变性高效液相色谱法检测多种途径获取的非小细胞肺癌组织表皮生长因子受体基因突变

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是最重要的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗靶点,EGFR突变可预测酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的疗效.DNA直接测序是检测EGFR突变最常用的方法,同时也作为突变检测的"金标准",但该方法耗时较长、所需组织量较多且敏感性较低.变性高效液相色谱法是一种快速、自动化、高敏感性的突变检测方法,本研究旨在探讨变性高效液相色谱法(denaturing high-performance liquid chromatography,DHPLC)快速检测NSCLC肿瘤组织EGFR基因突变的诊断价值.方法通过检测已知按不同比例混合的野生型及突变型EGFR质粒DNA,评价DHPLC法的准确性和敏感性.选取经多种途径获取的83例NSCLC患者的冻存肿瘤组织,提取DNA并PCR扩增EGFR外显子19、21,用DHPLC法检测并与直接测序法进行比较.结果当突变型质粒与野生型质粒按1:100混合时,仍可被DHPLC法显著检出,而直接测序法仅可检出1:10水平.83例NSCLC组织标本中,DHPLC法检出22例EGFR突变(突变率26.51%),3例直接测序法结果为野生型,余19例EGFR突变及61例野生型均与直接测序法结果相符.DHPLC法的敏感度为100%,特异度为95.31%,对经皮细针肺穿刺活检、淋巴结活检以及外科切除等途径获取的肿瘤样本均具有较高的敏感度、特异度.EGFR突变与性别、病理类型显著相关,与吸烟状态、年龄等无相关性.结论 DHPLC法可作为NSCLC患者EGFR基因型的初筛方法.     

表皮生长因子受体突变:gefitinib和erlotinib治疗非小细胞肺癌的靶点研究进展

Gefitinib和erlotinib是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)类药物,是目前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点,已在多个临床试验中证实,东亚人群、女性、无吸烟史和腺癌患者有效,进一步的研究揭示癌症病人EGFR酪氨酸激酶区突变与对EGFR-TKI的敏感性密切相关。这些突变包括框架缺失、点突变等多种类型。本文综述了EGFR突变的研究现状和进展。     

表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌患者的抑郁情况及诊疗进展

近年来,肺癌的发病率不断升高,居全球第二位,病死率居全球首位,肺癌已成为严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一.目前,肺癌的治疗疗效和生活质量成为临床关注的重点,其中情绪因素对治疗疗效和生活质量的影响也逐渐被重视.抑郁和焦虑是晚期肺癌患者的主要情绪因素,但晚期肺癌患者确诊和治疗过程中抑郁情绪的发生较为隐匿,易被忽视.目前,...     

非小细胞肺癌中表皮生长因子受体罕见突变的研究进展

随着生物分子诊断技术和基因分析的发展,逐步发现某些基因的异常可驱动肺癌的发生、发展,其中表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的突变基因类型。然而目前研究大多针对EGFR的常见突变,即第19号外显子缺失（19del）及第21号外显子点突变（L858R）,对EGFR罕见突变的研究较少,文章对现阶段...     

非小细胞肺癌组织表皮生长因子受体基因突变的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤组织表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及其相关因素.方法抽取80例手术切除肿瘤组织DNA,采用巢式PCR方法对编码EGFR基因的第18、19和21外显子片段进行扩增和测序,用Chromas软件分析基因突变或缺失.结果21例肿瘤组织存在EGFR基因突变或缺失,发生率为26.25%,其中13例为EGFR第19外显子阅读框内多核苷酸的缺失,8例为第21外显子2 573位核苷酸点突变.这些突变均为杂合子型.肺腺癌突变率为42.10%(16/38),显著高于鳞癌的9.68%(3/31)和鳞腺混合癌的18.2%(2/11)(χ2=9.702,P ＜0.01);女性患者突变率为48.28%(14/29),显著高于男性患者的13.73%(7/51)(χ2=11.4,P＜0.01);不吸烟者突变率为40%(16/40),显著高于吸烟者的12.50%(5/40)(χ2=7.812,P＜0.01).EGFR基因突变与患者年龄、TNM分期等因素无关.Logistic回归分析提示患者性别和组织类型是影响EGFR突变的2个主要因素.结论NSCLC存在EGFR基因的突变或缺失,其中以女性、腺癌和不吸烟患者突变率较高.     

