慢性强迫游泳与限制应激对大鼠学习记忆能力影响的比较

目的 研究慢性强迫游泳应激和低强度长时间慢性限制应激对大鼠空间学习记忆能力的影响.方法 24只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组(CONTROL):正常饲养14d;强迫游泳组(FST):每天进行20min强迫游泳,连续14d;限制组(CRS):每天进行6h限制,连续14d.利用Morris水迷宫的定位航行实验和空间探索实验分别评估大鼠的空间学习和记忆能力.结果 (1)应激结束后第1,2周的定位航行实验中,FST大鼠的上台潜伏期显著缩短[第1周FST组第4,5次(14.56±2.17)s,(17.93±2.08)s、CONTROL组(26.12±5.04)s,(25.22±2.80)s,t=11.21和7.25,均P＜0.05],同时,应激结束后的空间探索实验中,FST大鼠在目标象限活动时间的百分比显著高于CONTROL组(P＜0.05).应激结束后第3周,FST组和CONTROL组大鼠的上台潜伏期、目标象限活动时间百分比与CONTROL组相比较差异无显著性.(2)应激结束后的定位航行实验中,CRS组大鼠的上台潜伏期长于CONTROL(P＜0.05);同时在空间探索实验中,CRS组在目标象限的活动时间百分比显著低于CONTROL组(P＜0.05),应激结束后第2,3周2组则差异无显著性.结论 慢性强迫游泳增强大鼠的空间学习和记忆能力,这种效应持续时间较长;而低强度慢性限制损害大鼠的空间记忆能力,这种效应持续时间较短.     

γ-氨基丁酸和舍曲林对急性应激抑郁大鼠认知功能的作用

目的 探究γ-氨基丁酸(GABA)和舍曲林对急性应激抑郁大鼠认知功能的影响.方法 对经Y-迷宫筛查出认知功能无差异的雄性SD大鼠进行强迫游泳,建立急性应激抑郁大鼠模型.观察未行应激的大鼠(对照组)、应激大鼠(模型组)、采用GABA预处理的应激大鼠(GABA组)及GABA+舍曲林预处理的应激大鼠(GABA+舍曲林组)在强迫游泳中的不动时间及其游泳后迷宫中的潜伏期.结果 随着GABA剂量的增加.在GABA≥0.5g/kg时大鼠游泳不动时间渐缩短[(432.33±187.64)s＞(332.50±217.23)s].与舍曲林(5mg/kg)+GABA(0.25 g/kg)作用[(316.67±353.83)s]相似,与模型组[(1404.33±129.46)s]比较差异有显著性(P＜0.01;P＜0.05),而大剂量GABA+舍曲林治疗组大鼠游泳不动时间[(1086.17±411.80)s]反而延长;模型组游泳后迷宫中潜伏期为[(179.17±8.54)s],高于对照组[(105.00±32.18)s],差异具有显著性(P＜0.05),10 mg/kg舍曲林及舍曲林+GABA联合治疗,大鼠游泳后迷宫中潜伏期分别为[(100.30±21.01)s]、[(69.83±16.89)s]、[(86.83±13.11)s],大鼠游泳后迷宫中潜伏期明显缩短,低于模型组,差异具有显著性(P＜0.05,0.01).结论 GABA有一定的抗抑郁作用;适量的GABA与舍曲林联合应用,不但可减少2种药物的使用剂量,较它们单独使用疗效更著;且可明显改善抑郁大鼠的学习记忆功能.     

