PTEN基因与肿瘤耐药

肿瘤对抗肿瘤药物产生耐受性是肿瘤内科治疗失败的主要原因.PTEN是一种具有双特异性磷酸酶活性的抑瘤基因,其失活与多种肿瘤的发生发展密切相关.近年来的研究表明,PTEN在肿瘤耐药中发挥着重要作用.PTEN失活可介导肿瘤对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂、抗Her-2/ErbB2人源化单克隆抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)、抗EGFR人/鼠嵌合型单克隆抗体西妥昔单抗(cetuximab)、NOTCH1抑制剂、顺铂、阿霉素和紫杉醇等的耐受性,其机制与PTEN对PI3K-AKT信号途径的抑制有关.现综述PTEN基因的生物学特性及其在近年研究较多的几种肿瘤靶向药物耐药中的作用特征.     

PTEN基因的研究进展

PTEN基因是迄今发现的第一个具双特异性磷酸酶活性的抑癌基因 ,其突变失活与人类多种恶性肿瘤发生、发展及预后密切相关 ,PTEN蛋白在细胞的生长发育、信号传导和细胞凋亡过程中起重要作用。     

PTEN基因与消化道恶性肿瘤关系的研究进展

<正>PTEN基因作为第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,在细胞的生长发育、凋亡、迁移、信号传递等方面起着重要的调控作用,虽然已经证实PTEN基因的表达水平与多数消化系统肿瘤的发生、发展及预后存在相关性,但其精确作用点、作用机制以及它在消化系统肿瘤发生中的重要性等,均有待于进一步阐明。现对国内外PTEN基因在消化系统肿瘤中的研究进展作一综述。     

环磷酰胺作用B细胞非霍奇金淋巴瘤对抑癌基因PTEN的影响

目的 探索环磷酰胺作用非霍奇金淋巴瘤对抑癌基因PTEN的影响,为治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤寻找新治疗途径提供实验依据.方法 免疫沉淀(IP)技术提取细胞中的PTEN蛋白,采用高效液相色谱(HPLC)法分别检测不同时间(10、30、60min)不同浓度的环磷酰胺(0、25、50 μmol·L-1)作用Namalwa细胞株时PTEN基因的活性;Western-blot技术检测PTEN,磷酸化PTEN,Akt及磷酸化Akt的表达;基因芯片技术筛选环磷酰胺作用Namalwa细胞后基因表达谱的改变;q-PCR技术检验基因谱表达的改变.结果 不同浓度的环磷酰胺作用Namalwa细胞后PTEN活性降低;Western-blot结果显出磷酸化PTEN及磷酸化Akt表达降低;基因芯片筛选发现上调的基因有13个,下调的基因有16个.环磷酰胺作用B细胞非霍奇金淋巴瘤Namalwa细胞后引起基因表达谱广泛改变.对差异基因的分析得出环磷酰胺作用Namalwa细胞引起基因表达谱重要信号通路上基因的改变.结论 环磷酰胺治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤具有较低的缓解率,可能与环磷酰胺作用细胞使PTEN基因活性减弱,同时引起信号通路上基因表达改变有关.     

结直肠癌组织中抑癌基因PTEN的表达及其与临床病理特征的关系

PTEN（第10号染色体丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因）是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在维持细胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用,因其独特的作用途径和在多种人类肿瘤的发病机制中的重要作用而备受重视。研究表明,PTEN是继p53基因之后发现的人类肿瘤中最易发生突变的抑癌基因。     

Survivin和PTEN在膀胱癌的研究进展

近年来对肿瘤的形成机制的研究,发现均与基因的变异、缺失、畸形和细胞凋亡受到抑制有关。Survivin是近期发现的凋亡抑制蛋白,是凋亡抑制蛋白家族成员之一,具有抑制细胞凋亡的作用;PTEN是第一个被发现的具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,参与细胞生长、增殖、迁移和凋亡过程的调控。研究表明Survivin的过表达和PTEN的失活均与肿瘤的发生发展有关,本文就Survivin和PTEN的分子结构、组织分布、作用机制及应用于膀胱癌发生发展、诊断、预后和治疗上的进展进行综述。     

PTEN基因与子宫内膜癌的研究现状

子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,在其发生发展过程中,抑癌基因的失活、突变与癌基因的异常激活可能发挥了重要作用。研究发现,在一些家族性癌症综合征以及许多散发性肿瘤的分子病理形成中．均存在PTEN基因的突变与丢失,然而．在子宫内膜癌中PTEN基因的突变发生率最高．而且在已被认为与子宫内膜癌发生、发展有关的基因中,也以PTEN基因的突变发生率最高。由此可见,PTEN基因的突变、丢失与子宫内膜癌发生、发展关系甚为密切。     

