急性早幼粒细胞白血病全反式维甲酸诱导分化中的高危并发症及其处理

53例初诊急性早幼粒细胞白血病（APL）采用全反式维甲酸（ATRA）治疗，发生白细胞增多（≥20×109／L）58％（31／53例），维甲酸综合征7．4％（4／54例次）。5例（9．4％）早期死亡，3例有白细胞增多。高白细胞组（高白组）9例并用DA或HA方案化疗。非高白细胞组（非高白组）与高自组的完全缓解（CR）率分别为100％（19／19例）及96．3％（26／27例）。化疗为目前对白细胞增多症主要的针对性治疗，综合性治疗对减低早期死亡仍居重要地位。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病29例

目的观察三氧化二砷（As2O3）联合全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效及毒副反应。方法患者使用三氧化二砷联合全反式维甲酸双诱导治疗,对高白细胞患者加用单一化疗药物高三尖衫酯碱（H）或柔红霉素（DNR）,合并弥漫性血管内凝血（DIC）患者予以输注血浆／纤维蛋白原。结果29例患者中26例完全缓解,完全缓解（CR）率89．66％;3例死于颅内出血。结论三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效确切,患者耐受性较好。     

全反式维甲酸治疗复发性APL疗效观察

全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）初治病例已取得良好疗效，但对复发性APL疗效报道尚少。我院自1988年8月～1994年12月采用ATRA治疗20例复发性APL，现将结果报告如下。资料与方法20例复发性APL中男11例，女9例，年龄11～65岁，平均30岁。全部病例均经临床，血象、骨髓象及细胞化学染色等检查确诊。其中外。13例，M。。7例。均为第一次复发。复发距缓解时间为8～35个月。初治时诱导缓解采用HOAP、DAP、COAP等化疗方案。巩固治疗采用原方案或换方案每月一次。ATRA制剂为胶囊或片剂，10mg／片或丸。用法为6…     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病过程中外周血白细胞的变化

全反式维甲酸（all—trans retinoic acid，ATRA）和三氧化二砷（As2O3）开辟了急性早幼粒细胞白血病（APL）诱导分化治疗的新篇章，大大提高了APL患的长期无复发生存率。人们早已注意到ATRA诱导治疗APL时，高白细胞血症及维甲酸综合征（RAS）有一定的发生率，同样As2O3，治疗APL时也有同样的现象。我们详细观察了As2O3治疗APL过程中外周血白细胞数量及形态的变化，并介绍临床处理及转归。     

全反式维甲酸相关多药耐药机制及其逆转的研究进展

全反式维甲酸（All-trans retinoic acid，ATRA）是急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）有效的诱导分化剂，用于APL患者诱导分化治疗，完全缓解（complete recovery，CR）率可达85％-90％，其良好疗效已被国内外学者所公认。ATRA现已列为APL诱导缓解治疗的首选药物，且广泛用于其它恶性肿瘤的诱导分化治疗。     

三氧化二砷治疗11例全反式维甲酸诱导缓解后复发的急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的分析三氧化二砷（As2O3）治疗全反式维甲酸（ATRA）诱导缓解后复发的急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的疗效和不良反应。方法0.1%As2O3注射液10ml加入5%葡萄糖注射液500ml稀释,持续3～4h静脉滴注,1次/d,儿童根据年龄酌减。结果11例ATRA诱导缓解后复发的APL患者,10例达完全缓解（CR）,CR率90.9%,未发生明显不良反应。结论0.1%As2O3注射液治疗ATRA诱导缓解后复发的APL是有效且安全的。     

32例早幼粒细胞白血病治疗的临床疗效观察

目的 探讨三氧化二砷(AS2O3)、全反式维甲酸(ATRA)联合化疗方案对治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 32例APL患者经联合诱导后,再对其进行巩固、维持治疗.结果 32例患者持续缓解率(CCR)为87.5%,5年预计OS和RFS分别为92.3%、88.2%未发现严重不良反应.结论 APL完全缓解患者巩固强化治疗后用ATRA、AS2O3与化疗联合维持治疗,总体生存率高,安全性好,值得临床推广.     

全反式维甲酸联合砷剂、化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)联合砷剂、化疗治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)疗效.方法采用ATRA、砷剂、化疗交替治疗5个周期.结果9例APL均获完全缓解(CR),并持续无病生存9～38个月.结论ATRA联合砷剂、化疗是治疗APL理想方案.     

