骨形态发生蛋白-7在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 研究骨形态发生蛋白-7(BMP-7)在前列腺癌(PCa)组织中的表达及意义.方法 经病理检查确诊PCa组织标本87例.患者平均年龄66(59～78)岁,术前或穿刺前血清总PSA(t-PSA)平均45.7(2.4～138.2)ng/ml.Gleason评分≤6分37例,7分18例,≥8分32例.临床分期:I期(T1a N0 M0)+Ⅱ期(T1b N0M0,T1cN0M0,T2N0M0)20例,Ⅲ期(T3N0M0)20例.Ⅳ期(T4N0M0,TxN1M0,TxN0M1)47例,其中TxN0M1 45例.根据核素骨扫描或正电子发射计算机体层成像CT检查结果分为:PCa无骨转移42例,PCa伴骨转移45例.以30例BPH组织标本为对照,患者平均年龄68(57～88)岁.免疫组织化学PV法检测BMP-7在PCa组织和BPH组织中的表达,统计学分析2组及PCa组内表达差异,PCa组织中BMP-7与血清t-PSA相关性采用Pearson相关性分析. 结果BPH组织中BMP-7表达吸光度A值为70.55±5.41,PCa组织中为70.47±6.18,2者比较差异无统计学意义(P>0.05).PCa无骨转移组BMP-7表达吸光度A值为65.94±1.76,伴有骨转移组为74.80±5.76,2者比较差异有统计学意义(P<0.05).Gleason评分≤6分者吸光度A值为65.96±1.56,7分者为65.83±2.75,≥8分者为78.06±1.39.≤6分和7分者分别与≥8分相比,BMP-7表达A值差异有统计学意义(P<0.05).临床分期编组中Ⅰ期+Ⅱ期BMP-7表达A值为65.86±1.72,Ⅲ期为65.87±1.85,Ⅳ期为74.49±5.83,Ⅰ期+Ⅱ期和Ⅲ期分别与Ⅳ期相比,差异有统计学意义(P<0.05).PCa组织中BMP-7表达A值与血清t-PSA值呈正相关关系(r=0.77,P<0.05).结论 病理Gleason高评分、临床分期、已发生骨转移的PCa组织中高表达BMP-7,BMP-7表达水平与血清t-PSA具有正相关性,提示BMP-7可能是促进PCa细胞发生骨转移的重要细胞因子之一.     

骨形态发生蛋白诱骨发生过程中TGF-β1和bFGF的表达

目的 :研究转化生长因子 -β1(TGF β1)和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)在骨形态发生蛋白 (BMP)诱骨发生过程中的表达情况。方法 :应用免疫组化方法检测TGF β1、bFGF和增殖细胞核抗原 (PCNA)在BMP植入小鼠股部肌肉后不同天数的表达情况。结果 :术后早期聚集的大量间充质细胞只表达PCNA ,而不表达TGF β1和bFGF ,但随着间充质细胞分化为前软骨细胞并不断成熟 ,两因子的表达水平迅速提高。TGF β1在成熟软骨细胞中的表达最活跃 ,之后开始下降 ,而bFGF在成熟软骨细胞进入钙化期后仍为高表达。成骨细胞中TGF β1和bFGF的表达均不活跃。结论 :TGF β1和bFGF在BMP诱骨发生的软骨细胞阶段有强烈表达 ,在间充质细胞和成骨细胞中不表达或低表达     

骨形态发生蛋白在异体骨段移植愈合中的表达及临床意义

目的：研究骨形态发生蛋白（BMP）在异体骨段移植愈中的表达及临床意义。方法：采用新西兰大白兔股骨中段切除1．5cm骨干和骨膜实验动物模型。方法：36只兔随机分实验组和对照组。实验组植入深低温保存的异体骨,对照组植入自体新鲜骨,均用髓内针固定,分别于术后第1、2、3个月用免疫组织化学染色法观察BMP在异体骨愈合过程的表达情况,结果：深低温保存的同种异体骨移植愈合BMP表达与体骨相似,移植骨段BMP表达阴性,新生骨及其周围类基质表达阳性。新生编织骨BMP表达活跃,成熟板层骨BMP表达减弱（P＜0．01）。结论：异体骨移植愈合中骨吸收和骨诱导是同时,骨诱导在异体骨愈合早期发挥了重要作用。     

