罗格列酮对高果糖大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 :研究罗格列酮对高果糖大鼠胰岛素抵抗的影响。方法 :选择雄性SD大鼠以高果糖饲喂4周 ,用罗格列酮 (3 0mg/kg·d,n=11)治疗4周 (治疗组 ) ,测定收缩压 (SBP)、空腹血糖 (FBG)、空腹血胰岛素 (FINS)、瘦素 (LP) ,用稳态模型 (HOMA)评估胰岛素抵抗 (IR) ,并与模型组和对照组比较。结果 :模型组大鼠SBP、LP、FINS、IR明显高于对照组 (P<0.01) ;治疗组大鼠LP、FINS、IR明显低于模型组 (P<0.01) ,与对照组相比差别无统计学意义。结论 :罗格列酮能降低胰岛素和瘦素水平 ,改善高果糖饲养大鼠的胰岛素抵抗 ,降低血压     

罗格列酮钠和马来酸罗格列酮在高果糖诱发胰岛素抵抗大鼠模型上的降糖作用比较

目的:比较罗格列酮钠和马来酸罗格列酮在高果糖诱发胰岛素抵抗大鼠模型上的降糖作用。方法:采用葡萄糖氧化酶法测定高果糖饲料诱发及其后给予胰岛素0．5 U·kg~(-1)对血清葡萄糖含量的影响。用体外放免法测定血清胰岛素水平。结果:60％果糖喂养5周后与正常饲料喂养组比较,高果糖组胰岛素对血清葡萄糖含量影响显著降低。表明已成功建立了高果糖诱导的大鼠胰岛素抵抗模型。罗格列酮钠(3,6,12μmol·kg~(-1))与马来酸罗格列酮(6,12μmol·kg~(-1)),连续给药5周,均能增强胰岛素抵抗大鼠对胰岛素的敏感性,增强胰岛素的降糖作用。并能降低胰岛素抵抗大鼠空腹血清胰岛素水平,作用强度接近。结论:在高果糖诱导的大鼠胰岛素抵抗模型上,罗格列酮钠与马来酸罗格列酮的降糖作用相当。     

马来酸罗格列酮对大鼠Tanis mRNA表达的影响

目的研究马来酸罗格列酮对大鼠Tanis mRNA表达及血浆白细胞介素-6（ IL-6）水平的影响。方法Wistar大鼠24只，随机分为模型组（A）、给药组（B）和对照组（C），每组8只。A、B两组高糖高脂喂养6周建立胰岛素抵抗模型，C组常规饲喂。模型制作成功后B组喂食马来酸罗格列酮，4 mg.kg^-1.d^-1；A组喂以常规饲料。两周后所有大鼠禁食12 h后称重，测空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS），并按Homa公式计算胰岛素抵抗指数（IR）；应用RT-PCR方法测定大鼠肝组织Tanis mRNA的表达；ELISA法测定IL-6水平。结果与C组相比，A组大鼠血清IL-6水平明显升高（P＜0.05）。Tanis mRNA的表达明显增强（P＜0.05）；B组大鼠血清IL-6水平、Tanis mRNA的表达较A组明显降低（P＜0.05）。多元回归分析显示，IL-6与FINS、IR正相关（r1＝0.633，P＝0.014；r2＝0.638，P＝0.015），Tanis mRNA的表达与IL-6、FINS、IR正相关（r1＝0.606，P＝0.022；r2＝0.651，P＝0.012；r3＝0.584，P＝0.028）。结论Tanis mRNA的高表达可能是胰岛素抵抗和糖尿病的发生机制之一，马来酸罗格列酮可有效改善胰岛素抵抗，降低血浆IL-6水平及Tanis mRNA表达。     

罗格列酮在胰岛素抵抗糖尿病患者中的应用

目的探讨罗格列酮在胰岛素抵抗糖尿病患者中的临床疗效。方法选择对胰岛素强化治疗无效的胰岛素抵抗患者39例,采用罗格列酮增敏配合胰岛素强化治疗,观察治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）水平并比较。结果采用增敏法治疗后FBG与2hPG水平均明显改善,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论采用罗格列酮增敏胰岛素强化治疗胰岛素抵抗的糖尿病患者,血糖控制效果满意。     

马来酸罗格列酮的不良反应

马来酸罗格列酮属于噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药物,可有效降低血糖,改善血管内皮细胞功能。根据近年来的临床应用,发现其可引起面部和下肢水肿、贫血、肝损害及心力衰竭等不良反应,应引起临床重视。     

