10例17α羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症临床和遗传学研究

目的回顾10例17α羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)患者的资料,分析17OHD的临床特征和分子遗传学特点。方法收集患者临床、基础激素测定和影像学检查资料,对患者及其直系亲属的基因型采用PCR扩增产物直接测序方法明确;对于杂合突变,采用亚克隆方法进一步明确。结果10例患者均存在第二性征不发育、高血压、低血钾;基础激素测定示睾酮、雌二醇、17羟孕酮、皮质醇明显低于正常,而促性腺激素和促肾上腺皮质激素反馈性增高,双侧肾上腺增生。基因诊断共检测到5种基因型;替代和缺失的复合突变占80%;其中D487_F489del3个氨基酸的缺失累及到了4个家系7例患者(70%),共有45%的等位基因受累,是频率最高的突变。结论对于第二性征不发育的患者,应注意该病的鉴别诊断;D487_F489del是中国人的17OHD最常见的突变类型。     

2例17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症患者临床及遗传学分析

目的分析2例17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症患者的临床特点和分子遗传学特征。方法收集2007年9月—2008年7月在河南省人民医院内分泌科治疗的2例患者临床、基础激素测定和影像学检查资料,对患者进行CYP17A1基因检测。结果 2例患者血压高于正常值,血钾低于正常值,第二性征发育不良。激素测定示血皮质醇水平低于正常,促肾上腺皮质激素反馈性增高;肾素活性受抑制;睾酮、雌二醇低于正常值,而促性腺激素增高。CT示双侧肾上腺增生。CYP17A1基因检测显示,2例患者基因第6外显子上发现c.1 045del和c.1 047C>A,329位密码子发生了TAC-AA纯合突变,引起Tyr329Lys错义突变及以后密码子的移码突变,并提前产生一个终止密码子(418TGA)。结论高血压伴低血钾患者同时存在性发育不良,应考虑17α-羟化酶缺陷症的可能,CYP17A1基因突变导致的P450c17蛋白的结构改变是17α-羟化酶缺陷症的分子基础。     

19例21羟化酶缺陷症临床分析

目的 分析19例21羟化酶缺陷症(21OHD)患者的临床和随访资料,提高该病的诊断和治疗水平.方法 全面收集患者临床、基础激素测定、影像学以及规律治疗和随访的资料,对比治疗前后临床症状和各项检测指标的改变.结果 所有患者临床表现均为单纯男性化型.其中男性患者(n=3)表现为第二性征发育提前出现,平均出现年龄(9.3±2.8)岁,阴茎异常增大;女性患者(n=16)"原发性闭经"占87.5%,阴蒂肥大,并存在不同程度的阴唇融合.17羟孕酮(17OHP)平均水平达(63.42±35.07 )μg/L,促肾上腺激素、去氢表雄酮和睾酮水平均明显升高.肾上腺CT增强扫描发现双侧肾上腺增生或腺瘤.经肾上腺皮质激素替代治疗后,患者临床症状均有改善.17OHP水平降至(3.15±2.71)μg/L(P<0.01),T、DHEAS和ACTH水平均显著下降(P<0.01).结论 单纯男性化型21OHD女性患者,原发性闭经仍是最常见主诉;而17OHP对于该型的诊断及疗效的观察均有重要意义.     

一例17-α羟化酶缺陷症患者临床和CYP17A1基因突变分析

目的 分析1例17-α羟化酶缺陷症患者的临床和CYP17A1基因突变特点.方法 以1例17-α羟化酶缺陷症患者为研究对象,观察其临床表现和辅助检查结果,并对患者及其父母进行CYP17A1基因检测.结果 患者就诊时血压高于正常值,第二性征发育不良;血钾低于正常值.CYP17A1基因检测显示,患者第8外显子9个碱基（TCGACTCTT）缺失,导致第487～489位氨基酸缺失,其母为该部位氨基酸杂合缺失,其父未有异常发现.结论 高血压伴低血钾患者如同时存在性发育不良,应考虑17-α羟化酶缺陷症的可能,CYP17A1基因检测有助于早期诊断.     