Smads在骨形态发生蛋白诱导成骨中的作用

Smads蛋白是骨形态发生蛋白细胞内信号传导中起重要作用的转录因子,在骨形态发生蛋白诱导骨形成中发挥着关键作用.骨形态发生蛋白可以激活多种Smads蛋白并使其转移至细胞核,通过直接与特定DNA序列相结合、与核调节因子形成复合体、募集转录共活化或共抑制因子等3种方式调节目的基因的转录,最终诱导骨形成.该文就Smads蛋白的定义与分类、Smads信号转导通路及其在骨形态发生蛋白诱导成骨中的作用机制、BMP/Smads信号调节通路与其他通路之间的关系等相关研究作一综述.     

骨形态发生蛋白在微小颗粒骨诱导成骨过程中的表达

目的 :探讨自体微小颗粒骨在诱导成骨过程中骨形态发生蛋白 (BMP)的表达及成骨机制。方法 :日本大耳白兔 48只 ,随机分为微小颗粒骨 (A组 )、块状骨 (B组 )两组 ,每组 2 4只 ,取左侧髂骨 ,修剪成 0 .3cm× 0 .5cm×l.0cm骨块 ,A组将骨块制成微小颗粒骨 ,B组骨块不处理 ,均植入右侧臀大肌肌袋 ,于术后 1、3、5、7、1l、14、2 1、2 8d取材 (包括移植物及周围软组织 ) ,做组织学、免疫组化、原位杂交染色 ,显微镜下观察结果并做计算机图像分析。结果 :( 1)在异位成骨过程中 ,微小颗粒骨吸收迅速、替代完全 ,BMP释放量大 ;( 2 )骨诱导伴随着成骨的全过程 ,BMP在其中发挥重要作用 ;( 3 )微小颗粒骨可能起到骨化中心的作用。结论 :自体微小颗粒骨异位成骨强于块状骨 ,BMP在此过程中发挥重要作用     

血管内皮生长因子在骨形态发生蛋白-2诱导成骨过程中的表达

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在骨形态发生蛋白-2（BMP-2）诱导成骨过程中的表达。方法采用昆明鼠20只，外科手术建立股部肌袋诱导成骨模型，以左侧为实验组，右侧为对照组。实验组肌袋内植入以明胶和羟基磷灰石复合物为载体的重组人骨形态发生蛋白（rh-BMP）-20．25mg；对照组仅植入空白载体。分别于术后3、7、14和21d取材，采用免疫组织化学和Western blot法检测VEGF的表达情况。结果术后3d可见大量问充质细胞聚集，胞质出现VEGF的表达（Western blot IA=4221．323±178．672），但随着间充质细胞分化为前软骨细胞并不断成熟，VEGF在间充质细胞内的表达逐渐消失，而在成软骨细胞和软骨细胞内的表达水平迅速提高（Western blot IA=7139．558±289．347），VEGF在成熟软骨细胞中的表达最为活跃（Western blot IA=15849．848±137．462），至到新骨形成，在成骨细胞和骨细胞中仍可检测到VEGF的强烈表达（Westernbid IA=9463．268±548．453）；而对照组则未检测到VEGF的表达。结论VEGF的表达贯穿BMP-2诱导成骨的全过程，并在成熟软骨细胞和成骨细胞呈现强烈表达；BMP-2具有促进VEGF合成与分泌的作用．rhBMP-2对成骨细胞VEGF表达的促进作用。     

骨形态发生蛋白研究新进展

自１９６５年Ｕｒｉｓｔ首先证实脱钙骨基质具有诱导成骨能力后,人们在纯化脱钙骨移植物活性成分的过程中发现了骨形态发生蛋白（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ,ＢＭＰ）家族。在过去的１０年间,随着基因工程技术的广泛应用,ＢＭＰ在胚胎发育、机体疾病、创伤愈合等方面的作用日益受到关注。本文重点对其分子生物学特性及在矫形外科中的应用新进展作一综述。１　ＢＭＰ及其受体（ＢＭＰＲ）的分子生物学随着重组ＤＮＡ技术的运用,目前已有１６种不同的ＢＭＰｃＤＮＡ被克隆（见表１）,除ＢＭＰ－１外均属于转化…     