非小细胞肺癌中表皮生长因子受体基因突变ADx-ARMS分析及其与临床病理特征的相关性

目的:回顾性分析非小细胞肺癌(NSCLC)中采用ADx-ARMS法检测的表皮生长因子受体(EGFR)的基因突变率、突变分布特征及其与临床病理特征的相关性。方法:收集NSCLC标本共139例,其中包括手术切除样本 83 例、穿刺活检样本27 例、胸腔积液样本 18例及血液样本11例。所有样本均采用ADx-ARMS法检测EGFR基因酪氨酸激酶编码区第19至21号外显子的突变。 结果:在139例NSCLC标本中共检测出EGFR基因突变53例,突变率为38.1%;第19至21号外显子的突变率分别为43.4%(23/53)、0(0/53) 和56.6%(30/53);年龄大于等于中位年龄(60岁)与小于中位年龄的患者EGFR基因突变率分别为35.6%(26/73) 和40.9%(27/66),差异无统计学意义(P>0.05);女性患者中EGFR基因突变率(49.0%,25/51) 高于男性患者基因突变率(31.8%,28/88,P<0.05);腺癌中的基因突变率(41.8%,46/110)显著高于鳞癌(15.0%,3/20,P<0.01),而与未能分型的患者(37.5%,3/8)差异无统计学意义(P>0.05)。在手术切除、穿刺活检、胸腔积液以及血液样本中EGFR基因突变检出率分别为42.2%(35/83)、37.0%(10/27)、38.9%(7/18)和9.1%(1/11)。 结论:ADx-ARMS法是检测NSCLC中EGFR基因突变的快速有效方法,但不能检测未知突变类型。EGFR基因的总突变率与年龄无显著相关性;EGFR基因突变在女性和腺癌中多见;EGFR基因突变检出率与样本类型密切相关,对无法取得切除样本的患者,穿刺活检及胸腔积液样本是检测EGFR基因突变的有效样本。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体分子影像研究进展

肺癌是全球累积危险性最高的肿瘤,每年有超过135万的新发病例,近120万人死于这一疾病,死亡人数超过乳腺癌、结肠癌和前列腺癌三者死亡人数的总和.由于肺癌的早期诊断方法至今没有突破性的进展,确诊后仅少数患者具备手术切除条件,因此,放、化疗在肺癌的治疗中占有重要地位.但传统放、化疗对肺癌的疗效有限,患者常出现难以忍受的毒副反应,而以铂类为基础的化疗疗效已达到一个不易突破的状态[1],因此,临床上迫切需要新的诊断手段和治疗药物的出现.     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因主要突变类型快速简便的检测方法

背景与目的:肺癌组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗有效的一个重要相关因素及预测指标.目前临床上需要一种简单、敏感、可靠的方法来检测EGFR基因的突变,从而指导TKI类药物的最佳应用.本研究旨在进一步了解中国非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者EGFR基因突变的特点,并针对常见的特异性突变,寻找一种方便、准确、快捷的检测方法.方法:手术切除的NSCLC冰冻组织标本50例,对照为正常肺组织16例.分别提取肿瘤组织、正常肺组织DNA,PCR法扩增肿瘤组织DNA中EGFR基因外显子18～21,提纯后测序,确定有无突变存在.针对常见特异性突变设计突变特异引物,应用该引物扩增肿瘤组织及正常对照肺组织DNA,观察有无特异条带出现,并与直接测序结果相比较,观察是否存在一致性.结果:50例NSCLC组织中共检出突变15例,突变率30%,均为杂合子突变,其中外显子19突变的6例(12%),外显子21突变的9例(18%);外显子19的突变类型均为缺失突变del E746-A750;外显子21的突变类型为替代突变,8例为L858R,1例为L861Q.应用特异引物扩增已在直接测序中验证的存在特异突变的肺癌组织DNA,均显示出阳性条带;相反,对于16个正常对照肺组织DNA和在直接测序中未发现有突变的肺癌组织DNA,应用该特异引物扩增后,均无阳性条带出现.结论:本研究结果表明中国NSCLC患者EGFR基因突变的主要类型为外显子19的缺失突变和外显子21的替代突变,应用突变特异PCR检测肺癌组织中的常见EGFR基因突变类型,是一种简单、特异、准确、经济、省时省力的方法,可在临床中推广应用.     

