EGF和EGFR在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究表皮生长因子(EG F)及其受体(EG FR)在肝细胞癌(H C C)组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组化S蛳P方法检测55例H C C患者癌组织及癌旁肝组织中EG F和EG FR的表达情况。结果在55例H C C患者癌组织及其癌旁组织中,EG F阳性表达率分别为54.55%(30/55)和76.36%(42/55),两者差异有显著性(P<0.05);EG FR阳性表达率分别为58.18%(32/55)和36.36%(20/55),两者差异有显著性(P<0.05)。EG FR在H C C组织中的阳性表达率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发等显著相关,而与肿瘤直径、肿瘤数目、血清AFP水平以及分化程度无明显关系。EG F阳性表达率与各临床病理参数无关。结论EG F可能与H C C的发生、发展无关;而EG FR与H C C的发生、发展有关,可作为预测H C C复发、转移的参考指标。     

EGF及EGFR在胃癌及癌前组织中的表达和意义

作者采用免疫组化ＬＳＡＢ法对８２例正常胃粘膜、胃癌前病变及胃癌组织进行ＥＧＦ和ＥＧＦＲ的检测。结果：ＥＧＦ及ＥＧＦＲ在正常胃粘膜无表达；在癌前组织中阳性率分别为８．３％和４１．７％；在胃癌中表达率分别为３５．５％和４５．２％。ＥＧＦ及ＥＧＦＲ的表达与胃癌的分化程度、浸润及淋巴结转移有关；ＥＧＦ和ＥＧＦＲ在胃癌中的表达存在相关性。结果表明，ＥＧＦ－ＥＧＦＲ系统在胃癌的发生、发展中起着一定作用，两者可作为反映胃癌生物学行为的指标。     

喉癌患者血清EGF水平及其组织EGFR mRNA水平的测定

目的 探讨喉癌患者血液ＥＧＰ的变化及其与组织ＥＧＦＲ基因表达上调关系。方法 采用放射免疫技术测定３２例喉癌患者术前血清ＥＧＦ水平,用逆转录聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）定量分析２１亿癌组织ＥＧＦＲｍＲＮＡ水平,并取１０例声带息肉组织作为对照。结果 喉癌组血清ＥＧＦ水平低于正常对照组（Ｐ〈０．０１）。喉癌组织ＥＧＦ ｍＲＮＡ水平显著高于声带息肉组织（Ｐ〈０．０１）。结论 喉癌组织中高表达的ＥＧＦＲ能     

EGF、TGF-α及其受体在垂体瘤中的表达

垂体瘤的形成受多步骤多信号途径调节.由于许多生长因子参与细胞的生长分化及功能调节[1],所以生长因子及其受体的异常可能有助于垂体瘤的发展.本研究旨在证明垂体瘤中有表皮生长因子受体(epidermolgrowthfactorreceptor,EGFR)及其配体EGF、TGF α的表达和它们的自分泌/旁分泌刺激机制可能对垂体瘤的发生、发展的作用.     

胃癌组织EGFR和VEGF的表达及其意义

目的探讨胃癌组织EGFR和VEGF的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化方法检测正常胃黏膜和胃癌切除标本EGFR和VEGF的表达,并与临床病理参数进行比较分析。结果胃癌组织EGFR和VEGF阳性表达率分别为64.7%和58.8%;正常胃黏膜组织EGFR和VEGF阳性表达率分别为0%和10.0%,差异有统计学意义（P=0.000）;EGFR阳性表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期呈显著相关,VEGF阳性表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、脉管内癌栓和临床TNM分期呈显著相关（P〈0.01和P〈0.05）。EGFR表达阳性者有69.7%同时伴有VEGF表达阳性,EGFR和VEGF双阳性表达者的根治切除率仅为30.4%,明显低于阴性表达者（P=0.000）。结论胃癌组织EGFR和VEGF表达上调与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、脉管内癌栓和TNM分期有关,EGFR促进肿瘤血管生长可能通过上调VEGF表达,胃癌组织EGFR和VEGF表达可能成为从同期别病例中甄别靶向治疗获益病例的主要预后指标。     

VEGF-C mRNA和EGFR mRNA在非小细胞肺癌肿瘤组织和淋巴结组织中的表达及临床意义

背景与目的 已有的研究表明一些分子标志物在肺癌的诊断、预测疗效、判断预后中起着重要作用.本研究旨在探讨血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)mRNA、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)mRNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者肿瘤组织和淋巴结组织中的表达及临床意义.方法 采用RT-PCRN荧光定量PCR技术检测VEGF-C mRNA、EGFR mRNA在NSCLC患者肿瘤组织和淋巴结组织中的表达情况,并分析肿瘤组织及淋巴结组织中两因子的表达与临床病理特点的联系及它们之间的相关性.结果 VEGF-C mRNA和EGFR mRNA在肺癌组患者肿瘤组织及淋巴结组织中表达水平高于良性肺病对照组(P＜0.05);淋巴结转移组表达水平明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05);VEGF-C、EGFR在肿瘤组织中与淋巴结组织中mRNA的表达明显相关(r=0.834,P＜0.001;r=0.817,P＜0.001).结论 VEGF-C、EGFR基因高表达与淋巴结转移有关,有助于肺癌的早期诊断、预测疗效及预后判断.     

