抑癌基因RUNX3基因在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨RUNX3基因在结直肠癌中表达的生物学意义。方法应用免疫组化方法检测120例结直肠癌组织RUNX3基因蛋白表达情况。结果 RUNX3基因与肿瘤分布无关,结肠和直肠表达无相关性。RUNX3基因在分化良好的肿瘤中比中等或低分化的表达高,并与Dukes分期相关,有转移组明显低于无转移组(P<0.05)。结论 RUNX3基因表达缺失与结直肠癌的侵袭、转移能力密切相关,可反映结直肠癌的预后,可作为判断结直肠癌生物学行为的一个指标。     

胰腺癌组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达与患者临床病理特征及生存期的关系

目的探讨胰腺癌组织中生存素(Survivin)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白的表达与患者临床病理特征和生存期的关系。方法收集70例胰腺癌组织与30例急性胰腺炎胰腺组织标本进行免疫组化SP染色,检测Survivin和Caspase-3蛋白表达,并且结合临床病理特征进行分析。结果胰腺癌组织中Survivin、Caspase-3蛋白阳性表达率分别为84%和86%,急性胰腺炎组织中Survivin、Caspase-3蛋白阳性表达率分别为33%和33%,胰腺癌组织Survivin、Caspase-3蛋白阳性表达率及表达强度明显高于急性胰腺炎组织(P均0.05);胰腺癌患者性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期、肿瘤大小、组织学分化程度、血管是否被侵犯与胰腺癌组织中Survivin、Caspase-3的阳性表达均无显著相关(P均0.05),有淋巴转移者Survivin阳性表达率明显高于无淋巴转移患者(P0.05),Caspase-3阳性表达率与患者有无淋巴转移无关(P0.05);Survivin、Caspase 3不同表达强度时患者生存时间存在统计学差异(P0.05);胰腺癌组织中有29例Survivin、Caspase-3共同阳性表达,单独Survivin阳性表达者中有80%是Caspase-3阴性表达,Spearman相关分析显示Survivin与Caspase-3蛋白的阳性表达之间具有负相关性(P均0.05)。结论 Survivin和Caspase-3蛋白在胰腺癌组织中均表达异常,Caspase-3蛋白表达阴性患者相对Survivin阳性表达升高,具有负相关性;Survivin与患者淋巴转移关系密切,提示Survivin蛋白可能是通过对Caspase-3蛋白的抑制而影响了胰腺癌组织细胞的凋亡,并且可能参与了胰腺癌的转移过程,Survivin、Caspase-3蛋白表达水平的监测可做为患者预后的评价指标。     

乐沙定在结直肠癌化疗中的毒副作用观察

60%以上的结直肠癌患者有淋巴结或远处转移，化疗已成为综合治疗的重要手段之一[1]。结直肠癌术后吻合口或手术区域复发，只要病灶局限，依然可手术切除，其预后与原发性直肠癌根治术后相似[1]。联合化疗对复发性、转移性结直肠癌有效，5Fu/Lv(甲酰四氢叶酸钙)是经典有效的一线治疗方案,可提高有效率,延长肿瘤进展时间(TTP)和总生存期[1],1990年出现的对结直肠癌有效的新抗癌药乐沙定(奥沙利铂Oxaliplatin,OXA）单用或与5Fu/CF联合化疗以期提高疗效。体内外临床前试验证实了乐沙定对多种人类肿瘤具有抗癌活性。乐沙定对部分原发性顺铂…     

CXCR4的表达水平及术前血清CEA水平与大肠癌的关系

目的:探索术前血清中CEA水平及肿瘤CXCR4表达水平与大肠癌的关系。方法:检测结直肠癌病人术前血清CEA水平,用免疫组化的方法研究病人结直肠癌组织CXCR4的表达水平,分别对术前血清CEA水平及CXCR4的表达水平与不同临床病理参数的关系进行研究。结果:结直肠癌肿瘤组织CXCR4表达水平与大肠癌患者的年龄、性别、大肠癌组织学类型、浸润深度、分化程度无关,与肝转移、淋巴结转移和Ducke’s分期有关;病人术前血清CEA水平与与大肠癌患者年龄、性别、大肠癌组织学类型、浸润深度、分化程度无关,肝转移、淋巴结转移和Ducke’s分期有关;结直肠癌病人血清CEA水平与结直肠癌肿瘤中CXCR4表达水平并无明显的相关性。结论:结直肠癌病人血清CEA水平及肿瘤CXCR4表达水平均是判断大肠癌是否复发或转移的标志之一。但结直肠癌病人术前血清CEA水平与结直肠癌肿瘤中CXCR4表达水平并无明显的相关性。     

