胃癌患者血清CD44，CD54含量测定及临床意义研究

目的：探讨血清CD44,CD54含量变化与胃癌诊断及浸润,转移,预后等生物学行为的关系。方法：应用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测26例胃癌,10例胃溃疡患者和20例健康成人（正常对照组）的血清CD44,CD54含量,其中10例胃癌患者在术后1个月复查CD44,CD54。结果：胃癌患者的血清CD44。CD54含量明显高于胃溃疡患者及正常对照组（P＜0．05）,但胃溃疡患者与正常对照组的含量组的含量无明显差异,血清CD44,CD54含量在直径＞5cm,侵及浆膜,伴淋巴结转移的肿瘤及Ⅲ,Ⅳ期肿瘤明显高于直径小于等于5cm,未侵及浆,我淋巴结转移的肿瘤及I,II期肿瘤（P＜0．05）,但与组织学类型无关,10例复查胃癌患者中,8例术后血清CD44,CD54含量较术前明显下降（P＜0．05）,1例无明显下降,1例反而上升,这2例均与胃癌转移有关,结论：血清CD44,CD54含量测定有助于胃癌的早期诊断和预测术后复发,是一项评价疗效和预后的客观指标。     

CD15、CD44v6和CD54检测与肝癌复发转移的关系研究

探讨粘附因子CD15、CD44v6和CD54（ICAM-1）在肝细胞癌中的表达及临床意义。利用免疫组织化学染色对51例肝癌手术切除石蜡包埋标本进行CD15、CD44V6、CD54的检测。并结合临床病理指标（Edmondson分级、侵袭转移倾向）进行分析。CD15、CD44v6和CD54在侵袭转移倾向高危组中分别为40%、45%、55%,在低危组中分别为13%、19%、19%;CD15、CD44v6和CD54在HCCⅡ级中分别为10%、20%、20%,在IV级中分别30%、50%、50%。结论：CD15、CD44v6和CD54的异常表达与HCC分期和侵袭转移有关;利用CD15、CD44v6和CD54等预测肝癌的复发转移有可能是一种新的途径。     

Fas/FasL系统表达与结直肠癌的研究进展

细胞凋亡是指在一定生理和病理情况下,机体为维护内环境的稳定而发生的主动性细胞死亡过程,即程序性死亡.由死亡受体与其配体相互作用是引起细胞凋亡的主要途径之一,其中Fas/FasL系统是被认为最主要的介导细胞凋亡的信号转导途径.大肠癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一,大肠癌的发生、发展与细胞凋亡的调节失衡有关.本文就Fas/ FasL系统表达与结直肠癌发生发展的关系及相关方面研究作一综述.     

非小细胞肺癌外周血CD44和CD54表达的定量研究

目的 探讨非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44和CD54表达与临床病理的关系。方法 应用流式细胞术对50例肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44和CD54表达与临床病理的关系。方法 应用流式细胞术对50例肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44和CD54表达进行荧光免疫检测,并与正常对照组（30名）及肺部良性病变组（25例）进行对比研究。结果 50例肺癌患者外周血淋巴细胞中CD44和CD54表达明显高于正常对照组及良性病变组（P＜0．01）。良性病变组和正常对照组之间CD44和CD54的表达比较,差异无显著性（P＞0．05）。肺癌伴淋巴结转移CD44和CD54高于不伴淋巴结转移者（P＜0．01）;Ⅲ期、Ⅳ期和Ⅰ期、Ⅱ期之间CD44表达比较,差异有显著性（P＜0．01）;Ⅳ期和Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期之间CD54表达比较,差异有显著性（P＜0．01）。CD44和CD54表达与肺癌组织学分级有明显相关性（P＜0．05或0．01）;与鳞癌和腺癌没有相关性。结论 应用流式细胞仪检测CD44和CD54的表达水平可作为肺癌转移和预后的指标。     

