FXYD基因蛋白家族及FXYD6蛋白的研究现状

FXYD基因家族蛋白是一类小分子的单跨膜蛋白, 有离子通道或离子通道调节的作用,和Na+-K+-ATP酶的结构功能密切相关.为适应不同组织的生理功能,Na+-K+-ATP酶动力学和FDXY基因蛋白的表达因组织部位的不同而异.FXYD基因及其蛋白的生物学特性、生理功能和调节的研究,有助于进一步了解FXYD及其亚群的作用和功能.本文就FXYD基因家族蛋白特别是FXYD6的新近研究进行综述.     

FXYD3蛋白与肿瘤的相关性研究进展

FXYD3蛋白是具有离子通道或离子通道调节作用的跨膜蛋白,目前研究发现FXYD3蛋白与多种肿瘤有密切关系,提示FXYD3蛋白在恶性肿瘤的发生发展过程中扮演重要角色,但具体机制尚需深入的探索研究。     

磷酸酶及张力蛋白同源基因蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因蛋白(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其临床意义.方法 收集30例OSCC及30例距癌组织边界＞2 cm的癌旁组织,Western blot测定上述组织PTEN蛋白含量,qRT-PCR测定mRNA的表达水平,免疫组化(immunohistochemistry,IHC)定性测定PTEN蛋白在上述组织细胞中的组织学定位与表达情况,并根据PTEN表达结果分析其与OSCC临床病理关系.结果 ①癌旁组织均为PTEN蛋白阳性表达,PTEN蛋白阳性表达主要为细胞浆内棕黄色或棕褐色染色.OSCC组织多为阴性表达.②OSCC癌组织中PTEN(蛋白和mRNA)的表达明显低于2 cm外的癌旁组织(P＜0.05).③不同年龄、不同性别、不同发生部位OSCC的PTEN(蛋白和mRNA)表达差异无统计学意义(P＞0.05).④PTEN在高分化鳞癌中的表达明显较中低分化鳞癌高(P＜0.05).⑤无淋巴转移的较有淋巴转移的表达高(P＜0.05).⑥临床Ⅰ+Ⅱ期表达明显高于Ⅲ+Ⅳ期(P＜0.05).结论 PTEN在OSCC癌组织中存在不同程度的异常表达,可能是口腔鳞癌发生、发展、侵袭转移过程中的一个重要因素.     

S100A4蛋白在口腔鳞状细胞癌的表达及其意义

目的:探讨S100A4蛋白在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的表达及其意义.方法:采用免疫组化SP法检测61例OSCC组织和20例正常口腔黏膜(NOM)组织中S100A4蛋白的表达情况,并分析S100A4蛋白的表达与OSCC临床病理特征之间的关系.结果:NOM组织中S100A4蛋白不表达,在OSCC组织中S100A4蛋白的表达率为24.6%,两者差异有统计学意义(P＜0.05).在OSCC中,S100A4蛋白的表达与组织学分级无关(P＞0.05),与淋巴结转移有一定关系(P＜0.01);结论:S100A4蛋白与OSCC的侵袭和转移有一定关系,是判断口腔鳞癌生物学行为、预测转移趋势的有价值指标之一.     

口腔白斑和鳞状细胞癌中人乳头瘤病毒感染分析

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染与口腔鳞状细胞癌(OSCC)临床病理特征间的关系.方法 原位杂交(ISH)和免疫组织化学(IHC)分别检测10例正常口腔黏膜,26例口腔白斑(OLK)和56例OSCC中的HPV16/18水平,分析不同组间HPV16/18阳性率间的差异和OSCC中HPV16/18感染与性别、年龄、TNM分期、组织学分化、淋巴结转移、吸烟的关系.结果 ISH和IHC检测HPV16/18阳性率差异无统计学意义(P＞0.05);OSCC和OLK患者中HPV16/18阳性率高于正常口腔黏膜(P＜0.05);OSCC中吸烟者HPV16/18阳性率明显高于非吸烟者(P＜0.05).结论 HPV16/18感染是部分OSCC的发病因素,其与吸烟对OSCC发病具有协同作用.     

