CYP1A2基因多态性与COPD易感性的关系研究

目的探讨细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)遗传易感性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对年龄、性别、吸烟史相匹配的80例COPD患者(病例组)和74例健康对照者(对照组)CYP1A2-163C>A位点的基因多态性进行检测。结果 CYP1A2-163C>A位点AA及A/C基因型在两组中分布差异无统计学意义(x2=3.090、0.253,P=0.079、0.615);CC基因型在两组中分布差异有统计学意义(x2=6.073,P=0.014);两组中A和C等位基因频率差异有统计学意义(x2=6.440,P=0.011)。结论 CYP1A2-163 C>A位点基因多态性与COPD遗传易感性可能有关。     

MKL1-184C>T基因多态性与冠心病的关联研究

目的:通过研究MKL1-184C>T基因多态性与中国河南地区汉族人群冠心病之间的关系,探讨冠心病的遗传易感性。方法:采用病例-对照研究的方法,选取彼此无血缘关系的237例冠心病患者作为病例组,164例排除冠心病者作为对照组。采用TaqMan探针法对所有研究对象进行单核苷酸多态性检测。结果:MKL1-184C>T基因多态性分布在各研究组符合Hardy-Weinberg平衡定律。MKL1-184C>T的基因型频率分布在病例组与对照组差异有统计学意义(P=0.003)。病例组T等位基因频率显著高于对照组(21.5%∶11.3%,P=0.000)。Logistic回归分析显示,校正传统危险因素对冠心病的影响之后,CT基因型者患冠心病的风险是CC基因型者的2.241倍(OR=2.241,95%CI:1.219～4.122),TT基因型者患冠心病的风险是CC基因型者的2.477倍(OR=2.477,95%CI:1.011～6.066),至少携带一个T等位基因者(CT或者TT型)患冠心病的风险是CC纯基因型者的2.308倍(OR=2.308,95%CI:1.354～3.936)。结论:MKL1的-184C>T单核苷酸多态性是中国河南地区汉族人群冠心病遗传易感性的一个重要位点,其中T等位基因可能是中国河南地区汉族人群冠心病发生的独立危险因素。     

CYP2J2基因和EPHX2基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性

目的 研究我国汉族人群细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2),可溶性环氧化物水解酶2(EPHX2)基因多态性与缺血性脑卒中的关系.方法 选择200例缺血性脑卒中患者和350例健康人群,采用PCR-RFLP技术分析两个基因CYP2J2 G-50T,EPHX2 G860A多态性的基因型.结果 仅EPHX2 860A等位基因频率在缺血性脑卒中组与对照组比较有显著性差异.多元Logistic回归分析表明,携带EPHX2 860A等位基因的人群患缺血性脑卒中相对风险率下降50%(OR=0.5).当个体同时携带CYP2J2-50GG和EPHX2 860A (A 示A等位基因)联合基因型时,其患缺血性脑卒中相对风险率下降53.9%(OR=0.461).结论 虽然EPHX2 860A等位基因与缺血性脑卒中有相关性并且为缺血性脑卒中一个独立的保护因子,但联合基因型CYP2J2-50GG/EPHX2 860A 的协同作用对缺血性脑卒中有更强的保护作用.     

CYP2E1,GSTM1基因多态性与甘肃地区食管癌易感性

目的探讨细胞色素氧化酶P450,GSTM1的基因多态性与甘肃地区食管癌遗传易感性之间的以及基因—基因的交互作用。方法运用病例对照分子流行病学研究方法和聚合酶链反应方法对食管癌病例组和正常对照组基因DNA进行CYP2E1,GSTM1基因分型。结果CYP2E1基因pst1多态性的三种基因型在食管癌组和对照组的频率差异有统计学意义（χ2=12.59,P〈0.05）。携带C1/C1基因型个体发生食管癌的风险是携带其他基因型2.80倍（OR=2.80,95%C I=1.21-6.46）。食管癌组GSTM1（-）基因型频率显著高于对照组（χ2=10.292,P〈0.05）,携带GSTM1（-）的个体患食管癌的危险性显著高于GSTM1（＋）基因型的个体（OR=2.337,95%C I=1.39-3.93）。联合分析CYP2E1基因pst1多态性和GSTM1基因多态性,携带有C1/C1和GSTM1（-）基因型的个体患食管癌的风险高于携带GSTM1（＋）和C1/C2或C2/C2基因型的个体（OR=3.00,95%C I=1.7375-5.182）。结论CYP2E1,GSTM1基因多态性与食管癌易感性有关联,CYP2E1基因C1/C1基因型是食管癌的易感性基因,而GSTM1基因缺失使食管癌危险性增加,CYP2E1,GSTM1存在交互作用。     