Fas/FasL在丁型肝炎发病机理中的作用

目的检测丁型肝炎病人肝组织Fas/FasL和HDAg表达,了解Fas/FasL在丁型肝炎致病机理中的作用。方法采用免疫组化单、双标记技术,检测48例丁型肝炎病人肝组织Fas、FasL和HDAg表达,以54例乙型肝炎作疾病对照。结果 Fas以肝细胞浆表达为主,HDAg以肝细胞核和胞浆表达为主,二抗原表达及分布呈一致性。FasL主要表达在浸润淋巴细胞浆、肝细胞核,与HDAg表达及分布不全一致,丁型肝炎组Fas、FasL检出率及表达强度较对照组高,三成分在各型肝炎中的表达强度有显著性差别意义。结论 Fas、FasL和HDAg均与肝组织炎症活动和病理损害相关,HDV感染可诱导肝细胞大量表达Fas,CTL通过Fas/FasL途径介导的肝细胞凋亡与HDV致病可能有关。     

凋亡相关基因Fas、Fas配体及bax在慢性病毒肝炎组织中的表达及意义

为探讨凋亡相关基因Ｆａｓ、Ｆａｓ配体及ｂａｘ在慢性病毒性肝炎中表达的意义。采用免疫组化技术研究４８例慢性肝炎（乙型肝炎３３例,丙型肝炎１５例）组织中Ｆａｓ、ＦａｓＬ及ｂａｘ的表达。结果：慢性乙型肝炎和丙型肝炎组织中Ｆａｓ、ＦａｓＬ及ｂａｘ表达均较正常肝增加,以细胞坏死和炎细胞浸润区域增加明显。结论：凋亡相关基因Ｆａｓ、Ｆａｓ及ｂａｘ可能参与了肝炎病毒致肝细胞的损伤过程。     

Fas/FasL表达与HBV感染关系的研究

研究Ｆａｓ／ＦａｓＬ表达与ＨＢＶ感染的方法。方法 用免疫组化方法同时检测５２例肝穿组织ＦａｓＦａｓＬ，ＨＢｓＡｇ和ＨＢｃＡｇ的表达。结果 这四项指标均与病变进展程度相关，其表达的阳性程度在各型乙型肝炎的分布差异均有显著意义，但Ｆａｓ／ＦａｓＬ阳性的肝细胞并不全为ＨＢｓＡｇ及ＨＢｃＡｇ阳性。     

非小细胞肺癌组织中CD44s、CD44v6、Fas的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌组织中CD44s、CD44v6、Fas的表达及临床意义.方法 采用SP免疫组化法检测CD44s、CD44v6及Fas基因蛋白在58例非小细胞肺癌、18例癌旁正常组织中的表达变化,分析其表达与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移关系.结果 Fas基因蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达低于癌旁肺组织,CD44s和CD44v6在癌旁正常肺组织未见表达;CD44s在鳞癌和腺癌中的表达阳性率分别为83.3％及45.5％,CD44v6,在鳞癌和腺癌的表达阳性率分别为86.1％及40.9％,CD44s、CD44v6在鳞癌中的表达均高于腺癌（P均＜0.05）.Fas、CD44s和CD44v6的表达均与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关.结论 非小细胞肺癌通过CD44分子的构型改变,降低Fas表达,逃逸Fas-FasL介导的细胞凋亡.非小细胞肺癌CD44s、CD44v6及Fas蛋白的检测可能为评价肿瘤预后的重要指标,也为非小细胞肺癌的治疗提供新的靶点.     

