补阳还五汤对沙土鼠脑缺血后迟发性神经元坏死脑？…

目的：研究补阳还五汤抗脑缺血后迟发性神经元坏死（ＤＮＮ）作用与一氧化氮（ＮＯ）和一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的关系。方法：采用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血－再灌注模型,于再灌注后４８小时取前脑皮质测定ＮＯ和ＮＯＳ。结果：缺血－再灌注后４８小时脑组织ＮＯ含量和ＮＯＳ活性降低。腹腔注射补阳还五汤可增加缺血－再灌注４８小时后脑组织ＮＯ含量,提高ＮＯＳ活性。结论：脑缺血后ＤＮＮ与及脑内ＮＯ的生成减少有一定的关系     

补阳还五汤对沙土鼠脑缺血损伤能量代谢的影响

目的：研究补阳还五汤对脑缺血损伤后脑组织能量代谢的影响。方法：采用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血再灌注模型,于再灌注后48小时取前脑皮质测定Na＋K＋ATP酶,Ca2＋ATP酶,Mg2＋ATP酶和乳酸。结果：缺血再灌注后48小时脑组织Na＋K＋ATP酶,Ca2＋ATP酶及Mg2＋ATP酶活性均降低,而乳酸含量无明显变化。腹腔注射补阳还五汤可防止缺血再灌注48小时后脑组织Na＋K＋ATP酶活性的降低,而对Ca2＋ATP酶及Mg2＋ATP酶活性无明显影响。结论：脑缺血后的神经细胞损伤与脑内能量代谢障碍有一定的关系,补阳还五汤可能通过调节脑组织能量代谢而发挥抗脑缺血的作用。     

补阳还五汤对沙土缺脑缺血损伤能量代谢的影响

目的：研究补阳还五汤对脑缺血损伤后脑组织能量代谢的影响。方法：采用沙土鼠侧颈总动脉夹闭脑缺血－再灌注模型,于再灌注后48小时取前脑皮测定Na^ -K -ATP酶,Ca^2 -ATP酶,Mg^2 -ATP酶和乳酸。结果：缺血－再灌注后48小时脑组织Na^ -K -ATP酶,Ca^2 -ATP及Mg^2 -ATP酶活性均降低,而乳酸含量无明显变化。腹腔注射补阳还五汤可防止缺血－再灌注48小时后脑组织Na^ -K^ -ATP酶活性的降低,而对Ca^2 -ATP酶及Mg^2 -ATP酶活性无明显影响。结论：脑缺血后的神经细胞损伤与脑内能理代谢障碍有一定的关系,补阳还五汤可能通过调节脑组织能量代谢而发挥抗抗脑缺血的作用。     

脑缺血后神经元程序性死亡与迟发性神经元坏死及相关基因的研究进展

近年来研究发现神经元程序性死亡（PCD）是脑缺血损伤过程中神经元死亡的一种形式，特别是在迟发性神经元死亡（DND）中起十分重要的作用。本文综述了脑缺血后神经元程序性死亡与迟发性神经元死亡发生的过程及可能的影响因素以及相关基因表达的改变。     

补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血后神经干细胞影响的初步研究

目的：观察中药补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血后内源性神经干细胞(neural stem cells，NSC)反应的影响探讨其可能机制。．方法：84只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组，采用线栓法复制大鼠脑缺血模型，分别给予不同处理，于术后12h，1，3，5，7d处死动物，运用免疫组织化学方法检测脑缺血后各组NSC的激活。另取5只大鼠为正常对照组。结果：正常大鼠脑组织中存在少量NSC，主要分布在皮质区；脑缺血后，NSC增殖，以皮质、缺血周围区增加明显，健侧海马区可见NSC激活；1d开始增多，5d达高峰，模型组1，3，5，7dNSC数分别为(10．3&;#177;1．3)，(14．2&;#177;1．7)，(18．3&;#177;1．2)，(16．4&;#177;1．6)个，补阳还五汤则分别为(10．8&;#177;1．1)，(15．4&;#177;1．4)，(23．5&;#177;1．1)，(22．0&;#177;1．4)个，两组比较NSC数在5，7d时间点差异有非常显著性意义(P&;lt;0．01)。’结论：局灶性脑缺血后，NSC激活、增殖。补阳还五汤能促进NSC的增殖。     

