X连锁凋亡抑制蛋白在肝细胞癌中的研究进展

X连锁凋亡抑制蛋白是一种高度保守、广泛表达的蛋白,是凋亡抑制蛋白家族中的成员之一。X连锁凋亡抑制蛋白通过直接结合或泛素化降解半胱天冬酶以抑制其活性,从而拮抗凋亡受体及线粒体介导的细胞凋亡。肝细胞癌中X连锁凋亡抑制蛋白表达异常升高,可拮抗肝细胞癌细胞的凋亡,是肝细胞癌预后不良的重要因素。因此,通过抑制肝细胞癌细胞中X连锁凋亡抑制蛋白的表达,是一种潜在的有效治疗肝细胞癌的策略。正在开发的靶向X连锁凋亡抑制蛋白的药物有反义寡核苷酸和Samc类似物等。本文总结了靶向X连锁凋亡抑制蛋白药物治疗肝细胞癌的作用机制及研究进展,以期为肝细胞癌的药物开发和临床治疗提供理论依据。     

XIAP基因调节机制研究进展

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein．IAP）是一类在结构上具有同源性的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族，目前为止在人类已经发现的IAPs至少有8种。它们能够对抗各种凋亡诱导因素，抵抗细胞凋亡。X-连锁调亡抑制蛋白（X—linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）是IAP家族的重要成员，定位于Xq24—25，编码区由7个外显子组成，cDNA全长2540bp，mRNA全长为9kb，但实际编码区仅有1．5kb，XIAP含497个氨基酸，分子量为57kD。     

急性颅脑损伤后Bax和Bcl-2蛋白表达

研究证明,细胞凋亡是脑外伤后继发性脑损伤中主要的细胞死亡形式,尤其发生在脑损伤后急性阶段。Bax是具代表性的凋亡促进蛋白,Bcl-2则为典型的凋亡抑制蛋白。作者采用大鼠脑创伤模型,探讨急性颅脑损伤后两种凋亡相关蛋白的表达规律。     

035 选择性诱导表达Bcl-2的乳腺癌细胞凋亡[英]／Westwell A／／Drug Discov Today.

肿瘤细胞的基本特点之一就是逃避细胞凋亡。Bcl-2家族既有抗凋亡蛋白也有促凋亡蛋白。由于抗凋亡Bcl-2蛋白的高水平表达与许多恶性肿瘤相关，抑制Bcl-2或有关抗凋亡蛋白已经成为诱导肿瘤细胞凋亡或提高这些细胞对化疗敏感性的一种策略。     

X染色体连锁的凋亡抑制蛋白对米非司酮诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响

目的观察X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP蛋白)对米非司酮诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响。方法 XIAP重组质粒转染HeLa细胞,共聚焦显微镜观察其在细胞内的分布;流式细胞仪检测米非司酮处理和未处理的各组细胞凋亡率。结果 XIAP在HeLa细胞中弥漫分布于细胞核和细胞浆,米非司酮可诱导HeLa细胞凋亡,XIAP能抑制由米非司酮诱导的HeLa细胞凋亡。结论米非司酮能促进HeLa细胞凋亡,XIAP能抑制由米非司酮诱导的HeLa细胞凋亡。     

凋亡抑制因子Livin与肿瘤的研究进展

肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡相互作用的结果,其调控受细胞内外多种因素影响。凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是目前发现的唯一的可以和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspases)直接结合而起抑制作用的蛋白家族。它的过度表达引起的凋亡不足与肿瘤发生密切相关,同时在介导肿瘤化疗抵抗中发挥重要作用。与其它凋亡抑制蛋白相     

以IAPs为靶点的抗肿瘤研究进展

凋亡抑制因子(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)是一类高度保守的内源性抗细胞凋亡因子家族,主要通过抑制caspase活性和参与调节核因子NF-κB的作用抑制细胞凋亡。caspases蛋白酶的级联激活是凋亡过程的中心环节,Bcl-2家族蛋白和IAPs家族蛋白是主要控制因素。近年来发现,某些IAPs成员异常表达与肿瘤密切相关,成为肿瘤治疗的潜在靶点。因此,该文主要综述了与IAPs家族相关的蛋白以及以IAPs为靶点的抗肿瘤研究。     

XIAP抑制剂的研究进展

凋亡抑制蛋白（XIAP）被认为是凋亡抑制蛋白家族中对细胞凋亡抑制作用最强的蛋白，研究发现。它在许多肿瘤细胞中有过量表达，其作用机制是XIAP对执行凋亡的caspase家族蛋白产生抑制作用。近年来，XIAP小分子抑制剂研究越来越受到人们的重视。该文对XIAP抑制剂的研究进行综述。     

