mg/m2。以每4周为1周期,均予以2~6个周期的化疗灌注栓塞治疗。对比两组近期疗效,观察治疗前及治疗4周时血液指标变化情况,包括甲胎蛋白(AFP)及肝肾功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL),并分析毒副反应发生率及远期随访结果。 结果:观察组总缓解率ORR为84.44%、对照组为64.44%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗4周后,观察组AFP水平显著低于治疗前(P<0.05),ALT、AST、BUN、CREA水平较治疗前无统计学意义(P>0.05),对照组上述指标较治疗前均无统计学意义(P>0.05);观察组治疗4周后AFP水平显著低于对照组(P<0.05),其他指标较对照组无统计学意义(P>0.05)。观察组毒副反应发生率为22.22%、2年远期生存率为88.89%;对照组依次为20.00%、71.11%,2年远期生存率差异有统计学意义(P<0.05)。 结论:以灌注式热化疗联合微球对原发性肝癌患者行TACE术治疗,近远期疗效显著,毒副反应发生率低。  相似文献   

18.
目的 探讨延时扫描对肝硬化患者肝脏增强CT检查中动脉期时相的影响。方法 选取2018年5月~2019年5月我院确诊为肝硬化且疑有门脉高压征象患者200例,按照随机数字表法分为5组,A组延时5 s、B组延时12 s、C组延时14 s、D组延时16 s、E组延时18 s,每组40例。均使用自动追踪触发扫描技术,选取膈顶上2 cm水平的降主动脉为监测点,门静脉期均于动脉期结束后48 s进行扫描,比较五组动脉期图像和门脉期图像评分、动脉期(肝固有动脉、肝实质、门静脉主干)和门静脉期(肝实质)强化CT值。结果 B、C、D、E组动脉期图像和门脉期图像评分高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);B、C、D、E组动脉期图像和门脉期图像评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。B、C、D、E组动脉期中肝固有动脉、肝实质、门静脉主干CT值高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);五组动脉期中肝固有动脉、肝实质、门静脉主干及门静脉期中肝实质CT值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 肝硬化患者腹部增强CT扫描中,利用自动追踪触发扫描技术,触发阈值达到120 HU后,延时12~18 s进行扫描,可获得满意且更利于诊断的动脉期图像。  相似文献   

19.
We aim to investigate the clinical characteristics and prognostic factors of Hepatocellular Carcinoma (HCC) patients treated by transarterial chemoembolization (TACE) in Chinese cohort. A total of 2,493 HCC patients treated by TACE were included in this retrospective study. Patients were divided into the younger group (n=1,877) or the elderly group (n=616) based upon their ages (cut-off value of 60 y/o). Chi-square test or Wilcoxon rank-sum test was used to compare patients’ characteristics. Univariate and multivariate analysis were used to determine prognostic factors. When compared with the younger group, the elderly group had lower male/female ratio and family liver disease history ratio, as well as advanced stage or Child-Pugh grade B patients. The median survival time was 8 months and 27 months for the younger and the elderly group, respectively. The 1-, 2-, and 3-year survival rates in the younger group and the elderly group were 31.82%, 12.5%, 6.53%, and 84.66%, 53.28%, 28.39%, respectively. Multivariate analysis showed that HBV infection, AFP value, TNM stage, Child-Pugh class, portal vein tumor thrombus (PVTT) and tumor number were independent prognostic factors for the younger patients; the elderly ones had similar independent prognostic factors except for HBV infection. The elderly group had lower male/female ratio and family history ratio, as well as advanced stage or Child-Pugh grade B patients. The elderly seems to have better prognosis than the younger ones, which is probably related to the fact that the elderly have lower tumor burden and better liver function.  相似文献   

20.
Patients with hepatocellular carcinoma (HCC) complicated by portal vein tumor thrombus (PVTT) have an extremely poor prognosis. It is important to select adequate therapeutic options based on reliable prognostic factors using imaging studies and clinical data. Prognostic factors were analyzed in patients with HCC with PVTT in the first branch or main trunk of the portal vein. From 2000 to 2007, 107 consecutive patients with HCC with PVTT in the major portal vein were reviewed, and diagnostic images and clinical characteristics were retrospectively observed. Thirty-eight possible prognostic factors for survival were analyzed by the log-rank test and multivariate analysis using Cox's proportional hazards model. Median overall survival was 14 months following PVTT diagnosis. Survival rates at 6 months, 1, 2, and 3 years were 72.1%, 52.6%, 32.6%, and 29.6%, respectively. Independent prognostic factors for longer survival included:patient age < 65 years, Child-Pugh classification A/B, PVTT treatment, accumulation of Lipiodol in the PVTT after TACE, initial radical treatment for HCC, HCC located in a single lobe of the liver, and no invasion of HCC to the hepatic vein or bile duct. Survival was associated with liver function, tumor extension, and treatment for HCC and PVTT.  相似文献   

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