CCR1趋化因子受体在人肝癌组织中表达及其临床意义

目的了解CCRl趋化因子受体在人肝癌组织中表达分布情况，探讨其表达水平与临床病理特性的关系。方法采用RT-PCR、免疫组化、Western blot技术检测45例肝癌组织及相应癌旁肝组织CCRl趋化因子受体表达及分布情况，并分析其表达水平与临床病理特性的关系。结果RT-PCR、Western blot在肝癌组织及相应癌旁肝组织中均可以检测到CCR1趋化因子受体mRNA及蛋白，肝癌组织表达水平高于癌旁肝组织。免疫组化显示CCR1趋化因子受体主要表达于肝癌细胞膜。CCR1mRNA表达水平与病人性别、年龄、血清AFP水平、肿瘤大小、分期无明显相关性，而与肿瘤是否有包膜（t=2．305，P〈0．05）、门静脉浸润显著相关（t=3．004，P〈0．01）。无门静脉浸润的肝癌组织中，47．4％免疫组化染色强度为＋＋～＋＋＋，而有门静脉浸润的肝癌组织中，80．8％染色强度为＋＋～＋＋＋，两者比较差异具有显著意义（X^2=5．511，P〈0．05）。结论肝癌细胞表达CCR1趋化因子受体，其表达水平与肝癌侵袭性尤其是门静脉浸润相关，有望成为判断肝癌侵袭性及预后的指标。     

肝细胞生长因子受体在高糖诱导肾间质成纤维细胞中的表达及其意义

目的 体外观察高糖刺激成纤维细胞时，肝细胞生长因子（HGF）受体c-met的表达及HGF／c-met系统的活性。方法 高糖刺激细胞后，采用RT－PCR方法分析HGF、c-met mRNA水平。Western印迹分析c-met蛋白质。同时检测外源加入HGF对TGF－β、c-met表达影响，以及采用抗c-met抗体处理后的表达。结果 高糖刺激早期HGF、c-met mRNA快速上升。另外，c-met mRNA、蛋白水平明显上调。HGF可以诱导c-met表达，同时降低TGF－β表达。结论 c-met局部上调在糖尿病肾脏损伤过程中起重要作用。     

成纤维细胞激活蛋白在胃癌间质中的表达及其意义

成纤维细胞激活蛋白（firoblast activation protein,FAP）是存在于活化的成纤维细胞上的一种蛋白,研究证实能够降解二肽和Ⅰ型胶原,与肿瘤的侵袭和转移有密切关系.本研究分析胃癌肿瘤间质中的FAP的表达,探讨其在不同组织类型中的差异及其在不同侵袭深度时的表达情况.     

肝细胞生长因子受体在高糖诱导肾I间质成纤维细胞中的表达及其意义

目的体外观察高糖刺激成纤维细胞时,肝细胞生长因子(HGF)受体c-met的表达及HGF/c-met系统的活性.方法高糖刺激细胞后,采用RT-PCR方法分析HGF、c-met mRNA水平.Western印迹分析c-met蛋白质.同时检测外源加入HGF对TGF-β、c-met表达影响,以及采用抗c-met抗体处理后的表达.结果高糖刺激早期HGF、c-met mRNA快速上升.另外,c-met mRNA、蛋白水平明显上调.HGF可以诱导c-met表达,同时降低TGF-β表达.结论c-met局部上调在糖尿病肾脏损伤过程中起重要作用.     