氟西汀对大鼠创伤后应激障碍预防作用的实验研究

目的 探讨氟西汀对大鼠创伤后应激障碍模型的预防作用.方法 采用单一延长应激(SPS)动物模型,以溶剂(蒸馏水)为对照组,以应激后用2种不同浓度的氟西汀干预为实验组.在SPS结束后第15～21天,测试旷场实验、高架十字实验、MWM水迷宫实验,分别评定大鼠对环境的恐惧反应,高警觉性,焦虑/抑郁行为以及学习记忆能力.结果 在旷场实验中,大鼠水平活动度、中央活动时间组间差异有显著性(P<0.05),模型组两指标[(4678.85±495.33)mm,(22.15±3.43)s]均显著低于空白对照组[(9276.74±805.35)mm,(35.66 ±3.17)s,P<0.05],氟西汀干预组显著高于模型组[F1(8895.85±599.78)mm,(40.23±4.32)s;F2(8654.07±866.05)mm,(41.57±4.34)8,P<0.05].在高架十字测试中,大鼠开臂进入次数的百分比和停留时间存在组间差异(P<0.05).模型组[(23.67±2.87)%,(12.46±2.55)%]2指标均显著低于空白对照组[(37.21±2.34)%,(18.08±2.22)%,P<0.05],氟西汀干预组[F1(32.62±4.57)%,(17.58±3.23)%;F2(39.75±4.46)%,(019.74 ±4.44)%]显著高于模型组(P<0.05).在MWM水迷宫实验中,上台潜伏期存在组间差异,模型组潜伏期高于空白对照组和氟西汀干预组.模型组在靶象限活动时间百分比和穿越站台次数显著低于其他组.结论 早期给予氟西汀可以明显改善大鼠对环境的恐惧反应,高警觉性,焦虑/抑郁以及学习记忆能力.     

急性心理应激对小鼠记忆的影响

目的 研究急性心理应激对小鼠学习记忆功能的影响。方法 雄性昆明小鼠42只随机分成4组,即:八臂迷宫心理应激组(A)、八臂迷宫对照组(B)、Barnes迷宫心理应激组(C)、Barnes迷宫对照组(D),每组10只。旁观应激2d后,用放射状八臂迷宫和Barnes迷宫进行空间学习记忆能力的测试。结果 1.心理应激后小鼠完成八臂迷宫的时间[(527.4±95.15)s]较应激前[(362.20±70.61)s]延长,错误的臂数(6.70±3.34)较应激前增加,首错前连续正确的臂数(4.0±1.83)较应激前减少(P<0.01),与对照组比较也出现同样结果。2.心理应激后小鼠完成:Barnes迷宫时间[(111.1±67.43)s]较应激前时间[(59.92±32.81)s]延长,错误的洞数(9.6±6.31)较应激前增加(P<0.01),对照组的比较也得到同样的结果。结论急性心理应激可以损伤小鼠的空间学习和工作记忆能力。     

急性心理应激对小鼠记忆的影响

目的研究急性心理应激对小鼠学习记忆功能的影响.方法雄性昆明小鼠42只随机分成4组,即:八臂迷宫心理应激组(A)、八臂迷宫对照组(B)、Barnes迷宫心理应激组(C)、Barnes迷宫对照组(D),每组10只.旁观应激2d后,用放射状八臂迷宫和Barnes迷宫进行空间学习记忆能力的测试.结果 1.心理应激后小鼠完成八臂迷宫的时间[(527.4±95.15)s]较应激前[(362.20±70.61)s]延长,错误的臂数(6.70±3.34)较应激前增加,首错前连续正确的臂数(4.0±1.83)较应激前减少(P< 0. 01),与对照组比较也出现同样结果.2.心理应激后小鼠完成Barnes迷宫时间[(111.1±67.43)s]较应激前时间[(59.92±32.81)s]延长,错误的洞数(9.6±6.31)较应激前增加(P < 0. 01),对照组的比较也得到同样的结果.结论急性心理应激可以损伤小鼠的空间学习和工作记忆能力.     

