新型肿瘤抑制基因PTEN

PTEN/ MMACl/ TEPl基因是 1997年 3月以来发现的一种新型肿瘤抑制基因 ,一些研究已经证明它与肿瘤的形成 ,尤其是肿瘤的进展晚期有关。该基因先后被国际上三个科研小组分别克隆 ,因而有不同命名。由于该基因定位于第 10号染色体上 ,其编码的蛋白与磷酸酶和细胞质张力蛋白同源 ,并在许多肿瘤中伴有第 10号染色体的同源性丢失 ,故命名为第 10染色体同源丢失性磷酸酶 -张力蛋白基因 (phosphatase and tensinhom ology deleted onchromosome ten,Pten) [1 ] 。Steck等 [2 ] 发现在许多进展晚期的肿瘤有该基因的突变 ,故而命名为多发性进展…     

抑癌基因PTEN与胃癌的研究进展

PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生发展密切相关,本文综述了PTEN在胃癌中的最新研究进展。     

PTEN和P27在胃癌中的研究进展

PTEN是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生、发展密切相关.     

抑癌基因PTEN在人类肿瘤中的发生和发展研究进展

肿瘤的发生是一个多因素、多阶段、多基因共同作用的结果,原癌基因激活和(或)抑癌基因失活在肿瘤的发生过程中起着重要作用。抑癌基因在细胞的生长和发育中起着十分重要的调节作用,能够抑制细胞周期于静止期,并使复制不完全或受损伤的DNA不能进入分裂期,同时促进异常细胞的凋亡,从而阻止细胞的恶     

结直肠癌组织中抑癌基因PTEN的表达及其与临床病理特征的关系

PTEN（第10号染色体丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因）是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在维持细胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用,因其独特的作用途径和在多种人类肿瘤的发病机制中的重要作用而备受重视。研究表明,PTEN是继p53基因之后发现的人类肿瘤中最易发生突变的抑癌基因。     

PTEN基因调控信号通路与肺纤维化研究进展

肺纤维化是一种慢性弥漫性肺间质的炎症性疾病．主要以成纤维细胞增生和细胞外基质（extracellular matrix,ECM）沉积为主要病理特征,最终导致肺组织结构的异常重塑,呼吸衰竭而死亡。其发病率、死亡率逐年升高,但其发病机制至今仍不明确．涉及多信号通路调控及多因子相互作用过程。近年来研究发现．     

PTPRT基因可抑制肿瘤

来自四川大学生命科学学院，霍德华休斯医学院，凯斯西储大学（casewesternreserveUniversity）等处的研究人员揭示了在人类结直肠肿瘤发生发展过程中的一个起着关键作用的信号传导通路，这对于研究人类结直肠肿瘤的起源有着重要意义。     

Caveolin-1基因在肿瘤发生发展中的作用研究

肿瘤的发生是多步骤过程,包括癌基因激活和(或)抑癌基因失活而导致的细胞增殖与凋亡抑制.近年来,为了寻找早期诊断及判断预后的方法,抑癌基因及其产物的表达与肿瘤发生发展已成为研究热点.Caveolin-1是一种候选的抑癌基因,在多种肿瘤组织中表达下调,被认为与癌细胞的转化、肿瘤的发生与远处转移等发病机理有关.在此,我们回顾以往的研究结果,就Caveolin-1与人类肿瘤发生发展关系的研究进展作一综述.     

肿瘤转移抑制基因Kiss-1在恶性肿瘤转移的研究进展

肿瘤转移是恶性肿瘤的生物学特性之一,是危及患者生命的主要原因,因此控制转移是决定癌症患者预后的关键所在。肿瘤的转移是多个癌基因和抑癌基因参与调节的复杂过程。Kiss-1基因是近年来发现的一个重要的转移抑制基因,通过深入了解Kiss-1等肿瘤转移抑制基因的作用和作用机制,可以为今后应用分子手段来改变肿瘤细胞基因遗传性或纠正基因突变,从而逆转或去除肿瘤扩散转移     

