转化生长因子β_1和胰岛素样生长因子Ⅱ在肝癌组织中的表达及其与肝癌转移的关系

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)在原发性肝细胞癌中的表达及其与肝癌转移的关系。方法采用常规SP免疫组织化学染色检测39例原发性肝细胞癌患者标本中TGF-β1和IGF-Ⅱ的表达,并以21例肝硬化患者、16例肝外伤及肝囊肿患者标本作为对照,分析其表达水平与肝癌转移的关系。结果 TGF-β1和IGF-Ⅱ在转移组肝癌组织的表达率均明显高于无转移组,在低分化组的阳性表达率明显高于高分化组。TGF-β1在正常肝脏组织及肝硬化组织中几乎不表达。IGF-Ⅱ在正常肝脏组织及肝硬化组织中呈弱阳性表达或几乎不表达。TGF-β1和IGF-Ⅱ在肝癌组织中的表达水平呈正相关。结论 TGF-β1和IGF-Ⅱ的表达与肿瘤分化程度及侵袭转移的发生有关,可作为估计预后的指标,对判断肝癌的恶性程度,预测生物学行为具有一定的临床意义。     

Beclin1和NF-κB p65在肝癌中的表达及其临床意义

目的:分析自噬基因Beclin1和核因子NF-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)在原发性肝细胞性肝癌(primary human hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义.方法:收集顺德第一人民医院2003-01/2007-12手术切除经病理学证实的HCC50例,肝炎后肝硬化手术切除或活检标本30例,肝炎患者肝脏穿刺组织30例和正常肝组织10例.应用免疫组化S-P法检测肝脏组织中Beclin1和NF-κB p65蛋白的表达.结果:原发性肝细胞性肝癌、肝硬化、肝炎和正常肝组织的BeClin1蛋白阳性表达率分别是78.00%(39/501、26.67%(8/30)、53.33%(16/30)、10.00%(1/10),四者之间的差异有统计学意义(χ2=28.31,P<0.05),且Beclinl在原发性肝细胞性肝癌组织表达明显高于在肝硬化组织,肝炎组织,正常肝组织中的表达(χ2=20.39,5.31,14.41,P<0.05);在肝炎组织表达明显高于在肝硬化组织.正常肝组织中的表达(χ2=4.44,χ2=4.12,P<0.05).原发性肝细胞性肝癌、肝硬化、肝炎和正常肝组织的NF-κB p65蛋白阳性表达率分别是74.00%(37/50)、36.67%(11/30)、30.00%(9/30)、20.00%(2/10),四者之间的差异有统计学意义(χ2=22.00,P<0.05),且NF-κB p65在原发性肝细胞性肝癌组织表达明显高于在肝硬化组织,肝炎组织,正常肝组织中的表达(χ2=10.89,χ2=14.85,χ2=8.44.P<0.05).结论:Beelin1和NF-κB p65在HCC中的表达关系密切,呈正相关;Beclin1和NF-κB p65异常表达与HCC的发展密切相关,在HCC的发展过程中起重要的作用.     

原发性肝癌组织中骨桥蛋白与MMP-2的表达及临床意义

检测原发性肝癌组织中骨桥蛋白(OPN)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。对原发性肝癌与正常肝脏组织标本,应用免疫组织化学技术检测OPN和MMP-2蛋白的表达。42例肝癌组织中OPN及MMP-2蛋白的表达阳性率分别为71．4%和66．7%,两者表达呈正相关(P＜0．01)。并且两者在肝癌不同分期和分级之间差异有统计学意义(P＜0．05)。4例正常肝脏组织中均未见阳性表达。OPN阳性表达可能与肿瘤的浸润转移有关,OPN与MMP-2可能在肝癌的进展中起协同作用。     