电针肾俞穴对吗啡慢性注射大鼠学习记忆的影响

目的 建立大鼠吗啡慢性注射学习记忆损害模型,观察电针肾俞穴对模型大鼠学习记忆的改善作用,探讨电针对吗啡慢性注射大鼠学习记忆损害的防治作用.方法 通过慢性皮下注射吗啡(10mg/kg,30mg/kg)21 d,建立SD大鼠吗啡慢性注射学习记忆损害模型.采用Morris水迷宫装置,记录大鼠上平台时间(潜伏期)及寻找平台路线(游泳总距离),观察电针对吗啡慢性注射大鼠学习记忆的恢复作用.结果 第12天吗啡中剂量组Morris水迷宫测试上平台时间[(74.00±19.26)s]明显延长,与生理盐水组[(32.50±18.86)s]、东莨菪碱组[(24.66±8.73)s]相比,差异有显著性(P＜0.05).在第18天,第20天,电针治疗组大鼠上平台时间[(13.75±3.63)s],游泳总距离[(168.47±119.43)cm],与吗啡组[(81.00±17.58)s和(469.71±268.72)cm]相比,差异具有显著性(P＜0.05).结论 吗啡慢性注射可以导致大鼠学习记忆损害,而电针对大鼠吗啡慢性注射所造成学习记忆损害有一定的改善作用.     

改良型三血管结扎慢性脑缺血模型大鼠的行为学评价

目的 检测改良三血管结扎慢性脑缺血模型(m-3VO)与舣侧劲总动脉结扎(2VO)模型的空间学习记忆能力、探索能力与抑郁表现,以评价m-3VO改良模型的行为学表现.方法 按照3VO改良术式与2VO经典术式分别制造m-3VO模型、2VO模型以及假于术对照模型.术后第8周进行Morris水迷宫、旷场实验和强迫游泳实验检测.结果 Morris水迷宫检测显示m-3VO组第4,5天潜伏期[(37.69±5.11)s,(32.55±4.28)s]与假手术对照组[(18.46±2.63)s,(15.9±2.16)s]相比时间较长(t=3.61,P<0.01;t=3.028,P<0.05),2VO组第4,5天潜伏期[(42.94±3.05)s,(37.43±4.55)s]与假手术对照组相比时间较长(t=4.72,P<0.001;t:4.153,P<0.001),m-3VO组[(7.72±1.92)s]与2VO组[(7.15±2.66)s]的NE象限游泳时间亦比假手术对照组时间[(11.19±2.137)s]长(q=2.98,P<0.05;q=3.81,P<0.01);旷场实验榆测显示2VO水平运动得分[(83.25±13.53)分]比假手术对照组[(55.6±16.8)分]高(q=3.27,P<0.01);强迫游泳实验榆测显示m-3VO组、2VO组静止次数、游泳次数和攀爬次数与假手术对照组相比,均差异无显著性(P>0.05).结论 m-3VO模型大鼠存术后8周出现空间学习记忆能力的损害,而探索能力无明显改变且未出现抑郁,其行为学表现与2VO模型大鼠相似.     

青霉素诱发发育期大鼠反复惊厥对学习记忆功能的远期影响

目的 建立发育期大鼠青霉素点燃模型,观察青霉素点燃幼龄大鼠模型的空间学习记忆能力.方法 生后29 d(P29) 的SD大鼠随机分为青霉素点燃实验组(RS,n=22)及生理盐水对照组(NS,n=10).RS组隔日腹腔注射青霉素560万U/kg体质量,连续6次,NS组以同样方法腹腔注射生理盐水.于末次惊厥后进行脑电记录.分别于P51～P56、P81～P84、P92～P95 进行3次Morris水迷宫实验,检测大鼠的学习和记忆功能.结果 ①皮层脑电图显示RS组明显的棘波和尖波.②逃避潜伏期:第1次Morris水迷宫各组潜伏期均呈逐渐下降趋势,但RS组第5天潜伏期[(29.57±18.52)s]明显高于NS组[(8.21±4.86)s],差异有显著性(t=3.14,P=0.014＜0.05);RS组第2次迷宫测试中第1天[(46.31±17.91)s]明显高于NS组[(21.21±18.25)s],差异有显著性(t=2.68, P=0.019＜0.05);第3次水迷宫第2天的潜伏期值(26.87±21.74)s仍明显高于NS组(7.85±7.11 )s,差异有显著性(t=2.34, P=0.045＜0.05).③记忆实验:三次记忆测试平台象限路径与总路径之比,RS组[第1次(0.16±0.07)s;第2次(0.22±0.07)s;第2次(0.20±0.06)s]均明显低于NS组[第1次(0.31±0.13)s;第2次(0.34±0.05)s;第3次(0.29±0.07)s],差异有显著性(P＜0.05).结论 青霉素诱导的发育期反复惊厥能够对学习和记忆功能产生远期的损害.     

