盐酸巴尼地平

Barnidipine HydrochlOride本品主要成分为巴尼地平,其化学名:( )-(3’s,4s)-3-(1’苯基-3’吡咯烷基)甲基2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯盐酸盐。     

盐酸巴尼地平

Barnidipine HydrochlOride本品主要成分为巴尼地平,其化学名:( )-(3’s,4s)-3-(1’苯基-3’吡咯烷基)甲基2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯盐酸盐。     

药品行政保护品种介绍:心血管药物(二)(续完)

盐酸乐卡地平(lercanidipine hydrochlofide)片剂通用名：盐酸乐卡地平。商品名：再宁平(Zanidip)片剂。化学名：3，5-吡啶二羧酸-1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-2-[(3，3-二苯丙基)甲基氨基]-1，1-二甲基乙基甲酯盐酸盐。结构式见图1。     

丁酸氯维地平(Cleviprex)

静脉注射用乳剂丁酸氯维地平（clevidipine butyrate,商品名Cleviprex）于2008年8月1日经美国FDA批准上市^[1],该药由The Medicines Company公司研制,适合在不适用或不希望使用口服制剂的情况下进行高血压的治疗,在心脏手术后急性血压升高的治疗方面也有应用。 丁酸氯维地平的中文化学名称：(±)-4-(2’,3’-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲基(丁酰氧基甲基)酯;英文化学名称：(±)-4-(2’,3’-dichlorophenyl)-2,6-dimethy- 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid butyryloxymethyl methyl diester;分子式：C₂₁H₂₃Cl₂NO₆;相对分子质量：456.3;CAS登记号：167221-71-8。丁酸氯维地平为一对对映体的混合物,每一个对映体都具有相同的抗高血压活性。     

1，4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3,5-吡啶-1羧酸单甲酯的制备

1，4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3,5-吡啶二羧酸单甲酯（1）是二氢吡啶类降压药的重要中间体。主要合成方法如下：（1）1,4．二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶二羧酸甲基氰乙基酯经碱性水解制得，收率60％，但原料不易得；（2）1-乙氧甲基-1，4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶羧酸二甲酯在金属钠和二甲胺基异丙醇存在下水解、酸化制得，收率47．4％，操作繁琐，后处理困难；     

钙离子拮抗剂尼伐地平的波谱学解析与结构确证

目的对钙离子拮抗剂尼伐地平进行系统的波谱学解析与结构确证。方法运用热分析、圆二色谱、紫外光谱、红外光谱、核磁共振、质谱、高分辨率质谱以及X射线粉末衍射等分析手段测定样品的谱学数据,并进行系统解析与归属。结果证实尼伐地平的结构为3-甲基-5-（1-甲基乙基）-4-（RS）-2-氰基-6-甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯。结论本法测定结果准确,为尼伐地平的生产和鉴定提供较为全面的参考数据。     

盐酸乐卡地平的合成

异丁烯经NBS溴代、水合后与N-甲基-3，3-二苯基丙胺进行亲核取代反应得1-[N-（3,3-二苯基丙基）甲胺基]-2-甲基-2-丙醇（2）。另用间硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯在浓硫酸作用下缩合，再与3-氨基巴豆酸甲酯进行Michael加成环合、水解后酸化得2，6-二甲基-4．（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸单甲酯（3），3经酰氯化、与2成酯及成盐酸盐制得盐酸乐卡地平，总收率约30％（以间硝基苯甲醛计）。     

食用蘑菇Hypsizigus marmoreus中甾醇类和聚异戊二烯多羟基化合物的抗结核杆菌和抗EB病毒活性

作者研究了3个紫杉醇衍生物，即10-去乙酰基-浆果赤霉素Ⅲ（1）、甲基[N-苯甲酰基-（2’R，3’5）-3’-苯基异丝氨酸酯]（2）和N-苯甲酰基-（2’R，3’5）-3-苯基丝氨酸（3）的细胞毒、体内外抗病毒和免疫调节活性，以及对细胞有丝分裂的影响。     