一例17-α羟化酶缺陷症患者临床和CYP17A1基因突变分析

目的 分析1例17-α羟化酶缺陷症患者的临床和CYP17A1基因突变特点。方法 以1例17-α羟化酶缺陷症患者为研究对象,观察其临床表现和辅助检查结果,并对患者及其父母进行CYP17A1基因检测。结果 患者就诊时血压高于正常值,第二性征发育不良;血钾低于正常值。CYP17A1基因检测显示,患者第8外显子9个碱基（TCGACTCTT）缺失,导致第487～489位氨基酸缺失,其母为该部位氨基酸杂合缺失,其父未有异常发现。结论 高血压伴低血钾患者如同时存在性发育不良,应考虑17-α羟化酶缺陷症的可能,CYP17A1基因检测有助于早期诊断。     

19例21羟化酶缺陷症临床分析

目的分析19例21羟化酶缺陷症(21OHD)患者的临床和随访资料,提高该病的诊断和治疗水平。方法全面收集患者临床、基础激素测定、影像学以及规律治疗和随访的资料,对比治疗前后临床症状和各项检测指标的改变。结果所有患者临床表现均为单纯男性化型。其中男性患者(n=3)表现为第二性征发育提前出现,平均出现年龄(9.3±2.8)岁,阴茎异常增大;女性患者(n=16)“原发性闭经”占87.5%,阴蒂肥大,并存在不同程度的阴唇融合。17羟孕酮(17OHP)平均水平达(63.42±35.07)μg/L,促肾上腺激素、去氢表雄酮和睾酮水平均明显升高。肾上腺CT增强扫描发现双侧肾上腺增生或腺瘤。经肾上腺皮质激素替代治疗后,患者临床症状均有改善。17OHP水平降至(3.15±2.71)μg/L(P<0.01),T、DHEAS和ACTH水平均显著下降(P<0.01)。结论单纯男性化型21OHD女性患者,原发性闭经仍是最常见主诉;而17OHP对于该型的诊断及疗效的观察均有重要意义。     

上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科性腺病研究取得重要进展

瑞金医院内分泌代谢科性腺专病小组的17羟化酶缺陷症研究发表在美国《临床内分泌代谢杂志》上。该小组通过对8例羟化酶／17，20-碳链裂解酶缺陷症（170HD）患者及家系的临床和分子遗传学研究，发现5种新的突变类型（国内外未见报道），而D487-F489del为最常见突变基因型；三维蛋白结构分析和体外实验表明基因型和表型存在一定的相关性。     

复合杂合突变致部分性17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症的临床和遗传分析

目的 通过对1例部分性17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)的女性患者及其母亲的临床特点和基因突变研究,初步探讨部分性17OHD患者临床表现的基因分子生物学机制。方法 收集患者临床资料,提取患者及其母亲的外周血白细胞DNA,PCR扩增CYP17A1基因的8个外显子及内含子边界,测序确定CYP17A1基因的突变位点。结果 患者临床表现为高血压及轻度低钾血症,有不规律月经,CYP17A1基因序列分析发现患者为复合杂合突变,其中1个等位基因突变为编码P45Oc17蛋白的53或54位苯丙氨酸的密码子TTC缺失,即Delp. 53/54F;另1个等位基因突变为编码329位氨基酸的密码子由TAC变成AA,使酪氨酸变为赖氨酸,之后的序列发生移码突变并提前终止,产生截短蛋白,即p.Y329K,418X。患者母亲是携带p.Y329K,418X突变的杂合子。结论 CYP17A1基因的复合杂合突变是该部分性17OHD患者临床表现的基因分子基础。     

两例17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症分子遗传学研究

目的从分子遗传学方面初步探讨两例17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)患者的突变性质。方法用患者外周血白细胞DNA进行CYP17A1基因的8个外显子PCR扩增,并通过序列测定确定突变位置和性质。结果两患者均为CYP17A1基因突变的遗传复合体。病例1为Y329K,418X/P428L,病例2为Y329K,418X/P409R,Y329K,418X为插入缺失突变(TAC329AA),导致移码突变,在418位产生终止密码提前终止了蛋白质翻译。结论通过CYP17A1基因突变分析,确诊了两例17OHD患者。     