补阳还五汤对大鼠脑缺血半暗区Caspase-3 mRNA表达的影响

目的：探讨脑缺血损伤后补阳还五汤对半暗区Caspase-3 mRNA表达的影响。方法：成年雄性SD大鼠，单纯随机分为正常对照组、模型对照组和高、低剂量组。栓线法建立局灶性脑缺血模型，半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定缺血半暗区Caspase-3 mRNA的表达。结果：Caspase-3／β-actin正常对照组为0．53&;#177;0．05，模型组为0．59&;#177;0．16，高、低剂量组分别为0．54&;#177;0．20和0．55&;#177;0．12。缺血后半暗区Caspase-3 mRNA表达较正常对照组显著升高，经统计学处理，差异有显著性意义(F=12．282，P&;lt;0．05)，补阳还五汤能降低Caspase-3 mRNA的表达(F=12．588和12．02，P&;lt;0．05)，但高剂量组与低剂量组的作用差异无统计学意义(F=13．176，P&;gt;0．05)。结论：补阳还五汤能抑制局灶性脑缺血后半暗区的Caspase-3 mRNA表达，抑制细胞凋亡，对缺血后脑组织具有保护作用。     

补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血损伤的长期保护作用

目的：观察补阳还五汤对大鼠脑缺血损伤后感觉运动功能和脑损伤的长期影响。 方法：实验于2005-06／08在浙江中医学院实验动物中心完成。①取33只健康雄性SD大鼠，随机分为3组：补阳还五汤组（n=12）、缺血组（n=11）和假手术组（n=10）。前2组采用线栓法诱导大鼠大脑中动脉阻塞模型：假手术组只分离血管，不插栓线。补阳还五汤组：从缺血前7天开始按13.3g/kg剂量灌服补阳还五汤水煎剂（补阳还五汤处方来源于《医林改错》，成分：黄芪120g，当归6g，川芎4．5g，赤芍4．5g，地龙3g，红花3g，桃仁3g，药材购自浙江中医学院附属门诊部并经鉴定，煎2次，40min／次，合并后浓缩为含生药2g／mL），持续到缺血后14d，1次／d；其余各组同时灌等量生理盐水，干预时间同补阳还五汤组。②通过肢体放置实验[包括7个步骤。评分标准：正常，2分；延迟（2s）和／或不完全，1分；不反应，0分]在缺血后1-7，10，14，21和28d评价前后肢对触觉和本体感觉的反应。通过横木行走实验（用噪音刺激大鼠跨过横木。评分标准：大鼠不能呆在横木上，0分；大鼠能呆在横木上但不动，1分；大鼠试图跨过横木但摔下，2分；大鼠跨过横木．但损伤的后肢滑落次数超过50％，3分；超过1次但不到50％，4分；仪滑落1次，5分；顺利通过，6分）评价运动的协调和整合缺损。通过祜胶揭除实验（评分标准：1分为≤10s；2分为10-19s；3分为20-29s：4分为30-39s；5分为40-49s；6分为50～59s；7分为≥60s）评价躯体感觉功能。2块同面积的医用胶布分别贴在两前肢腕部腹侧面作为触觉刺激，记录大鼠揭除胶布的潜伏期.③缺血后第29天处死大鼠，取脑，冠状冰冻切片，采用甲苯胺蓝染色测定梗死体积。④肢体放置和横木行走实验结果差异比较采用非参数Mann-Whitney U检验，黏胶揭除实验结果和梗死体积差异比较采用单因素方差分析。 结果：大鼠33只均进入结果分析。①肢体放置实验评分：缺血后1—10，14，21，28d缺血组明显低于假手术组（u=0-9，P〈0．01）。补阳还五汤组大鼠在缺血后1～7，10，14d明显高于缺血组（u=4．5-35，P〈0．05-0．01）。②横木行走实验评分：缺血后1～7d缺血组明显低于假手术组（u=0-10，P〈0．05～0．01）。缺血后1～3d补阳还五汤组明显高于缺血组（u=26．5～31，P〈0．05）。③黏胶揭除实验评分：缺血后1，7，14，21，28d缺血组明显高于假手术组（t=2．56～21．91，P〈0．05-0．01）。缺血后1，7，14，21d补阳还五汤组明显低于缺血组（t=2．36-3．88，P〈0．05-0．01）。④脑梗死体积：缺血后29d，补阳还五汤组明显小于缺血组[（9．5&;#177;25），（123&;#177;22）mm^3，t=2．75，P〈0．05]。 结论：补阳还五汤能显著改善脑缺血大鼠长期感觉运动功能，减轻脑损伤。     