代谢酶NAT2基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的 探讨代谢酶N-乙酰化转移酶2(NAT2)基因多态性与肺癌易感性的关系.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测152名正常人和150例原发性肺癌患者的外周血NAT2基因型.应用病例对照研究分析NAT2基因多态性与肺癌易感性的关系.结果 ①NAT2等位基因型WT/WT、WT/Mx、Mx/Mx在对照组中分布频率分别为28.9%、52.0%和19.1%;在肺癌组中分布频率分别为22.0%、45.3%和32.7%,两组比较差异有统计学意义(P=0.023).②携带NAT2慢乙酰化基因型个体患肺癌的风险是携带NAT2快乙酰化基因型个体的1.84倍(95%CI为1.044～3.231,P=0.035).③携带慢乙酰化基因型个体患肺腺癌的风险进一步升高,是携带快乙酰化基因型个体的2.49倍(95%CJ为1.242～4.973,P=0.010).④携带NAT2慢乙酰化基因型吸烟者患肺癌的风险是携带快乙酰化基因型吸烟者的2.34倍(95%CI为1.007～5.424,P=0.048).结论 NAT2慢乙酰化基因型显著增加中国汉族人群尤其是吸烟者患肺癌的风险.     

细胞色素P4501A1、谷胱甘肽转硫酶基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病的相关性研究

目的探讨生物代谢酶细胞色素P4501A1、谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的相关性。方法采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对89例儿童ALL患儿以及90名健康对照者的CYP1A1 Msp Ⅰ多态(T264C)、GSTMI和GSTT1等基因的多态分布进行分析。结果儿童ALL组的CYP1A1基因Msp Ⅰ多态纯合子突变型(C型)的频率与对照组差异有统计学意义(P0.05),携带纯合子突变型的儿童患ALL的危险度比杂合子突变型(B型)与野生型(A型)儿童的高(OR=1.997,95% CI:1.024～3.896)。GSTM1缺失型分布频率与对照组相比差异有统计学意义(P0.05,OR=2.709,95%CI:1.427～5.146),GSTT1缺失型分布频率与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。同时携带CYPlAl C型、GSTM1、GSTT1缺失型的联合基因型儿童患ALL的风险增加(OR=2.235,95% CI:1.111～4.497)。结论 CYP1A1基因Msp Ⅰ多态纯合子突变型(C型)、GSTM1缺失型与儿童ALL的易感性可能相关,GSTT1缺失型与儿童ALL易感性可能不相关;同时携带CYP1A1 C型与GSTM1、GSTT1缺失基因型可能是儿童ALL发病的易感因素之一。     

饮酒和CYP1A1-MspI、ALDH-2基因多态性与食管癌的相关性

目的 探讨饮酒和细胞色素P4501A1-MspI (CYP1A1-MspI)、乙醛脱氢酶-2(ALDH-2)基因多态性与食管癌发病之间的关系.方法 采用病例-对照研究的方法,以160例食管癌患者及160例非癌对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应(PCR)技术分析了CYP1A1-MspI和ALDH-2基因多态性.结果 CYP1A1-MspI突变纯合型(m2/m2)和ALDH-2变异基因型频率分布分别为39.375%、70.625%(病例组)和20.000%、43.750% (对照组),二者差异显著(P<0.01,P<0.01).CYP1A1-MspI(m2/m2)患食管癌的风险显著增加(OR=2.598,95% CI=1.819~4.265).ALDH-2变异基因型者患食管癌的风险也显著增加(OR=3.091,95% CI=1.922~4.738).基因突变的协同分析发现CYP1A1-MspI(m2/m2)/ALDH-2变异基因型者在食管癌组和对照组中的分布频率分别为31.875%和6.250%,二者有显著差异(P<0.01).CYP1A1-MspI(m2/m2)/ALDH-2变异基因型者患食管癌的风险显著增加(OR=9.909,95% CI= 3.574~12.532).病例组的饮酒率显著高于对照组的饮酒率(OR=3.096,95% CI=1.532~4.88 0,P<0.01),CYP1A1-MspI (m2/m2)/及ALDH-2变异基因型与饮酒有协同作用(OR=40.727,95% CI=17.965~66.572).结论 CYP1A1-MspI(m2/m2)/ALDH-2变异基因型和饮酒是食管癌的易患因素,三者的联合在食管癌的发生中起着协同的作用.     