细胞因子信号传导抑制蛋白1对肿瘤坏死因子-α诱导的肾小管细胞凋亡的影响

目的观察细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导肾小管上皮细胞(HKC)凋亡的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HKC),应用脂质体2000分别转染pCR3.1/SOCS-1表达质粒和pCR3.1空质粒载体,G418筛选阳性克隆。给予TNF-α(20μg.L-1)进行刺激。采用Western blot检测SOCS-1、Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-3、Caspase-3、Janus酪氨酸激酶2(JAK2)、信号转导和转录活化因子1(STAT1)、磷酸化JAK2(p-JAK2)和磷酸化STAT1(p-STAT1)的表达;流式细胞术和原位缺口末端标记法(TUNEL)观察HKC细胞凋亡情况。结果与对照组相比,TNF-α组肾小管上皮细胞凋亡明显增加,凋亡相关Cleaved caspase-3蛋白表达明显上调,Bax/Bcl-2蛋白比率升高;SOCS-1过表达能够抑制TNF-α刺激引起的HKC细胞的凋亡,下调JAK2和STAT1的磷酸化水平及Cleavedcaspase-3蛋白的表达,降低Bax/Bcl-2蛋白比率。结论 SOCS-1过表达抑制TNF-α诱导的肾小管上皮细胞凋亡可能是通过抑制JAK/STAT信号通路活化实现的。     

抑癌基因LKB1与肿瘤关系的研究进展

肝激酶B1（ LKB1）是一种具有普遍作用的抑癌基因,编码一种丝氨酸／苏氨酸激酶,LKB1基因的胚系突变是黑色素斑?胃肠多发性息肉综合征的主要致病因素。现有研究表明,LKB1对细胞代谢、细胞周期和细胞极性等的调控是其抑制肿瘤发生和发展的重要方面。 LKB1的失活性表达以低频率事件广泛存在于全身多种类型恶性肿瘤中,如肺癌、胃癌和乳腺癌等;其功能异常还与腺癌的发生密切相关。本文就目前已知的LKB1的抑癌机制作以综述。     

新颖肿瘤抑制基因染色质修饰蛋白1A的研究进展

染色质修饰蛋白1A（Chromatin modif-ying protein 1A,Chmp1A）属于转运必需内吞体分选复合物-III复合物（ESCRT-III）家族成员,在多泡体（MVB）的形成过程中起着关键作用。最近研究发现,在人类多种肿瘤组织中Chmp1A表达明显降低,且低表达Chmp1A的正常细胞易于肿瘤化。Chmp1A主要聚集在胞质和核基质,对染色质结构、细胞周期和囊泡转运均有重要影响,且有研究表明,Chmp1A可能是一种PcG蛋白。Chmp1A的失活与多种肿瘤的发生、发展关系密切,是一种新颖肿瘤抑制基因。     

子宫内膜异位症相关肿瘤转移抑制基因研究现状

子宫内膜异位症(endometriosis,EM)是指子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫体以外部位,简称内异症.本病的发病机制尚未完全阐明.关于异位子宫内膜的来源,目前主要有种植学说(经血倒流、淋巴及静脉播撒)、体腔上皮化生学说、诱导学说,目前经血倒流内膜种植学说已为人们所公认.     

