内皮素及其受体与心房颤动关系的研究进展

内皮素是一族由血管内皮细胞和平滑肌细胞产生的多肽。内皮素作为一个强烈的缩血管和促丝裂因子,参与多种疾病的发生。本文就内皮素及其受体与心房颤动关系的研究进展作一综述。     

心房颤动患者心房肌盐皮质激素受体表达研究

目的探讨心房颤动（房颤）患者心房肌组织盐皮质激素受体（MR）mRNA和蛋白表达的改变。方法入选进行人工心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者25例,其中窦性心律者（窦律组）12例,永久性房颤者（房颤组）13例（房颤时间≥6个月）。上述患者均于术前进行经胸超声心动图检查并留取有关资料,于手术时取左、右心房侧壁组织,用实时荧光定量聚合酶链反应和Westernblot分别测定MRmRNA及其蛋白在心房肌组织中的表达情况,用免疫组织化学染色检测MR在心房肌细胞中的分布。结果与窦律组比较,房颤组左房内径显著扩大（P〈0．01）;心房肌组织MRmRNA及其蛋白表达均明显增加（P〈0．01或0．05）,但在左、右心房之间无论是在窦律或房颤时MRmRNA及其蛋白表达差异均无统计学意义（P〉0．05）;免疫组织化学染色证明,MR主要分布在心房肌细胞胞质中,且在房颤时其染色密度明显增加。结论房颤时心房肌组织MR表达增加,醛固酮受体拮抗剂将可能对房颤发挥治疗作用。     

醛固酮受体拮抗剂治疗心房颤动的研究进展

心房颤动是临床上最常见的持续性心律失常,近年来研究表明心房重构是心房颤动发生和维持的中心环节,心房重构包括电重构和结构重构,然而心房重构确切的机制尚未完全明确。近年来的研究表明,醛固酮与心房重构有着密切的关系。文章综述了醛固酮影响心房重构的机制以及醛固酮受体拮抗剂治疗心房重构的研究。     

心房颤动患者心房肌组织中内皮素系统的基因表达

目的 :研究瓣膜病心房颤动 (Af)患者心房肌组织内皮素 1(ET 1)及其受体mRNA的表达 ,探讨Af与内皮素系统的联系。方法 :30例患者在瓣膜置换术中取右心耳组织 ,共分 3组 ,持续性Af组 (6例 ) ,永久性Af组(12例 ) ,窦性心律组 (12例 )。用半定量逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)的方法测定ET 1及其受体mRNA的表达。结果 :与窦性心律组相比 ,持续性Af组ET 1mRNA表达明显升高 (P <0 .0 5 ) ;永久性Af组显著升高 (P <0 .0 1) ;永久性Af组ETA R、ETB RmRNA表达显著降低 (P <0 .0 5 )。结论 :Af患者心房肌中ET 1mRNA表达升高 ,可能与心房电重构有关。在ET 1长期高浓度刺激下 ,心房肌组织产生代偿性保护机制 ,使其受体蛋白mRNA表达下调。     

血管紧张素受体拮抗剂对于心房颤动防治的研究进展

心房颤动（atrial fibrillation,AF）是临床常见的疾病,它严重威胁着人体健康。血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin-receptor blockers,ARB）是临床实践中的一类常见药物,对于特定的心血管疾病有着良好的疗效,同时还具有抑制和逆转心房重构的作用。本文就ARB对新发性AF和术后AF的防治效果与机制进行综述。     

心房钠尿肽和钠尿肽C型受体与心房颤动时心房纤维化关系的研究进展

<正>心房颤动(房颤)是临床上最常见的快速型心律失常,房颤增加患者病死率,并与心力衰竭、脑卒中以及认知障碍的发病相关,造成患者生存质量及寿命下降,给家庭及社会带来巨大的经济负担。房颤的发生机制目前尚不完全明确,临床上普遍认为心脏的电重构及结构重构是房颤发病机制的重要病理基础,其中心房纤维化是心房结构重构的重要表现,它不仅是房颤的结果,更是房颤发生、持续的重要参与者。     

内皮素受体及其拮抗剂与肺动脉高压

内皮素及其受体在左向右分流先天性心脏病肺动脉高压的发生与发展过程中起重要的作用,因此内皮素受体拮抗剂可能是一种新的治疗肺动脉高压的有效方法.     

内皮素受体及其拮抗剂与肺动脉高压

内皮素及其受体在左向右分流先天性心脏病肺动脉高压的发生与发展过程中起重要的作用,因此内皮素受体拮抗剂可能是一种新的治疗肺动脉高压的有效方法.     