细胞色素P4501A1基因多态性和谷胱甘肽硫转移酶基因缺失及烹调油烟暴露与非吸烟女性肺癌易感性的关系

目的 探讨细胞色素P4501 A1(CYP1A1)MspI位点多态性、谷胱甘肽硫转移酶(GSTM1)基因缺失及烹调油烟暴露与非吸烟女性肺癌易感性的关系.方法 2009年3一12月选择中南大学湘雅医院女性非吸烟的原发性肺癌患者及对照各160例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及聚合酶链反应(PCR)技术分别检测CYP1A1 MspI多态性及GSTM1基因型,分析基因的多态性、分型及烹调油烟暴露与肺癌遗传易感性的关系.结果 肺癌组及对照组烹调油烟暴露的频率分别为51.9%(83例)及33.7%(54例),差异有统计学意义(x2=10.734,P＜0.01);肺癌组MspI位点突变的等位基因频率为44.4%(71例),高于对照组(36.9%,59例),差异无统计学意义(X2=3.731,P＞0.05);携带突变型或杂合型基因同时又有油烟暴露个体患肺癌的风险明显增高,OR(odds ratio)值分别为3.032(95%CI为1.291～7.124)和2.769(95%CI为1.341～5.552);肺癌组GSTM1缺失型的频率为58.1%(93例),与对照组(45.0%,72例)比较,差异有统计学意义(X2=0.518,P＜0.05),GSTM1缺失型的个体患肺癌的风险明显增高,OR值为1.697(95%CI为1.090～2.640);携带GSTM1缺失型且有烹调油烟暴露的个体肺癌的易感性明显增加,其OR值为3.617(95%CI为1.899～6.891);GSTM1缺失型与CYP1A1 MspI杂合型或突变型联合作用时,个体患肺癌的风险亦增高,OR值分别为1.966(95%CI为1.007～3.836)和2.402(95%CI为1.023～5.640),差异明显.结论 烹调油烟暴露是非吸烟女性肺癌的危险因素;CYP1A1 MspI基因多态性与烹调油烟联合作用可增加肺癌发病的风险;GSTM1基因缺失可能是非吸烟女性肺癌的遗传易感因素,其与烹调油烟暴露联合作用可明显增加肺癌发病的风险,且GSTM1基因缺失与CYP1A1基因多态性存在交互作用.     

慢性阻塞性肺病TNFA和LTA基因等位基因变异分析

目的中国北方汉族人群中研究TNF超家族基因等位基因变异是否与慢性阻塞性肺病(COPD)相关联.方法 以50例COPD患者为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法研究TNF超家族基因(TNFA和LTA)等位基因变异分布.结果 TNFA基因多态性位点-308G/A COPD组和对照组比较AA基因型频率分布差异显著(χ2=7.111,P＜0.01),OR值为10.756(95%CI为9.875～12.640).-308G/A多态性位点A等位基因频率差异显著(χ2=8.219,P＜0.01);LTA基因 252A/G多态性位点AG基因型频率分布COPD组与对照组比较差异显著(χ2=11.974,P＜0.01),OR值为4.373(95%CI为3.301～6.872).LTA基因 252 A/G多态性位点G等位基因频率差异不显著.在COPD患者组中TNFA基因GG正常基因型和LTA基因AG杂合基因型结合个体频率比对照组显著增高(χ2=4.10,P＜0.05).结论 中国北方汉族人群LTA基因等位基因变异、TNFA基因多态性变异组合与COPD相关联.     