补阳还五汤对大鼠脑缺血后白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的 探讨补阳还五汤对脑缺血后大鼠脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法 按随机数字表法将SD大鼠分为正常对照组、假手术组、模型组、补阳还五汤组,后3组再按给药后1、3和7 d分为亚组,每组5只.采用大脑中动脉闭塞法(MCAO)建立右侧局灶性脑缺血大鼠模型;补阳还五汤组于术后2 h起灌服补阳还五汤10 ml/kg(14.2 g/kg)、每日1次.分别于相应时间点处死大鼠后取脑组织,采用酶联免疫吸附法(ELISA)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定IL-1β和TNF-α的蛋白及mRNA表达.结果 正常对照组和假手术组有低水平的IL-1β和TNF-α蛋白及mRNA表达.模型组IL-1β、TNF-α蛋白及mRNA表达于给药后1 d开始升高,IL-1β蛋白及mRNA表达在3 d时达高峰后开始下降,TNF-α蛋白及mRNA表达于7 d达高峰.与模型组比较,补阳还五汤组给药后1、3和7 d脑组织中IL-1β和TNF-α蛋白及mRNA表达均明显下降[IL-1β蛋白(ng/L),1 d:90.290±8.693比102.556±13.934,3 d:129.632±11.050比150.117±8.552,7 d:66.185±9.020比91.362±9.901;TNF-α蛋白(ng/L),1 d:210.341±19.247比236.887±20.137,3 d:267.503±21.006比322.659±15.068,7 d:299.637±17.717比386.678±16.297;IL-1β mRNA,1 d:0.54±0.09比0.64±0.11,3 d:0.80±0.06比0.89±0.07,7 d:0.70±0.09比0.78±0.08;TNF-α mRNA,1 d:0.64±0.09比0.73±0.11,3 d:0.74±0.13比0.85±0.07,7 d:0.82±0.07比0.93±0.08],差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 补阳还五汤可能通过下调缺血脑组织IL-1β和TNF-α的蛋白及mRNA表达来调控炎症因子的释放,从而起到脑保护作用.     

补阳还五汤对脑水肿的钙拮抗作用

观察补阳还五汤对百日咳菌液致大鼠急性脑水肿时的钙拮抗作用。结果：脑水肿时脑含水量与脑组织钙含量的增加呈正相关，使脑毛细血管周围星形胶质细胞突与神经元内线粒体的肿胀减轻，脑组织钙含量减少，脑组织匀浆丙二醛含量降低，超氧化物经酶活性升高。提示：ＢＹＨＷＤ可通过抑制氧自由基连锁反应，维持细胞内Ｃａ＾２＋稳态，减轻由胞浆 ａ＾２＋积聚引起的血脑屏障与脑细胞及其细胞器损伤。     

补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血后神经干细胞影响的初步研究

目的:观察中药补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血后内源性神经干细胞(neuralstemcells,NSC)反应的影响探讨其可能机制。方法:84只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组,采用线栓法复制大鼠脑缺血模型,分别给予不同处理,于术后12h,1,3,5,7d处死动物,运用免疫组织化学方法检测脑缺血后各组NSC的激活。另取5只大鼠为正常对照组。结果:正常大鼠脑组织中存在少量NSC,主要分布在皮质区;脑缺血后,NSC增殖,以皮质、缺血周围区增加明显,健侧海马区可见NSC激活;1d开始增多,5d达高峰,模型组1,3,5,7dNSC数分别为(10.3±1.3),(14.2±1.7),(18.3±1.2),(16.4±1.6)个,补阳还五汤则分别为(10.8±1.1),(15.4±1.4),(23.5±1.1),(22.0±1.4)个,两组比较NSC数在5,7d时间点差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论:局灶性脑缺血后,NSC激活、增殖,补阳还五汤能促进NSC的增殖。     

补阳还五汤临床应用体会

补阳还五汤是一个古老且被临床所熟悉的方剂，系清代著名医家王清任所创制，方由黄芪、当归尾、赤芍药、地龙、川芎、桃仁、红花组成。主要用于治疗半身不遂、口眼歪斜、语言不利，口角流涎，大便干燥、小便频数、遗尿失禁、肢体无力等病症，其疗效已举世公认。     