非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变和蛋白表达水平的研究

目的评价非小细胞肺癌患者组织表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)突变与EGFR蛋白表达水平的相关性及临床应用价值。方法采用突变富集液相芯片技术和免疫组织化学方法分别检测60例非小细胞肺癌组织中EGFR 19、18、21和20外显子基因突变和EGFR蛋白表达水平,对检测结果进行相关性分析。结果突变富集液相芯片检测显示,EGFR外显子19和21的突变率为26.7%(16/60);免疫组化检测EGFR蛋白表达为50.0%(30/60),两者呈正相关(r=0.676,P=0.0001)。结论突变富集液相芯片技术检测非小细胞肺癌组织EGFR突变与免疫组织化学检测的EGFR蛋白表达水平具有较好的相关性,两者互为补充,对于预测EGFR-TKI的生存获益具有更大的价值。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体T790M突变的研究进展

摘 要：临床工作中表皮生长因子受体—酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）耐药的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者须进行EGFR T790M突变的检测。由于多种原因一些患者无法通过组织再活检获得满意基因检测结果,而液体活检也存在敏感性较低等限制。探索与T790M突变状态相关的临床因素、提高T790M突变再活检的技术水平有助于实现EGFR-TKI耐药后的精准诊断。T790M突变的NSCLC患者首选三代EGFR-TKI奥希替尼,但仍会不可避免地出现耐药。该文对继发性T790M突变的发生、相关检测技术的优劣、临床因素、治疗选择、奥希替尼的耐药机制及对策等研究情况进行综述,希望为患者临床再活检策略及后续治疗的选择提供帮助。     

Super-ARMS 法检测云南地区非小细胞肺癌患者外周血中EGFR突变及其临床意义

目的：探讨使用超级扩增阻滞突变系统（Super-ARMS）法检测云南地区非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血中表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与临床病理特征之间的关系。方法: 收集2017 年1 月到2018 年12 月云南省肿瘤医院分子诊断分中心共检测的222 例NSCLC患者外周血,以Super-ARMS法检测外周血浆中EGFR基因突变并分析其与临床病理特征的关系,同时分析影响EGFR突变的独立危险因素。结果: 222 例NSCLC患者的外周血浆中,EGFR基因突变阳性81 例、突变率为36.5%,其中19 号外显子缺失和L858R基因点突变最常见（占总突变的75.3%）。女性突变较男性高（45.9% vs 27.0%）;<60 岁患者突变率高于≥60 岁患者（43.2% vs 28.8%）（均P<0.05 或P<0.01）;无吸烟史、无根治性手术史、腺癌、晚期和无化疗史患者EGFR基因突变率较高(43.9% vs 21.6%,39.2% vs 21.2%,43.9% vs 4.8%,39.7% vs 23.3%、44.0% vs 23.5%)（P<0.05 或P<0.01）。多因素分析显示,年轻、无吸烟史、腺癌、无手术史是EGFR基因突变的独立危险因素（均P<0.01）。结论: 在云南地区NSCLC患者外周血浆中,年龄<60 岁、腺癌、不吸烟患者EGFR基因突变率更高,Super-ARMS法对肺癌患者外周血EGFR突变检测更灵敏。     