原发性肝癌组织中长链非编码RNA外泌体复合物7的表达及临床意义

目的探讨长链非编码RNA外泌体复合物7(LncRNA EXOC7)在原发性肝癌组织中的表达及临床意义。方法收集于宣城市中心医院2010年1月-2014年1月行肝癌手术患者的肝癌组织及其癌旁组织标本79对,采用real-time PCR分别检测肝癌组织和癌旁组织中LncRNA EXOC7的表达情况,分析其与病理特征和预后的关系。计量资料2组间比较采用t检验,计数资料2组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法,术后患者的生存分析采用Kaplan-Meier方法,使用Cox模型分析影响预后的危险因素。结果 LncRNA EXOC7在肝癌组织中表达水平明显高于癌旁组织(6. 211±0. 637 vs 2. 924±0. 415,t=4. 106,P 0. 01)。肿瘤大小(χ2=5. 157,P=0. 023)、有无门静脉癌栓(χ2=4. 049,P=0. 044)、有无脏器转移(χ2=4. 345,P=0. 037)和TNM分期(χ2=6. 479,P=0. 011)在LncRNA EXOC7高表达和低表达组间差异均有统计学意义。LncRNA EXOC7高表达组的无瘤生存期(χ2=8. 215,P 0. 001)和总体生存期(χ2=6. 091,P=0. 001)较低表达组短。Cox回归分析显示LncRNA EXOC7表达、肿瘤大小、脏器转移和TNM分期是影响原发性肝癌预后的独立因素(P值均0. 05)。结论 LncRNA EXOC7参与调节原发性肝癌的发生发展,有望成为一种新的肝癌预后参考指标。     

肝癌组织中ICAM-1的表达和意义

目的研究细胞间黏附分子-1(1CAM-1)在原发性肝癌中的临床意义.方法以免疫组化方法结合全自动图像分析观察40例肝细胞癌组织及其癌旁组织和28例肝硬化组织中ICAM-1的表达.结果40例肝细胞癌组织ICAM-1表达阳性率为80.0%(32/40)、癌旁组织为57.5%(23/40)、肝硬化为53.6%(15/28),阳性率与组织学分类相关.肝癌组织中ICAM-1含量明显高于癌旁及肝硬化组织(P＜0.05),转移组肝癌中ICAM-1的含量明显高于非转移组(P＜0.05),而癌旁及肝硬化组织中表达差异无显著性(P＞0.05).结论肝癌组织中高度表达ICAM-1,ICAM-1有可能作为判断肝硬化及肝癌发展程度及预后的指标之一.     

Beclin1和NF-κB p65在肝癌中的表达及其临床意义

目的: 分析自噬基因Beclin1和核因子NF-kappaB(nuclear factor-kappaB, NF-kappaB)在原发性肝细胞性肝癌(primary human hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达及其临床意义. 方法: 收集顺德第一人民医院2003-01/2007-12手术切除经病理学证实的HCC50例, 肝炎后肝硬化手术切除或活检标本30例, 肝炎患者肝脏穿刺组织30例和正常肝组织10例. 应用免疫组化S-P法检测肝脏组织中Beclin1和NF-kappaB p65蛋白的表达. 结果: 原发性肝细胞性肝癌、肝硬化、肝炎和正常肝组织的Beclin1蛋白阳性表达率分别是78.00%(39/50)、26.67%(8/30)、53.33%(16/30)、10.00%(1/10), 四者之间的差异有统计学意义(chi2 = 28.31, P<0.05), 且Beclin1在原发性肝细胞性肝癌组织表达明显高于在肝硬化组织, 肝炎组织, 正常肝组织中的表达(chi2 = 20.39, 5.31, 14.41, P<0.05); 在肝炎组织表达明显高于在肝硬化组织, 正常肝组织中的表达(chi2 = 4.44, chi2 = 4.12, P<0.05). 原发性肝细胞性肝癌、肝硬化、肝炎和正常肝组织的NF-kappaB p65蛋白阳性表达率分别是74.00%(37/50)、36.67%(11/30)、30.00%(9/30)、20.00%(2/10), 四者之间的差异有统计学意义(chi2 = 22.00, P<0.05), 且NF-kappaB p65在原发性肝细胞性肝癌组织表达明显高于在肝硬化组织, 肝炎组织, 正常肝组织中的表达(chi2 = 10.89, chi2 = 14.85, chi2 = 8.44, P<0.05). 结论: Beclin1和NF-kappaB p65在HCC中的表达关系密切, 呈正相关; Beclin1和NF-kappaB p65异常表达与HCC的发展密切相关, 在HCC的发展过程中起重要的作用.     

