氟喹诺酮类在细胞内感染中的应用

细胞内病原体所致感染不断引起临床重视.由于其所致感染常常是因大多数抗菌药在细胞内的浓度低而不能抑制使治疗发生困难,且胞内感染的治疗复杂、疗程长,因此易导致毒副反应的发生和耐药性的出现.氟喹诺酮类(FQNs)能渗入宿主细胞内,且达较高浓度,从而唤起更多人的重视.本文就该类药对胞内感染疾病的抗菌活性和临床疗效作一综述.     

Re—HPLC分析四种氟喹诺酮类抗菌药的研究

通过对四种氟喹诺酮类抗菌药的色谱特性系统研究，建立一种适合分析氧氟沙星，洛美沙星，环丙沙星和依诺沙星的Ｒｅ－ＨＰＬＣ新方法。     

新氟喹诺酮抗菌药

自从唆诺酮类抗菌药问世以来，以其抗菌谱广、抗菌活性强、组织分布广、细胞内渗透性强、不良叵应相对少等特点被广泛应用于临床，已成为临床治疗细菌感染性疾病的主要药类之一。由于目前临床常用的氟唆诺酮药物如环丙沙星和氧氟沙星对肺炎球菌、葡萄球菌等革兰阳性需氧菌l，J及脆弱类杆菌等氏氧菌的抗菌活性相对较低，同时临床上已出现耐唆诺酮菌株，限制了这类药物的发展。近年来，一系列氟唆诺酮药物的新品种相继问世，它们包括：司帕沙星（sparfloxaci）、     

氟喹诺酮类抗菌药的不良反应

喹诺酮类尤其是氟喹诺酮类以其抗菌谱广，抗菌作用强，口服吸收好等优点，广泛应用于临床，但该类药物的不良反应逐渐被发现并引起医患重视，本文对氟喹诺酮类的有害药物反应综述。     

新一代广谱氟喹诺酮类抗菌药吉米沙星

综述吉米沙星的抗菌作用、药动学及临床评价.吉米沙星是一种新型的广谱氟喹诺酮类抗菌药,抗菌谱广,抗菌作用强,不良反应少,耐受良好.体外能显著抑制肺炎链球菌,对其他一些菌如葡萄球菌、单核细胞增生性李斯特菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌也显出明显的抗菌作用.     

氟喹诺酮类抗菌药物的亲脂性

众所周知,像培氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星(结构见图1)等,都是近年开发的高效口服喹诺酮类抗菌药,其结构特点为皆具有3-羧基-4-氧喹喏     

国产氟喹诺酮药物体外耐药性研究

测试了五种临床常见致病菌对国产诺氟沙星、依诺沙星和培氟沙星等三种氟喹诺酮类(FQS)药物(8MIC)的单步耐药频率,结果发现金葡球菌、大肠杆菌及阴沟杆菌对 FQs的单步耐药频率较低(<10~(-9) ),而克氏肺炎杆菌、绿脓杆菌则可达10~(-8),存在菌株差异性,且此种耐药性具有部分可逆性。用亚MIC连续递增式传代培养法及药物梯度平皿法分别获得了大肠杆菌、阴沟杆菌对FQs药物及阴沟杆菌对Aztreonam(AZ)稳定的、高度耐药株(MIC提高≥128倍),观察到FQs药物之间存在完全交叉耐药现象,且FQs耐药菌多对氯霉素、四环素耐药;FQs药物与头孢噻肟及AZ之间有部分交叉耐药。但所有FQs耐药菌株对庆大霉素和哌拉西林的敏感性无明显改变(MIC提高≤4倍)。本文结果建议临床应重视药敏试验。     

国产依诺沙星在健康人体内的药代动力学和制剂生物利用度研究

本文报道18例健康志愿者口服依诺沙星后的药代动力学参数和制剂的生物利用度。用高效液相色谱仪测定服药后15小时内的血浆药浓,结果表明:该药吸收迅速、分布相短暂,体内过程符合线性动力学。口服原粉(553mg)后主要药代动力学参数为:t_(max)=1.10±0.49h;C_(max)=4.37±0.82mg/L;K_α=2.89±1.10h~(-1);tlag=0.18±0.08h;AUC_(-noit)=31.71±6.84h·mg/L;其中13例为二室模型:K_(12)=0.51±0.36h~(-1);K_(21)=0.46±0.12h_(-1);t_(1/2)α=0.72±0.27h;t_(1/2)β=6.77±1.12h;另5例为一室模型:t_(1/2)Ke=4.98±0.55h。随机交叉口服片剂(600mg)和胶囊剂(1200mg),未发现血药浓度消除呈现剂量依赖性。供试3种片剂和1种胶囊剂与原粉比较,均具有较高的相对生物利用度,其范围为98.3％～101. 6％。     

氟喹诺酮类药物抗菌作用的量效关系研究

诺氟沙星、依诺沙星和培氟沙星对大肠杆菌2280和阴沟杆菌1029的杀菌作用随剂量增加而呈双相变化,其最强杀菌浓度(MBC)均为1～2μg/ml。三种药物在1/4MIC～MBC范围内抑制细菌DNA合成作用迅速增强,以后逐渐趋于坪值;而RNA合成需在较高浓度(≥0.5μg/ml)时才逐渐受到抑制。此DNA与RNA合成之量-效抑制曲线的交点均在1～2μg/ml之间。利福定(100μg/ml)和氯霉素(25μg/ml)几乎能完全拮抗三种药物的杀菌作用。以上结果提示:氟喹诺酮药物的杀菌作用与其抑制细菌DNA合成有关,且须以RNA和蛋白质不断合成为前提条件;其在较高浓度(>MBC)时杀菌作用逐渐减弱,与它能进行性抑制细菌RNA合成,继之蛋白质合成受阻有关。     