血府逐瘀汤结合化疗治疗晚期结直肠癌45例——附单用化疗治疗44例对照

结直肠癌由于症状不典型 ,早期诊断率低 ,约有 3 0 %的本病患者在初次确诊时已有远处转移 ,其中以肝转移最多见。因此 ,确诊结直肠癌时 ,多数已属晚期 ,失去根治性切除的机会 ,即使手术切除原发灶 ,仍有 8%～ 2 5%的病人出现远处转移。对这些病变广泛的结直肠癌病例的治疗 ,临床上多以全身化疗为主。中医认为结直肠癌的发生与局部气血运行不畅 ,湿毒瘀滞凝结有关。笔者采用血府逐瘀汤结合全身化疗 ,治疗晚期结直肠癌 45例 ,并与单纯用全身化疗的 44例作对照观察 ,取得较好疗效。现将两者的治疗结果报道如下。1　一般资料本文 89例均为住院病…     

术前希罗达化疗对结直肠癌组织胸苷磷酸化酶表达的影响

目的　研究结直肠癌患者术前服用希罗达对癌组织中胸苷磷酸化酶 (TP)表达水平的影响。方法　将结直肠癌患者随机分为 2组 ,实验组术前用希罗达化疗 ,对照组术前未行放化疗 ,采用ELISA方法测定 2组患者癌组织中TP含量。结果　 2组结直肠癌组织中TP表达均高 ,但实验组术前TP表达水平低于对照组 (P <0 .0 0 5 )。 2组中有淋巴结转移者TP水平高于无转移者。结论　术前应用希罗达化疗能降低TP表达水平 ,抑制肿瘤的血管生成。     

趋化因子受体CCR4和CCR7在三阴性乳腺癌组织中的表达及与临床预后的相关性

目的研究趋化因子受体CCR4和CCR7在三阴性乳腺癌组织中的表达及与临床预后的相关性。方法选取58例三阴性乳腺癌患者及58例乳腺增生患者,采用免疫组化技术检测标本中CCR4和CCR7的表达情况,并分析其与患者的临床病理之间的关系。结果三阴性乳腺癌患者中CCR4和CCR7高表达均显著多于乳腺增生患者(P均<0.05),且CCR4和CCR7两者的表达呈显著正相关(r=0.614,P<0.05)。CCR4表达阳性者总生存率显著低于CCR4蛋白表达阴性者(P<0.05)。CCR7表达阳性者总生存率低于CCR7蛋白表达阴性者,差异有统计学意义(P<0.05),CCR4的表达与肿瘤分期、腋窝淋巴结转移、远处转移有关(P<0.05),CCR7的表达与腋窝淋巴结转移、淋巴结转移个数有关(P<0.05)。CCR4与CCR7高表达患者内脏转移与骨转移率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论趋化因子受体CCR4和CCR7在三阴性乳腺癌组织中呈现高表达,两者呈负相关关系,可应用于临床诊治三阴性乳腺癌患者和判断预后。     

结直肠癌组织中Pin1和β-catenin的表达及其预后意义

目的:探讨肽基脯氨酰顺反异构酶Pin1与β-联蛋白(β-catenin)在结直肠癌组织中的表达及其预后关系。方法:应用免疫组化技术检测结直肠癌组织中Pin1、β-catenin蛋白表达水平,分析其相互关系及其预后价值。所有统计分析采用SPSS11.5软件包完成。结果:①Pin1在40%(12/30)结直肠癌组织中过表达,β-catenin在60%(18/30)结直肠癌组织中异常蓄积,12例Pin1过表达中11例同时存在β-catenin异常蓄积,两者呈显著正相关(P=0.008);②统计分析提示Pin1过表达与预后有显著相关性(P<0.01),β-catenin与预后关系无显著统计学意义(P=0.092)。结论:结直肠癌组织中存在Pin1过表达、β-catenin异常蓄积,且两者正相关;Pin1与结直肠癌的预后密切相关。     