Gremlin-1在原发性肝癌及肝硬化患者中的表达及意义

目的检测Gremlin-1在原发性肝癌及肝硬化患者外周血单个核细胞(PBMC)及肝脏组织中的表达。方法收集2012年6-12月在第四军医大学唐都医院就诊的21例原发性肝癌及17例肝硬化患者血样,15名健康志愿者作为对照。采用RT-PCR技术检测PBMC中Gremlin-1的表达;免疫组织化学方法检测10例原发性肝癌肝组织中Gremlin-1的表达。组间比较采用ANOVA方差分析。结果 Gremlin-1在原发性肝癌及肝硬化患者PBMC中表达显著升高,分别为正常对照的3.5及4.4倍,与正常对照相比差异有统计学意义(P=0.003 4,0.002 6);Gremlin-1在肝癌患者肝组织中高表达,阳性率为72.5%,在正常肝组织中低表达或无表达,阳性率为12.1%,差异有统计学意义(P0.001),Gremlin-1在高分化及低分化肿瘤表达差异无统计学意义(P0.05);免疫组织化学显示Gremlin-1主要表达在肝肿瘤细胞膜及细胞质,部分表达在血管内皮细胞、成纤维细胞等间质细胞。结论Gremlin-1的表达与肝硬化及原发性肝癌密切相关。     

MMP-7在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶7(MMP-7)与肝细胞癌(HCC)生物学行为及预后的关系,试图阐明HCC的发生发展和微转移机制,并了解其预后.方法:应用ElivisionTM plus二步法(AB法)免疫组织化学检测CD34和MMP.7单克隆抗体在63例HCC、10例肝硬化和10例正常肝组织标本的表达,分析MMP-7表达与HCC临床病理因素之间的关系.结果:MMP-7在HCC组织中的表达明显高于肝硬化和正常肝组织,差异有显著性统计学意义(χ2=21.19,P<0.05);MMP-7的表达与HCC的大小、病灶数目、浸润、血管癌栓、临床分期和肿瘤血管生成具有相关性(χ2=7.1,14.55,4.24,4.49,7.11,t=4.30,均P<0.05).结论:MMP-7可能在HCC的发生发展过程中起重要作用.MMP-7促进HCC浸润转移和血管生成,可成为临床判定预后的良好指标.     

肝癌组织中BARD1的表达水平及其与病理、预后的关系

目的影响肝癌组织中BARD1的表达水平及其与病理、预后的关系分析。方法选取2012年1月至2018年12月于医院接受的肝癌患者105例,另选取50例肝脏手术标本中正常肝脏组织,病理结果证实无癌变肝脏组织作为正常肝脏组织的对照组,将105例肝癌患者按预后情况分生存组和死亡组,分析肝癌组织中BARD1的表达水平及其与病理、预后的相关危险因素。结果肝癌组织中的BARD1的表达水平显著高于正常肝组织BARD1的表达水平,存活组出现包膜、肿瘤直径5 cm、TNM分期Ⅲ-Ⅳ、BARD1过表达出现几率显著低于死亡组(P0.05)。结论肝癌脏组织中的BARD1表达显著高于正常肝组织,BARD1过表达、包膜、肿瘤直径≥5 cm、TNM分期是影响肝癌预后的重要因素。     

骨桥蛋白和P21在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的　探讨骨桥蛋白(OPN)和P2 1在原发性肝癌组织中的表达及它们在肝癌转移中的作用。方法　采用免疫组化S P法检测69例原发性肝癌组织中OPN和P2 1的表达情况。结果　①OPN和P2 1的阳性表达主要定位于癌细胞的细胞浆;OPN、P2 1在69例肝癌组织中阳性表达率分别为72 .5 % (5 0 / 69)和62 .3 % (4 3 / 69)。②在发生转移的肝癌组织中OPN和P2 1阳性表达率分别为84.2 % (3 2 / 3 8)和76.3 % (2 9/ 3 8) ,高于无转移的肝癌组织中OPN(5 8.1% ,18/ 3 1)和P2 1(4 5 .2 % ,14 / 3 1)阳性表达率,差异具有显著性,P <0 .0 5。③两者均阳性表达的3 5例肝癌中有2 4例(74.3 % )已发生转移,与两者均阴性表达的11例肝癌中仅有1例(9.1% )发生转移比较差异有显著性,P <0 .0 5 ,提示OPN和P2 1均阳性表达与肿瘤转移的发生密切相关。④OPN和P2 1的表达与肿瘤的大小、AFP水平、有无HBV感染、肿瘤分化、性别、年龄等因素无关,但与肿瘤侵袭转移的发生有关,P <0 .0 5。⑤OPN和P2 1的表达呈显著正相关(r =0 .2 5 7,P <0 .0 5 )。结论　OPN和P2 1的表达与肝癌侵袭转移的发生有密切关系,两者均阳性表达时对预测肝癌已发生转移具有指导意义。     