Survivin在卵巢癌中的表达

细胞增殖和凋亡的平衡使机体能够维护正常的形态和功能,研究表明所有的肿瘤都有不同程度的增殖活跃和凋亡减少。Survivin是最新发现的凋亡抑制蛋白 （ inhibitor of apoptosis protein,IAP） 家族的新成员,是具有抑制凋亡和调节细胞分裂双功能的蛋白,是迄今发现最强的凋亡抑制因子。     

Aβ40诱导凋亡相关蛋白P53的表达及其意义

目的：研究将β淀粉样蛋白40（Aβ40）注射至大鼠海马探讨其诱导凋亡相关蛋白P53蛋白的表达及其与细胞凋亡的关系。方法：实验组将Aβ40立体定向注射至双侧大鼠海马的CA1、CA2-CA3区诱发其沉积、对照组立体定向注射等容量的生理盐水。通过P53单克隆抗体免疫组化法观察了凋亡相关蛋白P53的表达，并通过原位TDT末端标记（TUNEL）法观察了Aβ40的脑内致凋亡效应。结果：P53免疫组化显示，术后3天、7天的实验组大鼠切片上可见海马区明显的P53蛋白的表达，生理盐水对照组大鼠的相应切片检测未见P53蛋白的表达；术后3天、7天的TUNEL染色切片上可见海马区明显棕褐色阳性着染的凋亡细胞，生理盐水对照组的大鼠海马切片上未见明显棕褐色阳性着染的凋亡细胞。结论：TUNEL染色及P53蛋白免疫组化结果提示，Aβ40在脑内可诱导海马神经细胞发生凋亡，P53蛋白可能参与了上述神经细胞的凋亡机制。     

生存蛋白的研究进展

生存蛋白（survivin）是近期发现的一类新的癌症组织特异高表达的细胞凋亡抑制因子（IAP）。本文介绍了它的分子构成、表达特点、抑制细胞凋亡的作用机制及其在癌症诊断、治疗和颈后中的作用。     

凋亡抑制因子存活素与脑胶质瘤

凋亡(apoptosis)是正常体细胞维持稳定的重要保护机制之一。细胞凋亡受抑制为基因改变的异常细胞提供生存之机,使细胞的转化突变得以保存、积蓄,最终导致肿瘤的发生和演进。凋亡蛋白抑制因子(inhibitorofapoptosis-protein,IAP)是一类抑制凋亡的调节分子,其成员存活素(survivin)是新发现的凋亡抑制基因,在众多人类恶性肿瘤中上调表达,并与肿瘤的凋亡、增殖、血管生成及其预后和耐药性的产生有密切的关系。     

凋亡抑制蛋白的研究进展

近年来新发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs),是一类高度保守的内源性抗凋亡基因家族表达产物,广泛存在于许多物种如病毒、真核生物、哺乳动物中,起着抑制细胞凋亡的作用.IAPs主要通过抑制caspase,参与TNFR介导的信号转导等途径发挥抗凋亡作用,与恶性肿瘤、神经系统病变等密切相关.该文就IAPs的结构、抑制凋亡的机制及其在临床疾病中的研究现状作一综述.     

硫氧还蛋白相互作用蛋白介导胰岛β细胞凋亡及功能障碍研究进展

硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)不仅与细胞的氧化还原状态密切相关,在胰岛β细胞功能障碍和细胞凋亡中也扮演了重要角色。高糖通过招募碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)到TXNIP的启动子,ChREBP与组蛋白乙酰转移酶p300相互作用,引起TXNIP的转录,TXNIP介导高糖诱发的氧化应激、内质网应激、NOD样受体3炎症小体激活、凋亡和自噬障碍等。可通过诱导微小RNA-204的表达下调鸟类Maf A蛋白哺乳动物同系物而抑制胰岛素基因转录,抑制胰岛素信号转导途径,进而抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌;TXNIP通过抑制硫氧还蛋白系统影响细胞的生存,同时还是介导细胞线粒体凋亡和内质网应激凋亡途径的枢纽分子。抑制TXNIP可能是一个阻止糖尿病进程的有效靶点。本文就TXNIP在胰岛细胞凋亡和胰岛功能障碍方面的相关研究进行回顾和总结分析。     

姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展

多种恶性肿瘤细胞中表达细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）,如：Survivin、NAIP、XIAP、Livin等,同样表达抗细胞凋亡Bcl-2家族蛋白。IAPS介导的凋亡抑制可能是肿瘤细胞耐药而存活的原因之一;Bcl-2家族蛋白在抗肿瘤凋亡及促其凋亡中发挥作用。姜黄素具有抗炎、抗氧化、抑制血管新生等,可以通过调控蛋白表达及相关信号通路促进细胞凋亡、抗肿瘤作用。     