异黄酮对前列腺癌细胞及PTEN基因的影响

目的 通过大豆异黄酮抑制前列腺癌PC-3和LNCaP细胞生长和相关基因表达的影响，探讨大豆异黄酮类抑制前列腺癌的机制。方法 对染料木黄酮和大豆甙元作用后的雄激素非依赖型前列腺癌(PC-3)、雄激素依赖型前列腺癌LNCaP细胞的存活率、细胞毒作用、细胞周期和PTEN基因的mRNA表达等进行了研究。结果 染料木黄酮和大豆甙元对PC-3、LNCaP细胞抑制效应具有时间和剂量依赖性，具有诱导凋亡和引起坏死效应；染料木黄酮能诱导PC-3和LNCaP细胞的(PTEN)表达，而大豆甙元只能诱导LNCaP细胞PTEN表达。结论 PTEN基因表达的变化可能在染料木黄酮和大豆甙元抑制PC-3和LNCaP细胞中具有重要的意义。染料木黄酮和大豆甙元抑制PC-3和LNCaP细胞可能存在多种作用途径。     

PTEN、FOXP1基因在单心室胎儿心肌组织中的表达

目的 探讨单心室胎儿心肌组织中PTEN、FOXP1基因的表达.方法 取3例妊娠26周龄单心室胎儿(单心室组)和正常胎儿(对照组)各3例心室肌组织标本,采用实时荧光定量一PCR技术检测心室肌组织ITEN、FOXP1基因mRNA的表达.结果 单心室组PTEN基因的表达量显著高于对照组[(1477.95±93.3881)vs.(320.6969±27.6075)](P＜0.01);单心室组FOXPl基因的表达量也显著高于对照组[(1271.4907±167.3863)vs.(376.5057±236.4714)](P＜0.05).结论 PTEN、FOXP1基因在单心室胎儿心肌组织中表达上调可能与单心室的发生有关.     

抑癌基因PTEN在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的研究抑癌基因PTEN在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测PTEN在38例骨肉瘤组织及20例骨软骨瘤中的表达。结果骨肉瘤组PTEN蛋白阳性表达率63．2%（24/38）,显著低于骨软骨瘤组的85．0%（17/20）（P＜0．01）;骨肉瘤高中分化组PTEN蛋白阳性表达率71．4%（15/21）．显著高于低分化组的52．9%（9/17）,差异有统计学意义（P＜0．01）。PTEN蛋白阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤组织大小、部位无关（P＞0．05）。结论抑癌基因PTEN在骨肉瘤的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定骨肉瘤发生及预后的一项客观指标。     

干扰PTEN基因表达影响人正常胃黏膜上皮细胞系GES-1增殖和凋亡

目的：探讨PTEN对体外培养的人胃黏膜上皮细胞系GES-1增殖凋亡的影响及其磷酸化通路研究。方法：体外培养GES-1细胞,构建针对PTEN基因的shRNA慢病毒载体,感染GES-1细胞系,干扰PTEN的表达,实验分为空白对照组、慢病毒阴性对照组和干扰PTEN实验组;荧光显微镜、实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测其感染效率;CCK8测定GES-1细胞的增殖,流式细胞术测定细胞的周期和凋亡;实时荧光定量PCR检测GES-1的PTEN、Akt、ERK的mRNA表达水平;Western blot检测GES-1的Akt和磷酸化Akt（p-Akt）,ERK1/2及磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）表达。结果：干扰PTEN的慢病毒成功感染GES-1,降低了PTEN基因的转录和翻译水平。与空白对照组相比,PTEN表达降低后使G₀/G₁期的细胞比率减低,而G₂/M和S期细胞比率增高,同时凋亡细胞减少,促进GES-1的增殖而抑制其凋亡。p-Akt和p-ERK1/2表达显著上调（P<0.05）,而对GES-1的Akt和ERK的mRNA及总蛋白表达没有影响（P>0.05）。结论：抑癌基因PTEN可以通过促进Akt和ERK的磷酸化,调节GES-1细胞下游的相关凋亡和信号通路,进而调节GES-1的增殖和凋亡。     

PTEN、MMP-9与脑星形细胞肿瘤侵袭性的相关性

目的 探讨抑癌基因PTEN、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在脑星形细胞肿瘤中的表达及与肿瘤侵袭性的相关性.方法 用免疫组化Elivision法检测PTEN、MMP-9在脑星形细胞肿瘤中的表达情况;同时通过测量核磁共振影像上的瘤周水肿低信号范围,并与免疫组织化学表达结果作比较分析.结果 (1)41例人脑脑星形细胞肿瘤标本中,PTEN在瘤细胞的阳性表达率为51.22%,随着肿瘤的恶性程度的增加而降低(P＜0.01);(2)MMP-9在瘤细胞的阳性表达率为48.78%,且随着肿瘤恶性程度的增加而增加(P＜0.01);(3)在星形细胞肿瘤瘤细胞中的MMP-9表达与肿瘤侵袭性指标MRI扫描图像上表现的瘤周水肿低信号范围分级呈正相关(P＜0.05),PTEN表达增加与肿瘤侵袭性指标MRI扫描图像上瘤周水肿低信号范围分级的降低呈负相关(P＜0.01).结论 MMP-9在人脑星形细胞肿瘤侵袭中起着一定的作用,PTEN的失活与星形细胞肿瘤的进展关系密切,可以作为脑星形细胞肿瘤的预后判断指标和侵袭指标之一.     

