肺纤维化和肺癌疾病共同信号通路及作用机制研究进展

特发性肺纤维化 ( Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 是一种病因不明的慢性进行性纤维化间质性肺炎,其发病率和死亡率随着年龄的增长而增加,并且多发于中老年人( 55～75岁) [1].肺纤维化主要表现为肌成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积,促进肺部重塑及纤维化的斑片状区域的进展.肺纤维化...     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在非小细胞肺癌中作用的研究进展

肺癌是当今世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤，每年有超过100万人死于肺癌。P13K／Akt通路在肿瘤治疗方面已经有了比较广泛的研究，活化受体酪氨酸激酶和它们下游信号递质的研究也已经为肺癌的治疗打开了一个非常有前号的领域。由于P13K／Akt通路在下游多点活化受体酪氨酸激酶，因此被广泛地研究并开发新的抗肿瘤制剂。mTOR已经被确定是P13K／Akt的下游靶点。雷帕霉素及其衍生物具有高度选择性，mTOR的抑制剂对于多种肿瘤的治疗效果已取得了很好的研究结果。在此我们将对肺癌中P13K／Akt／mTOR信号通路的分子基础做一综述，并进一步讨论有关肺癌的多靶点治疗策略。     

IPF发病的相关信号通路

正特发性肺纤维化是特发性间质性肺炎中最常见的一种类型,起病隐匿,临床表现为进行性呼吸困难、刺激性干咳,诊断有赖于临床-影像-病理的结合。该病预后不良,诊断后的中位生存时间为2～3年。近年来研究发现,信号通路调控失常在该病的发生中发挥重要作用,其中涉及经典的TGF-β/Smad途径、Fas/FasL凋亡通路和Wnt信号通路等,     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在非小细胞肺癌中作用的研究进展

肺癌是当今世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤,每年有超过100万人死于肺癌。PI3K/Akt通路在肿瘤治疗方面已经有了比较广泛的研究,活化受体酪氨酸激酶和它们下游信号递质的研究也已经为肺癌的治疗打开了一个非常有前景的领域。由于PI3K/Akt通路在下游多点活化受体酪氨酸激酶,因此被广泛地研究并开发新的抗肿瘤制剂。mTOR已经被确定是PI3K/Akt的下游靶点。雷帕霉素及其衍生物具有高度选择性,mTOR的抑制剂对于多种肿瘤的治疗效果已取得了很好的研究结果。在此我们将对肺癌中PI3K/Akt/mTOR信号通路的分子基础做一综述,并进一步讨论有关肺癌的多靶点治疗策略。     

JAK-STAT3与EGFR-STAT3信号通路在非小细胞肺癌演进中的作用

JAK—STAT3信号通路和EGFR—STAT3信号通路在非小细胞肺癌（NSCLC）中呈过度激活状态,增加了癌细胞的恶性表型。通过对这两条信号通路的抑制可逆转或减慢癌细胞的恶性转化进程。以它们为治疗靶点的药物已在临床中取得一定疗效,相关的研究将会进一步深入。本文将对这两条信号通路在NSCLC演进中的作用做一综述。     

银屑病发病机制相关信号通路的研究进展

银屑病是皮肤科常见的一种疾病,以角质形成细胞异常增殖和炎症细胞浸润为特征.目前普遍认为其是一种慢性炎症性疾病,其发病机制与T细胞相关,参与其中的T细胞主要包含了辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞17(Th17)等,它们可分泌肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、干扰素γ(IFN-γ)及白介素17(IL-17)等细胞因子,...     

Wnt信号通路在非小细胞肺癌中的研究进展

Wnt信号通路是一条非常保守的信号转导途径,在许多生理过程中发挥了重要作用。Wnt信号通路与细胞的生长、分化、迁移及凋亡等诸多过程相关。由于该通路的异常活化与非小细胞肺癌(NSCLC)的发生、发展密切相关,因此揭示该通路的分子生物学机制与基因表达调节规律有重要意义。该文就Wnt信号通路与NSCLC研究近况予以综述。     

非创伤性股骨头坏死发病相关因素及信号通路机制的研究进展

非创伤性股骨头坏死是骨科常见疾病,亦是骨科领域的一大难题。目前该病发病机制尚未确定,随着研究的深入,形成了多种学说,如细胞凋亡学说、脂质代谢紊乱学说、骨质疏松学说等。影响股骨头坏死的因素有很多,已知的因素有激素、酒精、吸烟等100多种,其中文献报道的引起股骨头坏死的原因有60多种。另外丝裂原活化蛋白激酶信号通路、细胞外信号调节蛋白激酶信号通路等多种信号转导通路参与其中。这些信号通路具体作用机制仍在进一步研究中。     

miR-101调控非小细胞肺癌的发病机制

目的探讨miR-101在非小细胞肺癌发生、发展中的作用以及新的分子调控机制。方法将miR-101转染到非小细胞肺癌A549细胞株,比较测量人类非小细胞肺癌组织及癌旁组织的miR-101表达水平。采用生物信息学技术预测miR-101在c-Fos的3′UTR潜在结合靶点,然后采用Western blot法和基因敲除方法检测c-Fos的表达和功能。结果分析miR-101在非小细胞肺癌组织及癌旁组织表达,miR-101在非小细胞肺癌组织中低表达(0.00010±0.00002 vs 0.00021±0.00003,P=0.036),过表达miR-101抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖并诱导细胞凋亡。并且在非小细胞肺癌细胞中敲除c-Fos和过表达miR-101有相似的效果。结论 miR-101通过c-Fos靶点调节非小细胞肺癌细胞的生长,因此调控miR-101和c-Fos可以应用于非小细胞肺癌潜在的分子治疗。     

非小细胞肺癌干细胞研究进展

目前全球范围内新发肺癌患者每年已经超过100万例[1].预计2008年美国新发肺癌患者约215 010例,因肺癌死亡的患者约161 840例,其死亡率在男性和女性患者中均占恶性肿瘤死亡率的第一位[2],目前在中国其死亡率也居恶性肿瘤死亡率之首.     