透明质酸介导运动因子受体基因在口腔鳞状细胞癌中的作用及其临床预后

目的:筛选与口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)预后相关的基因,并探究其在OSCC发生、发展中的作用及机制.方法:筛选并纳入癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)数据集下的OSCC肿瘤样本(OSCC组)330例,正常样本(正常样本组)37例,通过生物信息学分析的方法筛选出两组之中差异表达的基因.进一步通过肿瘤T分级(T1+T2组为114例,T3+T4组为216例)、转移(阳性组为163例,阴性组为167例)及病理分级(G1+G2组为244例,G3+G4组为86例)分别对其进行分组,分别求得差异基因后取交集,筛选出与OSCC预后相关的差异表达基因.进一步选择差异倍数最大的差异基因[透明质酸介导运动因子受体(hyaluronan mediated motility receptor,HMMR)基因]进行下一步研究,探讨HMMR基因与临床分级(Stage I+II组为69例,StageⅢ+IV组为261例)、T分级、转移及病理分级之间的关系,并根据HMMR基因表达的中位值分为高表达组和低表达组(高表达组为165例,低表达组为165例),采用Kaplan-Meier生存分析探讨HMMR表达的高低与预后相关因子之间的关系.收集2014年1月至2016年1月在湖南中医药大学第一附属医院接受手术治疗的50例OSCC患者的肿瘤组织标本及配对的正常口腔黏膜组织标本,采用real-time RT-PCR、蛋白质印迹法及免疫组织化学等技术对生物信息学的分析结果进行验证,采用Kaplan-Meier生存分析检测HMMR免疫组织化学染色阳性及阴性表达(阳性组为32例,阴性组为18例)与预后之间的关系,采用Cox回归分析模型探讨OSCC预后相关危险因子,再分别通过细胞增殖实验及细胞划痕实验评估下调HMMR表达后对OSCC细胞增殖及迁移能力的影响.结果:在OSCC组织中HMMR呈高表达,且HMMR高表达组的预后相关因子相对于低表达组显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),HMMR高表达与T分级(RR=1.33,P<0.05)、淋巴结转移(RR=1.74,P<0.05)、临床分期(RR=1.49,P<0.05)显著相关,是OSCC预后的一个独立危险因子(RR=1.45,P<0.05).与下调前相比,下调HMMR后可抑制OSCC细胞的增殖及迁移,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论:HMMR作为OSCC的一个原癌基因,可促进OSCC的发生、发展,其可能可作为一个潜在的早期诊断标志物及靶向治疗的新靶标.     

Mat-8研究进展

FXYD家族属于一类小分子跨膜蛋自家族,具有离子通道或离子通道调节作用,是Na -K -ATP酶的新的调节者.FXYD3(domain-containing ion transport regulator3 precursor,FXYD3)即Mat-8(mammary tumor,8KD)是这个家族的成员之一,不仅具有这一家族的共同功能,还有许多特有的性质.     

C-erbB-2蛋白在口腔鳞状细胞癌中表达意义的研究

目的 :探讨 C- erb B- 2基因蛋白 ( P185)表达与口腔鳞状细胞癌 ( OSCC)临床病理参数的关系。方法 :采用免疫组化 SP法检测 4 2例 OSCC,8例正常口腔粘膜 ( NOM)中 P185的表达进行检测。结果 :OSCC中 P185的表达阳性率明显高于 NOM( P<0 .0 5) ,中低分化的 OSCC中 P185表达阳性率明显高于高分化组 ( P<0 .0 5) ,伴随颈淋巴结转移组明显高于未转移组 ( P<0 .0 5)。结论 :C- erb B- 2基因蛋白在 OSCC中存在过度表达 ,其程度与 OSCC的分化程度及转移情况高度相关。     

口腔鳞状细胞癌中MMP-9及p63的表达及其临床意义

目的 探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和p63蛋白表达与OSCC生物学行为的关系.方法 应用免疫组化SP法检测68例手术切除的OSCC组织及正常组织中MMP-9和p63蛋白表达.结果 OSCC中MMP-9和p63表达阳性率分别为76.5%和79.4%.MMP-9表达可能在肿瘤浸润、淋巴结转...     

CD109在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的:研究白细胞分化抗原109(cluster of differentiation 109,CD109)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达并探讨其与患者临床特征及预后的关系.方法:采用实时定量PCR和免疫组织化学法检测OSCC组织中CD109 mRNA和蛋白...     