抑癌基因PTEN与泌尿系肿瘤

PTEN是继p53基因之后发现的人类肿瘤中最常发生突变的抑癌基因,美国有3家实验室于1997年几乎同时发现该基因[1].许多研究均已提示在多种类型的人类肿瘤细胞中,PTEN基因的突变或者缺失与之有着密切关系.动物实验同样证实了PTEN基因的缺失在多种肿瘤发生中发挥了重要的作用[2].PTEN基因在人类肿瘤发生发展中起着如此重要的作用,使其成为肿瘤研究中的热点.     

宫颈癌转移与抑癌基因PTEN表达的关系

目的 探讨宫颈癌转移与PTEN基因表达的关系.方法 官颈癌手术切除标本72例(宫颈癌组),宫颈良性肿瘤手术标本46例(对照组),检测两组标本PTEN基因表达情况,分析宫颈癌转移与PTEN表达之间的关系.结果 宫颈癌组PTEN检出率明显低于对照组(27.8%vs.95.6%)(P<0.01),27例宫颈癌转移患者PTEN阳性率为25.9%,而45例非转移患者阳性率为62.2%(P<0.01).结论 宫颈癌转移与PTEN基因表达受抑有一定的关联性.     

去氢骆驼蓬碱通过PTEN/Akt/MDM2信号通路抑制胃癌细胞COX-2表达

目的探讨PTEN基因/Akt/小鼠双微体基因(MDM2)信号通路在去氢骆驼蓬碱(harmine,HM)抑制胃癌细胞COX-2表达中的作用。方法构建PTEN(PTEN-siRNA)、Akt(Akt-siRNA)和MDM2(MDM2-siRNA)小干扰RNA,分别转染胃癌细胞株SGC-7901和MKN-45,Western blot检测HM干预前后PTEN、p-Akt、p-MDM2和COX-2表达。结果 HM诱导PTEN表达,抑制Akt、MDM2磷酸化和COX-2表达。敲减PTEN基因有效地阻断了HM抑制Akt、MDM2磷酸化和COX-2表达的作用,敲减Akt基因可协同HM抑制MDM2磷酸化和COX-2表达,敲减MDM2基因可协同HM抑制COX-2表达。结论 HM可能通过PTEN/Akt/MDM2信号通路,下调胃癌细胞COX-2表达。     

抑癌基因PTEN在大肠癌组织芯片中的表达及其与患者临床病理特征的关系

<正>第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,它在细胞内信号传导通路的调控中起关键作用,不但参与正常细胞生长、发育的调控,而且在肿瘤发生、发展及转移中起抑     

星形细胞瘤PTEN的表达及其与EGFR相关性的研究

目的检测PTEN和EGFR在星形细胞瘤中的表达,探讨二者表达的意义。方法采用免疫组织化学SP法检测星形细胞瘤二者的表达,应用SSPS10·0统计软件进行数据处理。结果PTEN在星形细胞瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级中阳性率分别为100%、76·2%、54·5%、33·3%,PTEN表达阳性率随病理分级升高而降低(χ2=23·480,P<0·01)。EGFR表达水平与PTEN表达水平呈负相关(rs=-0·388,P=0·002)。结论在星形细胞瘤的发生、发展过程中PTEN可能起到抑制作用,EGFR、PTEN互相起拮抗作用。     

PTEN功能调节的研究进展

PTEN是具有蛋白与脂质磷酸酯酶活性的双特异性磷酸酯酶,能特异地使磷脂酰肌醇3,4,5三磷酸3′位脱磷酸,抑制PI3K/Akt信号转导途径,从而在细胞的生长、分化、凋亡、迁移等方面起着重要的调控作用。PTEN的异常与多种人类肿瘤如子宫内膜瘤、前列腺癌、乳腺癌等的发生、侵袭及转移密切相关。在细胞中,PTEN功能受到蛋白表达、磷酸化、氧化以及膜定位等因素的调节。该文就PTEN调节的分子机制作一综述。     

抑癌基因PTEN与肿瘤血管生成研究进展

PTEN是具有磷酸脂酶活性的抑癌基因,是双特异蛋白磷酸酶家族(DSPs)的成员,同时具有脂质磷酸酶和蛋白酪氨酸磷酸酶活性。而在肿瘤增殖,侵袭,迁移的过程中,肿瘤血管生成作为肿瘤发生发展中一个关键因素已越来越受到人们的关注。抑癌基因PTEN可以参与PI3K/Akt信号通路,调控缺氧诱导因子1,基质金属蛋白酶,血管内皮生长因子,钠氢交换调控因子1等血管生成相关信号以及一些机体氧化产物来影响肿瘤血管生成。根据近年来PTEN基因与肿瘤血管生成关系最新研究信息,该文综述了其目前的研究现状。