ATRA治疗APL诱导缓解后的维持治疗探讨

单用全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）23例诱导达完全缓解（CR）后，采用ATRA与联合化疗交替的方法维持治疗。18例随访一年以上，生存率83．4％。用上述维持治疗者一旦复发，患者对多种药物呈抗药性，复发后的治疗较困难，多数于1个月内死亡。采用此方法维持治疗是否较及早停用ATRA，单用强烈化疗维持治疗优越，尚待进一步观察、研究。     

复方青黛片治疗复发及维甲酸诱导未缓解急性早幼粒细胞白血病(附12例疗效观察)

全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的完全缓解（CR）率虽高达85％,但仍有少数患者及复发者对ATRA耐药。我们用复方青黛片治疗复发性及ATRA诱导未缓解（NR）的12例APL,现总结如下。材料与方法一、病例：12例中男4例,女8例,年龄16～59（平均32）岁。初诊时均符合FAB分型民诊断标准。复发8例,在ATRA诱导至CR并用HA、DA等标准方案巩固强化治疗后平均14．3（4～22）个月复发,其中3例复发时有DIC临床及实验室诊断依据,l例三次复发,CRl16个月,CR26个月,第三次复发时合并中枢神经系统白血病（CNS－…     

Roles of proteolysis in regulation of GPCR function

The enzymatic activity of peptidases must be tightly regulated to prevent uncontrolled hydrolysis of peptide bonds, which could have devastating effects on biological systems. Peptidases are often generated as inactive propeptidases, secreted with endogenous inhibitors, or they are compartmentalized. Propeptidases become active after proteolytic removal of N-terminal activation peptides by other peptidases. Some peptidases only become active towards substrates only at certain pHs, thus confining activity to specific compartments or conditions. This review discusses the different roles proteolysis plays in regulating GPCRs. At the cell-surface, certain GPCRs are regulated by the hydrolytic inactivation of bioactive peptides by membrane-anchored peptidases, which prevent signalling. Conversely, cell-surface peptidases can also generate bioactive peptides, which directly activate GPCRs. Alternatively, cell-surface peptidases activated by GPCRs, can generate bioactive peptides to cause transactivation of receptor tyrosine kinases, thereby promoting signalling. Certain peptidases can signal directly to cells, by cleaving GPCR to initiate intracellular signalling cascades. Intracellular peptidases also regulate GPCRs; lysosomal peptidases destroy GPCRs in lysosomes to permanently terminate signalling and mediate down-regulation; endosomal peptidases cleave internalized peptide agonists to regulate GPCR recycling, resensitization and signalling; and soluble intracellular peptidases also participate in GPCR function by regulating the ubiquitination state of GPCRs, thereby altering GPCR signalling and fate. Although the use of peptidase inhibitors has already brought success in the treatment of diseases such as hypertension, the discovery of new regulatory mechanisms involving proteolysis that control GPCRs may provide additional targets to modulate dysregulated GPCR signalling in disease.     

匹伐他汀对阿尔兹海默症作用机制的研究进展

阿尔兹海默症(AD)的主要病理学特征为β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白过度磷酸化致神经纤维缠结,因此Aβ和tau是开发阿尔兹海默症药物的两大靶点。近些年的基础和临床研究,已证实他汀类药物对阿尔兹海默症有疗效。其中,匹伐他汀是他汀类新一代药,对AD的药理作用机制有:以Aβ为靶点的降胆固醇降脂作用、缓解氧化应激造成的细胞损伤作用、减少炎症反应作用、以及对神经血管和神经细胞及突触的保护作用,和以tau为靶点的减少tau蛋白总水平及其磷酸化水平,这些基础研究为相关临床研究提供了充分的依据。目前已有大量关于他汀类药物对AD疗效的临床报道,而对于匹伐他汀改善AD等神经疾病的相关研究还处于探索阶段,因此还未见具体匹伐他汀相关临床报道。     