巴尼地平自微乳化液大鼠在体小肠吸收动力学研究

目的：通过大鼠在体小肠吸收实验方法,研究巴尼地平自微乳大鼠小肠吸收动力学。方法：以微乳肠循环液中的巴尼地平含量为指标,计算吸收速率常数（Ka）以及3h的吸收百分数（PA）。结果：巴尼地平自微乳肠循环液灌流3h后,胆管结扎的大鼠小肠药物吸收百分率为80．73％,胆管未结扎的大鼠小肠药物吸收百分率为81．74％。结论：巴尼地平自微乳化液透膜性好．吸收较快。胆管结扎与否小肠吸收率无显著影响（P〉0．05）。     

阿托伐他汀的药物动力学研究进展

阿托伐他汀（atorvastatin，ATV）化学名为：[R-（R’，R＇）]-2-（4-氟苯基）-bd-二羟基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[（苯胺）羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物，是第2代HMO-CoA（羟甲戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂。口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA还原酶，使胆固醇合成减少，降低血清LDL含量。     

间尼索地平对人孕烷X受体介导的CYP450酶的转录调节作用

间尼索地平（m-nisoldipine,MNS）[化学名称：1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3,5-吡啶二羧酸甲酯异丁酯]是由河北医科大学药学院首次合成的一类新型二氢吡啶类药物,存在一个手性中心,可拆分为两个光学对映体（R,Sm-nisoldipine）^（[1]）。二氢吡啶类药物为钙通道拮抗剂,特异性高,在临床上广泛用于治疗高血压。     

利莫那班合成路线图解

利莫那班（rimonabant，1），化学名为5-（4-氯苯基）-1-（2，4-二氯苯基）-4-甲基-N-（哌啶-1-基）-1H-吡唑-3-甲酰胺盐酸盐，是法国Sanofi-Aventis公司研发的首个用于肥胖症治疗的大麻素1型受体（CB1）拮抗剂，2006年7月首次在英国上市，商品名Acomplia。本品能显著地降低体重、缩小腰围，减少心血管疾病等危险因素，而且还可以改善血脂和胰岛素抵抗以及代谢综合征等。1的合成主要涉及两个重要中间体：4-（4-氯苯基）-3-甲基-2，4-二氧代丁酸乙酯（3）和5-（4-氯苯基）-1-（2，4-二氯苯基）-4-甲基吡唑-3-羧酸（8）。本文对1的合成进行了综述（图1）。     

新型抗高血压药cilnidipine

cilnidipine（FRC－8653）是一种新型的1，4-二氢吡啶类钙拮抗剂，其化学名为（±）-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸-2-甲氧基乙基-（E）－3-苯基-2-丙烯基-双酯。自1963年维拉帕米获准用于临床以来，相继有17种用于治疗高血压和心绞痛的钙持抗剂问世。FRC－8653是为改善硝苯地平的降压活性，从一系列1，4二氢毗呢类衍生物中筛选出来的。实验发现FRC－8653在大鼠肠系膜动脉条上可抑制KCI诱导的血管收缩；在兔肠系膜动脉环上，该药浓度依赖性地抑制钙离子内流引起的血管收缩，与尼卡地平相比，作用时间延长，…     

脂质立方液晶设计制备与表征评价研究进展

目的：研究伊拉地平（ ISR ）对1-甲基-4-苯基吡啶离子（ MPP＋）损伤的PC12细胞的保护作用及可能机制。方法MPP ＋处理PC12细胞建立帕金森病细胞模型;4-甲基偶氮唑蓝（ MTT）比色法检测细胞存活率;双氯荧光黄乙酸乙酯（ DCFH-DA）染色流式细胞术检测细胞内活性氧（ ROS）的生成;JC-1染色流式细胞术检测细胞线粒体膜电位（ MMP）。结果1 mmol · L－1MPP＋处理PC12细胞24 h后能明显抑制细胞生长（P＜0．01）;降低线粒体膜电位;ROS含量增加。2μmol· L－1伊拉地平预处理后, PC12细胞存活率显著增加（ P＜0．01）;线粒体膜电位升高;ROS生成减少。结论伊拉地平对MPP＋损伤的PC12细胞具有保护作用,其作用机制可能与维持线粒体正常膜电位,稳定线粒体功能,阻止线粒体氧化应激发生有关。     