罗格列酮对原发性高血压伴胰岛素抵抗患者的降血压作用

目的分析罗格列酮对于原发性高血压合并胰岛素抵抗者的降压效果。方法收集超重或者肥胖且无糖尿病的原发性高血压合并胰岛素抵抗患者120例,随机分为观察组和对照组,各60例,两组患者均予以服用雷米普利治疗,观察组患者在此基础上加服罗格列酮片。结果结束治疗后,观察组患者的SBP、DBP均较治疗前显著降低且处于正常范围,HPMA-IR、FINS及PINS也显著降低,ISI显著升高,P<0.05;观察组的治疗总有效率达96.7%,显著高于对照组的81.7%,P<0.05;两组均未出现肝功能异常及低血糖等严重并发症。结论原发性高血压合并胰岛素抵抗者应用罗格列酮可有效降压,不良反应少,是一种安全可靠、疗效显著的治疗药物。     

罗格列酮对原发性高血压伴胰岛素抵抗患者的降血压作用

目的评价罗格列酮（降血糖药）对原发性高血压伴胰岛素抵抗患者的降压作用。方法筛选出超重或肥胖的非糖尿病原发性高血压伴胰岛素抵抗病人100例，均服雷米普利降压治疗，降血压效果仍不理想；随机分为治疗组与对照组各50例，2组原用的降压药不变，原生活方式不变，治疗组病人加服罗格列酮片每日1次8嘲，疗程16周。分别测定2组治疗16周前后24h动态血压、身高、体质量、空腹血糖、血胰岛素、糖负荷后2h血糖、血胰岛素。结果罗格列酮治疗后，与治疗前或对照组相比，平均收缩压和舒张压均显著降低（P〈0．05），降压总有效率达94％，明显优于对照组（P〈0．05）；罗格列酮组无低血糖、肝功能损害出现。结论罗格列酮对胰岛素抵抗的原发件高血压者有良好的降压作用．且安全性较好。     

罗格列酮增强胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性作用

目的：研究罗格列酮对多种胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）大鼠模型的作用。方法：分别建立2型糖尿病（T2DM）伴IR、高脂血症-IR、地塞米松（DX）诱导IR大鼠3种动物模型，观察罗格列酮对病鼠给药后2h血糖（FBG）、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后2h血糖（2hBG）以及给药后2h空腹血清血糖（FSG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDLC）、丙二醛（MDA），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），胰岛素（Fins）含量及胰岛素敏感指数（ISI），超氧化物歧化酶（SOD）活性等指标的影响。结果：罗格列酮显著降低病鼠FSG，TC，TG，LDL-C和Fins、TNF-α的浓度（P〈0．05），显著提高HDL—C含量及ISI（P〈0．05）．增强胰岛素敏感性。加强SOD活性和降低MDA的含量（P〈0．05），增强抗氧化能力。结论：罗格列酮能调整各动物模型所致的糖脂代谢障碍，纠正高脂血症及高胰岛素血症，拮抗病鼠限，改善其胰岛素敏感性，增强抗氧化作用。     

罗格列酮对胰岛素抵抗PCOS患者排卵周期影响分析

目的 分析罗格列酮对存在胰岛素抵抗（IR）的多囊卵巢综合征（PCOS）患者排卵周期的影响.方法 回顾性分析近两年来我院就诊并确诊为胰岛素抵抗的PCOS患者108例,分为三组：口服氯米芬组（A组）、口服罗格列酮组（B组）、口服氯米芬联合罗格列酮组（C组）,用药三个月经周期,统计对比三组患者治疗前后胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、游离脂肪酸（FFA）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和有排卵周期例数变化的差异.结果 罗格列酮组和联合治疗组患者HOMAIR、FFA和TNF-α水平均明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,氯米芬组治疗前后差异无统计学意义;罗格列酮组患者有排卵周期例数增加,不显著,氯米芬组和联合治疗组有排卵周期例数明显增加,且组间比较联合治疗组增加幅度明显优于氯米芬组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 罗格列酮能有效改善胰岛素抵抗,对促排卵药氯米芬增加PCOS患者有排卵周期例数具有促进作用.     

罗格列酮提高胰岛素抵抗大鼠大网膜脂肪细胞PPAR-γmRNA的表达水平

目的观察胰岛素抵抗（IR）大鼠大网膜脂肪细胞过氧化物酶体增生物激活受体γ（PPAR-γ）mRNA的表达水平以及罗格列酮对PPAR-γmRNA表达水平的影响。方法雄性Wism大鼠随机分为空白组、模型组、罗格列酮组。正常组喂以普通饲料。模型组与治疗组注射小剂量STZ并喂以高热量饲料。常规测定各组大鼠治疗前后的空腹血糖（FPG）和治疗后各组大鼠的空腹血清胰岛素水平（FIns）,计算胰岛素敏感性指数（ISI）,测定各组血脂水平。提取大网膜脂肪组织总RNA,采用逆转录PCR技术扩增PPAR-T基因片段,检测其表达水平。结果模型组PPAR-γmRNA表达比正常组明显减少（P〈0．01）。与模型组比较,罗格列酮组PPAR-γmRNA表达显著增加（P〈0．01）。结论R大鼠脂肪细胞PPAR-γmRNA表达减少,而罗格列酮能有效提高PPAR-γmRNA的表达。     

