硝苯地平缓释微丸家犬体内药动学和生物利用度

目的 :研究硝苯地平缓释微丸在家犬体内的药动学及生物利用度。方法 :家犬自身交叉对照分别口服单剂量硝苯地平缓释微丸 (A)和进口硝苯地平控释片 (B)各 30mg ,采用反相高效液相色谱法测定血药浓度 ,应用 3P87药动学程序对血药浓度数据进行拟合。结果 :硝苯地平缓释微丸和进口硝苯地平控释片的药动学参数 :Tmax分别为 3.4 7和 5 .4 1h ;Cmax分别为2 5 .7和 2 0 .2ng·mL-1 ;AUC0～∞ 分别为 2 1 6和 1 6 8mg·h·mL-1 。以B为参比制剂 ,单剂量给药时A的相对生物利用度为1 2 9%。结论 :两种制剂单剂量给药 30mg为生物不等效     

缓释阿维菌素明胶微球家兔体内的药动学

目的 测定阿维菌素明胶微球(AVM-GMS)和阿维菌素注射液(AVM-INJ）的动力学参数，以确定AVM-GMS的缓释作用。方法 12只健康家兔分别颈背部皮下注射AVM-GMS和AVM-INJ。以RP-HPLC的外标法测定血中药物浓度，获取动力学参数。结果 AVM-INJ对照组与AVM-GMS微球实验组二者生物利用度相近；AVM—GMS微球平均驻留时间MRT值是AVM-INJ的5．2倍。结论 AVM-GMS具有确切的缓释作用。     

喷昔洛韦缓释微球在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的:建立犬血浆中喷昔洛韦的高效液相色谱测定方法,并研究喷昔洛韦缓释微球在犬体内的药动学和生物利用度。方法:12只犬随机分为两组,每组6只,分别口服给予喷昔洛韦缓释微球和普通片剂375mg后,采用高效液相色谱法检测血药浓度。结果:喷昔洛韦缓释微球和普通片剂的达峰时间(Tmax)分别为(4.70±0.82)h和(1.83±0.27)h,达峰浓度(Cmax)分别为(2.62±1.14)μg.mL-1和(4.50±0.763)μg.mL-1,半衰期(T1/2)分别为(20.256±0.436)h和(6.865±0.607)h,曲线下面积(AUC0-8)为(25.34±6.33)μg.h.mL-1和(26.77±4.95)μg.h.mL-1。结论:喷昔洛韦缓释微球具有明显的缓释特性。     

中药缓释制剂药动学的研究现状

从血药浓度法、生物效应法及其相结合的PK-PD模型等研究方法方面综述了中药缓释制剂药物动力学近年来的研究现状;对其在物质基础研究、整体观认识及质量评价体系建立中存在的问题进行了分析,表明中药缓释制剂药物动力学研究处于探索阶段,其理论体系和研究方法有待于进一步完善和发展;通过药动学的研究,探索体内释放过程,有助于促进中药缓释制剂的发展,对推动中医药现代化进程具有重要意义。     

琥珀酸美托洛尔缓释微丸的制备及大鼠体内药代动力学

采用空白丸芯上药制备含药丸芯,以乙基纤维素为缓释材料,采用流化床包衣法制备了琥珀酸美托洛尔缓释微丸。以美国药典为标准对比,分析了自制品和市售品在pH 6.8 PBS、0.1 mol/L盐酸(pH 1.0)和水3种介质中的释放曲线,计算出相似因子(f2),并进一步对比分析了自制品和市售品在大鼠体内药代动力学行为差异。结果显示,采用60～88目空白丸芯,上药增重为100%,缓释层增重为22.7%～25.46%的缓释微丸与市售品在3种介质中的释放曲线的f2均大于50,相似性良好,同时方差分析显示两种制剂在大鼠体内的主要药代动力学参数没有显著性差异。     

复方丹参缓释胶囊在犬体内的药动学研究

目的 考察复方丹参缓释胶囊在犬体内的药效动力学。方法 采用多元定时释药技术制备复方丹参缓释胶囊,以血小板聚集抑制率为评价指标,以市售复方丹参片为参比制剂,对自制复方丹参缓释胶囊进行犬体内药效动力学研究。结果 犬单剂量口服给药后,复方丹参缓释胶囊的效应峰值(E_max)为18.62％,效应达峰时间(t_max)为8 h,效应半衰期(t_1/2)为2.40 h,平均效应滞留时间（MRT）为8.11 h;而市售复方丹参片的E_max为44.34％,t_max为3.5 h,t_1/2为1.54 h,MRT为4.57 h。结论 与复方丹参片相比,复方丹参缓释胶囊的药效更加温和而持久,达到了预期的缓释效果。     