SHH、EGFR和PCNA蛋白在胰腺癌组织中的表达及其意义

背景与目的:SHH(sonic hedgehog)信号通路为胚胎发育过程中调节细胞间相互作用的重要信号通路,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)具有调节细胞增殖、分化的作用,增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)是反映细胞增殖的指标.本研究的目的是探讨SHH、EGFR和PCNA蛋白在胰腺癌组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化方法检测49例胰腺癌组织及癌旁组织中SHH、EGFR蛋白和PCNA的表达情况,并分析其相关性.结果:SHH和EGFR蛋白在胰腺癌组织中的阳性率分别为79.6%和73.5%,与癌旁组织(14.3%和16.3%)相比,差异有统计学意义(P＜0.05).SHH和EGFR蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型和肿瘤部位等均无关(P＞0.05),而与淋巴结转移状况和TNM分期有关(P＜0.05).胰腺癌组织中83.7%呈PCNA蛋白高表达,与癌旁组织(20.4%)相比,差异有统计学意义(P＜0.05).Spearman相关分析显示,SHH与EGFR蛋白表达呈正相关关系(r1=0.232,P＜0.05).PCNA蛋白表达与SHH和EGFR蛋白表达均呈正相关性(r2=0.412,P＜0.05;r3=0.186,P＜0.05).结论:SHH和EGFR信号通路在胰腺癌组织中均呈激活状态,并且与胰腺癌细胞的增殖活性相关.     

膀胱肿瘤中EGF、EGFR表达的研究

目的　探讨EGF、EGFR表达与膀胱癌发生、发展的关系。方法　采用免疫组织化学ABC法对 15例膀胱乳头状瘤 ,81例移形细胞癌中EGF、EGFR表达情况进行检测。结果　研究发现在同一肿瘤组织中 ,EGF、EGFR的表达显著相关 (χ2 =5 .6 2 1,P <0 .0 5 )。EGF的表达率在三角区及管口附近显著高于周围区域 (P <0 .0 5 ) ;EGFR的表达率与肿瘤的病理分级呈正相关 (χ2 =8 38,P <0 0 5 ) ,与肿瘤的临床分期呈正相关 (χ2 =13.72 ,P <0 .0 0 5 ) ;而EGF与肿瘤细胞及肿瘤的浸润深度无关 ;结论　EGFR在膀胱肿瘤的发生、发展中均起着重要作用 ,而EGF作为肿瘤存在的环境因素促进肿瘤的生长及发生有一定关系。     

EGFR、Ras蛋白在大肠癌及其癌前组织中的表达及临床意义

 目的
探讨在大肠癌发生过程中EGFR、Ras蛋白表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测
115例大肠癌、36例大肠腺瘤、43例正常大肠黏膜中EGFR和Ras的蛋白表达,并分析两者与大肠癌临床病理特征的关
系。结果大肠癌、大肠腺瘤与正常大肠黏膜组EGFR蛋白的阳性表达率分别为62.61%（72/115）、30.56%（11/36）
与12.77%（6/47）,三组间差异有统计学意义（P<0.05）;Ras蛋白的阳性表达率分别为46.09%（53/115）、
38.89%（14/36）与10.63%（5/47）,前两者明显高于后者（P<0.05）。其中在大肠癌浸润深度达黏膜下层和肌层
、浆膜下层及侵透浆膜层组EGFR蛋白阳性表达率分别为36.84%（7/19）、67.09%（53/79）与70.59%（12/17）,后
两者明显高于前者（P<0.05）;在低分化癌与高中分化癌组中Ras蛋白的阳性表达率分别为59.52%（25/42）与
38.36%（28/73）,两者差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析显示EGFR与Ras在大肠癌组织中表达呈正相关（
r=0.354,P<0.05）。结论EGFR蛋白表达与大肠癌组织浸润深度相关,而Ras蛋白表达与肿瘤的分化程度相关,联合
检测两基因有助于大肠癌的诊断及预后评估。     