补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血损伤的长期保护作用

目的:观察补阳还五汤对大鼠脑缺血损伤后感觉运动功能和脑损伤的长期影响。方法:实验于2005-06/08在浙江中医学院实验动物中心完成。①取33只健康雄性SD大鼠,随机分为3组:补阳还五汤组(n=12)、缺血组(n=11)和假手术组(n=10)。前2组采用线栓法诱导大鼠大脑中动脉阻塞模型;假手术组只分离血管,不插栓线。补阳还五汤组:从缺血前7天开始按13.3g/kg剂量灌服补阳还五汤水煎剂(补阳还五汤处方来源于《医林改错》,成分:黄芪120g,当归6g,川芎4.5g,赤芍4.5g,地龙3g,红花3g,桃仁3g,药材购自浙江中医学院附属门诊部并经鉴定,煎2次,40min/次,合并后浓缩为含生药2g/mL),持续到缺血后14d,1次/d;其余各组同时灌等量生理盐水,干预时间同补阳还五汤组。②通过肢体放置实验[包括7个步骤。评分标准:正常,2分;延迟(2s)和/或不完全,1分;不反应,0分]在缺血后1～7,10,14,21和28d评价前后肢对触觉和本体感觉的反应。通过横木行走实验(用噪音刺激大鼠跨过横木。评分标准:大鼠不能呆在横木上,0分;大鼠能呆在横木上但不动,1分;大鼠试图跨过横木但摔下,2分;大鼠跨过横木,但损伤的后肢滑落次数超过50%,3分;超过1次但不到50%,4分;仅滑落1次,5分;顺利通过,6分)评价运动的协调和整合缺损。通过黏胶揭除实验(评分标准:1分为≤10s;2分为10～19s;3分为20～29s;4分为30～39s;5分为40～49s;6分为50～59s;7分为≥60s)评价躯体感觉功能。2块同面积的医用胶布分别贴在两前肢腕部腹侧面作为触觉刺激,记录大鼠揭除胶布的潜伏期。③缺血后第29天处死大鼠,取脑,冠状冰冻切片,采用甲苯胺蓝染色测定梗死体积。④肢体放置和横木行走实验结果差异比较采用非参数Mann-WhitneyU检验,黏胶揭除实验结果和梗死体积差异比较采用单因素方差分析。结果:大鼠33只均进入结果分析。①肢体放置实验评分:缺血后1～10,14,21,28d缺血组明显低于假手术组(u=0～9,P<0.01)。补阳还五汤组大鼠在缺血后1～7,10,14d明显高于缺血组(u=4.5～35,P<0.05～0.01)。②横木行走实验评分:缺血后1～7d缺血组明显低于假手术组(u=0～10,P<0.05～0.01)。缺血后1～3d补阳还五汤组明显高于缺血组(u=26.5～31,P<0.05)。③黏胶揭除实验评分:缺血后1,7,14,21,28d缺血组明显高于假手术组(t=2.56～21.91,P<0.05～0.01)。缺血后1,7,14,21d补阳还五汤组明显低于缺血组(t=2.36～3.88,P<0.05～0.01)。④脑梗死体积:缺血后29d,补阳还五汤组明显小于缺血组[(95±25),(123±22)mm3,t=2.75,P<0.05]。结论:补阳还五汤能显著改善脑缺血大鼠长期感觉运动功能,减轻脑损伤。     

补阳还五汤对早期脑梗塞患者的治疗效果

探讨补阳还五汤对早期脑梗塞患者的治疗效果。分别用补阳还五汤（中药组）及１０％７０６代血浆合维生素Ｅ（西药组）治疗发病３￣７天脑梗塞患者各３０例，观察两组患者的效果（包括临床、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和丙二醛（ＭＤＡ）。结果：两组患者治疗前ＳＯＤ显著低于正常对照组（Ｐ〈０．０１），而ＭＤＡ则显著高于正常对照组（Ｐ〈０．０１）；治疗后两组患者ＳＯＤ及ＭＤＡ均显著改善（Ｐ〈０．０１）；尤以中药组明显，与     