CYP1A1基因多态性和吸烟对肺癌的易感性

目的采用PCR-RFLP技术测定CYP1A1的mspI和exon 7位点多态性,并观察两者及吸烟对肺癌易感性的影响。方法研究采用等位基因特异性扩增和PCR-RFLP技术,分析CYP1A1基因3'端限制性内切酶mspI和exon 7位点基因的基因多态性。结果 CYP1A1的mspI和exon 7位点各自基因型分布频率均无显著性差异(χ2=1.34,P>0.05);其中mspI突变型TC和CC患肺癌的相对危险性增加(OR=1.18,P<0.05;OR=1.49,P<0.05);exon 7突变型Ile/Val和Val/Val患肺癌的相对危险性亦增加(OR=1.35,P<0.05;OR=2.70,P<0.05);两多态位点联合作用分析,表明携带突变基因的个体肺癌易感性较高(OR=4.42,P<0.05)。对肺癌易感性与吸烟的关系分析,吸烟者患肺癌的危险性是不吸烟者1.77倍(χ2=5.72,P<0.05);携带突变基因且吸烟者肺癌易感性显著增加(OR=2.16,P<0.05;OR=2.63,P<0.05)。结论 CYP1A1突变型基因可能增加肺癌的易感性;CYP1A1突变型基因与吸烟之间存在协同作用,明显提高了患肺癌的风险性。     

糖耐量减低患者维生素D、维生素D受体基因FokI多态性与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨IGT者25羟基维生素D3（25-OH-VD3）、维生素D受体（VDR）基因FokI多态性与IR的相关性。 方法 选取IGT者（IGT组）94例及正常对照（NC）组54名,采用PCR-RLFP检测VDR基因FokI多态性,ELISA检测25-OH-VD3,比较各组基因型及等位基因频率。 结果 ⑴与NC组比较,IGT组血清25-OH-VD3较低[（22.05±2.37） vs （32.04± 2.64） ng/ml,P〈0.05];⑵与NC比较,IGT组“f”等位基因频率升高（46.8% vs 25.9%,FF：30.9% vs 57.4%;Ff： 46.9% vs 33.3%;ff：22.3% vs 9.3%,P〈0.05）。与FF基因型比较,Ff/ff基因型患IGT危险增加（OR=2.613,95%CI=1.239～5.512,P=0.018;OR=4.490,95%CI=1.496～13.473,P=0.010）。与F型比较,携带“f”等位基因患IGT风险增加（OR=2.465,95%CI=1.188～5.116,P=0.023）。Ff、ff基因型与FF型比较,HOMA-IR增高（P〈0.05）;VDR基因FokI位点ff基因型者较其它两种基因型IR更明显（P〈0.01）;⑶Logistic回归分析显示,VDR基因FokI ff与IR呈正相关（OR=1.761,95%CI：1.050～2.970,P〈0.05）,25-OH-VD3与IR呈负相关（β=-1.187,OR=0.461,95%CI：0.187～0.741,P〈0.05）。 结论 血清25-OH-VD3水平与IR呈负相关,VDR基因FokI可能与IGT者IR有关。     

代谢酶基因GSTM1和广西人群胃癌遗传易感性的关系

目的探讨代谢酶基因GSTM1多态性与广西地区人群胃癌遗传易感性之间的相关性。方法采用PCR技术检测广西地区121例胃癌患者和138例健康人的GSTM1基因多态性的分布频率,分析其与广西地区胃癌遗传易感性之间的相关性以及与吸烟、饮酒在胃癌易感性中的交互作用。结果胃癌组GSTM1（-）基因型频率（54．5％）显著高于对照组（39．1％）（X^2=6．140,P=0．013）。携带GSTM1（-）基因型的个体患胃癌的风险是携带GSTM1（＋）基因型个体的2．13倍（95％CI=1．079-1．831,P=0．013）。在吸烟者中,携带GSTM1（-）基因型的个体较携带GSTM1（＋）基因型的个体患胃癌的风险明显增加（OR=3．247,95％CI=1．067—2．328,P=0．015）。其增加程度远远高于总的胃癌风险（OR=2．129）。在饮酒者中,携带GSTM1（-）基因型的个体较携带GSTM1（＋）基因型的个体患胃癌的风险亦明显增加（OR=3．117,95％CI=1．020—2．863,P=0．033）。其增加程度远远高于总的胃癌风险（OR=2．129）。结论GSTM1（-）基因型显著增加广西地区人群患胃癌的风险,且显著增加吸烟、饮酒者患胃癌的风险。     

老年冠状动脉支架植入术后患者CYP2C19基因681G＞A单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

