两种新6-硝基吲唑化合物的放射增敏作用

1-乙氨二乙基6硝基吲唑盐酸盐显示了较高的乏氧细胞放射增敏效果,S-8711是上述两个化合物的改造物,我们对侧链再次进行改造,重新设计合成了二个6-硝基吲唑化合物,试图降低毒性,提高增敏效果。 我们报道S-8816,S-8824对离体Hela-S_3细胞毒性以及乏氧细胞增敏作用的实验结果。实验选用单层贴     

6-硝基吲哚合并BSO的放射增敏作用初探

6-硝基吲唑对乏氧细胞有较强的增敏作用,但对正常有氧细胞也有一定的毒性。初步研究降低6-硝基吲唑浓度及合并BSO的离体细胞放射增敏效应。结果表明:BSO可增强6-硝基吲唑的放射增敏效应,单纯用6-硝基吲唑的增敏比为1.73(2mM);用BSO合并6-硝基吲唑的增敏比以Do计为l.83;以Dq计则单纯用6-硝基吲唑及合并BSO的增敏比值分别为1.90和2.95。     

S-8820与S-8928的放射增敏作用

以HeLa-S_3离体细胞研究了2.2'(间硝基苯亚胺)二乙基硫代硫酸钠(S-8820)和N-(5-硝基苯骈咪唑-2甲基)亚氨基二乙酸三钠盐(S-8928)两种结构不同的化合物的放射增敏效果。结果表明两种化合物的离体细胞毒性均较低,ID_(50)分别为12.5mmol/L和1.57mmol/L。对乏氧细胞的放射增敏作用S-8928优于S-8820,SER分别为1.47(1/10ID_ (50))和1.32(1/5ID_(50))。两化合物增敏效果与浓度的依赖关系不同,S-8820的增敏效应随浓度而增高,而S-8928随浓度而减小,呈反相关系。机理待研究。     

5-硝基吲唑-3-甲酰甘氨酸钠对小鼠肝癌的放射增敏效应

目的：采用动物肿瘤模型探讨5-硝基吲唑-3-甲酰甘氨酸钠的放射增敏效应。方法：将移植有肝癌的昆明种小鼠随机分为4个组：乏氧对照组(阻断小鼠荷瘤肢体血流10 min)、乏氧用药组(分为高、中、低3个亚剂量组腹腔内单次注射给药)、乏氧放射组(6Gy单次照射)、乏氧放射+药物组 (给药后1小时乏氧条件下单次照射),每组8只小鼠。采用肿瘤生长延缓方法进行放射增敏实验。结果：当肿瘤体积达到实验开始体积3倍时,分别测得乏氧放射+药物的高、中、低剂量组的放射增敏比分别为1.75、2.0、1.25,平均为1.67。结论：5-硝基吲唑-3-甲酰甘氨酸钠对小鼠肝癌具有放射增敏效应,且在实验剂量范围内对小鼠无毒性。     

Ⅱ号药放射增敏机制研究

Ⅱ号药是一种硝基吲唑类放射增敏剂.离体细胞克隆法证明此药在2mM的增敏比为1.8,其毒性I D50为7.8mM.本文探索了此药对细胞DNA、细胞膜、自由基作用方面的工作。 一.Ⅱ号药对细胞DNA损伤修复的影响 采用DNA解旋荧光法对DNA单链断裂及修复进行检测。     

lq7611对离体培养的人宫颈癌Hela细胞的放射增敏作用

本文报道Iq7611对离体培养的Hela细胞的放射增敏作用。用集落形成的方法观察0.1mM的计Iq7611在不同照射剂量下对Hela细胞存活率的影响。用通氮法造成乏氧模型。实验结果经克隆计数器数及计算机模拟表明Iq7611对乏氧Hela细胞敏增比为1.68,对有氧Hela细胞敏增比为1.07,证明该药为选择性作用于乏氧细胞的放射增敏剂。本实验并用与Iq7611相同浓度的咪嗉哒唑(Miso-nidazole,MISO)为阳性对照药,其敏增比为1.73。Iq7611与MISO的SER/OER值分别为0.57和0.55,表明在0.1mM剂量作用3小时的条件下Iq7611增敏效果接近氧效应的程度略高或至少不低于MISO。     