侧脑室注射甲基叔丁基醚对大鼠学习记忆的影响

目的探讨甲基叔丁基醚(MTBE)对大鼠学习记忆能力的影响。方法28只雄性SD大鼠,随机分为4组,正常对照组(M c)仅手术不给予任何溶液,阴性对照组(M0)、低剂量组(M1)、高剂量组(M2)分别给予生理盐水、50%MTBE、100%MTBE 2μl双侧侧脑室注射。利用Morris水迷宫于术后第3,5,7,14天分别进行定位航行实验,第15天进行空间搜索实验评价其学习记忆能力。结果术后第3,5,7天,M2组大鼠逃避潜伏期[(29.95±18.63)s,(37.19±28.88)s,(26.76±20.99)s]较对照组[(20.37±17.62)s,(16.97±16.71)s;(20.19±14.36)s,(16.98±17.83)s;(11.69±9.23)s,(8.73±7.15)s]均明显延长(P<0.01);术后第7,14天M2组大鼠目的象限路程占总路程百分比[(26.3±5.8)%,(35.4±5.9)%]显著低于M c组[(38.7±7.5)%,(49.4±7.2)%](P<0.01);4组大鼠穿越平台的次数总和(21,14,12,6)差异有显著性(P<0.05),穿越有效区次数差异无显著性(P>0.05);各组大鼠在原平台区停留时间[(0.91±0.11)s,(0.66±0.13)s,(0.61±0.23)s,(0.21±0.07)s]差异有显著性(P<0.05),距离差异无显著性(P>0.05);各组大鼠有效区停留时间及距离差异无显著性(P>0.05);注射MTBE组大鼠朝向角[(19.28±6.80)o,(41.76±12.16)o]较对照组[(4.19±2.23)o,(9.59±4.95)o]显著增大(P<0.05)。结论侧脑室注射MTBE对大鼠学习记忆能力有一定的损害作用。     

L-酪氨酸对慢性不可预见性应激小鼠行为学的影响及机制

目的 研究慢性不可预见性应激对小鼠行为学的损害及L-酪氨酸的保护作用.方法 采用慢性不可预见性应激加孤养结合的方法 建立慢性不可预见性应激动物模型,在此基础上采用自发运动实验和Morris水迷宫实验对小鼠行为学进行测试,测定脑组织中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量进一步评价慢性不可预见性应激对中枢神经系统的损害及药物干预效果.结果 与正常对照组相比,应激组小鼠对新环境的探究行为和行走路程从第3周开始明显减少,至第4周[(1.36±0.43)m]与正常对照组[(2.01±0.31)m]相比差异有显著性(P<0.01),补充L-酪氨酸后自发运动成绩[(1.93±0.37)ml明显提高(P<0.01);Morris水迷宫实验结果 显示:正常对照组逃避潜伏期[(31.5±17.6)s]逐渐缩短,而应激组[(62.4±25)s]则与之相反并且差异显著(P<0.05);L-酪氨酸组小鼠逃避潜伏期[(32.3±21)s]亦逐渐缩短且与应激组差异明显(P<0.05),应激组皮层、海马和下丘脑的DA含量均显著降低(P<0.05),应激组皮层、下丘脑NE含量也显著降低(均P<0.01).补充L-酪氨酸后小鼠大脑皮层、海马和下丘脑组织中的DA、NE含量均升高.结论 慢性不可预见性应激小鼠出现体力下降、抑郁情绪倾向及空间学习记忆能力降低等行为学改变,应激小鼠脑组织DA、NE含量明显减少.     