内皮素及其受体与动脉粥样硬化

近来的研究表明，内皮素及其受体在动脉粥样硬化的发生和发展中起一定的作用，冠心病临床也有迹象表明内皮素系统参与了其发病。本文对此作一综述，并探讨内皮素受体拮抗剂在冠心病治疗中具有的意义和前景。     

内皮素1及其受体与角膜新生血管的形成

角膜新生血管（CNV）的形成是许多角膜疾病的常见病理改变,常破坏角膜正常微环境,使眼前节相关免疫赦免偏离消失,是角膜移植排斥反应的高危因素;而且新生血管结构较脆弱,易渗透,常因出血、渗出及继发纤维化等导致失明,是最常见的致盲原因之一。由于CNV形成机制不明,目前尚无较好的根治方法。研究发现,内皮素（ET）及其受体（ETR）在角膜新生血管的形成中起着重要的作用。现将有关的研究进展情况综述如下。     

Endothelin system and atrial fibrillation post-cardiac surgery

Objective We investigated the relation between the endothelin system and atrial fibrillation. Background Endothelin has been implicated in the pathophysiology of atrial fibrillation, but the exact role of A- and B-receptors is unknown. Methods We obtained right atrial biopsies from patients in sinus rhythm and preserved left ventricular function, undergoing off-pump coronary artery bypass grafting. The expression of endothelin, A- and B-receptors was measured using real time reverse-transcribed polymerase chain reaction. Results We studied 52 patients (45 male, mean age 66 ± 1 years, mean ejection fraction 52 ± 1%). During a 5-day post-operative period, persistent atrial fibrillation occurred in 15 patients (28.8%). Endothelin mRNA expression was comparable in patients who subsequently developed atrial fibrillation and in those maintaining sinus rhythm. However, the former group displayed down-regulation of endothelin A- (by approximately 60%, p = 0.0059) and of B-receptors (by approximately 40%, p = 0.0084). The decreased endothelin A-receptor expression could predict atrial fibrillation occurrence (Wilks λ = 0.86, F = 6.16, p = 0.017). Conclusion Decreased endothelin A- and B-receptor expression is associated with atrial fibrillation after bypass surgery. Theofilos M. Kolettis and Zenon S. Kyriakides contributed equally to the study.     

基质金属蛋白酶表达和活性改变同心房颤动患者心房纤维化的关系

目的研究心房颤动（房颤）患者心房肌纤维化程度同基质金属蛋白酶（MMPs）表达和活性的关系，探讨MMPs在房颤患者心房重构中的作用。方法心外科手术病人53例，其中房颤患者27例，窦性心律患者26例，采用MASSON染色检测病理切片中胶原容积比例，逆转录-聚合酶链反应技术检测MMP-1、MMP-2、MMP-9的表达变化，通过明胶酶谱法观察MMP-2、MMP-9的活性改变。结果同窦性心律组比较，房颤患者的胶原容积比例增高，MMP-2mRNA水平和蛋白活性无明显变化，MMP-1、MMP-gmRNA升高，MMP-9的活性增强，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论心房纤维化在房颤的发生和维持中发挥重要作用，金属蛋白酶通过增强心房纤维化的程度而促进房颤的进展，参与房颤的心房结构重构，加重心房功能的衰竭。     

热休克蛋白47在心房颤动患者心肌中的表达

目的探讨热休克蛋白47(HSP47)在心房颤动(简称房颤)患者心房结构重构中所起的作用。方法 60例行心脏手术的患者分为窦性心律组、阵发性房颤组、持续性房颤组,各组20例,于手术中获取右心耳心房组织,采用实时荧光定量方法检测HSP47的mRNA表达;同时采用超声心动图测量心房内径,并研究其相关性。结果与窦性心律组比较,阵发性房颤组及持续性房颤组中HSP47mRNA水平明显增加(P<0.05),且持续性房颤组较阵发性房颤组增加更明显(P<0.05)。房颤患者HSP47mRNA水平与左房内径呈显著正相关(r=0.780,P<0.01)。结论房颤患者心房组织中HSP47基因表达显著增加,并与房颤的严重程度密切相关。     

心脏瓣膜病心房颤动患者左心房HCN通道及5-HT4-R表达的研究

目的 研究心脏瓣膜病心房颤动(房颤)患者左心房肌超极化激活环化核苷酸门控通道(HCN)各亚型及其调节受体5-羟色胺4受体(5-HT4-R)基因表达及蛋白表达.方法 86例心脏瓣膜置换术后患者,窦性心律38例,房颤48例,术中取左心耳组织,用实时定量聚合酶链反应( PCR)和蛋白免疫印记法( western blot)的方法测定HCN通道各亚型及5-HT4-R基因表达和蛋白表达.结果 同窦性心律组相比,房颤组患者心房肌HCN2、HCN4的mRNA表达及蛋白表达水平上调,5-HT4-R mRNA表达及蛋白表达水平下调,HCN1的mRNA表达及蛋白表达在房颤组患者中亦有增高,但差异无统计学意义.HCN2的mRNA表达及蛋白表达与左心房内径呈正相关.5-HT4-R mRNA表达水平下调与左心房内径呈负相关.结论 左心房肌HCN2、HCN4的mRNA表达及蛋白表达上调及5-HT4-RmRNA表达及蛋白表达水平下调可能是瓣膜病房颤患者左心房肌电重构的分子基础之一.     