罗格列酮的胰岛素增敏作用和胰岛素抵抗改善作用

目的　观察罗格列酮的胰岛素增敏作用和胰岛素抵抗改善作用。方法　大鼠尾静脉注射链佐菌素 (5 0mg·kg-1)制备IDDM模型 ,观察单用罗格列酮、单用小剂量胰岛素 (皮下注射 2 5U·鼠 -1)、罗格列酮并用小剂量胰岛素的降糖作用 ;大鼠尾静脉注射卡介苗 (10mg·鼠 -1)制备免疫性胰岛素抵抗模型 ,观察罗格列酮对模型的葡萄糖输注速率的回升作用。结果　罗格列酮 1,3 ,10 μmol·kg-13个剂量组连续灌胃给药 8d ,均未能降低正常大鼠血糖 ,也未能降低链佐菌素所致糖尿病大鼠血糖 ;但在并用小剂量胰岛素条件下 ,罗格列酮 3 ,10 μmol·kg-1连续灌胃给药 8d ,能降低链佐菌素所致糖尿病大鼠血糖 ;罗格列酮 10 μmol·kg-1连续灌胃给药 8d后 ,用正糖钳技术检测 ,免疫性胰岛素抵抗模型亚极高和极高胰岛素状态下的葡萄糖输注速率均得到回升。结论　罗格列酮具有胰岛素增敏作用和胰岛素抵抗改善作用     

马来酸罗格列酮的合成工艺改进

对马来酸罗格列酮的合成方法进行改进 ,5步反应总收率为 2 8 6 %     

马来酸罗格列酮脉冲型小片胶囊的研制

目的以胰岛素增敏剂马来酸罗格列酮为模型药物 ,根据糖尿病的病症特点 ,以控制餐后高血糖为指导原则进行剂型设计。方法制备了含有速释片和以EC为包衣膜材的脉冲型小片胶囊 ;并根据人体的生理状态在不同时间选择不同的释放介质 ;考察了崩解剂用量和包衣增重对释药时滞的影响 ;同时考察了小片胶囊的释药曲线 ,并对脉冲小片的释药机理进行了探讨。结果崩解剂用量和包衣增重对释药时滞均有显著影响 ;小片胶囊呈 3次脉冲释药 ;释药机理为包衣片内大量崩解剂的强力膨胀作用而致包衣膜胀裂而释药。结论由速释片和不同释药时滞的小片组成的脉冲型小片胶囊可以满足剂型设计要求     

胰岛素增敏剂罗格列酮升高血液中镍纹样蛋白水平

目的 探讨胰岛素增敏剂罗格列酮对血液中镍纹样蛋白（METRNL）水平的影响。方法 高脂饮食3个月诱导胰岛素抵抗的肥胖小鼠,给予罗格列酮治疗1个月,葡萄糖耐量实验检测罗格列酮对小鼠糖耐量的作用,酶联免疫吸附实验检测血清中METRNL水平,实时定量PCR检测肌肉、肝脏、白色脂肪、棕色脂肪、脑、脾脏、肾脏等组织中METRNL的表达,以及棕色脂肪中线粒体蛋白的表达。结果 罗格列酮治疗改善了高脂饮食动物的糖耐量,同时血液中METRNL浓度也显著增高;罗格列酮治疗增加了棕色脂肪和肾脏组织中METRNL的表达,对肌肉、肝脏、白色脂肪、脑、脾脏的METRNL表达没有影响;罗格列酮治疗增加了棕色脂肪线粒体相关蛋白的表达。结论 胰岛素增敏剂罗格利酮可能通过提高棕色脂肪和肾组织的METRNL表达升高血清METRNL水平,提示METRNL可能参与了罗格列酮对糖尿病的治疗作用。     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌蛋白激酶B表达的影响

目的 :探讨胰岛素增敏剂罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌蛋白激酶B(PKB)表达的影响。方法 :应用高脂饲料喂养复制胰岛素抵抗大鼠模型。应用Westernblotting方法检测骨骼肌中PKB的表达。结果 :持续高脂饲料喂养组大鼠产生了明显胰岛素抵抗 ,骨骼肌PKB的表达较正常对照组显著降低 (OD值 8.2 4±s 0 .11vs 9.36± 0 .18,P <0 .0 1) ,罗格列酮治疗组和正常饲料替代组大鼠胰岛素抵抗明显改善 ,PKB的表达较持续高脂饲料喂养组大鼠明显增加 (OD值分别为 8.89± 0 .0 8,8.4 0± 0 .0 9vs 8.2 4± 0 .11,P <0 .0 1)。结论 :高脂喂养的大鼠胰岛素抵抗的产生与骨骼肌胰岛素刺激的PKB表达降低有明显关系 ,罗格列酮能显著增加已经降低了的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中PKB的表达 ,部分恢复受损的胰岛素信号转导 ,进而明显改善胰岛素抵抗 ,这可能也是罗格列酮减轻胰岛素抵抗的作用机制之一。     