大量失血对老年大鼠空间学习记忆能力的影响

目的：探讨大量失血对SD老年大鼠空间学习记忆能力的影响。方法将56只SD老年大鼠分为空白组（B组,n＝8）、对照组（C组,n＝24）和大量失血组（H组,n＝24）。B组不做任何处理,C组对老年大鼠麻醉后,游离股动脉并结扎、缝合。H组对老年大鼠麻醉后,先游离股动脉然后行股动脉穿刺、放血,再行股动脉结扎、缝合。用Morris水迷宫检测3组老年大鼠不同时段的空间学习记忆能力。结果H组术后1、3、7d的逃避潜伏期分别为：（29．93±7．93）、（34．56±6．74）、（15．47±6．42）s。与B组逃避潜伏期（12．56±3．08）s比较,H组老年大鼠的逃避潜伏期在大量失血后1、3d差异均有统计学意义（P＜0．05）,大量失血后7d差异无统计学意义（P＞0．05）。C组老年大鼠在术后1、3、7d的逃避潜伏期分别为：（15．74±5．86）、（15．61±2．56）、（13．56±4．61）s,与B组逃避潜伏期（12．56±3．08）s比较,差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论大量失血导致了老年大鼠空间学习记忆能力的损害。     

纳洛酮对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的影响

目的研究纳洛酮对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的影响。方法大鼠随机分成三组 :正常组、东莨菪碱组和纳洛酮治疗组 ,采用水迷宫延缓性匹配作业。药物实验前 3 0min腹腔注射 ,记录每只大鼠延缓性匹配作业前后两次逃避潜伏期的时间。结果 ( 1)前后两次逃避潜伏期在正常组呈极显著性差异 ( 4 6.4± 17.7,13 .4± 8.2 ,P <0 .0 0 1) ,东莨菪碱组无差异 ( 2 3 .6± 14 .3 ,18.1± 9.8,P >0 .0 5 ) ,纳洛酮治疗组呈显著性差异 ( 2 7.9± 14 .3 ,9.0± 3 .8,P <0 .0 5 )。 ( 2 )前次逃避潜伏期三组间进行比较 ,东莨菪碱组显著低于正常组 ( 2 3 .6± 14 .3 ,46.4± 11.7,P <0 .0 5 )。结论M 型胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱能损害大鼠空间工作记忆 ,阿片受体阻滞剂纳洛酮能够改善这种损害 ,说明阿片系统和胆碱能系统在大脑学习记忆过程中存在相互影响。     

恐惧声音心理应激对青年小鼠空间学习记忆能力的影响

目的 建立了恐惧声音心理应激模型,并研究该模型对青年小鼠学习与记忆的影响.方法 实验采用昆明小鼠,将其随机分成应激组和对照组.应激组以小鼠恐惧声音为应激源(强度为65～85dB),每日上、下午各播放2h,持续2周.应用 Morris 水迷宫测试小鼠学习与记忆成绩.结果 学习的第1天对照组和应激组之间差异无显著性,第2,3,4天对照组的逃离潜伏期[分别为(67.79±6.8)s、(56.78±2.62)s、(41.67±3)s]明显高于应激组[分别为(48.85±7.29)s、(43.71±2.35)s、(30.1±7.04)s,P＜0.05],应激组搜索平台的次数[(3.04±0.47)次]与对照组[(3.11±0.45)次]之间差异无显著性(P＞0.05),雌鼠搜索平台的次数为(2.79±0.49)次,雄鼠搜索平台的次数为(3.42±0.9)次(P＜0.05).结论 恐惧声音心理应激可增强小鼠的空间学习能力,但对小鼠的空间记忆能力无明显影响.     