UGT2B17基因的缺失多态性与鼻咽癌危险性的关系

 【目的】 探讨UGT2B17基因的缺失多态性与鼻咽癌发病的相关关系&#65377;【方法】 利用基因特异性引物扩增的方法鉴定不同人群UGT2B17基因的缺失多态性,研究对象包括鼻咽癌高发区广东地区的170例鼻咽癌患者(96例血标本和74例组织标本)和96例健康对照(血标本),鼻咽癌低发区河南及山西的各96例健康对照(血标本),观察UGT2B17基因的缺失多态性在中国鼻咽癌高发区和低发区人群之间的差异,并通过在鼻咽癌高发区广东进行的病例对照研究,运用二分类logistic回归分析研究UGT2B17基因的缺失多态性与鼻咽癌危险性的相关关系&#65377;【结果】 ① UGT2B17基因的纯合缺失型(del/del)在中国不同地区人群中的分布频率均较高(广东健康人群,67.5%;广东鼻咽癌患者,62.9%;河南健康人群,58.2%;山西健康人群,66.3%),且相互之间没有显著性差异(P > 0.05),但其远远高于非洲和高加索人群(约10%)&#65377;② UGT2B17的各基因型和鼻咽癌之间的危险性分析结果显示UGT2B17基因的各基因型均不会增加鼻咽癌发病的危险性(del/ins:OR=1.693,95%CI=0.636～4.503;del/del:OR=1.132,95%CI=0.490～2.616; del/del+del/ins:OR=1.253,95%CI=0.551～2.847)&#65377;【结论】 ① UGT2B17基因的缺失多态性可能与种族密切相关, ② UGT2B17基因的缺失多态性与鼻咽癌的发病未见显著关联&#65377;     

低促性腺激素性第二性征发育迟缓症临床报告

目的:探讨低促性腺激素性第二性征发育迟缓症的病因及治疗方法。方法:通过临床促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验、人绒膜促性腺激素(HCG)兴奋试验、激素检查、甲状腺功能检测等相关检测确定病因病位。结果:该患者存在低促性激素性第二性征发育迟缓症。结论:第二性征发育迟缓症病因复杂,临床上出现后应及早明确病因病位,及早治疗,恢复患者性征发育,提高患者以后生活质量。     

HPLC检测489例血清25OHD3结果分析

目的:为了解患病儿童25OHD3状况.方法:本文分析了我院1994至2001年期间检测的489例血清25OHD3结果.结果:1、血清25OHD3高于正常参考值的检出率为30.67%(150/489);血清25OHD3低于正常参考值的检出率为23.31%(114/489).2、患儿来源分析显示:儿童保健科占62.17%(304/489).3、疾病与血清25OHD3状况分析显示:临床诊断怀疑为维生素D(VD)中毒的131例患儿其血清25OHD3检查结果高于正常参考值的占77.86%(102/131);临床诊断怀疑为维生素D(VD)缺乏的118例患儿血清25OHD3检查结果低于正常参考值的占37.29%(44/118).提示临床上诊断VD缺乏与实验室检查的符合率明显偏低,临床上诊断VD缺乏的方法有待进一步完善.骨折患儿中有10.34%(3/29)的血清25OHD3水平低于正常参考值,其低水平的25OHD3不利于骨折的愈合.结论:佝偻病是儿童保健预防的常见病之一,在预防的同时应避免发生超量使用VD导致中毒,本文分析显示有近1/3(30.70%)的患儿是因VD使用不当而导致中毒应当引起重视.     