膀胱尿路上皮癌中肿瘤转移抑制基因 TIP30/CC3基因的表达及意义

目的：探讨膀胱尿路上皮癌肿的肿瘤转移抑制基因 TIP30/ CC3基因的相关表达以及表达的意义。方法收集于2010至2014年存有的完整临床以及病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例以及癌旁组织50例,通过使用免疫组织化学法对50例膀胱尿路上皮癌存档蜡块以及50例癌旁组织进行相应的检测,分析其中的 TIP30/CC3基因表达水平,同时分析 TIP30/ CC3基因和患者膀胱尿路上皮癌病理特征以及临床特点的相关联系,同时对TIP30/ CC3基因的相关表达进行相应的定量分析,对患者的膀胱尿路上皮癌中以及癌旁组织中的反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率进行对比。结果 TIP30/ CC3基因在膀胱尿路上皮癌中呈现出一种低表达状态,但在患者的癌旁组织中呈现出高表达状态。癌旁组织中 TIP30/ CC3的平均光密度以及阳性面积率高于膀胱尿路上皮癌,差异有统计学意义（ P <0.05）;同时 TIP30/ CC3基因和肿瘤的浸润深度以及临床的 UICC 分期之间差异有统计学意义（P <0.05）,但与患者的年龄以及性别之间的差异无统计学意义（ P >0.05）。结论作为一种抑癌基因,TIP30/ CC3基因在膀胱尿路上皮癌中的低表达情况极有可能促进了膀胱尿路上皮癌的发生以及发展,在临床对膀胱尿路上皮癌患者进行治疗以及预防膀胱尿路上皮癌的过程中需要关注 TIP30/ CC3基因的表达。     

抑癌基因PTEN在大肠癌组织芯片中的表达及其与患者临床病理特征的关系

<正>第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,它在细胞内信号传导通路的调控中起关键作用,不但参与正常细胞生长、发育的调控,而且在肿瘤发生、发展及转移中起抑     

过表达亮氨酸拉链假定肿瘤抑制基因 1对胰腺癌细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移能力的影响

目的 探究过表达亮氨酸拉链假定肿瘤抑制基因1(LZTS1)对胰腺癌PANC-1细胞的增殖、凋亡、侵袭、迁移能力的影响.方法 将PANC-1细胞按照随机数字表法分为四组,对照组(常规培养)、NC组(转染阴性对照)、pcDNA-LZTS1-1组(转染pcDNA 3.0 LZTS1-1质粒)、pcDNA-LZTS1-2组(转染pcDNA 3.0 LZTS1-2质粒).蛋白质印迹法(Western blotting)检测转染效果;噻唑蓝(MTT)观察PANC-1细胞增殖,流式细胞术检测凋亡率,Transwell法检测细胞的侵袭、迁移.结果 与对照组相比,pcDNA-LZTS1-1组和pcDNA-LZTS1-2组PANC-1细胞中LZTS1蛋白水平[(2.835±0.301),(4.125±0.385)比(1.000±0.085)]显著增加,其中pcDNA-LZTS1-2组增加显著;过表达LZTS1抑制PANC-1细胞增殖、侵袭[(56.369±6.432)个比(117.258±12.152)个]、迁移[(120.145±14.210)个比(233.258±25.148)个],诱导其凋亡[(23.252±2.152)％比(6.589±0.645)％].结论 过表达LZTS1显著抑制PANC-1细胞增殖、侵袭、迁移,促进其凋亡.     

顺铂通过抑制转移抑制基因1-细胞外信号调节激酶及丝氨酸/苏氨酸激酶激活抑制HeLa细胞增殖

目的研究顺铂(DDP)抑制He La细胞增殖的分子机制。方法用顺铂0.02~75μmol·L-1处理He La细胞24或48 h,CCK-8法检测细胞存活,划痕实验检测细胞迁移力,流式细胞仪检测细胞周期,实时荧光定量PCR(q-PCR)检测转移抑制基因1(MTSS1)基因的表达,Western蛋白质印迹法检测磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p-AKT)和转移抑制基因1(MTSS1)蛋白水平。结果不同浓度DDP处理He La细胞24或48 h,可明显抑制He La细胞增殖(P<0.05),细胞的半数抑制浓度(IC50)值分别为4.14和11.82μmol·L-1;DDP处理组He La细胞较对照组迁移能力下降(P<0.05);DDP使He La细胞周期阻滞于S期;DDP抑制He La细胞MTSS1的基因表达,存在明显的浓度效应关系(r24 h=-0.965,P<0.01;r48 h=-0.953,P<0.01);p-ERK,p-AKT及胞内MTSS1蛋白表达水平均随DDP浓度增加显著下降(pERK:r24 h=-0.875,P<0.01;r48 h=-0.966,P<0.01;p-AKT:r24 h=-0.831,P<0.01;r48 h=-0.863,P<0.01;MTSS1:r24 h=-0.969,P<0.01;r48 h=-0.988,P<0.01)。结论 DDP可能通过下调MTSS1的表达水平并抑制ERK和AKT信号通路的激活而抑制宫颈癌He La细胞增殖和迁移。     