己酮可可碱缓释胶囊在家兔体内的药动学研究

目的:研究己酮可可碱缓释胶囊在家兔体内的药动学与生物利用度.方法:10只健康家兔随机分为两组,每组5只,单剂量分别给予己酮可可碱肠溶片和缓释胶囊200mg,采用高效液相色谱法测定其血药浓度,比较己酮可可碱肠溶片和缓释胶囊的生物利用度与药动学参数的差异.结果:给药后,血药浓度变化符合一室模型,己酮可可碱肠溶片和缓释胶囊的T1/2分别为(1.608±0.534)h和(4.187±0.617)h;肠溶片的AUC0～∞、Cmax和Tmax分别为(2018.59±161.70)ng/ml/h、383.39ng/ml、1.012h;缓释胶囊的AUC0～∞、Cmax和Tmax分别为(2338.6±241.70)ng/ml/h、177.61ng/ml、3.37h.以肠溶片为参比制剂,缓释胶囊的生物利用度为110.81%.结论:己酮可可碱缓释胶囊在家兔体内表现出较好的缓释特性,其生物利用度明显高于肠溶片.     

乳腺丸中阿魏酸在兔体内的药动学研究

目的研究乳腺丸中阿魏酸在兔体内的药动学特性。方法采用高效液相色谱法测定阿魏酸的血药浓度。以香豆素为内标,甲醇-醋酸-水(38.0∶0.5∶61.5)为流动相,ODS Hypers il C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,检测波长为320 nm。结果阿魏酸在12.5~1 600.0μg/L呈线性,血浆最低检测质量浓度为6.25μg/L,低、中、高3种质量浓度平均回收率分别为96.17%、99.80%、100.23%,日内及日间RSD均<6%,5只兔单次ig乳腺丸后药-时曲线符合一室模型,药动学参数分别为AUC0-4(855.29±100.78)μg/(L.h),AUC0-∞(1 051.99±125.96)μg/(L.h),Cm ax=(952.71±119.04)μg/(L.h),tm ax=(0.5±0.00)h,t1/2=(1.61±0.21)h,Ke=(0.46±0.05)/h。结论本方法准确、重现性好,适用于乳腺丸中阿魏酸血药浓度测定及药动学研究。     

盐酸安非他酮缓释微丸的制备及生物利用度研究

目的： 研制盐酸安非他酮(bupropion hydrochloride,BH)24 h缓释微丸,并以市售片剂为对照,进行生物利用度研究。方法： 采用挤出滚圆法制备含药丸心,以乙基纤维素水分散体为包衣材料进行流化床包衣,将BH缓释微丸和市售片剂大鼠灌胃后测定生物利用度,用HPLC法测定血药浓度,采用Kinetica软件计算药动学参数。结果： BH缓释微丸在2,12和24 h的体外释放度分别约为10%,80%和95%。药动学结果表明BH缓释微丸的血药浓度经时曲线符合二室模型,市售片剂的血药浓度经时曲线符合一室模型,BH缓释微丸和市售片剂的AUC分别为(1 523.79±323.30) ng·h/mL和 (1 379.67±253.61) ng·h/mL;c_max分别为(163.80±32.93) ng/mL和(451.91±144.54) ng/mL;t_max分别为(4.67±0.52) h和(0.5±0) h。以市售片剂为对照,BH缓释微丸的相对生物利用度为(110.46±17.07)%。结论： 所研制的BH 24 h缓释微丸与市售BH普通片生物等效。     

普罗布考自微乳化释药系统大鼠体内药动学研究

目的:考察普罗布考(Probucol,PB)自微乳化释药系统(Probucol self-microemulsifying drug delivery system,PB-SMEDDS) 在大鼠体内的药动学.方法:以大鼠为模型动物,PB混悬液为参比,按自身对照单剂量双周期交叉给药方案,对PB-SMEDDS进行药动学研究.采用高效液相色谱法检测血药浓度,3P97药动学软件处理数据.结果:PB-SMEDDS属于双隔室模型(权重系数为1/C2),Cmax为6.72μg/ml,tmax为8.58 h,AUC0~96h为253.98(μg·h)/ml,AUC0~96h为PB混悬液的19.08倍.结论:PB-SMEDDS可显著提高PB的口服生物利用度.     

