胆汁酸代谢与2型糖尿病

研究发现,胆汁酸代谢异常影响胰岛素敏感性和糖代谢.胆汁酸是一种代谢调节器,它通过受体依赖性和非受体依赖性途径发挥信号分子的作用.在受体依赖性途径中,介导胆汁酸信号转导的最重要信号分子是核受体法尼醇X受体（FXR）及膜受体G蛋白耦联胆汁酸受体5（TGR5）.胆汁酸的信号通路紊乱会导致胰岛素敏感性降低.因此,对胆汁酸代谢的调节,尤其是对其信号通路的调节有望成为治疗2型糖尿病的潜在方法.     

核受体在胆汁酸和胆固醇代谢中的作用

人体内多种核受体参与胆汁酸和胆固醇的代谢调节.近年来核受体调节胆汁酸及胆固醇代谢的研究已成为国内外研究的热点,其中尤以法尼酯X受体和肝X受体α作用最为重要,此文着重对该两种核受体的研究现状作一综述,对其他核受体作用作简要叙述.     

法尼酯衍生物X受体在梗阻性黄疸中的作用及分子机制的研究进展

梗阻性黄疸是临床常见病和多发病,严重时可因胆汁酸淤积入血而造成多脏器功能障碍.法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,F X R)是胆汁酸的核受体,在胆汁酸代谢中起到重要作用.近年来研究证明,F X R还参与梗阻性黄疸时对机体功能和病理损伤的调节.本文综述FXR在梗阻性黄疸中的作用和分子机制的最新研究进展,以期为梗阻性黄疸的治疗探索新的方法和途径.     

胆汁酸对糖脂代谢影响的研究现状

胆汁酸是胆汁的重要成分,主要在肝脏合成,在膳食脂肪的消化吸收和胆固醇的代谢调节中发挥重要作用.近年来研究发现,胆汁酸还可激活法尼酯X受体-α、TGK5等信号分子,通过多种信号途径反馈调节自身的肠肝循环,同时还有降低血浆高密度脂蛋白和甘油三酯的作用,并且还参与糖代谢的调节,与体内糖脂代谢的动态平衡密切相关.因此,一些胆汁酸相关的信号途径很有希望成为治疗代谢性疾病的新靶点.     

奥贝胆酸改善原发性胆汁性胆管炎患者的胆汁酸排泄

来自丹麦的Kj rgaard等针对奥贝胆酸是核胆汁酸法尼醇X受体的激动剂,可调节胆汁酸代谢,对熊去氧胆酸治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎患者,验证奥贝胆酸治疗是否会影响结合胆汁酸的肝脏转运。     

基于胆汁酸代谢探讨动脉粥样硬化的发病机制

综述胆汁酸在动脉粥样硬化发生发展过程中的作用机制,为预防动脉粥样硬化提供新思路。动脉粥样硬化是一种退行性病变,是冠心病和脑血管疾病等重要血管疾病的基础,胆汁酸参与动脉粥样硬化发生发展的多种过程,与动脉粥样硬化危险因素相关,已知的有参与脂代谢、糖代谢、能量代谢、血管内皮损伤、全身炎症反应、血压调节等过程,胆汁酸还可以通过尼醇X受体(FXR)、G蛋白偶联受体5(TGR5)等受体发挥各种作用,明确胆汁酸代谢在动脉粥样硬化发生发展中作用的生理机制,可以通过调节胆汁酸代谢延缓或逆转动脉粥样硬化。     

胆汁酸代谢及其受体在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

肠肝循环在非酒精性脂肪性肝病发病机制中扮演重要角色。胆汁酸作为肠肝循环的基础物质,在机体脂质代谢、肠道菌群调节、宿主免疫等方面发挥重要作用。总结了胆汁酸作为信号分子,激活肝、肠等组织中的胆汁酸受体,如法尼醇X受体、G蛋白偶联受体5、孕烷X受体和维生素D受体等,参与非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展。认为针对以上靶点进行研究,有望研发治疗非酒精性脂肪性肝病的有效药物,但尚待进一步探索。     