P物质对大鼠成纤维细胞碱性成纤维细胞生长因子及其受体表达的影响

目的　探讨P物质 (SP)对大鼠肉芽组织成纤维细胞碱性成纤维细胞生长因子 (bF GF)及其受体 (FGFR 1)表达的影响。方法　采用成纤维细胞体外培养和逆转录 多聚酶链反应(RT PCR)技术 ,观察SP在不同浓度 ( 1× 10 - 9～ 1× 10 - 5mol L)及孵育时间 ( 0、3、6、12、2 4h)情况下刺激成纤维细胞后 ,其bFGF、FGFR 1mRNA表达情况。结果　SP可上调大鼠成纤维细胞bF GF、FGFR 1mRNA表达。SP对bFGF的量 效曲线呈双相分布 ,最大效应浓度为 1× 10 - 7mol L。但SP仅在高浓度 ( 1× 10 - 6 ～ 1× 10 - 5mol L)时促进FGFR 1表达。在最大效应浓度 ( 1× 10 - 7～ 1× 10 - 5mol L)时 ,SP对bFGF、FGFR 1表达的上调作用分别于刺激细胞后 3、12h达高峰。结论　SP对大鼠肉芽组织成纤维细胞bFGF、FGFR 1基因表达存在直接影响 ,其表现形式与SP的刺激浓度及孵育时间有关 ,这可能是SP在创伤修复中发挥作用的机制之一。     

趋化因子受体CCR7在肝门部胆管癌组织中的表达及其意义

目的：探讨趋化因子受体CCR7在肝门部胆管癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法：免疫组织化学染色检测45例肝门部胆管癌手术标本和20例正常胆管组织中CCR7的表达,HE染色检测标本中肿瘤神经浸润情况,与临床病理因素进行相关性分析。结果：CCR7在45例肝门部胆管癌组织阳性表达32例（71.1%）,正常胆管组织中有2例表达弱阳性（10.0%）,二者阳性表达率差异有统计学意义（P〈0.05）。45例肝门部胆管癌组织中38例有神经浸润,其中30例CCR7呈阳性表达。相关分析认为,CCR7表达与淋巴结转移、神经浸润有关（P〈0.05）;与患者的性别、年龄、肿瘤大小和分化程度无关（P〉0.05）。结论：CCR7在肝门部胆管癌组织中高表达,CCR7的表达与肿瘤的淋巴结转移、神经浸润有关。     

乳腺浸润性导管癌间质肌成纤维细胞的临床意义

目的：评价浸润性导管癌间质肌成纤维细胞的临床病理学意义。方法：用免疫组化的方法研究58例乳腺浸润性导管癌间质成纤维细胞α-SMA的表达情况，分析其与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、雌激素受体状态的关系。结果：33例(56．9％)浸润性导管癌间质成纤维细胞有α-SMA表达，而正常乳腺组织和导管原位癌间质成纤维细胞中则无α-SMA表达；间质成纤维细胞α—SMA表达与患年龄、肿瘤大小和雌激素受体状态无关．与淋巴结转移状态和组织学分级有关。结论：肌成纤维细胞特异性地出现在浸润性导管癌间质中，在一定程度上反映了肿瘤的恶性程度。     

碱性成纤维细胞生长因子在大肠癌中的表达及意义

大肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人们的健康。深入研究大肠癌的浸润与转移无疑会提高大肠癌的诊断和治疗水平，并对预后估计也具有重要意义。近几年来人们在研究肿瘤浸润和转移的过程中，已了解到肿瘤的浸润与转移依赖于肿瘤血管生成．而碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在肿瘤的血管生成方面有重要作用。     

CCR7在甲状腺乳头状微小癌中的表达及临床意义

目的探讨CCR7在甲状腺乳头状微小癌中表达情况及其与甲状腺乳头状微小癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测31例甲状腺乳头状微小癌,34例直径>1 cm的甲状腺乳头状癌、34例结节性甲状腺肿以及12例甲状腺乳头状微小癌对侧正常甲状腺组织中CCR7的表达情况。结果 CCR7在甲状腺乳头状微小癌及直径>1 cm甲状腺乳头状癌中的表达阳性率均为100%,其差异无统计学意义(P>0.05),而在结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织中CCR7的表达阳性率分别为64.7%和33.3%,与甲状腺乳头状微小癌相比差异有统计学意义(P<0.05)。CCR7的表达与患者性别、年龄、侵犯甲状腺被膜及淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论 CCR7的表达在甲状腺乳头状微小癌和直径>1 cm甲状腺乳头状癌中均呈高表达,两者可能具有相同的生物学特性,两者均易发生颈淋巴结转移,均需要进行颈淋巴结(中央区)清扫。     