Insulin concentrations and insulin sensitivity after short-term amiloride in healthy subjects

We have evaluated the short-term effects of amiloride on insulin action in vivo, since amiloride is known to impair insulin action in vitro.Seven healthy subjects were treated according to a randomized, double-blind, cross-over protocol. The treatment periods were 3 days each with amiloride 15 mg daily and placebo. Insulin action on glucose turnover was assessed directly after each treatment period with the hyper-insulinaemic euglycaemic glucose clamp technique.At the two insulin concentrations studied ( 30 mU·l^–1 and 200 mU·l^–1), the glucose infusion rate required to maintain constant euglycaemia did not differ after either amiloride or placebo. The rates of glucose production and utilization were also similar, whereas the so-called insulin sensitivity index at the lower insulin concentration was significantly reduced (by about 15 %) after amiloride. Moreover, amiloride produced significantly higher fasting insulin and C-peptide concentrations, whereas fasting glucose and NEFA concentrations were unaltered.In conclusion, these data suggest that short-term amiloride slightly impairs insulin sensitivity with respect to glucose uptake. However, overall glucose homoeostasis does not appear to be affected, probably due to a compensatory rise in plasma insulin.     

溴隐停与罗格列酮和二甲双胍对PCOS大鼠拮抗胰岛素抵抗及调整性激素作用的研究

目的观察溴隐停、二甲双胍、罗格列酮分别对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,P-COS)大鼠胰岛素抵抗和性激素作用。方法采用十一酸睾酮加绒促性素(human chorionic gonado-tropin,HCG)建立PCOS大鼠模型,连续经口给予溴隐停、二甲双胍、罗格列酮6周,测定大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、经口给予葡萄糖后2 h血糖(2-hours blood glucose after oral glucosetolerance test,OGTT-2hBG)、胰岛素(insulin,Ins)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、睾酮(testosterone,T)、胰岛素样生长因子(insulin growth factor-I,IGF-I)、雌激素(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)、泌乳素(prolactin,PRL)等含量,并计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)的变化。结果 PCOS大鼠FBG、OGTT-2hBG、Ins、TNF-α、IGF-I、T、E2和PRL水平明显升高,而ISI和P显著降低,与空白对照组比较,差异有高度显著性(P<0.01);溴隐停、二甲双胍、罗格列酮均能不同程度地改善PCOS大鼠的上述病理改变(P<0.01~0.05)。结论溴隐停、二甲双胍、罗格列酮均能不同程度地改善PCOS大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和性激素分泌异常,降低T含量。     

马来酸罗格列酮脉冲型小片胶囊在家犬体内的药物动力学考察

目的建立测定马来酸罗格列酮脉冲小片胶囊家犬体内马来酸罗格列酮含量的荧光检测HPLC方法,并应用于药物动力学研究。方法采用RP-HPLC法。色谱柱:ODS色谱柱;流动相:50 mmol.L-1乙酸胺水溶液(用冰醋酸调节pH 6)-乙腈(体积比50∶50);流速:1 mL.min-1;激发波长:320 nm,发射波长:370 nm;柱温:室温。结果马来酸罗格列酮、甲磺酸多沙唑嗪的保留时间分别为4.8、6.1 min;脉冲小片胶囊给药后分别在1、6、11 h出现3次释药高峰;tmax分别为1、6、11 h,ρmax分别为124.6、111.2、134.4μg.L-1。结论该方法灵敏、快速、准确,操作简便,线性范围宽,可用于马来酸罗格列酮的体内药物动力学研究。     

马来酸罗格列酮固体分散体及其溶出速率

目的提高难溶性药物马来酸罗格列酮的体外溶出速率 ,满足脉冲制剂的设计要求。方法选用PVPK3 0为载体 ,用溶剂法制备了马来酸罗格列酮固体分散体 ,比较考察了原料药及其物理混合物和固体分散体的溶出差别 ,并通过红外光谱及X 射线粉末衍射对固体分散体进行了鉴定。结果体外溶出结果表明固体分散体能显著增加药物在水中及人工肠液中的溶出速率 ;红外光谱分析结果表明药物与载体之间没有发生化学反应 ;X 射线粉末衍射图谱表明药物以无定形状态分散于载体PVPK3 0中。结论固体分散体体外溶出速率的提高可以满足脉冲制剂的设计要求。