2-硝基咪唑-卟啉-二乙撑三氨四乙酸对小鼠Lewis肺癌的放射增敏效应

目的 采用动物肿瘤模型探讨2-硝基咪唑-卟啉-二乙撑三氨四乙酸（MISO-卟啉-DTTA）的放射增敏效应.方法 将移植有Lewis肺癌的C57BL/6小鼠随机分为7个组：空白对照组、乏氧对照组（阻断小鼠荷瘤肢体血流10min）、单纯用药组（分为8.58、17.15mg/kg体重2个亚组腹腔内单次注射给药）、单纯放射组（分为7.5、15.0、25.0Gy3个亚组单次照射）、乏氧放射组（乏氧条件下分为7.5、15.0、25.0Gy3个亚组单次照射）、放射＋药物组（分6个亚组）、乏氧放射＋药物组（分6个亚组）.每组8只小鼠.采用肿瘤生长延缓方法进行放射增敏实验.结果 当肿瘤体积达到实验开始时体积4倍时,分别测得8.58、17.15 mg/kg体重的MISO-卟啉-DTTA在有氧状态下的放射增敏比平均为1.62和1.89,在乏氧状态下的平均为1.57和1.77.空白对照组、乏氧对照组、单纯用药1组和单纯用药2组的平均存活时间分别为（31.8＋4.6）、（29.1＋4.3）、（29.5＋3.8）、（33.4＋5.1）d（F=1.63,P=0.205）.结论 8.58、17.15mg/kg体重的MISO-卟啉-DTTA对Lewis肺癌具有放射增敏效应,且对小鼠无毒性.     

912放射增敏临床观察

放疗因乏氧细胞的存在,常导致肿瘤复发,放射增敏剂的研究一直是人们探索的课题,作为乏氧细胞增敏剂的Misa有其独特的增敏效果,但因合成困难及神经毒性限制其临床应用。西安第四军医大学研制的中药912,进行放射增敏临床研究。我科自1988年9月～1990年4月应用912作为放射增敏剂治疗各种肿瘤163例。用药组93例,对照组70例,因观察时间尚短,本文仅对疗后近期疗效进行观察。     

YC-1改善乏氧增强人肺腺癌A549细胞放射敏感性的体外研究

目的 探讨3-(5′-羟甲基 -2′-呋喃基)-1-苯甲基吲唑(YC-1)对乏氧人肺腺癌A₅₄₉细胞的放射增敏作用。方法 用噻唑蓝比色法检测YC-1对细胞增殖活性的影响,以及YC-1对细胞作用24 h的20%药物抑制浓度(IC₂₀)。细胞克隆形成实验计算细胞存活分数,多靶单击模型拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比(SER)。流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期。结果 YC-1对A₅₄₉细胞有增殖抑制作用,在一定剂量范围内呈时间—剂量依赖性。在常氧和乏氧培养24 h下aIC₂₀分别为16.7 μmol/L和39.2 μmol/L。乏氧加YC-1组的SER_D0=1.11,SER_Dq=1.26。在乏氧培养下,YC-1联合单次2 Gy放射能明显促进A₅₄₉细胞凋亡和G₂+M期阻滞\[(30.17±1.21)%∶(15.44±0.96)%,P=0.000和(21.56±0.47)%∶(6.16±0.16)%,P=0.000\]。结论 YC-1对乏氧的A₅₄₉细胞有放射增敏作用。     

QN-2013对乏氧细胞放射敏感性的影响

在研究放射增敏剂的过程中,发现某些化合物具有选择性的乏氧细胞毒性,这类化合物被称为生物还原性药物。这类制剂在富氧条件下无毒。但在乏氧条件下代谢变成细胞毒剂,因而可更有效的杀死乏氧细胞。具有代表性的如SR-4233和RSU-1069。这些生物还原性药物已进入、期临床实验阶段。生物还原性药物既有放射增敏作用,又有化疗增敏作用。所以在化学修饰剂研究领域内,生物还原作用倍受重视。作者介绍本单位自己合成的此类药物:QN-2013(苯并二嗪双-N-氧化物),并对之进行了离体增敏实验和药物生物还原性试验。材料和方法:QN-2013为淡黄色粉未,易…     

肼苯哒嗪诱导肿瘤内乏氧以提高放疗和化疗的治疗增益

目前,临床上对放射增敏剂MISO与RSU-1069正深入地进行研究,减少对正常组织的损伤,加强放射增敏效力。我们尝试改变肿瘤内血流,造成肿瘤内全部乏氧,以便利用放射增敏剂在乏氧与有氧状态下的不同毒性。结果证明,控制肿瘤内血流,可提高放射增敏剂的效力,并能增加化疗药物的细胞毒性。 RSU-1069是MISO的衍生物,含重氮基团的烷化剂,其结构式为:     