乙型肝炎患者肝组织中Fas及Fas配体的表达

为探讨乙型肝炎肝组织中Ｆａｓ及Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）表达和分布的相互关系，采用免疫组织化学技术，以兔抗－Ｆａｓ及兔抗－ＦａｓＬ多克隆抗体，对６０例急性轻型肝炎、慢性活动性肝炎及活动性肝硬化患者石蜡包埋肝组织中的Ｆａｓ及ＦａｓＬ进行了检测。Ｆａｓ及ＦａｓＬ的检出率分别为７６．７％（４６／６０）及７０．０％（４２／６０），Ｆａｓ于肝细胞胞浆内表达，ＦａｓＬ多在肝组织中浸润的淋巴细胞胞浆内表达（３４／４２，８０．９％），也见于肝细胞胞浆中（２５／４２，５９．５％）。ＦａｓＬ阳性淋巴细胞主要分布于汇管区，肝小叶内很少见，ＦａｓＬ阳性肝细胞的分布类同Ｆａｓ阳性肝细胞；在急性轻型肝炎，阳性细胞多在小叶内弥散分布，在慢性活动性肝炎和活动性肝硬化则更多集聚于碎屑样坏死灶和假小叶的周边。免疫组化双标记染色显示，Ｆａｓ及ＦａｓＬ可在同一或不同肝细胞胞浆内表达，但多分布于同一区域。本研究在正常肝组织中未查见ＦａｓＬ的表达，提示在病理状态下，肝细胞才出现ＦａｓＬ的表达。Ｆａｓ及ＦａｓＬ在肝组织中的分布表明，Ｆａｓ－ＦａｓＬ系统在乙型病毒性肝炎肝细胞损伤中起着重要的作用。     

凋亡相关因子Fas/FasL在慢性肝炎、原发性肝癌表达的规律

当病毒等损伤因素引起细胞损伤或癌变时,将诱导受损细胞及癌变细胞表面表达Fas及Fas L增加[1,2].     

胃癌及癌前病变组织中CD44v6表达的意义

目的探讨CD44v6基因表达与胃癌发生及胃癌生物学行为的关系.方法应用抗CD44v6蛋白的单克隆抗体,采用免疫组化ABC方法对正常胃粘膜(n=10)、各级胃粘膜异型增生(轻度n=16,中度n=12,重度n=14)、早期胃癌(n=16)及进展期胃癌(n=52)进行研究,并与胃癌类型、大小、有无淋巴结转移等作了比较分析.结果正常胃粘膜CD44v6为阴性,随着胃粘膜病变的进展,CD44v6蛋白的表达率逐渐升高,至进展期胃癌,表达率达到顶峰.轻、中、重度异型增生表达率分别为12%,33%,43%;早期胃癌及进展期胃癌的表达率分别为44%和73%.各级异型增生表达率之间的差异无显著性,而进展期胃癌表达率显著高于早期胃癌(P＜0.05),淋巴结转移组的表达率显著高于淋巴结未转移组(82%vs56%,P＜0.05),肠型胃癌的表达率高于弥漫型胃癌(78%vs56%,P＜0.05),CD44v6蛋白的表达与胃癌肿块大小无相关性.结论胃粘膜重度异型增生在CD44v6基因表达上已具有明显的潜在恶性趋势,CD44v6基因表达阳性的胃癌具有更强的浸润及淋巴结转移的能力.     

Fas/FasL在急性胰腺炎肝损伤中的作用

Fas/FasL介导的凋亡参与急性胰腺炎肝损伤的发生发展,急性胰腺炎上调肝内的促凋亡通路并且促使肝细胞损伤和肝细胞凋亡.急性胰腺炎时通过上调Kupffer细胞内FasL生成的信号使FasL表达增加,FasL激活Fas相关的死亡域和暴露死亡效应结构域,随后活化Caspase级联反应和下游的效应Caspases,最终导致DNA裂解和肝细胞凋亡,从而介导肝损伤.本文就Fas/FasL结构、分布、功能及介导急性胰腺炎肝损伤的机制作一综述.     