中药回神颗粒对弥漫性轴索损伤大鼠学习记忆功能的影响

目的 观察中药复方制剂回神颗粒对弥漫性轴索损伤(DAI)大鼠学习记忆功能的影响并探讨其机制.方法 采用冲击加速度法用雌性Wistar大鼠复制DAI模型.20只模型大鼠随机均分为治疗组和损伤组,治疗组建模后24 h开始连续14 d给予回神颗粒灌胃,损伤组不治疗.以假手术大鼠10只为对照(假手术组).伤后第14天开始连续5 d以Morris水迷宫(MWM)试验检测各组大鼠定位航行试验的逃避潜伏期和空间搜索试验的目标象限逗留时间百分比及跨越原平台位置次数;第20天记录大鼠腩部穿通纤维到海马齿状回通路的长时程增强(LTP),结果 以兴奋性突触后电位(EPSP)斜率与EPSP基线值比较的百分数表示.分别用HE染色和B淀粉样前体蛋白(β-APP)免疫组织化学染色检查伤后24 h和14、20 d大鼠脑组织病理学改变和B-APP的表达.结果 损伤组大鼠MWM定位航行试验逃避潜伏期为(32.8±4.6)s,明显长于治疗组和假手术组[分别为(20.3±0.7)、(16.8±0.8)s,均P<0.05];目标象限逗留时间百分比为(36.4±3.2)%,跨越原平台位置次数为(4.5±0.6)次,均明显低于治疗组和假手术组[分别为(46.0±2.4)%、(46.9±2.1)%,(6.8±0.8)、(8.1±0.8)次,均P<0.05];LTP为(101.4±3.3)%,明显低于治疗组和假手术组[分别为(116.3±6.7)%、(117.9±2.8)%,均P<0.05].治疗组各项测试结果 与假手术组之间差异均无统计学意义.损伤组与治疗组大鼠伤后24 h均出现典型的DAI病理变化,14、加d均有所恢复.结论 回神颗粒具有促进DAI大鼠学习记忆能力恢复的作用,这可能与海马区突触可塑性的改善有关.     

幼年应激致成年大鼠应激敏感性增加的突触形态学变化

目的 观察幼年应激对成年大鼠应激敏感性的影响及神经机制.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为应激组(30只)和非应激组(30)只,应激方式为强迫游泳.应激前及应激结束8周后两次以提尾实验评定大鼠的情绪性行为以观察大鼠的应激敏感性.行为评定完毕后光镜下观察左侧海马CA3区锥体细胞数目,电镜下拍摄左侧海马CA3区突触照片,然后在全自动图像分析仪下分析突触的形态学变化.结果 (1)应激前后应激组大鼠情绪性行为得分增加数[(1.20±0.60)分]大于非应激组[(-0.13±0.83)分](P<0.05).(2)应激组大鼠左侧海马CA3区锥体细胞数[(36.34±1.23)个]小于非应激组大鼠[(42.24±1.48)个](P<0.05).(3)应激组大鼠左侧海马CA3区突触数密度[(1.01±0.15)N/μm3]、面密度[(0.20±0.04)μm2/μm3]、圆盘面积[(0.05±0.02)μm2]、活性区长度[(314.78±46.32)nm]、曲率(1.02±0.04)、突触后致密物质厚度[(46.35±6.81)nm]小于非应激组数密度[(1.16±0.21)N/μm3]、面密度[(0.29±0.06)μm2/μm3]、圆盘面积[(0.07±0.02)μm2]、活性区长度[(339.83±55.16)nm]、曲率(1.11±0.06)、突触后致密物质厚度[(71.32±9.55)nm].结论 幼年应激会增加成年大鼠的应激敏感性;神经可塑性的降低可能是其机制.     