RNAi沉默XIAP基因抑制MG-63细胞增殖及其分子机制

目的 探讨RNA干扰(RNAi)抑制NC-63骨肉瘤细胞X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)基因的表达及其抗肿瘤的机制.方法 构建XIAP基因的短发夹RNA(shRNA)表达载体.将NC-63细胞分为空白组(A组),用空白质粒psiRNA-Con转染(B组),用psiRNA-XIAP转染(C gt).Westernblot检测XIAP蛋白的表达;MTT检测细胞的增殖;流式细胞术检测细胞周期、凋亡及半胱天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)的表达;ELISA法检测细胞内血管内皮生长因子(VEGF)含量.结果 与A、B组比较,C组细胞XIAP蛋白水平、MTT值及VEGF含量均显著降低,细胞凋亡率、Caspase-9蛋白表达及G2/M期细胞所占比例增高(P＜0.05).结论 RNAi能有效抑制XIAP基因表达,抑制骨肉瘤细胞增殖活性,诱导其凋亡.其机制可能涉及Caspase家族凋亡信号转导通路的活化、DNA合成及肿瘤血管生成的抑制.     

凋亡抑制蛋白的研究进展

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins．IAPs），是一类高度保守的内源性抗凋亡基因家族表达产物．广泛存在于许多物种如病毒、真核生物、哺乳动物中，起着抑制细胞凋亡的作用。目前已报道该家族成员有十多种，如NAIP、XIAP、Survivin、BRUCE和Livin等。IAPs主要有三个结构域（BIR、RING与CARD结构域），共有单位BIR域能与其它基序连接，非BIR区能使IAPs的功能多样化或调节IAP家族蛋白的表达。IAPs主要通过caspase蛋白酶激活级联反应途径及肿瘤坏死因子受体（TNFR）介导的信号转导途径抑制细胞凋亡，     

固公果根提取物促进结肠癌细胞凋亡的机制研究

目的 探讨固公果根提取物促进结肠癌细胞凋亡及机制研究。方法 分别采用MTT法、DAPI染色及流式细胞术检测固公果根提取物对结肠癌细胞增殖活性及细胞凋亡的影响;蛋白免疫印迹（Western-Blot）法检测凋亡相关蛋白的活性表达水平。结果 固公果根提取物能显著抑制结肠癌SW620和LOVO细胞增殖,促进两种结肠癌细胞凋亡,上调凋亡相关基因Keap-1、Bax的蛋白表达,下调Nrf2、HO-1以及Bcl2蛋白的表达。结论 固公果根提取物能显著抑制人结肠癌细胞SW620和LOVO增殖、诱导细胞凋亡,其作用机制可能涉及调控凋亡相关基因Bax、Bcl-2表达,且与激活Nrf2氧化应激通路有关。     

Livin和Caspase-3在上皮性卵巢癌中的表达及相关性研究

<正>Livin又称ML-凋亡蛋白抑制蛋白(IAP)或KIAP是与肿瘤发生发展密切相关的凋亡抑制蛋白家族中的新成员,能够与内源性IAP抑制剂SMAC和Caspase-3,Caspase-7,Cas-pase-9结合发挥抗细胞凋亡的作用[1]。Caspase家族蛋白酶是     

大黄素诱导HK-2细胞凋亡的机制探讨

 目的：探讨大黄中游离蒽醌大黄素诱导人近曲小管上皮细胞（HK-2）的细胞凋亡作用机制。方法：体外 培养HK-2细胞,利用MTT法评价大黄素对HK-2细胞的增殖抑制作用,利用TUNEL染色检测大黄素对HK-2细胞凋亡的影响, 流式细胞技术检测大黄素对HK-2细胞线粒体膜电位的影响,凋亡相关蛋白检测采用Western Blot分析;结果：大黄素作 用HK-2细胞48 h后,明显抑制细胞的增殖,IC50值为130.65 μmol•L-1。大黄素浓度为80 μmol•L-1时促使细胞凋亡, 线粒体膜电位降低,Western Blot分析凋亡相关蛋白显示,大黄素作用HK-2细胞后,抑制细胞外信号调节激酶1/2 （extracelluar signal regulated kinase 1/2,ERK1/2）的磷酸化,并且呈现明显的剂量和时间效应关系,细胞内 Bcl-2表达降低,Bax没有明显的变化,致使促凋亡基因蛋白占优势,细胞向促调亡的方向发展,细胞色素c释放增加, 从而使Caspase-8活化,激活下游Caspase-3,引起细胞的凋亡;大黄素对HK-2细胞的损伤效应可能是通过MAPK/ERK信号 转导通路抑制ERK磷酸化,而导致了细胞凋亡。结论：大黄素能够引起HK-2细胞的凋亡,其机制可能涉及MAPK/ERK信号 转导通路抑制途径。