肺癌中粘附分子CD44和癌基因cyclinD1的表达

肺癌是常见的恶性肿瘤,其发病率高,但存活率很低。肺癌预后和治疗效果的提高,有赖于对肺癌发病机制的深入认识。粘附分子ＣＤ４４作为一种跨膜糖蛋白,其功能涉及细胞与细胞、细胞与基质间的相互作用。近年的大量研究表明,粘附分子ＣＤ４４与肿瘤的进展和转移相关［１］。癌基因ｃｙｃｌｉｎＤ１作为促进细胞增殖的重要因子,在人类多种肿瘤中发现其基因扩增、转位、重排和蛋白过表达［２］。我们应用免疫组织化学方法观察肺癌组织中ＣＤ４４和ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达情况,探讨ＣＤ４４和ｃｙｃｌｉｎＤ１在肺癌中表达的意义。材料与方…     

胃癌中CD44S和CD44V6的表达及意义

目的　研究胃癌中CD44的表达 ,旨在探讨CD44在胃癌发生发展中的作用及临床意义。方法　采用免疫组化S-P方法检测CD44S及CD44变异体V6在 5 4例胃良性病变 (BGD)及 6 3例胃癌 (GC)中的表达 ,并比较了阳性表达与肿瘤组织分型、淋巴转移等的关系。结果　CD44S在浅表性胃炎 (CSG)、萎缩性胃炎伴肠上皮化生 (CAG/IM)及GC中表达阳性率分别为 46 5 %、5 7 1%、5 2 4%。CD44V6在CSG中无表达 ,在CAG/IM及GC中表达阳性率为 :19 1%和5 3 7%。在有淋巴转移组CD44V6表达率 6 8 6 % ,明显高于无转移组 3 5 7%。在肠型胃癌中 ,CD44V6表达率 73 7% ,明显高于弥漫型胃癌 2 4%。CD44S阳性表达与有否淋巴转移及组织分型无关。结论　CD44S、CD44V6在胃癌中均有表达 ,CD44V6表达率与胃癌淋巴转移及组织来源有关。     

慢性病毒性肝炎肝细胞凋亡与Fas抗原和病毒表达的相互关系

为探讨病毒性肝炎肝细胞凋亡及其与病毒和Ｆａｓ抗原表达的关系，应用原位末端标记技术检测一组慢性乙、丙型肝炎患者肝组织中细胞凋亡状况，并以免疫组化方法检测病毒和Ｆａｓ抗原表达。结果３１例患者中，２５例肝组织中检出末端标记阳性细胞，散布于肝小叶和肝窦内，部分炎症坏死灶中和胆管上皮细胞也可检出阳性细胞；组织炎症活动度较大者和病毒抗原阳性者凋亡指数较高；凋亡细胞可为病毒抗原阳性和阴性；Ｆａｓ抗原阳性与阴性组间凋亡程度无显著差异。提示病毒性肝炎患者感染和未感染病毒的肝细胞均可发生凋亡，其机制有待进一步研究。     

慢性丙型肝炎肝组织CPP32、Fas和Fas配体的表达及其与病毒抗原的关系

目的 探讨慢性丙型病毒性肝炎（ＣＨＣ）中Ｆａｓ－ＦａｓＬ－ＣＰＰ３２介导的细胞凋亡的意义及其与丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）抗原表达间的关系。方法 用免疫组织化学和核酸原位杂交法,在连续组织切片上对６５例不同病变程度的ＣＨＣ穿刺活检肝组织中ＣＰＰ３２、Ｆａｓ和ＦａｓＬ蛋白（酶）及其ｍＲＮＡ的表达进行检测。同时用免疫组织化学方法检测ＨＣＶ核心抗原、ＮＳ３和ＮＳ５抗原的表达,原位检测结果用图象分析作定量测定,     