核受体在原发性胆汁性胆管炎发生发展中的作用

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种原因不明的慢性进行性肝内胆汁淤积性自身免疫性肝病。目前PBC的病因和发病机制尚不完全清楚。核受体是配体依赖性转录因子超家族,通过信号分子与转录应答间构建联系,调控细胞的生长和分化。人类中核受体家族包含48个成员,如过氧化物酶体增殖物激活受体、孕烷X受体、组成型雄烷受体、肝X受体、法尼醇X受体、维生素D受体、糖皮质激素受体等,受到广泛关注。这些核受体在转录水平调节胆汁酸代谢的关键酶和转运体基因,从而调节体内胆汁酸水平及参与炎症反应。而胆汁酸代谢紊乱和炎症的持续可能是PBC发生发展的关键因素。就核受体在PBC发生发展中的研究进展作一综述,为PBC的发病机制和寻找新的治疗靶点提供理论基础。     

FXR促进肝脏再生作用的研究进展

肝脏具有再生的能力是众所周知的,他在部分切除或损伤后通过代偿增生的方式能够实现自我再生.法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)是配体激活转录因子的核激素受体超家族中的一员,胆汁酸是FXR的内源性配体.作为一种代谢调节因子,FXR在调节胆汁酸、脂质和葡萄糖的代谢中起到了至关重要的作用.近来,研究发现胆汁酸与其受体FXR结合激活细胞间的信号转导对肝再生起重要作用,胆汁酸/FXR信号通路是正常肝再生所必需的.此外,FXR能促进肝脏损伤后的修复,且FXR的活化能够减轻年龄相关性的肝脏再生缺陷.这些新的发现提示FXR介导的胆汁酸信号在正常肝再生中是一个不可或缺的组成部分,同时也突出了FXR配体对促进部分肝移植或肝癌切除术后的肝脏再生的潜在应用.这篇综述概述了FXR的基本资料和对肝脏再生作用的研究进展.     

胆汁酸代谢的负反馈调节:对肝脏代谢和疾病的影响

<正>最近一项研究显示,肝脏farnesoid X受体(FXR)介导的转录抑制子,即V-Maf鸟类肌筋膜纤维肉瘤癌基因同系G(MAFG),可直接抑制胆汁酸合成相关基因,并且调节胆汁酸的成份,可能对肝脏代谢和疾病存在重大影响~[1]。胆汁酸是脂溶性维生素、脂肪、固醇类在肠道内吸收,以及药物在肝脏代谢的生理调节剂,同时也是激活FXR和膜G蛋白偶联受体(TGR5)来调节肝脏代谢的信号分子~[2]。FXR和     

功能性法尼醇X受体缺失增加载脂蛋白E缺陷小鼠动脉粥样硬化损伤

法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种活性胆汁酸转录因子,调节胆汁酸和脂质内环境稳态急需的基因表达。为证实FXR功能缺失与动脉粥样硬化风险性与严重程度相关,利用FXR-基因敲除小鼠(FXR-/-)与载脂蛋白E基因敲除小鼠(载脂蛋白E-/-)交叉培育出FXR-/-载脂蛋白E-/-双缺失     

胆汁酸合成及转运载体研究进展

胆汁酸反馈调节包括合成和转运调节 ,胆汁酸和胆汁酸受体结合 ,一方面通过抑制 7α 羟化酶调节合成 ,另一方面通过肝细胞基侧细胞膜和毛细胆管侧细胞膜上的载体调节转运。本文就调节途径中的核受体和载体进行综述     

胆汁酸信号通路在慢性肝病中的治疗意义

胆汁酸是胆固醇的主要代谢终产物,具有表面活性作用,在脂质吸收和利用过程中起重要作用。胆汁酸可破坏细胞膜脂质成分,引起细胞膜氧化损伤。肝细胞内胆汁酸淤积可导致肝细胞凋亡或坏死,造成胆汁淤积性肝损伤[1]。胆汁酸是包括法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)、孕固烷X受体(pregnane X receptor, PXR)、维生素D受体(vitamin D     