补阳还五汤对脑卒中康复的影响

目的探讨补阳还五汤对急性脑卒中患者的运动功能及并发症的影响。方法86例急性脑卒中患者随机分为治疗组(46例)和对照组(40例)。两组均接受常规神经内科药物治疗、康复技术治疗(包括床上良肢位摆放、神经易化技术、ADL训练)及低频电刺激治疗,治疗组加用中药补阳还五汤。采用简式Fugl-Meyere运动评分(FMA)和改良巴氏指数(MBI)在治疗前后进行康复评价,并观察肩痛、关节活动受限、感觉障碍、肩-手综合征等并发症的情况。结果治疗后两组患者的运动功能均有明显改善(P<0.01),但治疗组患者的疗效明显优于对照组(P<0.01),且并发症发生率明显低于对照组(P<0.01)。结论补阳还五汤能有效改善脑卒中患者的运动功能和日常生活能力,减少并发症。     

补阳还五汤对沙土鼠脑缺血再灌注损伤后血清炎性细胞因子IL-1β、ＩＬ-6、TNF-α的影响

目的:探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注损伤后炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达的影响。方法:采用Kirino蒙古沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血模型,缺血15min后进行再灌注;于再灌注48h后,测定血清IL-1β、IL-6、TNF-α的含量。结果:补阳还五汤组的IL-1β、IL-6、TNF-α均含量明显低于模型组(P <0.01)和标准对照组(P <0.01),但补阳还五汤组和标准对照组均显著高于假手术组(P <0.01)。结论:补阳还五汤可拮抗脑缺血再灌注损伤后的炎性细胞因子,因而减轻脑缺血再灌注引起的损伤。     

补阳还五汤对脑缺血大鼠经侧脑室移植神经干细胞存活和分化的影响

目的 探讨补阳还五汤对大鼠脑内移植神经干细胞(NSCs)治疗局灶性脑缺血的影响.方法 分离培养新生大鼠海马NSCs,用5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)进行标记.采用大脑中动脉线栓法复制脑缺血模型;将实验大鼠随机分为模型组、空白移植组、单纯移植组和移植加中药组,移植组大鼠术后3 d向脑室注射10 μl NSCs细胞悬液,空白移植组则注射等量生理盐水.于移植前及移植后7、14、28 d观察神经功能评分,相应时间点处死大鼠后用免疫组化法检测移植细胞存活情况,用荧光双标记免疫组化法检测BrdU和神经丝蛋白200(NF200)双阳性细胞数.结果 单纯移植组大鼠神经功能明显得到恢复,在14 d和28 d与模型组比较差异有统计学意义(P均<0.05);移植加中药组则提前到7 d(P均<0.05);模型组与空白移植组比较神经功能评分差异无统计学意义.镜下观察NSCs能移行至缺血部位并存活,移植加中药组存活和新生细胞在14 d和28 d与单纯移植组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 联合使用补阳还五汤能促进脑缺血后移植NSCs的存活,提高新生神经元数量,促进神经功能的恢复.     

补阳还五汤对急性脑梗死患者血浆TNF—α的影响

目的：观察补阳还五汤对急性脑梗死患者治疗急性脑梗死的监床疗效及血浆TNF-α的影响。方法：将140例急性脑梗融会贯通患者随机分为治疗组与对照组，两组均予西医常规处理的同时，治疗组加用补阳还五汤。观察并比较2组临床疗效及不同时间点的血浆TNF-α变化。结果：治疗组临床疗效明显优于对照组，治疗组愈显率达80．56％；治疗组治疗后血浆TNF-α升高的速度和程度明显低对照组。结论：补阳还五汤对脑梗死急性期病人具有良好的治疗效果，而且治疗机理可能与调节机体炎症反应、减轻脑细胞损害有关。     

补阳还五汤治疗帕金森病的疗效观察

目的：观察补阳还五汤治疗帕金森病的疗效。方法：将帕金森病人45例,随机分为治疗组和对照组,治疗组24例,对照组21例,对照组根据患者病情的需要,酌予安坦、金刚烷胺、美多芭等治疗（用量据病情而定）,治疗组在此基础上加服补阳还五汤,1剂/d,分2次口服,共治疗1个月,比较2组患者的临床疗效。结果：治疗组治疗后的UPDRS评分优于对照组,治疗组的有效率大于对照组。结论：补阳还五汤治疗帕金森病有明显的疗效。