Estrogen and its signaling pathway in non-small cell lung cancer(NSCLC)

Lung cancer is the most common cancer in the world. It is a highly lethal disease in women and men, and new treatments are urgently needed. Several studies have implicated a role of estrogens and estrogen receptors in lung cancer progression. This review will investigate the biological significance of estrogens in lung cancer cells, the expression and molecular mechanisms of estrogen receptors(ERαand ER β, elucidate the prognostic significance of estrogens and their receptors in lung carcinomas and provide ...     

Treating non-small cell lung cancer by targeting the PI3K signaling pathway

The phosphosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) signaling pathway is one of the most important intracellular signal transduction pathways affecting cell functions, such as apoptosis, translation, metabolism, and angiogenesis. Lung cancer is a malignant tumor with the highest morbidity and mortality rates in the world. It can be divided into two groups, non-small cell lung cancer (NSCLC) and small cell lung cancer (SCLC). NSCLC accounts for >85% of all lung cancers. There are currently many clinical treatment options for NSCLC; however, traditional methods such as surgery, chemotherapy, and radiotherapy have not been able to provide patients with good survival benefits. The emergence of molecular target therapy has improved the survival and prognosis of patients with NSCLC. In recent years, there have been an increasing number of studies on NSCLC and PI3K signaling pathways. Inhibitors of various parts of the PI3K pathway have appeared in various phases of clinical trials with NSCLC as an indication. This article focuses on the role of the PI3K signaling pathway in the occurrence and development of NSCLC and summarizes the current clinical research progress and possible development strategies.     

TM4SF1与肺癌细胞JAK2-STAT3信号通路相互作用机制及其在NSCLC中的表达

目的:探讨四次跨膜蛋白1(four transmembrane protein 1,TM4SF1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况及其与NSCLC患者临床病理特征之间的关系.构建高表达TM4SF1的慢病毒表达载体稳定转染肺癌A549细胞,研究TM4SF1与肺...     

非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展

研究发现非小细胞肺癌形成与多种致癌突变密切相关,如表皮生长因子受体(EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排以及肝细胞生长因子受体(c-MET)扩增等。本文从腺癌和鳞状细胞癌两个亚型的靶向治疗药物入手,分别介绍了非小细胞肺癌潜在的靶点及小分子抑制剂,包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂、KRAS抑制剂、c-MET抑制剂、FGFR1抑制剂、PI3K抑制剂、BRAF抑制剂、ERBB2抑制剂以及DDR2抑制剂,为非小细胞肺癌患者临床用药和非小细胞肺癌靶向治疗药物开发提供参考。     

吉马酮调节FAK/YAP信号通路对非小细胞肺癌细胞顺铂耐药性的影响

目的 探讨吉马酮(GMC)调节局部黏着斑激酶(FAK)/Yes相关蛋白(YAP)通路对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞顺铂(DDP)耐药性的影响。方法 将A549/DDP细胞分为CK组、低剂量GMC组(GMC-L组,5μmol/L)、中剂量GMC组(GMC-M组,10μmol/L)、高剂量GMC组(GMC-H组,20μmol/L)、GMC-H+pcDNA组(20μmol/L+转染pcDNA)、GMC-H+pcDNA-FAK组(20μmol/L+转染pcDNA-FAK)。检测各组细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭情况;检测多药耐药基因1(MDR1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、磷酸化的FAK(p-FAK)、YAP蛋白表达情况。结果 与CK组比较,GMC-L组、GMCM组、GMC-H组A549/DDP细胞OD450值、克隆形成率、划痕愈合率、侵袭细胞数、MDR1、PCNA、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、p-FAK蛋白及核YAP蛋白表达降低,细胞凋亡率升高,且呈浓度依赖性(P<0.05);与GMC-H组、GMC-H+...     

晚期非小细胞肺癌的药物治疗进展

肺癌发病率成逐年递增趋势,是临床最常见的恶性肿瘤,化疗是晚期非小细胞肺癌主要治疗手段,传统化疗方案疗效有限,5年生存率仍小于15％.目前,以靶向治疗和多学科综合治疗为代表的新治疗方法,丰富了晚期肺癌内科治疗的手段,该文综述目前肺癌药物治疗最新进展及未来发展趋势.     

Wnt信号通路在非小细胞肺癌组织中的活化

目的探讨Wnt-2、β-catenin和TCF-4在非小细胞肺癌组织中的表达特点及其与肺癌临床组织分型、分化程度以及与淋巴结转移的相关性。方法应用免疫组化SP方法检测45例非小细胞肺癌组织、10例癌旁正常组织中Wnt-2、β-catenin和TCF-4的表达情况;应用RT-PCR及Western blot技术分别检测这三个指标在mRNA和蛋白水平的表达情况。结果 （1）Wnt-2、β-catenin和TCF-4在非小细胞肺癌组织中表达阳性率分别为64.4%、75.6%和80%,β-catenin和TCF-4在低分化和中高分化间存在差异（P〈0.05）,β-catenin在淋巴结转移组间存在统计学差异（P〈0.05）;（2）定位于Wnt信号通路中的三个关键因子Wnt-2、β-catenin和TCF-4之间表达具有相关性。结论Wnt-2、β-catenin和TCF-4在非小细胞肺癌中异常高表达,提示其代表的Wnt信号通路活化。