PIM-1基因沉默对前列腺癌细胞生长抑制作用的研究

目的:探讨RNA干扰(RNAi)沉默PIM-1基因表达对前列腺癌细胞体外生长的影响.方法:将RNAi重组质粒(pPIM1-shRNA-3)经脂质体介导转染前列腺癌PC-3细胞,用G418筛选稳定转染、PIM-1基因沉默的PC-3细胞.用空质粒载体(pRNAT-U6.1/Neo)稳定转染的PC-3细胞和正常培养的PC-3细胞作为对照,进行体外研究.利用细胞计数法分别检测3组PC-3细胞的增殖能力.利用流式细胞技术分别检测3组PC-3细胞的细胞周期及凋亡情况.结果:与两对照组PC-3细胞相比,PIM-1基因沉默组的PC-3细胞在培养48、72和96 h的细胞计数显著减少(P＜0.01),细胞周期中G1期细胞的比例显著升高,而S期细胞的比例显著降低(P＜0.01),发生早期凋亡的细胞比例明显升高(P＜0.01).结论:PIM-1基因沉默可以使得PC-3细胞的细胞周期进程受阻,抑制细胞增殖,并诱发细胞凋亡.PIM-1可以作为前列腺癌基因治疗的有效靶点,具有潜在的临床应用价值.     

TP53基因沉默介导PI3K/PTEN/AKT信号通路对肾透明细胞癌侵袭转移的调控机制

目的探讨肿瘤蛋白p53基因(TP53)沉默介导PI3K/PTEN/AKT信号通路对肾透明细胞癌侵袭转移的调控机制。方法取60例肾透明细胞癌组织标本,免疫组化分析TP53蛋白在肾透明细胞癌组织中的表达;取人肾透明细胞癌细胞株RLC-310进行细胞培养;细胞转染表达载体分为空白组(A组)、阴性对照组(B组)、sh TP53组(C组)、PTEN抑制剂bpv组(D组)、phen+sh TP53组(E组)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western Blot检测各组细胞TP53、同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、AKT的m RNA和蛋白表达水平;CCK-8法检测各组细胞增殖能力;划痕愈合试验检测各组细胞的迁移能力;Transwell侵袭试验检测各组细胞的侵袭能力。结果TP53蛋白在肾透明细胞癌组织中高表达(P<0.05);与A组和B组相比,C组的TP53,PI3K,AKT m RNA和蛋白表达水平显著下降,PTEN m RNA和蛋白表达水平均显著上升,且细胞增殖能力、迁移率、侵袭率均显著下降(P<0.05);D组TP53,PI3K,AKT m RNA和蛋白表达水平显著上升,PTEN m RNA和蛋白表达水平显著下降,且细胞增殖能力、迁移率、侵袭率均显著上升(P<0.05);同时,E组TP53下降(P<0.05),而其他指标与A组和B组相当(P>0.05)。结论沉默TP53基因抑制PI3K/PTEN/AKT信号通路,从而抑制肾透明细胞癌细胞浸润转移功能,并可逆转phen诱导的肾透明细胞癌细胞浸润转移。     

南蛇藤素通过调控PTEN/Akt/Raf-1信号通路增强乳腺癌细胞对环磷酰胺的化疗敏感性

目的 探究南蛇藤素是否能增强环磷酰胺的抗乳腺癌作用及其机制.方法 收集临床患者浸润性乳腺癌手术切除组织,利用条件性重编程细胞技术培养患者来源的乳腺癌细胞,并用Western Blot和免疫细胞化学检测乳腺癌细胞生物标记物抗癌胚抗原、雌激素受体和上皮细胞黏附分子表达,鉴定乳腺癌细胞表型.采用MTS检测不同浓度南蛇藤素和环...