二甲双胍对2型糖尿病合并结直肠癌患者预后的影响

目的观察二甲双胍对2型糖尿病合并结直肠癌患者预后的影响。方法选取76例2型糖尿病合并结直肠癌患者,将其随机分为观察组和对照组,对照组采取普通降糖药联合替吉奥+奥沙利铂(SOX)方案治疗,观察组采取二甲双胍联合SOX方案进行治疗。观察2组临床疗效,病理分级、淋巴结转移和远处转移率以及3年生存率。结果治疗组总有效率明显高于对照组(P0.05);治疗组淋巴结转移和远处转移发生率及不良反应发生率均明显低于对照组(P均0.05);治疗组3年生存率明显高于对照组(P0.05)。结论二甲双胍联合SOX治疗2型糖尿病合并结直肠癌可以提高临床治疗效果,改善病理分级,降低淋巴结转移和远处转移的发生率及不良反应发生率,提高患者3年生存率,值得在临床上推广应用。     

肿瘤相关巨噬细胞在晚期结肠癌组织中的计数与肿瘤转移及患者生存时间相关性研究

目的：探讨晚期结肠癌病理组织中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的计数与肿瘤转移及生存之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测60例晚期结肠癌患者病理组织中TAMs的表达和计数,分析其与肿瘤转移、生存期之间的关系。结果：TAMs计数较结肠良性腺瘤对照组可见大量的TAMs浸润（P〈0．01）;转移组患者病理组织TAMs计数明显高于非转移组（P〈0．01）;TAMs在病理组织中的表达与患者的生存期呈负相关。结论：TAMs在晚期结肠癌病理组织中的表达与转移及生存期有着密切的关系,有助于疾病预后的判断。     

健脾消癌方对小鼠大肠癌皮下移植瘤细胞凋亡及相关蛋白表达的影响

目的:通过体内实验研究健脾消癌方对小鼠大肠癌皮下移植瘤细胞凋亡及相关蛋白表达的影响,探讨其抗大肠癌复发转移的作用机制。方法:通过皮下注射结肠癌细胞CT-26构建大肠癌皮下移植瘤小鼠模型,随机分为模型组,健脾消癌方低(15.75 g·kg~(-1)),中(31.5 g·kg~(-1)),高(63 g·kg~(-1))剂量组及5-氟尿嘧啶(5-Fu)组,分别给药14 d后,处死小鼠,剪取瘤体、称取瘤质量后剪碎瘤组织,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,并采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞凋亡相关蛋白表达情况。结果:与模型组比较,健脾消癌方(15.75,31.5,63 g·kg~(-1))组瘤质量均减轻(P0.05),细胞凋亡率均升高(P0.05);B细胞淋巴瘤-2基因相关X蛋白(Bax),半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),半胱氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)表达增高(P0.05),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)表达降低(P0.05);与健脾消癌方(15.75,31.5 g·kg~(-1))组比较,健脾消癌方(63 g·kg~(-1))组Bax,Caspase-3,Caspase-8增高明显(P0.05)。结论:健脾消癌方可通过促进小鼠大肠癌皮下移植瘤细胞凋亡实现抑瘤作用,其机制可能与其调节细胞凋亡相关蛋白表达有关。     

大肠癌中E2F-1、β-catenin和cyclinD1的表达关系

目的探讨大肠癌组织中β-catenin异常表达的意义及其与E2F-1、cyclinD1表达的关系。方法采用免疫组化SP法检测78例大肠癌、20例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤中E2F-1、β-catenin和cyclinD1的表达情况。结果 20例正常大肠组织中β-catenin蛋白呈正常表达,而E2F-1、cyclinD1表达呈阴性。大肠腺瘤和大肠癌组织中E2F-1蛋白阳性表达为6.67%和61.54%;β-catenin蛋白异常表达为36.67%和92.31%;cyclinD1蛋白阳性表达为13.33%和55.13%。E2F-1、cyclinD1蛋白阳性表达和β-catenin蛋白异常表达均与大肠癌病理分级、临床病理分期以及淋巴结转移有关(P均<0.05)。大肠癌中β-cate-nin与cyclinD1呈正相关(P<0.05);β-catenin与E2F-1没有明显相关性(P>0.05),但E2F-1和cyclinD1呈明显相关性(P<0.05)。结论 E2F-1、β-catenin和cyclinD1的表达与大肠癌的发生、发展及浸润转移有关,可作为判断大肠癌生物学行为和预后的重要指标。     

