内皮抑素及其抑制肿瘤血管新生的机制

研究开发针对肿瘤血管生成的抗肿瘤药物是限制肿瘤生长和防止其转移的有效策略，内皮抑素是迄今疗效较好的血管生成抑制剂。关于内皮抑素抑制肿瘤血管生成的机制主要有以下几个方面：干扰血管生成因子作用；抑制血管内皮细胞增殖和(或)诱导其凋亡；阻断内皮细胞表面粘附因子作用。通过抑制肿瘤新生血管生成，达到治疗肿瘤的目的。     

重组人血管内皮抑制素的抗肿瘤活性研究

目的观察重组人内皮抑素的抗肿瘤活性及对血管内皮细胞增殖的抑制作用。方法以重组人内皮抑素作用于小鼠移植性肿瘤模型及人癌裸鼠移植性肿瘤，观察其对肿瘤生长的抑制效果，并与传统细胞毒性药物进行比较；同时，以MTT法观察其对血管内皮细胞ECV细胞和结缔组织类成纤维细胞L929细胞的生长抑制作用。结果重组人内皮抑素对小鼠移植性肿瘤Lewis肺癌及人癌裸鼠移植性肿瘤QGY肝癌、A549肺癌、Bcap37乳腺癌均有明显的肿瘤抑制作用；MIT实验显示重组人内皮抑素对血管内皮细胞及结缔组织类成纤维细胞具有生长抑制作用。结论重组人内皮抑素具有一定的抗肿瘤效果。其作用机理可能在于抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖。     

内皮抑素及其抑制肿瘤血管新生的机制

研究开发针对肿瘤血管生成的抗肿瘤药物是限制肿瘤生长和防止其转移的有效策略 ,内皮抑素是迄今疗效较好的血管生成抑制剂。关于内皮抑素抑制肿瘤血管生成的机制主要有以下几个方面 :干扰血管生成因子作用 ;抑制血管内皮细胞增殖和 (或 )诱导其凋亡 ;阻断内皮细胞表面粘附因子作用。通过抑制肿瘤新生血管生成 ,达到治疗肿瘤的目的     

重组人血管内皮抑制素的抗肿瘤活性研究

目的观察重组人内皮抑素的抗肿瘤活性及对血管内皮细胞增殖的抑制作用。方法以重组人内皮抑素作用于小鼠移植性肿瘤模型及人癌裸鼠移植性肿瘤,观察其对肿瘤生长的抑制效果,并与传统细胞毒性药物进行比较;同时,以MTT法观察其对血管内皮细胞ECV细胞和结缔组织类成纤维细胞L929细胞的生长抑制作用。结果重组人内皮抑素对小鼠移植性肿瘤Lewis肺癌及人癌裸鼠移植性肿瘤QGY肝癌、A549肺癌、Bcap37乳腺癌均有明显的肿瘤抑制作用;MTT实验显示重组人内皮抑素对血管内皮细胞及结缔组织类成纤维细胞具有生长抑制作用。结论重组人内皮抑素具有一定的抗肿瘤效果,其作用机理可能在于抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖。     

内皮抑素治疗肿瘤的进展

1971年Folkman教授首次提出“肿瘤的生长依赖于血管生成，新生血管的形成是体积大于1～2mm^3实体瘤生长和癌细胞转移的前提条件”。从此抑制肿瘤血管的生成成为肿瘤治疗学研究的热点。1997年O／Reilly首次从鼠的血管内皮细胞瘤(Eoma)培养液中提取出一种新的血管生成抑制因子一内皮抑素。经过5年的实验动物研究和Ⅰ期临床试验     

血管内皮抑素的蛋白修饰及其联合用药的临床前研究进展

1971年Folkman[1]提出著名的肿瘤血管新生假说,认为肿瘤分泌的血管生长因子能促进肿瘤血管新生,进而促进肿瘤生长.因此,抗血管新生可能是一种治疗肿瘤的有效方法.1997年O'Reilly等[2]首先从小鼠血管内皮瘤(EOMA)细胞系的培养基中发现并分离得到一种具抑制血管新生的活性因子.因其作用于血管内皮细胞,而对非血管内皮细胞无抑制作用,故将其命名为血管内皮抑素(endostatin,ES).     