目的拟通过该项研究,探讨在中国汉族老年冠心病患者植入药物洗脱支架后,CYP2C19基因681G〉A位点单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗（CR）之间的关系。方法2010年6月至2011年4月,连续入选在沈阳军区总医院心血管内科住院治疗并成功接受经皮冠状动脉药物洗脱支架植入术的老年（年龄≥60岁）冠心病患者614例。所有人选患者全部接受双联抗血小板治疗（氯吡格雷＋阿司匹林）,均给予负荷剂量氯吡格雷600mg及阿司匹林300mg,并于服药24h后采静脉血测定20μmol／L的ADP诱导的残余血小板聚集率（RPA）。定义RPA≥70％为CR,RPA〈70％为氯吡格雷非抵抗（NCR）。使用酚．氯仿法提取全血中白细胞基因组DNA标本,并通过聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定CYP2C19基因681G〉A位点单核苷酸多态类型。结果在所有入选的614例老年冠心病患者中,CR的发生率为20．5％（126例）,NCR为79．5％（488例）。CYP2C19基因681G〉A多态位点的三种基因型（GGGA,AA）的频率,在CR组中分别为32．6％、47．6％和19．8％,在NCR组中分别为47．9％,45．1％和7．0％。其中,AA型纯合子在CR组中的频率显著高于NCR组（OR=3．03,95％CI：1．889-5．784,P=0．003）。A等位基因的携带者较G等位基因携带者更易发生CR（OR=1．85,95％CI：1．392-2．459,P：0．002）。结论在中国汉族老年冠心病患者中,CYP2C19基因681G〉A位点单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗的发生存在相关性,其A等位基因可能是氯吡格雷抵抗的遗传易感因素之一。     

CYP1A1, CYP2E1 and EPHX1 polymorphisms in sporadic colorectal neoplasms

AIM To investigate the contribution of polymorphisms in the CYP1A1, CYP2E1 and EPHX1 genes on sporadic colorectal cancer(SCRC) risk. METHODS Six hundred forty-one individuals(227 patients with SCRC and 400 controls) were enrolled in the study. The variables analyzed were age, gender, tobacco and alcohol consumption, and clinical and histopathological tumor parameters. The CYP1A1 *2A, CYP1A1 *2C CYP2E1 *5B and CYP2E1 *6 polymorphisms were analyzed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP). The EPHX1 Tyr113 His, EPHX1 His139 Arg and CYP1A1 *2C polymorphisms were detected by real-time PCR. Chisquared test and binary logistic regression were used in the statistical analysis. Haplotype analysis was conducted using the Haploview program, version 2.05.RESULTS Age over 6 2 years was a risk factor for SCRC development(OR = 7.54, 95%CI: 4.94-11.50, P 0.01). Male individuals were less susceptible to SCRC(OR = 0.55, 95%CI: 0.35-0.85, P 0.01). The CYP2E1*5B polymorphism was associated with SCRC in the codominant(heterozygous genotype: OR = 2.66, 95%CI: 1.64-4.32, P 0.01), dominant(OR = 2.82, 95%CI: 1.74-4.55, P 0.01), overdominant(OR = 2.58, 95%CI: 1.59-4.19, P 0.01), and log-additive models(OR = 2.84, 95%CI: 1.78-4.52, P 0.01). The CYP2E1*6 polymorphism was associated with an increased SCRC risk in codominant(heterozygous genotype: OR = 2.81, 95%CI: 1.84-4.28, P 0.01; homozygous polymorphic : OR = 7. 3 2, 9 5 % C I : 1.85-28.96, P 0.01), dominant(OR = 2.97, 95%CI: 1.97-4.50, P 0.01), recessive(OR = 5.26, 95%CI: 1.35-20.50, P = 0.016), overdominant(OR = 2.64, 95%CI: 1.74-4.01, P 0.01), and log-additive models(OR = 2.78, 95%CI: 1.91-4.06, P 0.01). The haplotype formed by the minor alleles of the CYP2E1*5B(C) and CYP2E1*6(A) polymorphisms was associated with SCRC(P = 0.002). However, the CYP1A1 *2A, CYP1A1 *2C, EPHX1 Tyr113 His and EPHX1 His139 Arg polymorphisms were not associated with SCRC.CONCLUSION In conclusion, the results demonstrated that CYP2E1*5B and CYP2E1*6 minor alleles play a role in the development of SCRC.     