晚期非小细胞肺癌EGFR突变与18F-FDG PET/CT代谢参数的相关性及其对预后评估的影响

  目的  探讨晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者18F-FDG PET/CT代谢参数及临床资料与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变状态的相关性。同时探究EGFR基因突变状态对PET/CT代谢参数评估晚期NSCLC患者预后的影响。  方法  回顾性分析2017年1月至2018年12月在重庆医科大学附属第一医院接受18F-FDG PET/CT检查并有EGFR基因突变检测  结果  的109例晚期NSCLC患者。根据患者EGFR基因检测  结果  分为EGFR突变型组（n=48）与EGFR野生型组（n=61）,比较两组间PET/CT代谢参数及临床信息的差异并分析其与EGFR突变状态的关系。随访患者的无进展生存（progression free survival,PFS）状态,分析EGFR突变状态对PET/CT代谢参数评估PFS的影响。  结果  多因素Logistic分析发现,女性（OR=12.154,P < 0.001）、腺癌（OR=4.822,P=0.019）、低最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUVmax）（≤9.58,OR=4.347,P=0.005）是EGFR突变的独立预测因子。ROC生存曲线分析肿瘤代谢体积（metabolic tumor volume,MTV）（AUC= 0.749,P=0.000 2）,糖酵解总量（total lesion glycolysis,TLG）（AUC=0.747,P=0.000 3）对患者的PFS状态具有预测价值。Cox回归分析发现,在EGFR基因突变型组中,MTV>14.85的患者疾病进展风险更高（HR=2.724,P=0.004）;EGFR野生型组中,MTV>12.48的患者疾病进展风险更高（HR=3.195,P=0.002）。  结论  对于晚期NSCLC患者,EGFR突变与更低的FDG摄取相关,体积代谢参数具有重要的预后预测价值,但对于EGFR基因突变不同状态,可以考虑不同的标准。      

非小细胞肺癌组织PD-L1的表达及其与临床因素的关系

目的:探索程序性死亡配体1 (programmed death-ligand 1,PD-L1)在中国非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)患者肿瘤组织中的表达水平及影响因素.方法:免疫组织化学法检测2008年4月至2014年8月天津医科大学肿瘤医院122例NSCLC初治患者肿瘤组织中PD-L1、PD-1和CD3+T细胞表达情况,采用x2和kruskal-wallis检验分析PD-L1表达在临床因素中分布差异性,用Person检验和Spearman检验分析PD-L1表达与EGFR基因型、CD3+T细胞数量及淋巴细胞PD-1表达的相关性,以及原发灶与淋巴结PD-L1表达相关性.结果:所有患者原发灶肿瘤细胞PD-L1表达百分比中位值1.5％(0～93.2％),PD-L1表达在TNM分期分布上有统计学差异(P =0.003),与TNM分期呈显著正相关(r=0.273,P=0.002),与性别、年龄、有无吸烟史、肿瘤最大径、病理类型、CEA水平分布无显著相关(P ＞0.05);PD-L1表达水平与CD3+T细胞数量、淋巴细胞PD-1表达水平无相关性,PD-L1表达阴性、低表达和高表达与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变亦无显著相关(P ＞0.05);48例有淋巴结转移的NSCLC患者原发灶与相应转移淋巴结肿瘤细胞PD-L1表达水平无统计学相关性(P＞0.05).结论:NSCLC患者原发灶肿瘤细胞PD-L1表达在TNM分期分布上有差异,与CD3+T细胞数量、淋巴细胞PD-1表达水平、EGFR基因突变情况无相关性;原发灶与相应转移淋巴结之间肿瘤细胞PD-L1的表达亦没有相关性.     

云南地区晚期非小细胞肺癌患者的基因突变及其临床意义

目的:探讨云南地区晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血中肺癌相关驱动基因突变及其与临床病理特征的关系.方法:收集2019年1月至2019年12月云南省肿瘤医院分子诊断中心检测的304例Ⅳ期NSCLC患者外周血,用二代测序(next generation sequ...     