伊拉地平对 MPP＋损伤 PC12细胞保护作用的实验研究

目的：研究伊拉地平（ ISR ）对1-甲基-4-苯基吡啶离子（ MPP＋）损伤的PC12细胞的保护作用及可能机制。方法MPP ＋处理PC12细胞建立帕金森病细胞模型;4-甲基偶氮唑蓝（ MTT）比色法检测细胞存活率;双氯荧光黄乙酸乙酯（ DCFH-DA）染色流式细胞术检测细胞内活性氧（ ROS）的生成;JC-1染色流式细胞术检测细胞线粒体膜电位（ MMP）。结果1 mmol · L－1MPP＋处理PC12细胞24 h后能明显抑制细胞生长（P＜0．01）;降低线粒体膜电位;ROS含量增加。2μmol· L－1伊拉地平预处理后, PC12细胞存活率显著增加（ P＜0．01）;线粒体膜电位升高;ROS生成减少。结论伊拉地平对MPP＋损伤的PC12细胞具有保护作用,其作用机制可能与维持线粒体正常膜电位,稳定线粒体功能,阻止线粒体氧化应激发生有关。     

米氮平的合成

1-（3-羧基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪在由硼氢化钠/氯化氢或硼氢化钠/醚合三氟化硼制得的二硼烷作用下还原，制得的1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪在浓硫酸中脱水环合得到米氮平，两步总收率约60％。     

4-(4-苯基哌嗪-1-基)-3-O-甲基-D-肌醇的制备及镇咳活性

右旋肌醇甲醚经缩酮制化得3-O-甲基-1，2：5，6-二-O-异亚丙基-D-肌醇，经甲磺酰化、水解、与4-苯基哌嗪缩合制得左羟丙哌嗪类似物4-（4-苯基哌嗪-1-基）-3-O-甲基-D-肌醇，总收率38％。镇咳药效实验表明，目标物对致咳小鼠的镇咳作用明显，但不及左羟丙哌嗪。     

阿瑞吡坦

[通用名称]aprepitant，阿瑞吡坦；[商品名]Emend；[化学名称]5-[[（2R，3S）-2-[（1R）-1-[3，5-二（三氟甲基）苯基]乙氧基]-3-（4-氟苯基）4-吗啉基-]甲基]-1，2-二氢-3H-1，2，4-三氮唑-3-酮基;[性状]白色或微白色晶体，不溶于水，微溶于乙腈，可溶于乙醇，相对分子质量为534．43。     

酮康唑的相转移催化法合成

[2-溴甲基-2-（2，4-二氯苯基）-1，3-二氧戊环-4．基]甲醇经苯甲酰化分离得顺式[2-溴甲基-2-（2，4-二氯苯基）-1，3-二氧戊环-4-基]甲醇苯甲酸酯，对咪唑进行Ⅳ-烷基化及碱性水解、与甲磺酰氯形成活性酯，再与侧链1-乙酰基-4-（4-羟基苯基）哌嗪缩合得到抗真菌药酮康唑，并利用相转移催化法改进了工艺，成本降低，工艺简化，总收率约为30％。     

坎地沙坦酯合成路线图解

坎地沙坦藝（candesartan cilexitil，1） ，化学名为（4-）-2-乙氧基-1-[[2’-（1H-四唑-5-基）[1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-甲酸1-[[（环己氧基）羰基]氧基]乙酯，由日本Takeda公司研究开发，是坎地沙坦（26）的前药，可在胃肠道吸收过程中完全水解转化为具活性的26，