CXCR4与CCR5在胆囊癌中的表达及其意义

目的探讨CXCR4与CCR5在胆囊癌中的表达及其意义。方法采用免疫组化方法检测31例胆囊癌和作为对照的15例胆囊息肉组织中CXCR4与CCR5的表达。结果胆囊癌中CXCR4、CCR5表达阳性率高于胆囊息肉,差异有统计学意义(P0.05);胆囊癌患者中女性、有淋巴和(或)远处脏器转移及侵犯周围组织者CXCR4表达阳性率分别明显高于男性、无淋巴和(或)远处脏器转移及未侵犯周围组织者(P0.05);年龄≥61岁、有淋巴和(或)远处脏器转移及侵犯周围组织者CCR5阳性表达率分别明显高于年龄61岁、无淋巴和(或)远处脏器转移及未侵犯周围组织者(P0.05);CXCR4和CCR5表达与患者术前血清CA199、CA242和CEA值均无明显相关性(P0.05);Spearman等级相关分析显示CXCR4和CCR5表达无相关性(r=0.066,P0.05)。结论 CXCR4与CCR5表达可能是胆囊癌发生、发展、侵袭、转移的重要生物学标记物。     

肝癌根治术后经肝动脉辅助化疗的疗效系统评价

目的采用meta分析的方法评价肝癌根治术后经肝动脉途径辅助化疗（TAC）的效果。方法采用计算机结合手工方法检索有关肝癌根治术后TAC的自由随机对照试验（RCTs），合并相似研究方案的RCTs。结果纳入8篇符合要求的RCTs。5个RCTs比较了TAC与非辅助化疗，meta分析结果表明TAC对肝癌术后3年总生存率提高21％（P〈0．05），但有降低3年无瘤生存率6％的风险。异质性分析结果表明肿瘤直径〉5cm增加肿瘤复发风险，但对总生存率影响不大。7个RCTs分单药TAC组和多药联合TAC组，前者显示对肝癌术后预后无益，后者meta分析结果证明能提高1、2年无瘤生存率及1、2、3年总生存时间（P〈0．05）。结论单药TAC对肝癌根治术后预后无显著提高，联合多种化疗药物的TAC能使肝癌术后总生存率及无瘤生存率都得到显著提高，尤其对伴肝硬化型肝癌；肿瘤直径〉5cm时有增加复发的风险，但不是影响肝癌根治术后经肝动脉途径化疗疗效的主要原因。     

肝细胞癌合并微血管侵犯肝切除术后辅助性TACE疗效的荟萃分析

目的评价肝切除术后经导管肝动脉栓塞化疗(TACE)对肝细胞癌合并微血管侵犯患者预后的影响°方法检索PubMedACochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、维普、万方等数据库比较肝细胞癌合并微血管侵犯患者手术切除后行TACE与单纯手术无瘤生存率和总体生存率的文献,限定检索时间为1999年1月1日至2019年5月1日。使用Stata 15.0软件和Review Manager 5.3软件进行荟萃分析。结果共纳入8篇符合标准文献,总计1809例患者,其中TACE组815例,单纯手术组994例。荟萃分析显示,TACE组无瘤生存率优于单纯手术组,差异有统计学意义(HR=0.74,95%CZ:O.65~0.85,P<0.05)。TACE组总体生存率优于单纯手术组,差异有统计学意义(HR=0.74,95%CI:0.62-0.89,P<0.05)。亚组分析(4篇)显示术后辅助性TACE可提高肿瘤直径>5 cm患者无瘤生存率(HR=0.72,95%C/:0.58~0.90,P<0.05),但对总体生存率无明显影响。结论肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后辅助TACE可提高其总体生存率和无瘤生存率,但是对于肿瘤直径>5 cm的微血管侵犯肝细胞癌患者其疗效可能并不显著,仍需进一步临床研究证实。     