非小细胞肺癌组织EGFR突变及其临床意义的研究

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)的突变,探讨突变特征及其在肺癌治疗中的意义。方法:收集46例手术切除肺癌组织及其癌旁组织,分别提取DNA,采用PCR法扩增编码EGFR基因的第18、19、20及21外显子片段,对扩增片段进行DNA测序及分析。结果:46例NSCLC中12例(26.1%)患者肺癌组织存在EGFR酪氨酸激酶结合域的体细胞突变;癌旁组织均未发现突变。12例突变中,9例(75.0%)19号外显子上发生缺失突变,3例(25.0%)21号外显子上发生替代突变。伴细支气管肺泡癌分化特征的肺腺癌突变率(7/9,77.8%)显著高于普通腺癌(5/23,21.7%)和鳞癌(0/12,0)的突变率,P<0.05;女性突变率(9/15,60%)显著高于男性(3/31,9.7%),P<0.05;不吸烟者突变率(9/20,45%)显著高于吸烟者(3/26,11.5%),差异均有统计学意义,P<0.05。结论:国内NSCLC患者存在EGFR突变,女性、非吸烟者及伴细支气管肺泡癌分化特征的肺腺癌提示突变的高发性。     

Beclin1在非小细胞肺癌的表达及其与EGFR突变的关系

目的:观察Beclin1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况,探讨其与EGFR突变的相关性.方法:分别采用DNA直接测序法、免疫组化法检测42例NSCLC患者EGFR突变情况及Beclin1表达情况,分析二者之间关系及临床意义.结果:与癌旁组织比较,NSCLC组织中Beclin1高表达(71.4％ vs 30.9％,P＜0.01),Beclin1的表达与吸烟史、病理类型有关(P =0.005,P=0.025).EGFR突变14例,其中高表达Beclin1 11例,低表达Beclin1 2例,突变率为57.9％(11/19) vs 16.7％(2/12),Beclin1的表达与EGFR突变具有显著正相关性(r=0.416,P=0.009).结论:NSCLC患者EGFR突变与Beclin1的表达具有正相关性,Beclin1表达情况在一定程度上有助于判断NSCLC的EGFR突变状况,可能为判断EGFR突变提供有意义的线索.     

EGFR mutation testing in NSCLC: Patterns of care and outcomes in Western Australia

Aims:   This study evaluated the EGFR mutation status, administration of gefitinib or erlotinib and outcomes of patients assessed for EGFR mutations since the commencement of testing in Western Australia.
Methods:   A retrospective study identified patients with NSCLC who undergone EGFR mutation testing in the Department of Anatomical Pathology, Royal Perth Hospital, Western Australia from March 2005 until May 2007. Patient characteristics, cancer history, treatment, outcomes and survival were collected from the medical records and pathology reports.
Results:   Tumor samples from 64 patients were sequenced for mutations in exons 18–21 EGFR and, of these, 53 patients with NSCLC were included in the analysis. The mean age at diagnosis was 61 years (range 19–80) and most of the tumor samples tested were from female patients (76%). Overall 36% of patients tested were mutation-positive with 95% of mutations occurring in exons 19 or 21. A total of 63% of mutation-positive and 18% of mutation-negative patients were treated with gefitinib or erlotinib. Of these, 83% of patients whose tumors had an EGFR mutation had a favorable response following treatment, compared to 17% of mutation-negative patients. The duration of treatment was longer in mutation-positive patients (mean 30 weeks vs 9 weeks).
Conclusion:   EGFR mutation testing is not routinely performed in NSCLC in Western Australia. Referral for testing is at the discretion of the treating physician, accounting for the high proportion of women and adenocarcinoma histology. Selection of mutation-positive tumors for treatment with gefitinib or erlotinib is associated with good responses to treatment. This study supports the use of gefitinib or erlotinib in routine clinical practice in patients with NSCLC carrying an EGFR mutation.     