小鼠开窗可视肿瘤模型的建立及内皮抑素的应用

目的本试验建立小鼠背部开窗模型，在直视下观察肿瘤生长情况及肿瘤血管抑素对肿瘤的影响。方法免疫组化测定细胞表面磷酸化糖蛋白的表达来了解肿瘤血管生长的情况，探讨肿瘤血管发生、发展的可能机制。结果本实验肿瘤细胞移植13d后，对照组所有小鼠移植肿瘤均生长状态良好，肿瘤的生长已使小鼠的行动发生困难；而给药组肿瘤小，行动不受限制，也未见到药物副作用的表现。给药组肿瘤的生长被明显抑制，其肿瘤体积小，重量明显减轻。高剂量给药组与对照组问有显著性差异（P〈0．01）；而且抑制肿瘤生长的作用亦明显高于低剂量对照组（P〈0．01）；高剂量给药组肿瘤中发生坏死也比较明显。结论成功建立开窗可视模型，内皮抑素可以抑制肿瘤血管新生。     

肿瘤抑素:一种内源性的肿瘤血管生成抑制因子

实体瘤的生长可分为无血管期和血管期两个阶段。在无血管期,肿瘤依靠周围间质弥散供血生长,其直径被限制在1~2mm之内,肿瘤处于“休眠状态”;而至血管期,肿瘤内新生血管形成,肿瘤开始依靠它来获取营养和排泄代谢产物,同时新生血管还以旁分泌的方式促进肿瘤生长,并为肿瘤细胞的转移提供途径。无论是实体瘤还是血液系统肿瘤的生长和转移都是血管依赖性的。早在1971年,哈佛大学医学院的Folkman教授就提出可通过阻断肿瘤血管的生成来抑制肿瘤血管的生长、防止肿瘤的转移[1]。在此之后,国内外学者对肿瘤血管生成机制进行了大量深入的研究。抗肿瘤血管生成治疗肿瘤的优越性逐渐被认识,一些具有抑制血管生成作用的内源性蛋白或水解片断,如内皮抑素、网状内皮系统刺激素以及肿瘤抑素等[2]在近年相继被发现。其中,肿瘤抑素是新近发现的一种活性最强的内源性的肿瘤血管生成抑制因子[3],本文就肿瘤抑素的研究进展作一综述。1肿瘤抑素与Ⅳ型胶原蛋白血管基底膜是一层连续均一的细胞外结构,它不仅为内皮细胞提供结构上的支持,还在血管生成时影响内皮细胞的分化和增殖[4,5]。血管基底膜由多种蛋白质所组成,其中Ⅳ型胶原蛋白所形成的三维网状骨架结构构成了基底膜的主要...     

凝血酶与肿瘤的血管新生

凝血酶是止血过程中的核心因子，近年来的研究发现凝血酶通过多种途径促进肿瘤的生长、转移及血管新生。抗凝治疗不仅缓解了肿瘤的高凝状态，而且也能抑制肿瘤的生长和转移。本文就凝血酶及其受体、凝血酶及其受体与肿瘤生长、转移及血管新生的关系、凝血酶影响肿瘤血管新生的可能机制及抗血管新生和抗凝治疗的应用前景进行了综述。     

内抑素的研究进展

新生血管的生成是实体瘤生长和转移所必需的 ,肿瘤能够分泌一系列的促血管生成因子 ,如成纤维细胞生长因子 (a FGF和 b FGF)和血管内皮细胞生长因子 (VEGF)以刺激血管的生成。而有的研究表明恶性肿瘤也能产生抑制血管生成因子而抑制其转移灶的生长。内抑素 (endostatin)正是基于这种假设从小鼠内皮瘤细胞株的培养液中分离出来的。内抑素是一种内皮细胞增殖的特异性抑制剂 ,具有很强的抑制血管生成的作用。因而内抑素能够抑制肿瘤的生长和转移 ,另有研究表明内抑素能够阻断动脉粥样硬化的发展。1　内抑素的结构O′ Reilly等 1994年从 L…     