第571例 青年女性—原发性闭经—GnRH脉冲治疗—成功生育

先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)的女性患者由于促性腺激素缺乏, 导致第二性征不发育、原发闭经、不产生卵子和不能受孕。本文报道1例有生育需求的女性患者, 32岁, 2019年9月因"原发性闭经"就诊于北京协和医院, 其雌二醇水平低且促性腺激素水平低, 无其他垂体前叶激素分泌障碍, 无其他慢性系统性疾病, 嗅觉正常, CHH诊断明确, 经雌、孕激素生理性替代治疗后第二性征发育, 促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲式皮下注射后成功妊娠并分娩。通过总结分析本病例的诊治过程, 提高医务工作者对CHH女性患者从青春发育到成功生育全过程的认识。     

荧光原位杂交在多发性骨髓瘤中的应用

目的:探讨我国多发性骨髓瘤(multiple myloma,MM)常见的染色体异常及其与各项血清学指标和疗效的关系,旨在筛选有效预测疾病预后的指标,为个体化治疗提供依据.方法:运用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)对31例MM患者进行del(13q)、14q32易位、del(17p13)、1q21扩增等细胞遗传学异常检测,其中del(13q)的检测采用了D13S319、RB1两种探针,14q32易位的检测采用IgH探针,del(17p13)的检测采用P53探针,1q21扩增的检测采用1q21探针.分析细胞遗传学异常与患者临床特征、疗效之间的相关性.结果:MM患者13号染色体缺失、14q32易位、1q21异常、17p13缺失的检出率分别为45%、68%、50%、35%;35%的患者同时检出13号染色体部分缺失和14q32易位,79% del(13q)者伴有14q32易位,其中D13S319探针检测阳性者100%伴有14q32易位.31例MM患者诱导治疗后有21例患者达到了轻微反应(欧洲血液和骨髓移植协作组EBMT疗效标准)以上的疗效,总反应率为67.7%,未发现del(13q)、14q32易位、del(17p13)和1q21扩增阳性患者与细胞遗传学异常阴性患者在总反应率上存在差异.结论:国人MM患者的常见染色体异常是del(13q)、14q32相关的易位、1q21异常、del(17p13),其中del(13q)与14q32相关的易位具有密切相关性.     

低促性腺激素闭经反复IVF-ET成功临床妊娠1例报道并文献复习

<正>低促性腺激素性腺功能减退症多因下丘脑分泌GnRh不足或垂体分泌促性腺激素不足所致的原发性闭经,该病常见表现为无青春期启动或青春期启动延迟、完全或部分第二性征发育缺失、闭经、不孕等~([1-2])。本文收治1例低促性腺激     

UGT2817基因的缺失多态性与鼻咽癌危险性的关系

[目的]探讨UGT2817基因的缺失多态性与鼻咽癌发病的相关关系.[方法]利用基因特异性引物扩增的方法鉴定不同人群UGT2817基因的缺失多态性,研究对象包括鼻咽癌高发区广东地区的170例鼻咽癌患者(96例血标本和74例组织标本)和96例健康对照(血标本),鼻咽癌低发区河南及山西的各96例健康对照(血标本),观察UGT2817基因的缺失多态性在中国鼻咽癌高发区和低发区人群之间的差异.并通过在鼻咽癌高发区广东进行的病例对照研究,运用二分类logistic回归分析研究UGT2817基因的缺失多态性与鼻咽癌危险性的相关关系.[结果][1]UGT2817基因的纯合缺失型(del/del)在中国不同地区人群中的分布频率均较高(广东健康人群,67.5%;广东鼻咽癌患者,62.9%;河南健康人群,58.2%;山西健康人群.66.3%).且相互之问没有显著性差异(P＞0.05),但其远远高于非洲和高加索人群(约10%).[2]UGT2817的各基因型和鼻咽癌之间的危险性分析结果显示UGT2817基因的各基因型均不会增加鼻咽癌发病的危险性(del/ins:OR=1.693,95%CI=0.636～4.503;del/del:OR=1.132,95%CI=0.490～2.616;del/del+del/ins:OR=1.253.95%CI=0.551～2.847).[结论][1]UGT2817基因的缺失多态性可能与种族密切相关,[2]UGT2817基因的缺失多态性与鼻咽癌的发病未见显著关联.     