EGFR酪氨酸激酶域基因变异及相关蛋白表达与gefitinib治疗晚期非小细胞肺癌疗效相关性的研究进展

Gefitinib是一种选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂,是目前非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗的热点之一,临床研究发现,患者对gefitinib的疗效有明显的差异。本文对EGFR基因及其蛋白与gefitinib疗效的相关性进行了回顾,探讨预示gefitinib疗效的标志物,有助于gefitinib在NSCLC治疗中的最优化使用。     

晚期肺腺癌EGFR基因突变状态检测及分析

目的分析晚期肺腺癌表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变率及其与临床特征的相关性。方法收集2010-09-07-2011-07-21首都医科大学附属北京胸科医院收治的晚期初治肺腺癌患者102例,有可供检测的肿瘤组织标本。利用扩增受阻突变系统（amplification refractory mutation system,ARMS）进行EGFR基因突变检测,统计分析EGFR基因突变状态和临床特征的相关性。结果 102例晚期肺腺癌组织中,共检测到EGFR基因突变55例（53.9%）,其中18外显子突变1例（1.0%）,19外显子突变25例（24.5%）,20外显子突变2例（2.0%）,21外显子突变26例（25.5%）,同时存在19和20外显子突变1例（1.0%）。Ⅳ期患者EGFR基因突变率为57.6%（53/92）,高于ⅢB期患者20.0%（1/10）,差异有统计学意义,P=0.041;女性患者EGFR基因突变率56.9%（33/58）高于男性患者的50.0%（22/44）,不吸烟患者EGFR基因突变率58.1%（36/62）高于吸烟患者的36.0%（9/25）,〈65岁患者EGFR基因突变率56.8%（42/74）高于≥65岁患者的46.4%（13/28）,但差异均无统计学意义,P〉0.05。不同取材部位及取材方法之间EGFR基因突变率差异无统计学意义,P〉0.05。结论晚期肺腺癌EGFR基因突变率以Ⅳ期、女性和不吸烟患者较高,但性别及吸烟状态之间的差异无统计学意义。不同的肿瘤活检部位及活检方法之间EGFR基因突变率并无差异。     

A Phase 1/2 Study of Lazertinib 240 mg in Patients With Advanced EGFR T790M-Positive NSCLC After Previous EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors

IntroductionThis integrated analysis of a phase 1/2 study (NCT03046992) evaluated the efficacy and safety of lazertinib, a third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients with advanced EGFR T790M-positive NSCLC after previous EGFR TKI therapy.MethodsAdults with EGFR mutation-positive NSCLC that progressed after prior EGFR-directed TKIs received once daily oral lazertinib 240 mg continuously until disease progression. Prior TKIs to treat T790M-positive NSCLC were prohibited. Primary endpoints were safety and objective response rate (ORR). Secondary endpoints included progression-free survival, overall survival, and intracranial ORR.ResultsA total of 78 patients received lazertinib 240 mg at 17 centers in South Korea. Among patients with T790M-positive tumors at baseline (N = 76), one (1.3%) had a complete response and 41 (53.9%) had partial responses, giving an ORR of 55.3% (95% confidence interval [CI]: 44.1–66.4). Median progression-free survival was 11.1 months (95% CI: 5.5–16.4). Median overall survival was not reached (median follow-up = 22.0 mo). In patients with measurable intracranial lesions (n = 7), one (14.3%) had a complete intracranial response and five (71.4%) had partial responses, giving an intracranial ORR of 85.7% (95% CI: 59.8%–100.0%). The most common treatment-emergent adverse events were rash (37.2%), pruritus (34.6%), and paresthesia (33.3%); most were mild to moderate in severity. Serious drug-related adverse events occurred in three patients (gastritis, pneumonia, pneumonitis). The major mechanism of resistance was EGFR T790M loss.ConclusionsLazertinib 240 mg/d has a manageable safety profile with durable antitumor efficacy, including brain metastases, in patients with advanced T790M-positive NSCLC after previous EGFR TKI therapy.