NNMT基因多态性与非酒精性脂肪性肝炎的相关性

目的 探讨NNMT基因多态性（rs694539）与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的相关性.方法 收集2010年1月至2013年6月本院76例NASH患者和160例与入组患者种族、年龄、性别相匹配的健康志愿者为研究对象,利用聚合酶链限制性长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测NNMT基因多态性.基因型及等位基因频率的比较行χ2检验,两组间均数的比较采用t检验.以非条件性Logistic回归模型计算的比值比及其95%可信区间表示基因型与NASH发生的相对风险度.结果 NNMT基因多态性与NASH发病具有相关性,其中NNMT基因型的GG型（OR为0.57,95%CI为0.33~0.98; χ2=4.13;P=0.04）为保护因素,AA型（OR为2.55,95%CI为1.10~5.88; χ2=5.02;P=0.03）为危险因素.NASH患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平显著低于正常对照组[（12.97±1.65）vs （13.52±1.72） μmol/L,P=0.02].在Logistic回归分析中,将AST、ALT、身体质量指数（BMI）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、Hcy等变量进行校正后,A等位基因（OR为3.79,95%CI为1.21~11.89; P=0.02）及ALT水平（OR为1 08,95%CI为1.05~1.11; P=0.00）为危险因素.结论 NNMT基因多态性（rs694539）与NASH的发生具有相关性.     

CYP2C19＊2基因多态性与经皮冠状动脉介入治疗后氯吡格雷抗血小板临床疗效的相关性

目的探讨CYP2C19＊2（c．681G〉A,rs4244285）基因多态性与经皮冠状动脉介入（percutaneouscoronaryintervention,PCI）治疗后氯吡格雷抗血小板临床疗效的相关性。方法选择478例接受PCI治疗的急性冠脉综合征（acutecoronarysyndrome,ACS）患者,采用TaqMan基因分型技术检测其CYP2C19＊2的基因多态性。患者术后均采用氯吡格雷抗血小板治疗并定期随访,分析不同基因型与PCI治疗后支架内血栓、主要心血管事件（majoradversecardiacevents,MACE）发生率及生存时间的相关性。采用COX单因素分析检测PCI治疗后发生MACE的相关因素,采用COX多因素分析检测PCI治疗后MACE的危险因素。结果本研究人群中的CYP2C19＊2的基因型分布符合Hardy—Weinberg平衡。478例患者纯合野生型（GG）238例（49．8％）,杂合型（GA）加纯合突变型（AA）240例（50．2％）。分析结果显示,对于支架内血栓（P=0．025）及MACE（P=0．09）,携带681GG基因型的患者预后较携带681A等位基因（AA／AG基因型）的好。单因素COX回归结果显示,CYP2C19＊2的基因型、糖尿病病史、原发性高血压（高血压）病史[RR（95％CI）为2．796（1．245—6．281）、2．157（1．039—4．478）和3．564（1．364-9．312）]是发生MACE的相关因素。多因素COX回归分析结果显示,CYP2C19＊2的基因型、高血压病史是发生MACE的危险因素。结论CYP2C19＊2的基因多态性与PCI治疗后氯吡格雷抗血小板临床疗效有关,CYP2C19＊2基因突变能够降低氯吡格雷抗血小板效果,增加PCI治疗后发生支架内血栓、MACE的风险。     

白细胞介素8基因多态性与卵巢癌发生的关系

目的研究白细胞介素8(IL-8)+781基因多态性与卵巢癌发生风险之间的关系。方法筛选卵巢癌患者为疖例组和年龄匹配的健康人为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析检测IL-8+781基因多态性结果携带基因型TT发生卵巢癌的风险显著高于携带基因型CC(OR=3.385,95%CI:1.361~8.418;P=0.009),携带等位基因T发生卵巢癌风险显著高于等位基因C(OR=1.704,95%CI:1.122~2.590;P=0.013)。结论 IL-8+781基因多态性可能影响卵巢癌的发生。     