CD68+和CD163+巨噬细胞在口腔鳞状细胞癌中的浸润及作用

目的 了解CD68+、CD163+巨噬细胞的浸润数量与口腔鳞状细胞癌(OSCC)临床特征的相关性,探讨CD68+、CD163+巨噬细胞在OSCC中的作用及意义.方法 选取贵州医科大学附属口腔医院和贵阳市口腔医院2013-2016年手术切除的,经术后病理确诊,且有完整临床资料的OSCC患者42例,另设12例口腔颌面部正常组织作对照.应用免疫组织化学法检测CD68+、CD163+巨噬细胞在OSCC中的浸润数量,并分析其与OSCC临床特征的相关性.结果 OSCC中CD68+、CD163+巨噬细胞的浸润数量明显高于对照组(P<0.05);CD68+、CD163+巨噬细胞在中低分化的浸润数量明显高于高分化的浸润数量(P<0.05);CD68+巨噬细胞在有淋巴结转移的浸润数量明显低于无淋巴结转移的数量(P<0.05),在有淋巴结转移中CD163+巨噬细胞的浸润数量明显高于CD68+(P<0.05).CD68+和CD163+巨噬细胞在OSCC中的浸润数量呈正相关(r=0.48,P=0.00).结论 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、M2型巨噬细胞对OSCC具有一定的作用,TAMs可能抑制OSCC的淋巴结转移,而M2型巨噬细胞可能促进OSCC的淋巴结转移.     

cyclinE、p21waf1蛋白表达与口腔鳞状细胞癌中心体扩增相关性

目的:了解口腔鳞状细胞癌(OSCC) cyclinE及p21waf1蛋白表达与中心体扩增相关性,探讨OSCC中心体扩增的分子机制.方法:8例正常口腔黏膜及27例OSCC石蜡包埋组织,采用流式细胞术对cyclinE和p21 waf1蛋白表达进行定量检测,并分析其与相应组织中心体扩增的相关性.结果:OSCC中心体扩增与cyclinE/p21waf1比值呈正相关(r =0.679,P＜0.01),而与p21waf1蛋白表达量呈负相关(r=-0.472,P＜0.05).结论:cy-clinE/p21waf1比值增高可能是OSCC中心体扩增的原因之一,p21waf1蛋白表达下调在其中可能起主要作用.     

口腔鳞状细胞癌中乙酰肝素酶、E-cadherin、N-cadherin的表达及其意义

  目的  研究乙酰肝素酶(HPA)、上皮标记物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、间质标记物N-钙黏蛋白(N-cadherin)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达情况,探讨3种蛋白与OSCC临床病理特点的关系,以及这三者之间的关系。  方法  应用免疫组化法检测HPA、E-cadherin、N-cadherin蛋白在46例OSCC组织和15例正常口腔黏膜上皮中的表达情况。采用χ2检验,分析3种蛋白在OSCC中的表达情况,并检测其与OSCC临床病理特点的关系,再通过多因素二元logistic回归分析筛选独立影响因素,同时使用Spearman等级相关性分析,对三者表达的关系进行分析。  结果  HPA在OSCC组织中的阳性表达率为73.9%,而在正常口腔黏膜上皮中则均为阴性表达(P＜0.001)。OSCC组织和正常口腔黏膜上皮组织中E-cadherin(56.5% vs. 93.3%)、N-cadherin(47.8% vs. 13.3%)的阳性表达率比较差异均有统计学意义(均P＜0.05)。不同临床分期、分化程度和有无淋巴结转移的患者HPA的阳性表达率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。Logistic回归分析结果显示,临床分期、分化程度和有无淋巴结转移与HPA阳性表达有关。HPA和E-cadherin表达存在负相关性(r=-0.321,P＜0.05),而与N-cadherin的表达存在正相关性(r=0.371,P＜0.05)。  结论  HPA在OSCC组织中高表达,同时与OSCC的临床分期、分化程度、有无淋巴结转移有着密切的关系。HPA与E-cadherin的表达呈负相关,与N-cadherin的表达呈正相关,因此HPA的表达可促进OSCC的侵袭和转移,这种促进作用可能是通过HPA诱导OSCC组织发生了上皮间质转化(EMT)而实现的。      

E3泛素连接酶TRIM50促进口腔鳞状细胞癌增殖及迁移侵袭的分子机制研究

目的 检测E3泛素连接酶(tripartite motif containing 50,TRIM50)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中生物学功能,并探究TRIM50蛋白表达对OSCC细胞恶性表型调控的潜在机制.方法 采用蛋白质免疫印迹法检测OSCC细胞Cal27、...     