结直肠癌组织中CD44V3,v6蛋白的表达意义

目的研究CD44v3,v6蛋白在结直肠癌组织中的表达及其预后意义.方法应用EnvisionTM免疫组化法,回顾性分析121例结直肠癌石蜡组织CD44v3,v6的表达.患者中位随访时间为67.77mo.结果CD44v3,v6在结直肠癌中的阳性率分别为60.3%和57.9%.CD44v3的阳性表达与患者肿瘤部位,淋巴结转移状况、远处转移与否、临床分期密切相关(P＜0.05,Spearman等级相关检验).CD44v6的阳性表达与患者性别、淋巴结转移状况、远处转移与否、临床分期密切相关(P＜0.05,Spearman等级相关检验).Kaplan-Meier生存曲线,Log-rank检验单因素生存分析结果显示,CD44v3阴性、阳性患者的五年生存率分别为81.25%,60.27%,两者之间存在显著性差异(P=0.035);CD44v6阴性、阳性患者的5 a生存率分别为80.39%,60.00%,两者之间亦存在显著性差异(P=0.0299).Cox模型多因素生存分析结果显示,CD44v3表达是影响结直肠癌预后的独立因素.结论CD44v3,v6蛋白与结直肠癌转移、预后相关,CD44v3是影响结直肠癌预后的独立因素.     

38例急性乙型病毒性肝炎肝组织中Fas抗原和Fas配体的表达研究

目的:探讨Fas-FasL系统在急性病毒性肝炎发病中的作用.方法:采用免疫组织化学技术.结果:38例急性乙型肝炎肝组织中的Fas和FasL表达的检出率分别为55.3%和66.5%;Fas和FasL的表达强度与患者的年龄、性别和血清A、A/G和PTA无关,而与血清ALT和TBIL水平有关.较重型(伴桥样坏死)的急性乙型肝炎其Fas和FasL表达比轻型急性乙型肝炎要强.结论:由CTL-Fas-FasL系统介导的肝细胞凋亡在急性乙型肝炎的发病中起了较重要的作用.     

锌对砷中毒小鼠肝脏Fas和FasL表达影响的实验研究

目的 探讨砷对小鼠肝脏Fas、FasL表达的影响及锌的拈抗作用.方法 选用健康昆明种小鼠60只,按体质量分成5组:阴性对照组(不给砷也不给锌),单纯给砷组(55 mg/L NaAsO2溶液),砷+低锌组、砷+中锌组、砷+高锌组均给55 mg/L NaAsO2溶液,并分别给20、40、80 mg/L ZnSO4溶液.经口连续灌胃(按体质量灌胃量为0.02 ml/g.1次/d)6周,待实验结束后处死小鼠,采用免疫组化法测定小鼠肝脏巾凋亡因子Fas、FasL表达.结果 干预组随着给锌量的增加,肝脏Fas、FasL的表达率逐渐降低.低、中锌+砷组的Fas的表达率[83.33%(10/12)、50%(6/12)]、FasL表达率[66.67%(8/12)、41.67%(5/12)]与阴性对照组Fas[8.33%(1/12)]、FasL[0.00%(0/12)]表达率比较,差异有统计学意义(P均<0.05);中、高锌+砷组的Fas的表达率[50%(6/12)、25%(3/12)]与阳性对照组[8.33%(1/12)]比较,差异有统计学意义(P均<0.01),中、高锌+砷组的FasL的表达率[41.67%(5/12)、16.67%(2/12)]与阳性对照组[91.67%(11/12)]比较,差异有统计学意义(P均<0.05).结论 砷可使小鼠肝脏Fas、FasL的表达率增高,促进肝脏的凋亡,锌可拮抗砷对细胞凋亡的作用.