骨形态发生蛋白在骨折愈合中的作用

骨折愈合是一个复杂的组织学变化过程,涉及一系列不同的细胞活动,自1965年Urist提出骨诱导学说,并相继提纯骨形态发生蛋白(BMP)以来,对骨的再生修复均有了进一步的认识,并已开始将BMP初步应用于临床实践治疗骨不连接及骨缺损。对内源性BMP在骨折修复中的作用机制尚不清楚。本文应用骨形态发生蛋白单克隆抗体检测骨折愈合过程中外骨痂内BMP的分布及细胞定位,探讨BMP在闭合性骨折愈合外骨痂形成中的作用,以期对闭合性骨折之愈合获得进一步的认识。     

骨形态发生蛋白复合同种松质骨载体修复节段性骨缺损的实验研究

目的　本实验将探讨同种松质骨作为 BMP的载体修复节段性骨缺损。方法　将 rh BMP- 2复合同种松质骨载体 (其中含 rh BMP- 2 0 .4 mg)植入兔桡骨 15 m m人工缺损处 ,以新鲜自体松质骨植入 ,单纯同种松质骨植入作为对照 ,通过放射学骨缺损修复 L ane评分 ,Nilsson骨愈合组织学评分 ,扫描电镜观察 ,比较术后 4、8、12周各组修复骨缺损的效果。结果　 rh BMP- 2复合同种骨载体组术后 4、8、12周各项评分与同期自体骨组之间无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ,明显优于单纯同种骨组 (P<0 .0 5 )。结论　 rh BMP- 2具有高效的骨诱导能力。同种骨是一种较理想的 BMP载体 ,rh BMP- 2复合同种松质骨载体的骨修复效果与自体骨基本一致     

带旋髂深血管蒂髂骨瓣和BMP人工骨移植治疗股骨头缺血性坏死

目的探讨带旋髂深血管蒂髂骨瓣和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic prote in,BMP)人工骨移植治疗股骨头缺血性坏死的方法及临床疗效。方法2000年1月~2006年8月采用带旋髂深血管蒂髂骨瓣联合BMP人工骨移植治疗股骨头缺血性坏死25例(29髋),左髋18例,右髋11例。按F icat分期:Ⅰ期8例(10髋),Ⅱ期14例(16髋),Ⅲ期3例(3髋)。结果术后平均随访37.6(24~60)个月。移植骨瓣与股骨颈均愈合,平均愈合时间3.6(3~8)个月。按Harris评分,优15例16髋,良7例10髋,可3例3髋,优良率89.7%。结论带旋髂深血管蒂髂骨瓣和BMP人工骨移植能有效重建股骨头的血运、清除死骨、降低髓腔压力、支撑股骨头关节软骨面和BMP能诱导成骨的特点,能有效治疗股骨头缺血性坏死。     

复合骨形态发生蛋白胎儿骨修复长骨缺损的实验研究

寻找满意的骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）的载体一直是应用ＢＭＰ修复骨缺损研究中的一个重要课题，为探讨胎儿骨（ＦＢ）能否成为ＢＭＰ载体，制备了复合ＢＭＰ胎儿骨（ＢＭＰ／ＦＢ），将其植入兔桡骨中段１５ｍｍ人工缺损处，以单纯ＦＢ植入、异体骨（ＡＬＢ）植入、空白作为对照，通过Ｘ线摄片，光镜观察，电子探针钙磷元素测定等方法了解各组骨缺损修复速度和愈合程度。结果发现ＢＭＰ／ＦＢ植入侧４周时骨缺损处有大量间充质细胞聚集，８周形成骨小梁，ＦＢ基本被吸收，１２周出现部分板层骨，钙磷值达到正常桡骨皮质骨水平，１６周骨细胞成熟，髓腔再通，外观塑形较好，在不同时间点骨缺损修复程度，ＢＭＰ／ＦＢ组明显优于ＦＢ组，ＦＢ组优于ＡＬＢ组，空白组骨缺损则被纤维组织，脂肪组织等填充。实验证明ＦＢ是一种良好的ＢＭＰ载体。     