丙磺舒对氟哌酸的药物动力学影响

采用高效液相色谱法测定体内氟哌酸的含量,研究了健康人口服丙磺舒和氟哌酸后氟哌酸的药物动力学变化。实验结果发现丙磺舒能抑制氟哌酸的肾排泄,但对血药水平没有影响,半衰期亦无变化。     

人血浆中氧氟沙星的HPLC测定及药代动力学研究

建立了人血浆中氧氟沙星含量的HPLC测定方法,以Spherisorb C18柱分离,流动相组成为甲醇-0.01mol/L磷酸盐缓冲液-0.5mol/L四丁基溴化铵(35:65:4,pH 2.5),流速为1.0 ml/min,在UV 294nm处测定。样品采用甲醇沉淀蛋白后,混旋、离心,吸取上清液在75℃下用氮气流吹干后,以0.4ml流动相稀释进样。采用内标法定量,在0.5～4.0μg/ml的浓度范围内呈线性关系,r=0.9999。最小检测浓度为20ng/ml。用本法对10名分别服用进口和国产氧氟沙星片剂的健康志愿者进行了血药浓度测定,取得了满意的结果,并对其药代动力学参数及生物利用度进行了研究。     

尼莫地平前体脂质体的制备和大鼠药动学的研究

目的：研究增加尼莫地平在脑中分布的方法。方法：采用薄膜载体沉积法制备尼莫地平前体脂质体，考察其性质，并在大鼠体内进行药动学研究。结果：用该法所得前体脂质体包封率可达95％以上，稳定性好；药动学指标优于尼莫地平注射剂。结论：尼莫地平制成前体脂质体可显著提高药物在脑中的分布。     

吉非罗齐胶囊的药动学及相对生物利用度

目的:研究吉非罗齐胶囊在人体内的药代动力学及相对生物利用度.方法:采用反相高效液相色谱法测定10名受试者单剂量口服600 mg吉非罗齐供试胶囊与参比胶囊后的血药浓度变化情况.结果:药时曲线下面积分别为(95.71±10.04)μg·h·ml-1与(96.55±10.78)μg·h·ml-1,达峰时间分别为(2.05±0.44)h与(2.10±0.39)h,峰浓度分别为(29.80±2.60)μg.ml-1与(29.35±4.47)μg.ml-1,均无显著性差异(P>0.05),供试胶囊的相对生物利用度为99.72%±10.76%.结论:双单侧t检验表明供试品与参比胶囊为生物等效制剂.     

头孢羟氨苄赖氨酸盐在家兔体内的药代动力学研究

采用微生物法测定家兔血浆中的活性成分研究头孢羟氨苄赖氨酸盐的药代动力学.实验结果表明,静脉注射羟氨苄头孢菌素在家兔体内的药代动力学符合三室开放模型,其数学表达式分别为C=620.3e~(-26.02)t+78.3e~(-2.07)t+3.91e~(0.224)t.主要药代动力学参数:三相半衰期为t_(1/2)α=0.027±0.014小时,t_(1/2)β=0.34±0.1小时,t_(1/2)γ=0.09±0.65小时;消除速度常数:K_(10)=8.87±3.3小时~(-1);总表观分布容积Vd=7.22±2.9L.     

尼莫地平片的相对生物利用度及药物动力学研究

目的　对尼莫地平片相对生物利用度及药物动力学进行研究。方法　采用反相高效液相色谱法 (RP HPLC)测定 10名志愿受试者单剂量口服 12 0mg尼莫地平片供试品与标准参比制剂后 ,尼莫地平血药浓度的变化。用 3p87药动学程序处理实验数据 ,并对实验结果进行配对t检验和双单侧t检验。结果　药时曲线下面积分别为 82 .5 1± 2 8.73ng·ml-1·h与 82 .92± 30 .93ng·ml-1·h ,达峰时间分别为 1.75± 0 .2 6h与 1.70± 0 .2 6h ,峰浓度分别为 2 8.84± 9.0 5ng·ml-1与 2 9.0 5± 8.6 9ng·ml-1。结果表明二者AUC、峰浓度及达峰时间无显著性差异 ,尼莫地平片供试品的相对生物利用度为 10 0 .70 %± 7.4 4 %。结论　尼莫地平片供试品与标准参比制剂为生物等效制剂。     

吉非罗齐胶囊的相对生物利用度研究

目的 :对吉非罗齐胶囊的相对生物利用度和药物动力学进行研究。方法 :采用RP HPLC测定 10名志愿受试者单剂量口服 6 0 0mg吉非罗齐胶囊供试品与其标准参比制剂后的血药浓度 ;用 3p87药动学程序处理实验数据 ,并对结果进行双单侧 t检验。结果 :两种制剂AUC为 12 7 70± 2 7 0 2、139.13± 31.2 0mg·ml-1·h-1,达峰时间分别为 2 .15± 0 .5 8h与 2 .15± 0 .5 3h ,峰浓度分别是 37.2 4± 6 .38mg·ml-1与 40 .79± 8.0 9mg·ml-1,与吉非罗齐胶囊标准参比制剂比较 ,供试品的相对生物利用度为 92 .15 %± 7.32 %。结论 :吉非罗齐胶囊供试品与吉非罗齐胶囊标准参比制剂为生物等效制剂