肠胃清介导CXCR4/CXCL12信号转导通路干预小鼠结肠癌肝转移

目的:观察中药复方肠胃清对小鼠结肠癌肝转移的抑制作用,从趋化因子受体4(CXCR4)/趋化因子12(CXCL12)信号转导通路及基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达探讨肠胃清抑制结肠癌肝转移的作用机制。方法:采用原位瘤块接种法建立小鼠结肠腺癌细胞CT26肝转移模型,实验共分为4组,即假手术组、模型组、肠胃清低剂量组和高剂量组。假手术组和模型组均给予生理盐水,肠胃清低、高剂量组小鼠每日给药量分别为10.37,20.74 g·kg-1。HE染色法判断肝转移;免疫组织化学和实时荧光定量PCR实验方法检测CXCR4,CXCL12和MMP9的表达。结果:肠胃清低、高剂量组小鼠结肠癌原位瘤的质量抑制率分别为24.73%,45.91%;体积抑制率分别为27.93%,63.48%。模型组与肠胃清低、高剂量组肝转移率分别为75%,37.5%,12.5%。模型组结肠癌组织中CXCR4,CXCL12,MMP9的蛋白和mRNA表达显著高于假手术组(P<0.05);与模型组比较,肠胃清低剂量组和高剂量组CXCR4的蛋白和mRNA表达显著减低(P<0.05);肠胃清低剂量组和高剂量组CXCL12的蛋白表达显著降低(P<0.05);肠胃清高剂量组CXCL12的mRNA表达显著降低(P<0.05);肠胃清高剂量组MMP9的蛋白和mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论:肠胃清抑制小鼠结肠癌原位瘤的生长和肝转移的发生率,肠胃清抑制结肠癌肝转移可能与其下调小鼠结肠癌原位瘤组织中CXCR4,CXCL12,MMP9的表达有关。     

HIF-1α、VEGF表达对甲状腺乳头状癌预后的影响

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达对预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法检测50例PTC组织标本中HIF-1α、VEGF蛋白的表达,结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果 HIF-1α主要表达于细胞核和细胞质,VEGF主要表达于细胞质,阳性表达率分别为76%和78%,两者存在显著正相关性。HIF-1α表达与临床分期和预后有关,与病理类型、病变长度无明显关系。HIF-1α,VEGF表达阳性组术后复发转移率均高于HIF-1α、VEGF阴性组。HIF-1α蛋白表达阳性和阴性组1,3,5 a生存率分别为77%,65%,50%和96%,75%,62%,Log-Rank检验2组生存曲线非常显著性差异(P<0.01)。结论 PTC中存在HIF-1α、VEGF蛋白高表达,HIF-1α蛋白高表达与PTC术后复发转移密切相关,是PTC患者预后不良的标志。     

健脾消癌方及其拆方对肠癌模型裸鼠体质量、瘤体、转移率及Caspase-3,Bcl-xL,Bax蛋白表达的影响

目的:观察健脾消癌方及其拆方对肠癌模型裸鼠体质量、瘤体、转移率及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-x L(B-cell lymphoma/leukemia-x L,Bcl-x L)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达的影响。方法:建立裸鼠肠癌原位瘤模型,分为模型组,健脾益气组(15 g·kg-1),化瘀解毒组(15 g·kg-1),健脾消癌方组(全方组,15 g·kg-1),5-氟尿嘧啶组(5-Fu,20 mg·kg-1),共5组。分别予以相应药物干预4周,观察裸鼠体重、瘤体抑制率、转移率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Caspase-3,Bcl-x L,Bax蛋白表达。结果:健脾益气组、全方组体重下降低于模型组(P0.05),化瘀解毒组体重下降高于模型组(P0.05);健脾益气组对瘤体的抑制与模型组比较无统计学差异,与空白组比较,化瘀解毒组、全方组对瘤体均有较好抑制作用(P0.05);各组均出现不同程度地转移,其中模型组、健脾益气组总体转移率达90%,化瘀解毒组、全方组转移率分别为70%,60%,低于模型组(P0.05);与模型组比较,化瘀解毒组及全方组能够上调Bax蛋白表达,下调Caspase-3,Bcl-x L蛋白表达(P0.01)。结论:健脾消癌方中健脾益气组优势在于稳定体重,化瘀解毒组优势在于抑制肿瘤,抑制转移;全方组能够稳定体质量,抑制肿瘤,抑制转移,全方配伍疗效最优,其抗肿瘤机制可能是上调凋亡相关蛋白Bax及下调Caspase-3,Bcl-x L,诱导肿瘤细胞凋亡。     