盐酸拉贝洛尔缓释片及其药动学研究

研制了盐酸拉贝洛尔缓释片,研究了其人体内药物动力学。缓释片体外可维持释药１２ｈ,释药行为可用Ｈｉｇｕｃｈｉ方程来描述,溶出速度常数为４．２６ｍｉｎ￣（－１／２）;其体内药动学过程符合一级吸收单室模型,药动学参数为：Ｋａ＝１．７１ｈ￣（－１）,Ｋ＝０．１２４８ｈ￣（－１）,Ｃｍａｘ＝６１．９３ｎｇ／ｍｌ,Ｔｍａｘ＝１．８９ｈ,ＡＵＣ￣（０→∞）＝６０３．９ｎｇ·ｈ／ｍｌ。     

硫酸沙丁胺醇缓释片的制备及其在健康人体内的药动学研究

制备了硫酸沙丁胺醇骨架型缓释片（８ｍｇ／片）,以释放度为指标筛选出了适宜处方,并对该处方缓释片与市售普通片对照进行了健康人体单剂量及多剂量随机交叉给药药动学研究。用高效液相荧光色谱法测定了血浆中的药物浓度。缓释片的药动学参数Ｔｍａｘ,Ｃｍａｘ,ＡＵＣ０→∞及ＰＴＦ（波动分数）分别为（４．６±０．８）ｈ,（７．９±１．４）ｎｇ／ｍｌ,（１２１．１±１２．３）ｈ·ｎｇ／ｍｌ及０．９３±０．２６,而普通片的相应药动学参数则分别为（１．４±０．４）ｈ,（１５．１±２．４）ｎｇ／ｍｌ,（１０３．３±８．７）ｈ·ｎｇ／ｍｌ及１．３１±０．２７。经双单侧检验两制剂ＡＵＣ０→∞无显著性差异,而ＰＴＦ则有显著性差异。缓释片相对于普通片的生物利用度为１０６．０％。缓释片具有给药次数少（一日二次）、给药后血药浓度波动较小的特点。     

头孢克罗缓释片的药物动力学和生物利用度研究

比较了头孢克罗缓释片和普通胶囊的药物动力学和生物利用度,８名健康志愿者随机交叉单剂量ｐｏ７５０ｍｇ缓释片和普通胶囊,采用ＨＰＬＣ法测定血浆和尿中头孢克罗浓度,缓释片和普通胶囊的药动学参数为Ｃｍａｘ７．２６±１．０８和１５．４４±３．７３μｇ／ｍｌ;Ｔｍａｘ１．１３±０．２３和０．７２±０．１６ｈ;ｔ１／２０．９４±０．１９和０．６３±０．０８ｈ;ＭＲＴ２．５１±０．４５和１．３５±０．２５ｈ,ＡＵＣ２１．６５±３．３１和２２．２４±３．６８ｈμｇ／ｍｌ。ＡＵＣ及其对数形式经三因素方差分析和双单侧检验,两种制剂均无显著性差异,缓释片的相对生物利用度为（９８．２３±１３．７３）％。     

小剂量阿司匹林缓释微丸药代动力学及生物等效性研究

用荧光分光光度法测定了口服小剂量阿司匹林缓释微丸在人体内的血药浓度,10名健康志愿受试者体内药代动力学结果显示,缓释微丸的相对生物利用度为Ka=0.4869 h~(-1),K=0.1097 h~(-1),t_(1/2)=6.69 h,C_(mx)=4.47μg/ml,t_(max)=4.52 h。方差分析表明阿司匹林缓释微丸与普通片具有生物等效性。     