房颤犬心房间质重塑的相关细胞因子表达

目的研究房颤与心房结构重构的关系以及心房结构重构对心脏间质细胞调控相关的TGFB1,FGFR一1,VEGF等相关细胞因子表达的影响。方法实验动物随机分为三组：房颤式起搏组、T型钙通道阻滞剂组、正常对照组,24周后取其心房组织进行免疫组化染色,然后使用图像软件测量并比较I型胶原和TGFβ,FGFR—l,VEGF的表达量;分析3组犬心房调控因子与I型胶原蛋白表达量的相关性。结果房颤式起搏组的I型胶原表达量明显高于T型钙通道阻滞剂组和正常对照组。房颤式起搏组和正常对照组的心房组织TGF131表达与I型胶原有统计学相关性,而T型钙通道阻滞剂组无统计学相关性;三组心房组织的FGFR一1、VEGF表达量与I型胶原均无统计学相关性。结论持续性房颤可能导致心房发生明显的结构重塑,TGFβ1能具有很强的致心房纤维化作用。     

心房颤动电重构的实验研究

目的 :研究犬心房颤动 (Af)模型心房有效不应期 (ERP)的变化 ,验证Af电重构这一假说的正确性。方法 :采用快速心房起搏的方法建立犬的Af模型 (起搏组 ,n =13) ,用程序刺激测量心房的ERP ;观察P波时限和PA间期的变化 ,并与假手术组 (对照组 ,n =7)作比较。结果 :持续快速起搏 9～ 10周后 ,心房ERP明显缩短 ,当S1S1为 30 0ms时 ,对照组与起搏组分别为 (15 0± 2 1)ms与 (115± 2 3)ms(P<0 .0 1) ;S1S1为 4 0 0ms时分别为(15 4± 2 4 )ms与 (10 5± 2 7)ms(P <0 .0 1)。起搏组P波时限和PA间期明显长于对照组。结论 :持续心房快速刺激可使ERP明显缩短 ,使心房发生电重构。心房电重构可促进Af的发生和发展     

C-Reactive protein elevation predicts the occurrence of atrial structural remodeling in patients with paroxysmal atrial fibrillation

It has been poorly understood whether inflammation may contribute to atrial structural remodeling and increase the propensity for atrial fibrillation (AF) to persist. We investigated the relationship between C-reactive protein (CRP) elevation and the development of atrial remodeling in AF. The study population comprised 50 consecutive paroxysmal AF (PAF) patients and 50 control patients without AF. All patients underwent echocardiography, and high-sensitivity CRP was routinely measured. C-Reactive protein was significantly higher in the patients with PAF than control patients (0.231 ± 0.176mg/dl vs 0.055 ± 0.041mg/dl, P < 0.001). Other predictors of elevated CRP included left ventricular mass (P < 0.05), left ventricular end-systolic diameter (P < 0.05), and left atrial (LA) diameter (P < 0.001). In a multivariate analysis, only CRP and LA diameter were independent predictors of PAF. Elevated CRP levels correlated with LA diameter (r = 0.489, P < 0.001). Left atrial diameter was increased in PAF patients compared with control patients (P < 0.001). We found that a longer duration of AF is associated with higher CRP levels and a larger LA diameter (duration <30 days: CRP 0.166 ± 0.139mg/dl, LA diameter 38.4 ± 8.0mm; duration >30 days: CRP 0.345 ± 0.181mg/dl, LA diameter 45.6 ± 6.6mm; P < 0.001). In conclusion, longer AF duration is associated with CRP elevation and atrial structural remodeling, as approximated by larger LA diameter. However, CRP elevation, while correlating with LA diameter, was not an independent predictor of atrial structural remodeling. Thus, it remains unclear whether CRP and the inflammatory state are contributory to LA remodeling or whether LA remodeling or AF induces elevation in CRP and inflammation.     

非瓣膜病心房颤动对左心房大小的影响

目的　研究非瓣膜病心房颤动对左心房大小及左心室结构和功能的影响 ,探讨心房颤动与左心房扩大之间的因果关系。方法　选择 32 9例非瓣膜病心房颤动患者 ,根据心房颤动类型及心房颤动发作时间分组 ,比较各组间超声心动图参数。结果　心房颤动发作 1～ 3年组和 3年以上组左心房内径 ( L AD)均大于 1年以下组 ( P<0 .0 5 ,P<0 .0 1) ,而 3年以上组 L AD又大于 1～ 3年组 ( P<0 .0 5 ) ,3年以上组左心室舒张末期内径 ( L VED)大于 1年以下组 ( P<0 .0 5 ) ;持续性心房颤动组 L AD和 L VED均明显大于阵发性心房颤动组 ( P<0 .0 1) ;而持续性心房颤动患者心房颤动发作 3年以上组 L AD大于 1年以下组及 1～ 3年组 ( P<0 .0 1,P<0 .0 5 )。结论　心房颤动本身可引起左心房扩大 ,且左心房扩大常发生在心房颤动持续以后 ,因此转复心房颤动应尽早进行 ;心房颤动对左心室结构及功能也有一定影响 ,且持续性心房颤动的影响较大。