Association of Bone Morphogenetic Proteins With Otosclerosis

We studied the role of polymorphisms in 13 candidate genes on the risk of otosclerosis in two large independent case‐control sets. We found significant association in both populations with BMP2 and BMP4, implicating these two genes in the pathogenesis of this disease. Introduction : Otosclerosis is a progressive disorder of the human temporal bone that leads to conductive hearing loss and in some cases sensorineural or mixed hearing loss. In a few families, it segregates as a monogenic disease with reduced penetrance, but in most patients, otosclerosis is more appropriately considered a complex disorder influenced by genetic and environmental factors. Materials and Methods : To identify major genetic factors in otosclerosis, we used a candidate gene approach to study two large independent case‐control sets of Belgian‐Dutch and French origin. Tag single nucleotide polymorphisms (SNPs) in 13 candidate susceptibility genes were studied in a stepwise strategy. Results : Two SNPs were identified that showed the same significant effect in both populations. The first SNP, rs3178250, is located in the 3′ untranslated region of BMP2. Individuals homozygote for the C allele are protected against otosclerosis (combined populations: p = 2.2 × 10^?4; OR = 2.027; 95% CI = 1.380–2.979). The second SNP, rs17563, is an amino acid changing (p.Ala152Val) SNP located in BMP4. The G allele, coding for the amino acid alanine, confers susceptibility in both populations (combined populations: p = 0.002; OR = 1.209; 95% CI: 1.070–1.370). Conclusions : These results indicate that polymorphisms in the BMP2 and BMP4 genes, both members of the TGF‐β superfamily, contribute to the susceptibility to otosclerosis and further strengthen the results from the recently reported association of TGFB1 with this disease.     

骨形态发生蛋白4（BMP4）基因表达在骨折愈合过程中的定位研究

创伤后，骨组织的再生修复十分完全，其修复常无瘢痕残留。骨组织之所以有如此完美的愈合能力，是因为骨骼组织内存在有成骨因子，即骨生长因子。骨形态发生蛋白（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ，ＢＭＰ）因其直接诱导软组织成骨而受重视。本文应用ＢＭＰ４ｃＤＮＡ探针检测骨折愈合过程中外骨痂内ＢＭＰ４基因表达的定位与分布，探讨ＢＭＰ４基因表达在闭合性骨折愈合外骨痂形成中的作用。用６４只健康ＳＤ大鼠制备闭合性胫骨骨折动物模型。分别于骨折后１２小时、１、３、５、７、９、１４及２８天取材。取材后行恒冷切片，用地高辛素标记的ＢＭＰ４ｃＤＮＡ探针进行原位核酸分子杂交。大鼠骨折后１２小时～３天，骨折周围血肿内细胞及肌肉中新出现的间充质细胞内ＢＭＰ４ｍＲＮＡ表达检测为阳性信号。表明创伤激活ＢＭＰ４ｍＲＮＡ的表达，并呈区域性参与骨折的修复，也说明骨折血肿及周围软组织在骨折愈合过程中具有非常重要的地位。     

骨形态发生蛋白2/7异源二聚体的研究进展

骨形态发生蛋白2/7（BMP2/7）异源二聚体,较其同源二聚体具有更强的诱导成骨潜能,是目前组织工程骨研究的重要分支之一。本文介绍了异源二聚体BMP2/7诱导成骨的相关实验,比较其与同源二聚体生物活性的差异,并对相关机制进行综述。     