抗血管再生及抗血管内皮生长因子在肿瘤患者康复治疗中的研究

实体瘤的生成取决于肿瘤细胞团中血管的新生，肿瘤血管的新生受到众多血管刺激及抑制因子的调控。血管内皮生长因子被认为是其中最重要的血管生长刺激因子，它高度特异地与血管内皮细胞的Flt-1和KDR受体结合，直接参与肿瘤血管的生成并激发其他血管生长刺激因子的作用。随着肿瘤血管再生理论和相应基础临床研究的快速进展，抗肿瘤血管生成治疗已成为肿瘤综合治疗中的一项重要内容。人工已能提取血管抑素等血管生长抑制激素用于临床治疗研究。一些传统的抗血管生成药物也因此开辟了新的研究应用领域。作为肿瘤血管生长的最重要刺激因子，抗血管内皮生长因子的方法和药物研究也在紧张的进行，并取得了卓越的进展。就血管生成在肿瘤发生发展中的作用、肿瘤治疗研究中的意义、抗肿瘤血管生成以及抗内皮生长因子研究中的进展进行综述。     

血管内皮细胞生长因子表达肿瘤微血管密度的意义

目的应用小鼠肿瘤模型，通过血管内皮细胞生长因子表达肿瘤微血管密度，了解血管抑素抑制肿瘤血管新生。方法免疫组化测定血管内皮细胞生长因子，通过肿瘤微血管密度表达肿瘤血管生长的情况，探讨肿瘤血管新生发生的可能机制。结果血管内皮细胞生长因子在肿瘤中的表达较少，主要表达在内皮细胞中。结论血管内皮细胞生长因子可以表达肿瘤血管密度，证明血管抑素可以抑制肿瘤血管新生。     

Tumstatin——一种来源于人胶原Ⅳ的肿瘤抑制因子

肿瘤的生长和转移都依赖于肿瘤组织内新生血管的形成。tumstatin是继血管抑素(angiostatin)和内皮抑素(endostatin)之后，最新发现的来源于人基底膜胶原Ⅳ的肿瘤血管形成抑制因子。tumstatin来源(Ⅳ)α3链的N端54—132肽能抑制血管内皮细胞增殖和诱导内皮细胞凋亡，N端197—215肽能抑制各种肿瘤细胞增殖。tumstatin及相关多肽独特的作用机制和效应使其成为极具潜力的新型抗肿瘤分子。     

肿瘤生长与新生血管

肿瘤生长需要新生血管Folkman于1971年提出实体性肿瘤的生长需要新生血管的支持,它为肿瘤细胞的生长带来氧和营养物质,带走代谢产物。恶性肿瘤的远处转移也与之有关。实验证实,将肿瘤与血管分离,阻止血管新生时,肿瘤体积仅能长到1～2mm3,而一旦恢复血供,肿瘤迅速生长。现已明确,肿瘤细胞可产生一类促进血管生长的物质,它被称作肿瘤血管生长因子(tumorangiogenesisfactor)。其分子量从5.5×103到5.5×104单位不等。现已能提取并明确其组成的有:血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、酸性成纤维细胞生长因子(acidic…     

血管生长抑制素癌抑素研究进展

肿瘤生长和动脉粥样硬化的发展与新生血管的形成有一定的关系,该文就一种新的血管生长抑制素癌抑素(canstatin)在血管内皮细胞的增殖、迁移和凋亡中作用以及在肿瘤、心血管疾病防治作用和意义作一综述。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与胶质瘤新生血管形成