胆汁酸相关非酒精性脂肪性肝病发病机制及其药物治疗的研究进展

非酒精性脂肪性肝病发病率增加,已成为一个新的全球卫生问题。非酒精性脂肪性肝炎为其进展形式,预后不良,亟待寻找预防疾病进展并进行治疗的方法。胆汁酸作为一个重要的代谢物和信号分子,能够在肝内和肝外组织调节脂类和碳水化合物代谢以及能量平衡。胆汁酸与其受体如法尼酯X受体和Takeda G蛋白偶联受体5、胆汁酸转运蛋白、肠道菌群等相互作用,可以在不同层面参与非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎的发病机理。总结了胆汁酸相关非酒精性脂肪性肝病发病机制及其药物治疗的研究进展。     

胆汁酸代谢异常与肠易激综合征相关性研究

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯和粪便性状改变为主要表现的胃肠功能紊乱性疾病,临床上根据排便特点和粪便的性状可分为腹泻型、便秘型和混合型。IBS的发生与胆汁酸代谢密切相关,胆汁酸具有促进结肠运动的功能,胆汁酸产生过多、重吸收减少会导致腹泻发生,相反,胆汁酸产生过少、重吸收增加则会引起便秘。与健康人群相比,IBS患者在粪便胆汁酸含量、血清C4水平、结肠运动频率等方面均有显著改变。治疗胆汁酸相关性IBS的思路主要在于调节胆汁酸代谢,通过负反馈机制直接调节胆汁酸的分泌,或通过胆汁酸转运机制影响胆汁酸的重吸收率,或间接通过调节益生菌恢复胆汁酸代谢都是治疗IBS的有效机制。     

胆汁酸合成及转运载体研究进展

胆汁酸反馈调节包括合成和转运调节，胆汁酸和胆汁酸受体结合，一方面通过抑制7α-羟化酶调节合成，另一方面通过肝细胞基侧细胞膜和毛细胆管侧细胞膜上的载体调节转运。本文就调节途径中的核受体和载体进行综述。     

法尼醇X受体激动剂在非酒精性脂肪性肝炎治疗中的应用

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作为患病率较高的一种肝病,严重危害人类健康。近年来,法尼醇X受体相关药物在调节胆汁酸、糖脂代谢以及抑制炎症方面发挥了重要作用。总结了不同种类的法尼醇X受体激动剂在NASH治疗中的应用,为NASH的防治提供一定的依据。     

法尼酯X受体:糖尿病肾病防治新靶标

法尼酯X受体(FXR)属于胆汁酸受体,在调节胆汁酸和脂质代谢及维持葡萄糖稳态中发挥重要作用。近来有关FXR的生物学效应及机制在肾脏病的研究取得了新进展,提示FXR的激活对肥胖及糖尿病相关的肾脏损害具有潜在保护作用。本综述主要讨论FXR对糖尿病肾病(DN)血糖、血脂、炎症、氧化应激、蛋白尿和纤维化的影响,以期为DN发病机制提供新的理论依据。     

胆囊切除术和大肠癌

胆囊切除术是临床上广为开展的一项手术,近年来有文献报告胆囊切除术后的人群患大肠癌的危险性明显增高,引起人们的关注,本文就此问题进行简要综述。一、胆汁酸与大肠癌近20年来,动物实验和流行病学的资料都提示胆汁酸及其代谢产物对大肠癌的发生和发展起着重要作用。包括裸鼠在内的动物实验模型已确定了胆汁酸的致癌潜力。皮下滴注脱氧胆酸(其化学结构似致癌剂多环碳水化合物)能直接     

法尼醇X受体对甘油三酯的代谢调节

法尼醋X受体(farnesoid x receptor,FXR)属于配体依赖的核转录因子,FXR主要在肝脏、肠道、肾脏、肾上腺等表达,FXR因其可被内源性配体胆汁酸激活,故又称胆汁酸受体,他是孤儿核受体超家族中的一员.被内源性配体胆汁酸激活后的FXR在甘油三酯(triglyceride,TG)代谢过程中起着重要作用,FXR可通过调控与TG代谢的关键酶、脂蛋白和相应受体,从而使肝脏及循环血液中TG含量达到稳态平衡,本文就FXR对TG的代谢调节作一综述.