一种新的大鼠创伤后应激障碍模型的建立及其行为学检测

目的采用复合应激刺激探索建立一种新的创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)大鼠模型,观察其行为学变化。方法 30只成年SD大鼠,随机分为正常对照组、连续单一应激组(single-prolonged stress,SPS)和复合应激组,每组10只。用束缚、电击、力竭游泳复合应激源建立大鼠模型,14 d后利用迷宫、旷场实验检测其行为学变化,评估模型效果。结果在接受复合应激后第14天大体行为学观察、拒俘反射评分、旷场试验、高架十字迷宫以及水迷宫结果表明复合应激组大鼠较正常对照组及SPS组,显示出显著的PTSD样症状行为学改变,活动性降低、焦虑样行为增多、空间记忆能力受损。①复合应激组拒俘反射评分(1.4±1.0)较SPS组及正常对照组显著增加(P<0.05,P<0.01)。②旷场实验:复合应激组跨格次数(27.80±5.55)和站立次数(9.00±2.49)较SPS组及正常对照组显著减少(P<0.05,P<0.01);修饰次数无显著差异。③高架十字迷宫实验:复合应激组进入开放臂次数比例(27.50±1.35)、进入开放臂时间比例(29.62±3.23)以及OE+CE(8.60±3.63)较SPS组及正常对照组显著降低(P<0.05,P<0.01);向下探究次数和站立次数均无显著差异。④水迷宫实验的第1、2天3者无显著差异,第3天和第4天复合应激组(35.67±5.13、25.09±3.55)较SPS组及正常对照组时间显著延长(P<0.05,P<0.01)。水迷宫空间探索实验中,复合应激组进入目标象限次数(5.80±2.34)以及穿越原平台位置次数(3.10±1.79)较SPS组及正常对照组显著减少(P<0.05,P<0.01)。结论通过大鼠行为学检测证实复合应激刺激可成功制备较典型的大鼠PTSD动物模型。     

MMP-9和TIMP-1在高氧致CLD新生大鼠肺组织的动态变化及其对Ⅳ型胶原的影响

目的 探讨MMP-9(基质金属蛋白酶-9)和TIMP-1(基质金属蛋白酶抑制物-1)在高氧致CLD新生大鼠肺组织中的动态变化和在Ⅳ型胶原重塑中的作用.方法 足月新生大鼠在生后12 h内分别持续吸入浓度为0.90～0.95的高氧和空气,于1,3,7,14和21 d,应用免疫组化的方法分别检测肺组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达的动态变化,同时采用ELISA法动态检测肺组织中Ⅳ型胶原蛋白含量.结果 MMP-9在高氧3 d时的表达较空气组增强,蛋白平均灰度值为:(126.23±6.95) vs (130.38±7.36),P<0.05,其余时间点两组比较差异无显著性;TIMP-1在3 d后高氧组肺组织的表达均高于空气组,3 d和7 d时平均灰度值为:(126.22±6.49)vs(129.49±4.75),(119.70±7.33)vs(124.99±6.83)(P<0.05),14 d和21 d差异有显著性,值为(112.35±10.29)vs(120.08±7.77),(109.19±10.56)vs(118.22±6.32)(P<0.01);高氧组ColⅣ含量在14 d[(24.78±5.42)vs(14.90±2.44),P<0.05]和21 d[(40.27±1.94)vs(26.13±1.94),P<0.01]均高于空气组.结论 新生大鼠随着吸入高氧时间的延长,MMP-9/TIMP-1的平衡状态遭到破坏,Ⅳ型胶原降解失衡,促进了早期基膜损伤的加重和晚期伴有Ⅳ型胶原沉积的肺纤维化.     

胎儿生长受限模型大鼠子代空间学习记忆能力改变的研究

目的探讨胎儿生长受限(FGR)对子代空间学习记忆能力的影响。方法建造SD大鼠FGR模型,对子鼠分雌雄性别,分别于生后1月、2月及4月进行Morris水迷宫的定位航行实验及空间探索实验,检测FGR子代空间学习记忆能力的改变。结果1月龄、2月龄及4月龄各组(FGR组雌鼠、对照组雌鼠、FGR组雄鼠、对照组雄鼠)的潜伏期均随着训练次数的增加而缩短(P<0.05)。除4月龄雄鼠外,FGR其它各组平均潜伏期均比对照组长(P<0.05)。除4月龄的雄鼠外,FGR其它各组在水迷宫任务中更多地采取了非有效的随机式或边缘式解决策略,而较少地使用趋向式及直线式有效策略,差异有统计学意义(P<0.05)。各个年龄段雄鼠、雌鼠,FGR组站台停留时间明显少于对照组(P<0.05)。结论FGR子代大鼠的水迷宫测试成绩下降,提示孕期发生FGR对胚胎和胎儿脑的发育有所影响,并对出生后子代早期及远期空间学习记忆能力造成损害,这种损害因性别及年龄不同而有差异。