生长激素受体mRNA在肝细胞癌和癌旁肝硬化组织中的表达

背景与目的:正常肝组织富含生长激素受体mRNA,但在肝细胞癌、癌旁肝硬化组织中生长激素受体mRNA的表达情况不详,因此,本文旨在探讨肝癌组织、癌旁肝硬化组织中生长激素受体mRNA的表达情况。方法:采用逆转录-聚合酶链反应方法检测37例肝癌患者肝癌组织、癌旁肝硬化组织中生长激素受体mRNA的表达。结果:肝癌组织生长激素受体mRNA表达率(30/37,81.0%)较癌旁肝硬化组织的表达率(32/32,100%)低(P<0.05),未分化肝癌的表达率(1/4,20.0%)更低(P<0.5);癌旁肝硬化组织的生长激素受体mRNA的表达量犤积分光密度比值(riOD)为(30.77±8.24)%,n=32犦较正常对照肝组织的表达量犤riOD为(44.93±6.25)%,n=5犦少(P<0.05),重度肝硬化的表达量犤riOD为(21.90±4.72)%,n=8犦更少(P<0.05)。结论:生长激素受体mRNA的表达下调与肝癌的分化程度、癌旁肝硬化的严重程度有关。     

肝癌患者外周血中白蛋白mRNA检测及其临床意义

目的 以白蛋白（Ａｌｂ）ｍＲＮＡ作为肝细胞在外周血中的标志物,从而早期出血中的微量肝癌细胞。方法 用ＲＴＰＣＲ方法检测２０例正常人,１０例急、慢性肝炎,１０例肝硬化患者及３９例原发性肝癌（ＨＣＣ）患者外周血中的白蛋白ｍＲＮＡ。结果 ３９例原发性肝癌（ＨＣＣ）患者中有１２例呈阳性,其中８例经临床证实为有转移的患者中,６例Ａｌｂ ｍＲＮＡ为阳性,阳性率为７５．０％,其它３１例临床上没有明显转移的患者中     

胃肠道癌外周血CK20 mRNA的表达及临床意义

背景与目的:检测上皮组织特异性标志物,如CK19、CK20、多形上皮粘蛋白的核心蛋白(MUC1)及CEA等,在外周血、淋巴结及骨髓中的表达,是诊断早期胃肠道癌微转移的重要手段之一。本研究通过检测手术前、后胃肠道癌患者外周血细胞角蛋白20信使核糖核酸(CK20mRNA)的表达,了解胃肠道癌血行播散转移情况及在围手术期综合治疗中的意义。方法:采用巢式逆转录-聚合酶链式反应(Nest-RT-PCR)检测62例胃肠道癌患者手术前后外周血CK20mRNA的表达状况。结果:62例样本中,34例(54.3%)术前CK20mRNA检测为阳性,31例(50.0%)术后CK20mRNA检测为阳性,对照组10例正常人及12例良性胃肠病患者CK20mRNA测定均为阴性。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者外周血CK20mRNA阳性率依次为37.5%、36.3%、66.7%、100.0%。Ⅰ、Ⅱ期患者与Ⅲ、Ⅳ期患者比较,两者间CK20mRNA的阳性率(分别为36.9%和83.3%)有显著性差异(P<0.05)。胃肠道癌的分化程度及癌栓的形成与外周血CK20mRNA的表达无关。有局部淋巴结转移患者与无淋巴结转移患者的阳性表达率有显著性差异(P<0.01)。手术前后外周血CK20mRNA阳性率差异无显著性(P>0.05)。结论:外周血CK20mRNA检测可作为胃肠道癌微转移的判断指标之一,对临床正确分期及治疗起指导作用。     

慢性胆囊炎和胆囊癌组织中EGF、EGFR的表达及其意义

背景与目的:表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)及其受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)在肿瘤形成过程中起着重要作用,胆结石胆囊炎与胆囊癌关系密切,本研究通过观察EGF、EGFR在慢性胆囊炎、胆囊癌中的表达,探讨两者与胆囊癌发生的关系。方法:采用免疫组化SABC法检测手术切除的41例胆囊癌、26例单纯增生、14例不典型增生和10例正常胆囊组织中EGF、EGFR及增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)的表达。结果:EGF、EGFR阳性表达率在胆囊癌(63.4%、70.7%)、不典型增生(71.4%、85.7%)中分别高于单纯增生(15.4%、27%)和正常胆囊组织(0%、0%)(P<0.01);PCNA评分有随胆囊粘膜病变程度的加重而递增的趋势,在正常胆囊组织、单纯增生、不典型增生和胆囊癌中分别为1.0、1.0、1.9288±0.9972和3.0488±0.669,(P<0.01);EGF、EGFR表达与PCNA的表达有统计学意义(P<0.05),EGF、EGFR、PCNA的表达与胆囊癌TNM分期无统计学意义(P>0.05)。结论:EGF、EGFR的表达参与胆囊癌的发生,与细胞增殖活性相关。     