复合骨形成蛋白骨修复材料的生物相容性研究

目的 :近年来脱钙骨基质颗粒复合骨水泥已用于修复微波诱导高温原位灭活骨肿瘤性骨缺损 ,在此基础上再复合骨形成蛋白可提高其成骨诱导活性。为推广临床应用 ,本文拟对其生物相容性进行研究。方法 :制备脱钙骨基质颗粒 ,提取牛骨形成蛋白 ,与骨水泥按不同质量比复合后植入小白鼠腹腔内行急性、亚急性毒性试验 ,植入小白鼠后腿股部肌肉内行肌肉刺激试验 ,体外行溶血、凝血试验和骨内埋入试验。结果 :急性毒性试验动物无死亡 ,亚急性毒性试验术前、术后动物体重、红细胞、白细胞和血红蛋白无统计学差别 (t检验 ,P >0 .0 5 ) ,对肌肉无刺激 ,体外对溶血、凝血功能无影响 ,植入骨内无不良反应 ,6个月即可与宿主骨形成“生物铆定”。结论 :该复合材料生物相容性好 ,易塑形 ,具有很强的成骨诱导活性 ,能满足修复不同部位、不同形状骨缺损的需要     

Bone-Turnover Metabolites as Clinical Markers of Bone Metastasis in Patients with Prostatic Carcinoma

Background : Candidate markers of prostatic metastases to bone, urinary deoxypyridinoline, serum carboxy-terminal propeptide of type 1 procollagen (P1CP), and pyridinoline cross-linked carboxy-terminal telopeptide of type 1 collagen (1CTP), were measured to evaluate their prognostic efficacy.
Methods : Urinary levels (mean ± SD) of deoxypyridinoline were measured by a competitive immunoassay, and serum levels of P1CP and 1CTP were measured by radioimmunoassay in 30 patients with benign prostatic hyperplasia, 18 patients with prostatic carcinoma without bone metastases, and 27 patients with prostatic carcinoma and bone metastases.
Results : Urinary concentrations of deoxypyridinoline (pmol/μmol creatinine) in patients with prostatic carcinoma and bone metastases (10.4 ± 7.7) were significantly higher than those in similar patients without bone metastases (4.3 ± 1.3) and those in patients with benign prostatic hyperplasia (3.8 ± 1.2). Serum levels of P1CP and 1CTP (ng/mL) in patients with prostatic carcinoma and bone metastases (262.6 ± 188.7 and 10.3 ± 9.5, respectively) were significantly higher than those in similar patients without bone metastases (118.1 ± 30.2 and 4.3 ± 1.4, respectively) and those in patients with benign prostatic hyperplasia (93.9 + 25.1 and 3.3 ± 1.1, respectively). Serial measurements of urinary deoxypyridinoline and serum P1CP and 1CTP were correlated with a positive response to treatment (reduced measurements) and with the clinical progression of disease (increased measurements) before detection of new bone lesions by bone scintigram.
Conclusion :Urinary deoxypyridinoline, serum P1CP, and serum 1CTP should be useful markers in confirming and monitoring prostatic carcinoma metastases to bone.     

纤维蛋白用作BMP载体的研究

目的：将纤维蛋白用作ＢＭＰ（骨形态发生蛋白）的载体材料。方法：用５ｍｇ ＢＭＰ分别与３种不同浓度的纤维蛋白制成复合物，植入小鼠肌囊后不同时间进行组织学观察、测定碱性磷酸酶活性和钙含量等。结果：纤维蛋白浓度为１２０ｍｇ／ｍｌ的复合物具有良好的骨诱导活性，成骨量是单纯５ｍｇ ＢＭＰ的两倍。结论：纤维蛋白是理想的ＢＭＰ载体材料，复合物可望应用于临床骨缺损的修复。     

骨形态发生蛋白在颅颌面外科的应用及展望

面部骨骼发育畸形、骨缺损、骨不连等的修复重建是颅面外科的主要内容。目前,颅面部骨骼修复重建治疗的手段不外乎手术截骨重排结合骨修复材料植入。随着细胞生物学研究的不断深入,及对颅面部骨骼生长发育的深入认识,越来越多的研究表明生长因子在骨骼修复重建中广泛参与骨骼组织再生重建的局部调节,其中骨形态发生蛋白家族(Bone Morphogenetic Proteins,BMPs)是研究热点之一。本文对BMPs概况、促成骨作用机制、动物实验、初步临床应用等方面进行综述,为今后BMPs在颅面骨骼修复重建领域的进一步研究和应用提供一定的理论依据。