胶质瘤的侵袭生长与转移依赖新生血管形成。而基质金属蛋白酶(MMPs)与其组织抑制因子(TIMPs)的动态平衡与肿瘤新生血管形成密切相关，现对这一关系作一综述。     

兔角膜碱烧伤模型房水中肿瘤坏死因子α及血管内皮生长因子表达与姜黄素的抑制☆

背景:稳定的角膜新生血管动物模型是研究角膜新生血管调控机制,姜黄素对碱烧伤角膜新生血管具有抑制作用和保护作用. 目的:探讨姜黄素对碱烧伤角膜新生血管模型中肿瘤坏死因子α及血管内皮生长因子表达的影响,为防治角膜新生血管提供理论依据. 方法:纳入33只新西兰大耳白兔,随机取3只设为正常组,其余30只建立兔角膜碱烧伤诱发角膜新生血管模型,右眼设为对照组给予生理盐水,左眼设为干预组给予姜黄素,裂隙灯观察角膜新生血管生长及角膜混浊情况,酶联免疫吸附实验检测肿瘤坏死因子α和血管内皮生长因子在房水中的表达. 结果:正常组没有角膜新生血管生成.与对照组比较,干预组角膜新生血管受到抑制且角膜混浊较轻(P <0.05).房水肿瘤坏死因子α和血管内皮生长因子在3组中均有表达,对照组和干预组明显高于正常组,但干预组低于对照组(P<0.05).说明姜黄素可以有效降低角膜碱烧伤后房水肿瘤坏死因子α及血管内皮生长因子的表达进而抑制兔角膜碱烧伤后角膜新生血管的生长.     

COX-2抑制剂对肺癌新生血管抑制作用的研究进展

肿瘤的生长、浸润、转移与肿瘤的血管密切相关,新生毛细血管为肿瘤生长提供营养物质,促进肿瘤增殖分化。究其原因,肺癌细胞的生长、浸润、转移和预后均依赖于血液供应,与新生血管的形成、血管因子密切相关。在肺癌的血管和内皮细胞中环氧化酶-2(COX-2)高表达,所以选用COX-2抑制剂作为辅助化疗药物,以减轻药物副作用,提高疗效。本文旨在探讨选择性COX-2抑制剂联合顺铂对肺癌新生血管的影响及机制,阻断肿瘤的氧气、营养物质的来源和通道,从而抑制肿瘤的生长。     

兔角膜碱烧伤模型房水中肿瘤坏死因子α及血管内皮生长因子表达与姜黄素的抑制

背景：稳定的角膜新生血管动物模型是研究角膜新生血管调控机制,姜黄素对碱烧伤角膜新生血管具有抑制作用和保护作用。目的：探讨姜黄素对碱烧伤角膜新生血管模型中肿瘤坏死因子α及血管内皮生长因子表达的影响,为防治角膜新生血管提供理论依据。方法：纳入33只新西兰大耳白兔,随机取3只设为正常组,其余30只建立兔角膜碱烧伤诱发角膜新生血管模型,右眼设为对照组给予生理盐水,左眼设为干预组给予姜黄素,裂隙灯观察角膜新生血管生长及角膜混浊情况,酶联免疫吸附实验检测肿瘤坏死因子α和血管内皮生长因子在房水中的表达。结果：正常组没有角膜新生血管生成。与对照组比较,干预组角膜新生血管受到抑制且角膜混浊较轻（P〈0.05）。房水肿瘤坏死因子α和血管内皮生长因子在3组中均有表达,对照组和干预组明显高于正常组,但干预组低于对照组（P〈0.05）。说明姜黄素可以有效降低角膜碱烧伤后房水肿瘤坏死因子α及血管内皮生长因子的表达进而抑制兔角膜碱烧伤后角膜新生血管的生长。     

内皮抑制素的研究进展

内皮抑制素是新发现的强有力的血管生成抑制剂。它能特异地抑制内皮细胞增殖和迁移并抑制新生血管生成，且能有效抑制肿瘤的生长和转移，为肿瘤的治疗提供了新的途径。本文对内皮抑制素的结构、体内分布、生物活性、抗肿瘤及其他方面的应用等研究作一综述。