染色体杂合性缺失在肝细胞癌根治术后预后预测中的价值

目的 通过生存分析探讨染色体杂合性缺失(LOH)在肝细胞癌(HCC)患者根治术后预后预测中的价值.方法 选取1 p、8p、17p、4q、13q及16q共6条染色体上24个具有高度多态性的微卫星标记,对1999年1月至2000年5月225例行根治术的HCC石蜡标本应用微切割技术,获取纯净肿瘤DNA进行LOH检测,并分析LOH与HCC患者根治术后5年总体生存(OS)、无瘤生存(DFS)的关系.结果 LOH在检测的染色体位点上发生明显.在单因素分析中,D8S298位点LOH的患者根治术后5年OS、DFS率皆明显低于无LOH的患者[(39±6)比(54±5),P＜0.05;(36±7)比(60±6),P＜0.01].同样,在D1S199基因位点,LOH患者术后5年OS、DFS率亦显著低于无LOH者[(28±7)比(55±5),P＜0.01;(29±8)比(53±5),P＜0.05].在其他22个检测位点,未发现LOH与HCC术后生存相关.在多因素分析中,Cox比例风险模型显示D8S298、D1S199位点LOH分别是HCC患者根治术后DFS、OS较差的独立因素(P均＜0.05).结论 D8S298、D1S199位点LOH有可能分别成为HCC患者根治术后预测转移复发及总体生存的分子标记.     

CXC趋化因子受体2在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨CXC趋化因子受体2(CXCR2)在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌发生、发展的关系.方法 采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot检测42例肝细胞癌组织及相应癌旁组织和23例正常肝组织中CXCR2 mRNA和蛋白表达水平,分析表达水平与肝细胞癌生物学特征的关系.结果 肝细胞癌组织、癌旁组织和正常肝组织中CXCB2 mRNA和蛋白表达分别为(1.18±0.32、0.83±0.23和0.72±0.23)和(1.78±0.20、0.98±0.13和0.90±0.18),同癌旁组织和正常肝组织比较,肝细胞癌组织中CXCR2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05).肝内转移、门静脉癌栓和低分化组中CXCR2 mRNA和蛋白表达水平分别为(1.37±0.26、1.45±0.34、1.31±0.28)和(1.87±0.20、1.93±0.13、1.86±0.18),无肝内转移、无门静脉癌栓和高分化组CXCR2 mRNA和蛋白表达水平分别为(1.08±0.33、1.08±0.27、1.06±0.33)和(1.73±0.18、1.73±0.20、1.71±0.19),差异有统计学意义(P<0.05).CXCR2蛋白表达与TNM分期相关,Ⅲ-Ⅳ期和Ⅰ-Ⅱ期表达水平分别为1.86±0.20和1.72±0.19,差异有统计学意义(P<0.05).结论 CXCR2在肝细胞癌组织中高表达,其高表达可能与肝细胞癌发生、侵袭和转移相关.     

影响肝癌根治性切除后复发率的因素

目的 原发性肝癌根治性切除后的５年生存率达到４０％－５０％，而切除后５年复发率为６０％左右，本研究为鉴别高复发倾向人群对复发的防治提供依据。方法 ７８例病理证实的原发性肝癌病人接受根治性切除手术，随访５年以上，回顾性分析病人的临床病理资料，经统计学处理分析各种临床病理因素对复发率的影响。结果 肿瘤大小是唯一影响全体肝癌病人无瘤生存率的因素，在小肝癌病人中，肿瘤血管密度是影响病人无瘤生存率的因素。     

肝细胞癌根治性切除术后肝内复发的危险因素分析

目的探讨肝细胞癌根治性切除术后肝内复发的独立危险因素,为肝细胞癌的临床综合治疗提供依据。方法回顾性分析实施肝癌根治性切除的194例肝细胞癌患者的临床资料,将全部病例以术后复发时间2年为界,划分为2年内复发组和2年内未复发组,比较两组之间21项可能影响肝细胞癌术后肝内复发的临床指标的差异。结果单因素分析结果示：2年内复发组的术前血清AFP浓度〉20ng／ml、术前血清AST浓度〉40U／L、术前血清ALP浓度〉135U／L、术前血清GGT浓度〉50U／L、血清HBsAg测定为阳性、肿瘤最大直径〉5cm、肿瘤病灶数目为2个、手术持续时间≥180min、手术中总失血量≥1000ml、手术中有输血的病例数的构成比高于2年内未复发组,且差异有统计学意义。多因素分析结果显示术前血清ALP浓度、肿瘤最大直径、肿瘤病灶数目、手术中总失血量是影响肝细胞癌术后肝内复发的有统计学意义的因素。结论肝细胞癌术后肝内复发是多种因素的共同作用的结果,术前血清ALP浓度、肿瘤最大直径、肿瘤病灶数目、手术中总失血量是影响肝细胞癌术后肝内复发的独立的危险因素。     