156例男性性腺功能低下症的诊治

目的提高男性性腺功能低下症的诊断和治疗水平.方法回顾分析156例男性性腺功能低下症的诊治经验.结果 156例中原发性性腺功能低下症85例(54.5%),其中Klinefelter综合征71例(83.5%);继发性性腺功能低下症71例(45.5%),其中不明原因41例(57.8%),Kallman综合征25例(35.2%), 有鞍区占位者5例,占7%.原发性男性性腺功能低下症主要给予雄激素替代治疗,患者性功能和第二性征有明显改善;继发性男性性腺功能低下症采用促性腺激素治疗或雄激素替代治疗,患者性功能和第二性征有明显改善,部分患者精液改善,且有4例成功生育.结论引起性腺功能低下的原因很多,临床上应注意睾丸、精液、染色体、性激素、嗅觉以及鞍区影像学检查,以明确病因.通过治疗可使大多数患者第二性征和性功能改善,部分患者可恢复生育能力.     

156例男性性腺功能低下症的诊治

目的提高男性性腺功能低下症的诊断和治疗水平.方法回顾分析156例男性性腺功能低下症的诊治经验.结果 156例中原发性性腺功能低下症85例(54.5%),其中Klinefelter综合征71例(83.5%);继发性性腺功能低下症71例(45.5%),其中不明原因41例(57.8%),Kallman综合征25例(35.2%), 有鞍区占位者5例,占7%.原发性男性性腺功能低下症主要给予雄激素替代治疗,患者性功能和第二性征有明显改善;继发性男性性腺功能低下症采用促性腺激素治疗或雄激素替代治疗,患者性功能和第二性征有明显改善,部分患者精液改善,且有4例成功生育.结论引起性腺功能低下的原因很多,临床上应注意睾丸、精液、染色体、性激素、嗅觉以及鞍区影像学检查,以明确病因.通过治疗可使大多数患者第二性征和性功能改善,部分患者可恢复生育能力.     

多发性垂体促激素缺乏症一例报告

<正> 垂体性侏儒症,系由于垂体前叶生长激素(GTH)分泌不足引起的生长发育障碍,或对靶组织不显作用的综合征。特发性垂体功能不足中又包括单纯性生长激素缺乏,部分性生长激素缺乏和多发性垂体激素缺乏。我院儿科收治一例多发性垂体促激素缺乏患者,除生长激素缺乏致身材矮小外,尚伴有促性腺激素缺乏至青春期无第二性征和缺乏性成熟表现及甲状腺激素缺乏引起甲状腺功能障碍。表现食量小、头发稀疏、皮肤干燥增厚、不同程度贫血、血清T_3、T_4减低。病例摘要:患者李某,女,17岁。因体格发育落后17年,脐周痛4天于1987年10月21日入儿科。     

11β-羟化酶缺陷症临床和基因型分析

目的 分析2例11β-羟化酶缺陷症(11β-OHD)患者的临床特点及分子遗传学诊断.方法 收集2例患者临床、基础激素测定和影像学检查资料,并采用PCR产物直接测序方法明确CYP11B1基因突变 结果 2例患者分别因“青少年高血压伴肾上腺肿瘤”和“先天性尿道下裂伴高血压17年、周期性血尿3个月”入院;激素测定示:促肾上腺皮质激素、17-羟孕酮、11-去氧皮质醇、雄烯二酮和睾酮高于正常,而血钾、醛固酮和肾素活性偏低.双侧肾上腺呈结节样增生.筛查CYP11B1基因,证实患者1为该基因8号外显子第453位和第454位氨基酸的复合杂合替代突变( R453Q/R454C);而患者2为该基因第454位氨基酸纯合替代突变(R454C).结论 11β-OHD是引起先天性肾上腺皮质增生的第二大类病因,易误诊为原发性醛固酮增多症、21-羟化酶缺陷症等在青少年起病的难治性高血压伴有双侧肾上腺皮质增生的患者中,应该注意11β-OHD的筛查.