激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度的影响

摘要： 目的 研究甲泼尼龙激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度 （BMD） 的影响。方法 将 40 只大鼠随机分为 4 组, 空白对照组、 激素组、 阿霉素肾病组、 阿霉素+激素组。阿霉素肾病组及阿霉素＋激素组采用间隔 1 周 2 次尾静脉注射盐酸阿霉素 4 mg/kg 建立大鼠阿霉素肾病模型, 空白对照组和激素组尾静脉注射生理盐水 4 mg/kg。建模后激素组及阿霉素＋激素组给予甲泼尼龙 30 mg/ （kg·d） 灌胃, 空白对照组及阿霉素肾病组给予等体积生理盐水灌胃。每日 1 次, 连续 10 周。采用酶联免疫吸附试验 （ELISA） 测定骨钙素 （BGP）、 Ⅰ型原胶原 N-端前肽 （PINP）、 β- Ⅰ型胶原交联 C 末端肽 （CTX） 水平; 并行上颌骨 micro-CT 三维扫描检测骨小梁厚度 （Tb.Th）、 骨小梁间隙 （Tb.Sp）、骨小梁数目 （Tb.N）、 骨体积分数 （BVF）、 BMD。结果 与其余 3 组相比, 阿霉素＋激素组 BGP、 PINP 降低, CTX 升高（P＜0.05）。经 micro-CT 三维扫描分析, 阿霉素＋激素组上颌骨发生明显骨质疏松现象, 包括骨显微结构的改变, BMD 降低、 BVF 降低、 Tb.Th 减少以及 Tb.Sp 增宽 （P＜0.05）。但各组 Tb.N 差异无统计学意义。结论 阿霉素肾病大鼠本身存在骨代谢异常, 大剂量激素治疗可加速骨质疏松的发生, 使其骨代谢水平下降, 影响骨小梁结构。     

环孢素代谢相关酶基因多态性对其药动学及药效学的影响

环孢素（cyclosporine A,CsA）作为钙调磷酸酶的抑制剂发挥免疫抑制作用而广泛用于器官移植和自身免疫病的治疗。然而,该药在患者个体间的疗效差异大。细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）3A4和CYP3A5是CsA体内代谢的肝药酶,此外,肠道P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）对该药的外排作用也显著影响CsA的吸收。目前研究示CYP3A5*3、CYP3A4*1B、*18B、*22的多态性,以及编码P-gp的ABCB1基因中的3种多态性,即C1236T、G2677T/A和C3435T,与CsA代谢及疗效相关联,但结论仍然存在争议。本文主要对上述研究结果进行归纳和分析,还同时对参与调节CYP活性或CsA药理作用发挥路径中涉及的分子,包括过氧化物酶体增殖剂激活受体α（peroxisome proliferators-activated receptor alpha,PPAR-α）、CYP450氧化还原酶（cytochrome P450 oxidoreductase,POR）、孕烷X受体（pregnane X receptor,PXR）及甲酰肽受体1（formyl peptide receptor 1,FPR1）的基因多态性也进行小结,从较全面的角度归纳新近关于基因多态性对CsA在体内的代谢、疗效发挥所产生的影响的研究进展。     

托法替布与益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性分析

目的 探究托法替布与肿瘤坏死因子（TNF）-α受体拮抗剂益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎（RRA）疗效及安全性。方法 采用随机数字表法将60例RRA患者分为A组、B组和C组,每组20例。A组采用枸橼酸托法替布（5 mg）联合甲氨蝶呤（10 mg）治疗,B组单用益赛普（25 mg）治疗,C组采用益赛普（25 ...     

银杏叶提取物对大鼠美托洛尔药动学的影响

目的：探讨银杏叶提取物对大鼠美托洛尔药动学的影响。方法：将大鼠随机分为美托洛尔组和美托洛尔联合银杏叶提取物组,美托洛尔组口服给予美托洛尔40 mg·kg^-1,美托洛尔联合银杏叶提取物组口服给予银杏叶片28.8 mg·kg^-1（按黄酮醇苷量）和美托洛尔40 mg·kg^-1。给药后2,5,10,20,40,60,90,120,240,360,480,720 min股动脉采血,液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）测定美托洛尔及代谢物血药浓度。结果：美托洛尔组联合灌胃给予银杏叶提取物与美托洛尔后,美托洛尔K_a和AUC_0-t显著降低（P<0.05）,t_max显著增加（P<0.05）,美托洛尔代谢产物O-去甲基美托洛尔和α-羟基化美托洛尔AUC_0-t显著增加（P<0.05）,而CL显著减小（P<0.05）。结论：银杏叶提取物能够显著降低美托洛尔的血药浓度,抑制其代谢物O-去甲基美托洛尔和α-羟基化美托洛尔的清除。     