乳腺癌患者外周血表皮生长因子受体mRNA与组织中蛋白表达的相关性及其意义

 目的 本研究旨在检测乳腺癌患者外周血EGFRmRNA的表达，评价其作为循环乳腺癌细胞标志的可能性；结合相应肿瘤组织中EGFR蛋白的检测，分析两者的相关性；并结合临床病理资料综合分析，探讨其在乳腺癌患者外周血中表达的意义。方法 以RT-PCR法，分别对40例乳腺癌患者、25例良性乳腺病患者和30例健康人外用静脉血进行EGFRmRNA检测。免疫组化法检测相应肿瘤组织中EGFR蛋白的表达情况。结果 乳腺癌组外周静脉血中EGFRmRNA检出率（32．5％）与健康人组（0）和良性乳腺病患者组（0）间差异均存在统计学意义（P〈0．01）。免疫组化法检测到乳腺癌患者相应肿瘤组织中有25例（62．5％）EGFR蛋白阳性，组织中EGFR蛋白表达级别高的患者其相应外周血EG—FRmRNA的检出率也高。EGFRmRNA阳性表达与临床分期、组织学分级及ER闰存在明显的相关性，而与病理类型、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、PR和HER-2间无明显相关性。结论 RT-PCR法检测乳腺癌患者外周血EGFRmRNA有望成为检测循环乳腺癌细胞的有效方法。结合临床病理资料分析，RT—PCR法检测外周血EGFRmRNA有助于判断乳腺癌的预后，有益于乳腺癌微转移的早期诊断、治疗方案的选择及治疗疗效的监测。     

OVEREXPRESSION OF Akt-1 GENE IN HUMAN HEPATOCELLULAR CARCINOMA

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignant tumors worldwide, which ranks the eighth in frequency among human cancer especially in Asia, Africa and South Europe, accounting for anestimated 1 million deaths annually. Men are afflicted at least twice as often as women. Although HCC ranks eighth in frequency among cancers worldwide, it is sixth among men and eleventh among women[1]. It is one of the few human cancers for which an underlying etiology can be identified in…     

Epidermal growth factor competes with EGF receptor inhibitors to induce cell death in EGFR-overexpressing tumor cells

Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling plays an important role in cell growth and differentiation. Mutations in the EGFR gene and EGFR gene amplifications have been associated with increased responsiveness to selective EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs). By contrast, EGF may also stimulate apoptosis in tumor cells, depending on EGFR and Her2 (erbB-2) expression levels. In the present study, we investigated cellular responses after EGFR activation by EGF, or inhibition by cetuximab and gefitinib. EGF treatment induced a near-immediate increase in p38 MAPK phosphorylation together with inactivation of ERK1/2. In contrast, gefitinib- and cetuximab-induced phosphorylation of p38 MAPK was much delayed, and gefitinib also induced a delayed activation of ERK1/2. EGF induced progressive cell death of A431 cells with prolonged treatment, whereas cetuximab- or gefitinib-treated cells showed temporary growth arrest and subsequent re-growth. Moreover, in combination treatment experiments, cetuximab or gefitinib competitively inhibited EGF-induced cell death. Normal WI38-VA13 cells did not display any noticeable changes in cell proliferation in response to EGF, gefitinib or cetuximab. EGF-induced death signaling is apparently irreversible: EGF induced significant EGFR phosphorylation/internalization and activated caspase-3, -8 and -9, effects that were not observed in cetuximab- or gefitinib-treated cells. Collectively, these results indicate that EGF may be a more potent cytotoxic agent than EGFR blockers in EGFR-overexpressing cancer cells.     

RIT1基因在肝细胞癌中的扩增及其临床意义

背景与目的:已有的研究显示肝细胞癌的染色体1q有高频扩增,1q21-22是最小的高频扩增区带之一,可能存在肝细胞癌相关的候选癌基因。RIT1基因位于1q21.3区带,是Ras的亚家族成员,RIT1蛋白在分子结构和功能方面与Ras蛋白非常相似,推测RIT1基因可能是肝细胞癌的候选癌基因之一。因此,本研究通过检测肝细胞癌RIT1基因的扩增情况,并与临床指标相联系,探讨该基因对肝细胞癌发生和发展的可能作用。方法:建立荧光定量PCR的方法,在PEABI7000型荧光定量PCR仪上检测43例肝细胞癌患者手术切除的癌组织及远癌肝组织RIT1基因的拷贝数,并用癌组织与癌旁肝组织基因拷贝数的比值作为RIT1基因的扩增倍数。结果:在43例肝细胞癌患者中,11例有RIT1基因的扩增,扩增率为25.6%;将基因扩增组与非扩增组比较,基因扩增组的生存期(平均15个月)明显短于非扩增组(平均34个月),P=0.0009,且在病理分级和肝硬化程度方面也具有明显的差异,P<0.01。结论:基因扩增可能是癌基因RIT1在肝细胞癌的激活方式之一,该基因的扩增可能对肝细胞癌的发生发展起一定的作用。