Abstract：

Objective To investigate the effects of arsenic on liver Fas/FasL expression in mice and to observe the antagonize effect of zinc. Methods Sixty health Kunming mice were divided into five groups according to their body mass: negative control group(no arsenic and no zinc), arsenic group(55 mg/L NaAsO2 solution), low dose zinc intervention group(55 mg/L NaAsO2 solution and 20 mg/L ZnSO4 solution), middle dose zinc intervention group (55 mg/L NaAsO2 solution and 40 mg/L ZnSO4 solution), and high dose zinc intervention group (55 mg/LNaAsO2 solution and 80 mg/L ZnSO4 solution). Everyday the solution was given by oral gavage at a dose of 0.02 ml/g body weight for six weeks. The expression of Fas/FasL in mice liver was examined by immunohistochemistry.Results With the amount of zinc increasing, the expression of both Fas and FasL in mice liver decreased gradually. The expression rates of Fas[83.33%(10/12), 50%(6/12)] and FasL[66.67%(8/12), 41.67%(5/12)]in low dose zinc intervention group and middle dose zinc intervention group, respectively, were different from the expression rate of Fas[8.33%(1/12)] and FasL[0.00%(0/12)] in the negative control group(all P < 0.05). The Fas expression rate of middle dose zinc intervention group[50%(6/12)] and the high dose zinc intervention group [25%(3/12)] was compared with the arsenic group[8.33%(1/12)], and the difference was statistically significant (all P < 0.01 ). The FasL expression rate of the middle dose zinc intervention group [41.67% (5/12 )] and the high dose zinc intervention group[16.67%(2/12)] was compared with positive control group[91.67%(11/12)], and the difference was statistically significant (all P < 0.05). Conclusions Arsenic can increase the expression of Fas and FasL in mice liver, and promote apoptosis in liver, zinc may antagonize the effect of arsenic.     

Fas/Fas配体系统及其下游信号转导通路的激活促进酒精性肝炎及酒精性肝纤维化的进展

目的 探明Fas/Fas配体(FasL)系统及其主导信号转导通路在酒精性肝炎和肝纤维化发生、发展中的作用及其机制. 方法 C57BL/6J小鼠以含4％(V/V)乙醇的Lieber-DeCarli液体饲料喂养4周,自第5周起联合微量CCl4腹腔注射至第8周,分别建立酒精性肝炎和肝纤维化模型.脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测肝细胞凋亡.分别采用逆转录-聚合酶链反应、westem blot及免疫组织化学染色检测肝组织Fas、FasL、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase3)及细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)的mRNA及蛋白质表达.多组样本均数间差异比较用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验,组间比较用LSD-t检验或Mann-Whitney U检验. 结果 应用含4％(V/V)乙醇的Lieber-DeCarli液体饲料联合微量CCl4腹腔注射可快速建立小鼠酒精性肝炎和肝纤维化模型.肝细胞凋亡数随肝脏炎症及纤维化的加重而增高,并伴有凋亡相关基因表达增强.对照组、酒精性肝炎组、酒精性肝纤维化组小鼠细胞凋亡相关基因表达水平依次升高:Fas mRNA的相对表达量分别为0.50±0.05、0.61±0.10、0.76±0.03(H=12.137 P＜0.05),Fas蛋白的相对表达量分别为0.52±0.14、0.86±0.10、0.99±0.09(F=12.758P＜0.01);FasL mRNA相对表达量分别为0.31±0.03、0.53±0.02、1.02±0.04(F=153.260 P＜0.01);caspase3mRNA对表达量分别为0.86±0.11、0.85±0.05、1.33±0.16(F=8.740,P＜0.01),caspase 3蛋白相对表达量分别为0.40±0.03、0.69±0.06、1.02±0.10(F=90.785,P＜0.01);CYP 2E1 mRNA相对表达量分别为0.72±0.14、1.00±0.15、1.30±0.20(H=4.713,P＜ 0.01);各组间比较,P值均＜0.05.免疫组织化学染色结果显示,FasL及CYP 2E1的蛋白与mRNA的表达趋势一致. 结论 Fas/FasL系统及其下游信号转导通路的激活可能是酒精性肝病中诱导肝细胞凋亡的主导因素,可进一步促进酒精性肝炎和肝纤维化的发生与进展.