局部应用ADV-TK基因防止裸鼠肝癌切除后转移复发的实验研究

目的 探讨ADV-TK基因局部应用防止裸鼠肝癌根治性切除后转移复发的机制.方法 建立裸鼠肝癌模型后,行根治性切除,同时各组(对照组10只、肝断面注射基因组11只、腹膜后注射基因组11只)分别注射ADV-TK基因50μl,24h后腹腔注射更昔洛韦50μg/10g体重.治疗组各取1只注射含绿色荧光蛋白标记基因的裸鼠,24h后处死裸鼠,观察基因转染情况.6周后,处死其余裸鼠,分别检查肝内及腹腔内其他脏器、肺等转移、复发情况,测量复发肿瘤的体积.结果 (1)各器官均可见该基因转染.(2)肝内复发情况:复发肿瘤数目、体积及涉及肝叶数对照组为(8.7±6.5)、(2933±597)mm3、(4.3±2.2),肝断面注射基因组为(0±0)、(0±0)mm3、(0±0),腹膜后注射基因组为(2.2±1.3)、(265±109)mm3、(2.1±1.3),基因注射组各指标明显降低,分别与对照组比较,差异有统计学意义(x2=3.05,P<0.01,x2=5.32,P<0.01).(3)肿瘤的肺及远处转移情况:肺转移率、涉及器官数和AFP值对照组为(10/10)、(7.2±5.3)、(1322±702),肝断面注射基因组为(2/10)、(3.2±1.5)、(322±102),腹膜后注射基因组为(1/10)、(1.8±1.2)、(268±133),分别与对照组比较,差异有统计学意义(X2=4.33,P<0.01,x2=7.15,P<0.01).结论 ADV-TK基因局部注射可以转染裸鼠各内脏器官并可以抑制肝癌根治性切除后的转移、复发.     

原发性肝癌尿激酶和尿激酶受体表达的研究

目的　研究肝癌尿激酶和尿激酶受体的表达 ,探讨肝癌侵袭和转移分子机制。方法　应用酶联免疫吸附试验 (ELISA)和放射配基结合试验分析 12例肝癌及癌旁组织中尿激酶和尿激酶受体的表达。结果　肝癌组织中尿激酶水平为 (777± 5 86 ) pmol/g蛋白 ,细胞表面尿激酶受体数量为(6 49± 2 2 3) pmol/ g蛋白 ,均显著高于癌旁组织 [(84± 5 7)pmol/ g蛋白和 (72± 30 ) pmol/g蛋白 ,P <0 .0 1];肝癌细胞尿激酶与尿激酶受体的高亲和力 (0 .33± 0 .18)比癌旁组织 (6 .6 3± 2 .17)更高 (P <0 .0 1)。结论　肝癌组织中尿激酶与尿激酶受体过量表达 ,这可能在肝癌的侵袭和转移过程中起重要作用。     

Sialyl Lewis-X,CD44v6和E-cadherin表达与肝细胞癌转移和预后的关系

目的：探讨唾液酸化的路易斯寡酶－X（sialyl Lewis-X,SLeX)抗原，CD44v6和E－上皮钙粘附素（E－cadherin,ED)蛋白表达与肝细胞癌（HCC）转移和预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法，检测110例HCC组织中SLeX,CD44v6及ED蛋白表达，结合随访资料分析。结果：在HCC中，SLeX,CD44v6和ED阳性表达率分别为39．1％（43／110），42．7％（47／110）和44．5％（49／110），SLeX和CD44v6阳性表达及ED阴性表达的HCC转移率高（P＜0．05），分化程度差和患者大于5年生存率低（P＜0．05），结论：SLeX,CD,44v6和ED表达与HCC转移和患者生成期密切相关，检测SLeX,CD44v6和ED蛋白的表达可作为判断HCC预后的参考指标。