6—硝基化合物对小鼠小肠隐窝上皮细胞增敏作用的研究

乏氧细胞增敏剂的研究是国内外许多学者关注的重要研究课题之一。6-硝基化合物(简称Ⅱ号药)是中国医科院放射所研制的系列增敏剂中我室经体内,体外肿瘤细胞两步筛选出的较为理想的辐射增敏剂.为了解Ⅱ号药对正常组织的作用情况,本文观察了Ⅱ号药对小鼠小肠隐窝上皮细胞的增敏作用.     

lq7612和lq7613对离体培养的人宫颈癌Hela细胞的放射增敏作用

本文报道Iq7612及Iq7613对离体培养的乏氧Hela细胞的放射增敏作用。用集落形成的方法观察0.1mM的Iq7612及Iq7613在不同照射剂量下对Hela细胞存活率的影响。用通氮法速成乏氧模型。实验结果经克隆计数器计数,以多靶单次击中模型和分子模型,用计算机模拟表明该二药对乏氧Hela细胞的敏增比分别为2.02和2.06,均为β型增敏剂。     

离体S-8711放射增敏作用的研究

尽管Misonidazol在临床应用上受到神经毒性的限制,但是,寻找低毒高效乏氧细胞放射增敏剂依然是肿瘤放射生物学者及药物学者感兴趣的研究课题。原因在     

放射增敏剂Misonidazole的临床研究

乏氧细胞放射敏感性要比有氧细胞差2.5～3倍,实体瘤中乏氧细胞是治疗肿瘤的不利因素,往往使用高压氧,高LET 及放射增敏剂来改善这种状况.简便有效的方法是使用一种对乏氧细胞选择性增敏,而对正常的有氧细胞又无影响的化学药物.Nitroi-midazole 的衍生物在培养的乳癌细胞及某些动物肿瘤模型中,misonida zole 是一种有效的乏氧细胞增敏剂.日本在1976年就开始了药物试验研究,1979年进行临床试验,提供了其安全性及效果.本文报道作者早期使用misonidazole 的临床结果.     

肿瘤内乏氧细胞的显象研究

实验证明肿瘤内乏氧细胞对放射线和化疗药物有抗拒性,是导致根治肿瘤失败的重要因素。目前,已直接检测出动物肿瘤内存在乏氧细胞,人类肿瘤内含有乏氧细胞只是间接得到证实。直到八十年代,在乏氧细胞放射增敏剂作用机制得以深入阐明的基础上,才拉开人类肿瘤乏氧细胞显象研究的序幕。三十年来,乏氧细胞放射增敏剂的研究卓有     

肿瘤放射增敏的研究和应用现状

肿瘤存在乏氧细胞是造成肿瘤对低ＬＥＴ放射治疗失败的主要原因之一，解决这一难题的方法是增加缺乏氧细胞的放射敏感性，包括氧的利用和乏氧细胞放射增敏剂等，本文综述放射增敏剂的研究和应用现状。     

联合应用lq7611与放疗对肿瘤乏氧细胞的作用

本文使用动脉夹阻断局部血流以速成肿瘤乏氧的方法来研究探讨Ig7611对小鼠乳腺癌乏氧细胞的放射增敏作用。结果,Iq7611对乏氧肿瘤得到敏增比(SER)值为1.3,不乏氧肿瘤敏增比为1.1,前者大于后者。Iq7611对小鼠正常皮肤无增敏作用。该结果提示Iq7611可能具有选择性地增加小鼠肿瘤乏氧细胞放射敏感性的作用。     

天仙丸对离体培养的人宫颈癌Hela细胞的放射增敏作用

本文报道中药复方天仙丸对离体培养的Hela细胞的放射增敏作用,用集落形成的方法观察,在乏氧条件下,100μg/ml天仙丸在不同照射剂量下对Hela细胞存活率的影响。实验结果,经克隆计数器计数及计算机模拟表明,天仙丸对乏氧Hela细胞敏增比为1.32。该结果为中药结合放射治疗新途径提供了实验基础。     

硝基苯胺酸类化合物的合成及其对HeLa—S_3细胞的辐射增敏作用

为寻找有效的乏氧细胞放射增敏剂,我们设计和合成出了七个新型化合物,其中五个是2,2'-(芳亚胺基)二乙基硫代硫酸钠的系列化合物,两个是苯丙氨酸类衍生物,并试验了它们对离体HeLa-S_3细胞的放射增敏作用。在化学合成中,分别以前体物N,N-双(β氯乙基)取代苯胺与硫化硫酸钠反应,即得L01-L04及