乙酰肝素酶和碱性成纤维细胞生长因子在口腔鳞癌中的表达

目的: 通过实验对比口腔鳞癌(OSCC)和口腔正常黏膜中乙酰肝素酶(Hpa)、碱性成纤维细胞生长因子(Factor,bFGF)的表达和微血管密度(MVD)的关系,从而了解OSCC中Hpa在肿瘤血管生成中的作用,为OSCC的研究及其治疗提供理论依据.方法:选用正常人口腔黏膜组织10例,经手术切除及活检的OSCC标本48例,采用免疫组织化学的方法检测Hpa、bFGF的表达,用CD31抗体进行血管内皮染色,计数微血管密度,分析Hpa、bFGF在不同组织中的表达、其相互关系及二者与MVD和OSCC组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移的关系.结果:(1)在OSCC组织中Hpa、bFGF的阳性表达分别为35例(72.92%)、38例(79.17%),均显著高于在正常口腔黏膜组织中的表达(P＜0.05);(2)Hpa表达与肿瘤的淋巴结转移和浸润深度密切相关(P＜ 0.05), bFGF蛋白表达与淋巴结转移相关(P＜0.05);(3)Hpa、bFGF阳性表达的OSCC组织中MVD显著高于阴性表达组(P＜0.05).Hpa和bFGF的表达显著相关(P＜0.001),且两者的表达都与MVD呈显著相关(P均＜0.001).结论:Hpa与bFGF在OSCC中同时表达,与血管生成密切相关,对OSCC的生长、浸润和转移有促进作用,Hpa可作为反映OSCC生物学行为的客观指标.     

人口腔扁平苔藓及口腔鳞癌组织中P16、Survivin蛋白的表达

目的:探讨正常口腔黏膜组织、口腔扁平苔藓(OLP)、口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中P16、Survivin蛋白的表达情况及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测26例正常口腔黏膜组织、40例糜烂型OLP组织及40例OSCC组织中P16、Survivin蛋白的表达情况,并分析其相关性.结果:正常口腔黏膜组织中P16蛋白阳性表达22例(84.6%),糜烂型OLP组织中P16蛋白阳性表达21例(52.5%),OSCC组织中P16蛋白阳性表达9例(22.5%),3组间比较差异有统计学意义(X2=48.36,P＜0.05).正常口腔黏膜组织中Survivin蛋白阳性表达1例(3.9%),糜烂型OLP组织中Survivin蛋白阳性表达12例(30.0%),OSCC组织中Survivin蛋白阳性表达22例(55.0%),3组间比较差异有统计学意义(λ2=26.46,P＜0.05).结论:P16、Survivin蛋白在OSCC的发生发展中起重要作用.     

Dysadherin蛋白的研究进展及其与胰腺癌的关系

Dysadherin是位于细胞膜的一种糖蛋白,能够促进癌症细胞的转移,属于FXYD(FXYD do-main containing ion transport regulator)家族成员。它主要表达于包括胰腺癌在内的各种不同类型的肿瘤细胞,仅在少数几种正常人体细胞表达。近年研究发现,dysadherin可能在胰腺癌细胞的入侵及转移发面发挥重要作用。本综述旨在阐述dysadherin蛋白的作用机制及其与胰腺癌的关系,并为胰腺癌的诊断及治疗提供新方向。     

口腔癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体基因的表达及其意义

目的 检测抑癌基因脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)及癌前病变中的表达情况,并探讨其在口腔癌发生过程中的作用及其意义.方法 采用SP免疫组化方法检测64例OSCC、9例口腔癌前病变、12例正常粘膜中FHIT蛋白情况的表达.结果 正常粘膜的FHIT蛋白100%(12/12)高表达;癌前病变组中均为中度和高表达,与正常组相比无统计学差异;64例OSCC中,例为阴性表达、8例低表达、4例中度和高度表达;OSCC中FHIT蛋白缺乏或减少的比率为17%(11/64),与正常组、癌前病变组相比有显著差异,而与OSCC的分化程度无关.结论 FHIT在口腔鳞癌的发生过程中起着一定的作用.     

Mat-8研究进展

FXYD家族属于一类小分子跨膜蛋白家族,具有离子通道或离子通道调节作用,是Na -K -ATP酶的新的调节者。FXYD3(domain-containing iontransport regulator3precursor,FXYD3)即Mat-8(mammary tumor,8KD)是这个家族的成员之一,不仅具有这一家族的共同功能,还有许多特有的性质。本文     

口腔鳞癌组织中PTEN、COX-2表达和MVD测定及意义

目的 研究第10号染色体缺失与张力蛋白同源的磷酸酶 (PTEN)、环氧化酶-2(COX-2)在口腔鳞癌(OSCC)组织中的表达及其与临床病理特征和肿瘤血管生成的关系.方法 采用免疫组化SP法分别检测50例OSCC组织和12例正常口腔黏膜组织中PTEN、COX-2、CD34的表达.结果 PTEN和COX-2阳性率在正常口...