益气活血化瘀法对大鼠肝癌过程中Caspase-3及组织学影响的研究

目的：探讨益气活血化瘀法对大鼠肝癌前病变Caspase-3及组织学的影响。方法：160只雄性W istar大鼠随机分为空白组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组,用二乙基亚硝胺诱导肝癌的发生发展,以益气活血化瘀法对促肝癌大鼠进行治疗,采用比色法检测肝脏Caspase-3。结果：与模型组相比,中药高、低剂量组在12、16周时Caspase-3明显上调。结论：Caspase-3与肝癌的发生密切相关,益气活血化瘀法通过促进肝脏组织Caspase-3的表达,从而对减缓大鼠肝癌的形成有一定作用,同时,益气活血化瘀法对肝癌前病变肝组织亦有明显改善作用。     

中医干预化疗失败后晚期结直肠癌ctDNA状态及预后相关性研究

目的:通过对中医干预的化疗失败后晚期结直肠癌患者行ctDNA检测,探索ctDNA与预后的关系。方法:采用高通量二代基因测序(NGS)技术对血样进行检测。结果:在所有接受中医治疗的患者中,ctDNA低突变组较高突变组生存期较长(P=0.015)。KRAS突变者较KRAS野生型预后更差(P=0.015)。TP53基因突变,在左右半结肠中有显著差异(P=0.045),在是否合并肝转移方面具有显著差异(P=0.022),转移器官数目≥2的患者突变更多(P=0.049),脾肾两虚型TP53突变明显多于非脾肾两虚型(P=0.017)。APC基因在是否合并肝转移方面具有显著差异(P=0.025)。KRAS基因突变,有肝转移者更高(P=0.048),器官转移数目≥2的患者突变发生比例更高(P=0.006)。结论:ctDNA突变频率及KRAS基因状态可以预测中医治疗化疗失败后晚期肠癌的生存预后。     

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??OBJECTIVE To study the effect of toosendanin (TSN)on the apoptosis of human ovarian cancer cell and to clarify the related mechanism. METHODS CAVO-3 and A2870 cells were treated with toosendanin of different concentrations, and CCK-8 method was used to detect the cell survival rate, colorimetric method was used to measure the activities of Caspase-3 and Caspase-9, EdU method was used to determine the cell proliferation rate, and Western blot method was used to test the expressions of Bcl-2, Bax and Cyto-C protein. RESULTS TSN could significantly inhibit the survival of CAVO-3 and A2870 cells with dose-(r=0.869 1, P<0.05) and time-(r=0.776 5, P<0.05) dependent manners. The survival rate of A2870 cell with TSN dropped significantly (P<0.05). The activities of Caspase-3 and Caspase-9 were significantly increased by TSN in CAVO-3 and A2870 cells, however, the inhibitors of Caspase-3 (z-DEVE-FMK) and Caspase-9 (z-LEHD-FMK) could reverse those effect of TSN (P<0.05) and also reverse the survival rates of CAVO-3 and A2870 cells (P<0.05). In addition, TSN could increase the expression of Bcl-2, Bax and Cyto-C protein in A2870 cells notably, which could be reversed mostly by Caspase-9 inhibitor (z-LEHD-FMK)(P<0.05). CONCLUSION TSN could induce the apoptosis in human ovarian cancer cell through up-regulating the activities of Caspase-3 and Caspase-9, and then activates the mitochondrial pathway.     

华蟾素注射液对小鼠肝癌组织Caspase-8、Caspase-3基因及蛋白表达的影响

目的:观察华蟾素注射液对H22肝癌小鼠肿瘤组织中Caspase-8、Caspase-3基因(mRNA)及蛋白表达的影响。方法:40只ICR小鼠采用皮下接种H22肝癌细胞株的方法复制小鼠肝癌模型,造模成功后,将小鼠随机分为4组:模型组,华蟾素注射液低、高剂量组,顺铂(DDP)组。观察各组小鼠肿瘤生长情况变化。采用荧光定量RT-PCR方法和Western Blot检测方法检测各组H22肝癌小鼠肿瘤组织中Caspase-8、Caspase-3基因及蛋白表达的影响。结果:华蟾素低剂量组不能有效抑制肿瘤的生长,而华蟾素高剂量组、DDP组的抑瘤率分别为41.67%、52.78%,具有明显的抑制肿瘤生长作用(P<0.01)。与模型组比较,华蟾素低剂量组小鼠肝癌组织中的Caspase-8、Caspase-3表达无明显差异,而华蟾素高剂量组、DDP组能促进肝癌组织中的Caspase-8、Caspase-3的mRNA的表达升高(P<0.05)及蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论:华蟾素注射液具有抑制肝癌细胞生长的作用,其分子机制可能是上调肿瘤组织Caspase-8、Caspase-3基因及蛋白的表达,从而促进肝癌肿瘤细胞发生凋亡,达到抗肿瘤作用。