单硝酸异山梨酯缓释片的释放度及相对生物利用度

对试制的单硝酸异山梨酯缓释片与德国麦克乐制药公司（ Ｍｅｒｃｋｌｅ Ｇｍｂ Ｈ） 缓释胶囊剂进行体外释放度、体内血浓测定比较;体外含量测定采用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法,体内采用 Ｇ Ｃ 法。体内数据按口服单室模型,经计算机处理求得药动学参数：缓释胶囊： Ｋａ ＝ ０ ．２５０ ｈ － １ , Ｋｅ ＝ ０ ．１３７９ ｈ － １ , Ｔｍ ａｘ ＝ ５ ．３６ ｈ , Ｃｍ ａ ｘ ＝ ３５１ ．９８ ｎｇｍｌ, Ａ Ｕ Ｃ０ →∞ ＝５３８２ ．７９ ｈ·ｎｇｍｌ , Ｆ Ｉ＝ １ ．８６ 。缓释片： Ｋａ ＝ ０ ．２４７９ ｈ － １ , Ｋｅ ＝ ０ ．１４０３ ｈ － １ , Ｔｍ ａｘ ＝ ５ ．３５ ｈ , Ｃｍａ ｘ ＝ ３７７ ．０９ ｎｇｍｌ , Ａ Ｕ Ｃ０ →∞ ＝ ５７２８ ．５１ ｈ·ｎｇｍｌ , Ｆ Ｉ＝ １ ．９７ 。研制的单硝酸异山梨酯缓释片对德国麦克乐制药公司缓释胶囊相对生物利用度为（１０６ ．２８ ±３ ．４３） ％ 。     

双氯芬酸钠缓释片及其药物动力学研究

本文制备了双氯芬酸钠缓释片 ,研究了缓释片和普通肠溶片的药物动力学和生物利用度。采用HPLC法测定了两种制剂血浆中的药物浓度。结果表明 ,12名健康志愿受试者单剂量口服 10 0 mg双氯芬酸钠缓释片后 ,血药浓度 -时间曲线存在双峰 ,tmax分别为 ( 4 .0 2± 1.96) h和 ( 10 .60± 2 .17) h,Cmax分别为 ( 34 6.95±14 6.84 ) ng/ml和 ( 4 65.58± 2 4 5.38) ng/m l,均比肠溶片峰浓度低。缓释片的相对生物利用度为 ( 95.1±10 .8) %     

茶碱缓释片的制备工艺对释放度的影响研究

目的：以乙基纤维素为骨架材料,以羟丙基甲基纤维素为致孔剂制成茶碱缓释骨架片,考察羟丙基甲基纤维素（HPMC）、乙基纤维素（EC）与茶碱缓释片释放度的关系以及制备工艺对茶碱缓释片体外释药速度的影响。方法：均匀设计实验,对茶碱缓释片进行体外释放度测定。结果：用羟丙基甲基纤维素制备的茶碱缓释片,释放度数据较稳定;调整羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素用量配比,湿法制粒所得骨架片的释药速度比干法直接压片有所减慢;压片力的大小对释药速度也有一定的影响。结论：通过对茶碱缓释片制备工艺条件的考察,找到了适合生产的制备工艺,使药效稳定,提高了茶碱用药的安全性和有效性。     

萘普生缓释片的制备及其人体生物利用度研究

为减少萘普生普通片剂口服后对胃肠道的刺激性,制备了萘普生缓释片,研究了萘普生缓释片和普通片的药物动力学和生物利用度。通过体外溶出度的方法研究了缓释片的释药动力学,并采用ＨＰＬＣ法测定了普通片和缓释片口服后血浆中萘普生的浓度。结果表明,缓释片体外释放符合一级动力学过程。１０名健康志愿者随机交叉单剂量口服２×２５０ｍｇ萘普生缓释片和普通片,峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为（５７．７９±７．３２）μｇ／ｍｌ和（６９．９０±１１．８８）μｇ／ｍｌ;缓释片与普通片的达峰时间（ｔｍａｘ）分别为（６．５±１．９）ｈ和（２．３±０．８）ｈ。结果表明,与普通片相比较,缓释片口服后能明显推迟达峰时间,并降低峰浓度（Ｐ＜０．０１）。缓释片与普通片的ＡＵＣ０→２４之间没有显著性差异（Ｐ＞０．０５）;缓释片相对于普通片的生物利用度为（１０８．５±１０．７）％。     

右旋布洛芬缓释片的含量测定及体外释放特性研究

目的建立右旋布洛芬缓释片的含量测定方法,并评价其体外释放特性。方法采用高效液相色谱法测定缓释片含量,采用紫外分光光度法对缓释片的体外释放特性进行研究。结果右旋布洛芬在4-100μg／ml范围内线性关系良好（r=0．9995）,平均回收率为99．44％,RSD=0．94％。释放行为显示右旋布洛芬缓释片呈零级释放,药物释放被延长到12h。结论本方法准确可靠,重现性好,灵敏度高,可用于右旋布洛芬缓释片的质量控制。所研制的右旋布洛芬缓释片达到了缓慢释放药物的目的。