去整合素金属蛋白酶10基因启动子区多态性变化与腔隙性脑梗死发病风险的关系

目的观察腔隙性脑梗死患者去整合素金属蛋白酶（ADAM）10基因启动子区多态性变化,分析此多态性变化与腔隙性脑梗死发病风险的关系。方法研究对象为173例腔隙性脑梗死患者（梗死组）和297例非脑血管病体检者（对照组）,采用Snapshot分型技术检测ADAMIO基因启动子区rs653765和rs514049位点多态性,采用B型彩色多普勒超声仪测量颈动脉内膜中层厚度（CIMT）;比较两组位点多态性及其与梗死组性别、年龄、CIMT的关系。结果梗死组ADAMIO基因rs653765位点CC基因型频率显著低于对照组（P=0．0080）、隐性模型CT＋TT基因型频率显著高于对照组（OR：0．54,95％a为0．36—0．81,P=0．0029）,T等位基因频率显著高于对照组（OR=1．95,95％CI为1．37～2．79,P=0．0002）;两组ADAMl0基因rs514049位点的基因型频率和等位基因频率无显著差异（P〉0．05）。携带ADAMIO基因rs653765位点T等位基因的男性发生腔隙性脑梗死的风险显著升高（OR=1．51,95％CI为1．00—2．28,P=0．048）,而≥70岁人群中携带cT基因型或T等位基因者发生腔隙性脑梗死的风险显著升高（OR=1．69,95％CI为1．00—2．85,P=0．046）;ADAMl0基因rs653765和rs514049位点的多态性与腔隙性脑梗死患者cI．MT无明显相关。结论ADAMl0基因rs653765位点T等位基因可能与腔隙性脑梗死的发病有关。     

高血压病并心力衰竭与ACE基因、SLC6A2基因多态性的关联研究

目的：探讨去甲肾上腺素转运基因[溶质载体家族6,成员2（SLC6A2）]启动子3、血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与高血压病合并心力衰竭（EH＋HF）的相关性。方法：收集176例心功能Ⅲ－Ⅳ级的EH＋HF汉族患者,及与之按性别、年龄±4、居住地相匹配的心功能Ⅰ－Ⅱ级的高血压病患者（EH组）及健康体检者（正常对照组）各176例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测SLC6A2启动子3的A/G多态性及血管紧张素转换酶[ACE（I/D）]多态性基因型。结果：卡方分割显示EH＋HF组SLC6A2-P3-AG/GG基因型频率（41.48%）显著高于EH组（26.70%）和正常对照组（22.16%）,x2=7.937,P=0.005;EH＋HF组ACE-DD基因型频率（26.14%）显著高于EH组（12.50%）和正常对照组（10.80%）,x2=17.897,P〈0.001。Logistic回归以EH组为参照系,调整混杂因素后,SLC6A2-AG/GG,ACE-DD型,DD＋AG/GG的OR值分别为1.905（95%CI：1.138－3.188,P=0.014）,1.908（95%CI：1.009－3.609,P=0.047）,3.356（95%CI：1.188－9.475,P=0.022）。结论：携带有ACE-DD型、SLC6A2-AG/GG型可能是高血压病合并心力衰竭独立危险因素,DD＋AG/GG的危险性和预测作用最大。     

2型糖尿病人群CDKN2A／B基因多态性与冠心病风险的相关性研究

目的观察T2DM人群细胞周期蛋白依赖激酶抑制基因2A／B（CDKN2A／B）基因多态性是否与冠心病风险相关,以早期筛查DM人群中冠心病的高危人群。方法对我院因胸痛症状行冠脉造影或冠脉CT检查的T2DM患者,根据冠脉造影或冠脉CT结果分为冠心病组及非冠心病组。冠心病组共220例,非冠心病组共89例。根据Hapmap数据库选取CDKN2A／B共7个单倍型标记的单核苷酸多态性（SNP）：CDKN2Ars2811708（G〉T）、rs3088440（A〉G）和rs3731239（C〉T）,CDKN2Brs3217986（A〉C）、rs1063192（C〉T）、rs2285327（A〉G）和rs3217992（A〉G）。对所有个体进行PCR扩增并通过RFLP或基因测序方法读取个体的基因型。结果在T2DM人群中,冠心病组中cDKN2Ars2811708的次要等位基因T频率（26．4％）显著高于非冠心病组（17．4％）（P〈0．05）,基因型分布在两组问存在显著性差异（P〈0．05）,G／T基因型携带者较G／G基因型携带者发生冠心病的风险显著增加（P（0．05）,在校正心血管其他风险因素（如性别、年龄、BMI、DM病程、高血压病病史、脂代谢异常病史、吸烟史）后,这种相关性仍然存在（P〈0．01）。结论T2DM人群中,CDKN2A／B基因单核苷酸多态性可能与冠心病的风险相关。