β-丙内酯残留量检测分析方法的建立及验证

目的  建立准确快速检测灭活疫苗中β-丙内酯（β-propiolactone , BPL）含量的分析方法。方法  采用气相色谱法进行BPL含量检测，用外标法计算BPL含量。对分析方法的专属性、系统适应性、线性和范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性进行验证。结果  BPL溶液和供试品溶液在相应保留时间内可见BPL峰，阴性对照溶液未出峰。BPL峰5次进样峰面积相对标准偏差小于2%且与其他峰分离度大于1.5。BPL的浓度在1.11~35.52 μg/ml范围内与峰面积成线性关系。浓度分别为2.22、4.44和8.88 μg/ml的供试品溶液回收率在97.3%~106.9%之间，相对标准偏差均小于3%。检测限为0.30 μg/ml，定量限为0.49 μg/ml。结论  建立的BPL检测方法具有良好的专属性、系统适应性、线性和范围、准确度、精密度、耐用性，符合定量检测的需求。     

IL-6通路抑制剂的应用及发展

 IL-6是炎症反应中的关键细胞因子,参与包括癌症在内的多种慢性炎症性疾病的发病机制。监测IL-6水平可在临床早期判断疾病类型,对了解疾病进展和预后具有重要意义。研究显示,IL-6通路是维持机体平衡和许多疾病失调的关键途径,靶向IL-6通路的抗体药物成为多种自身免疫病和癌症的创新疗法,并有可能应用于可产生细胞因子风暴的其他疾病。此文针对国内外已上市及在研靶向IL-6/IL-6受体信号通路的单克隆抗体药物的发展进行综述。     

福司氟康唑合成新工艺

目的 优化福司氟康唑合成工艺。方法 以廉价易得氟康唑为起始原料,使用三氯氧磷进行氯磷酸酯化,之后与苄 醇进行缩合,得到中间体 c,将中间体 c 用 Pd/C 催化,以甲酸铵为氢供体,进行脱苄基,经过酸化,析晶,得福司氟康唑。结 果 总收率达 70.7%,纯度为 98.8%,产品结构经 1 H NMR 确证。结论 本文设计了一条新的合成路线,该合成过程操作简单, 起始原料便宜易得,反应条件温和,收率高,易于工业化。     

射频消融辅助开放性手术治疗肾透明细胞癌脊柱转移的临床疗效

摘要： 目的 探讨射频消融 （RFA） 辅助开放手术治疗肾透明细胞癌脊柱转移的临床疗效。方法 回顾性分析 2009年4月—2013年10月天津医科大学肿瘤医院收治的肾透明细胞癌脊柱转移患者31例, 其中男24例, 女7例, 年龄35~71岁, 平均 （55.3±10.5） 岁。RFA辅助开放手术 （RFA辅助组） 13例, 单纯开放手术 （单纯手术组） 18例。比较2 组术中出血量及手术时间, 应用视觉模拟评分 （VAS） 评估疼痛改善情况, 应用Frankel分级对脊髓损伤进行评估, 应用卡氏 （KPS） 评分系统对功能状态进行评分, 采用EORTC QLQ-C30 （Version 3.0） 问卷调查方法进行生活质量评价。治疗后对患者进行随访并进行生存分析。结果 随访10~50个月, 平均 （26.65±1.96） 个月。RFA辅助组术中平均出血量较单纯手术组明显减少 ［（1 488.46±629.87） mL vs.（2 050.00±726.19） mL, P＜0.05］, 手术时间明显缩短 ［（221.54± 79.04） min vs.（291.11±95.29） min, P＜0.05］; 2组治疗3个月、 6个月后疼痛程度较术前均有明显缓解 （均P＜0.01）; RFA辅助组术后3个月Frankel分级D、 E级比例由术前的53.8%提高到术后的84.6% （P＜0.05）, 单纯手术组由术前的66.7%提高到术后的88.9% （P＜0.01）; RFA辅助组术后3个月KPS评分80~100分的比例较术前提高38.4%, 单纯手术组提高27.8%; 2组治疗后功能状态较术前均有明显改善 （均P＜0.05）。结论 RFA辅助开放手术治疗肾透明细胞癌脊柱转移安全、 有效, RFA辅助下能够明显减少术中出血量, 缩短手术时间。