P27在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨子宫内膜癌(EC)中P27蛋白的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组化SP法检测42例EC中P27蛋白的表达。结果EC中P27蛋白核高表达率为16.7%,明显低于正常子宫内膜和增生子宫内膜(P<0.01);P27蛋白核表达与组织学分级有关,分化差者P27核表达率低(P<0.01)。结论P27蛋白核表达缺失与EC的发生发展及恶性程度的增高有关;P27蛋白核定位缺失与其功能丧失有关。     

c－erbB－2及p53蛋白在原发性肝癌肝组织的表达

目的和方法应用免疫组化ＬＳＡＢ（Ｌａｂｌｌｅｄｓｔｒａｐｔａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｍ）法对４５例人原发性肝癌（ＰＨＣ）及其癌周肝组织以及５例正常肝组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２和突变型ｐ５３癌基因蛋白的表达研究。结果ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白和ｐ５３蛋白在ＰＨＣ及其癌周肝硬变和非肝硬变组织中的阳性表达率分别是７１．１％，２１．４％（６／２８），１１．７％（２／１７）和４６．７％，１４．３％（４／２８），０％（０／１７），在５例非肝脏疾病的正常肝组织中均未见表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白二者表达强度与ＰＨＣ病理组织学分级具有一定程度相关关系，但与ＰＨＣ的不同组织学类型无显著差别。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｐ５３蛋白在原发性肝癌中的表达二者具有显著的相关性（Ｐ＜０．００５）。结论突变型ｐ５３和癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２在ＰＨＣ中具有独立和协同作用，对肝癌的发展具有重要影响。     

Cell proliferation, apoptosis and the related regulators p27, p53 expression in hepatocellular carcinoma

AIM: To investigate the expression of cell apoptosis, proliferation and the related regulators p27,p53 in hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS: The expression of p27, p53, proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and apoptosis in 47 HCC specimens and 42 surrounding non-cancerous tissues were detected by the immunohistochemistry and terminal deoxy-nudeotidyl transferase-mediated nick end labeling (TUNEL) technique. Meanwhile, the clinical significance of them was analyzed combining with the clinicopathological factors and follow-up data. RESULTS: (1) The average proliferating index and apoptotic index in HCC were significantly higher than that in adjacent liver tissues. The proliferating index was associated with extrahepatic metastasis. The apoptotic index was significantly lower in TNM stage Ⅰ-Ⅱ than in stage Ⅲ-Ⅳ. The proliferating index of groups with p53-/p27+ was significantly lower than that in group with p53+/p27- (P= 0.030); (2) The level of p27 in the cytoplasmic fraction was higher in non-tumoral liver tissues and was associated with clinical stage; (3) Survival analysis showed advanced stage (P=0.031) and with extrahepatic metastasis (P = 0.045) was significantly associated with shorter survival. In addition, the prognosis of patients with p53-/p27+ was longer than that of patients with p53+/p27- (P= 0.0356). CONCLUSION: The p53 mutation and decreased p27 expression might be involved in the imbalance of proliferation and apoptosis in HCC. Cytoplasmic displacement might lead to the inactivation of p27 protein in HCC cells and acts early during carcinogenesis of HCC. The combined examination of p27, and p53 expression allows reliable estimation of prognosis for patients with primary hepatic carcinoma.     

慢性乙型肝炎病毒感染者程序性死亡因子1基因拷贝数和mRNA的表达水平

目的 研究慢性HBV感染者程序性死亡因子1(PD-1)基因的拷贝数和mRNA表达水平,以及在不同临床表现患者间的差异。 方法 实时荧光定量PCR法检测健康对照者27例（对照组）、慢性HBV携带者31例（携带组）、慢性重型肝炎患者19例（重肝组）、乙型肝炎相关性原发性肝癌患者29例（肝癌组）的外周血单个核细胞PD-1基因...     

Prognostic significance of HIF-2α/EPAS1 expression in hepatocellular carcinoma

AIM: To evaluate the prognostic significance of HIF-2α/EPAS1 expression in hepatocellular carcinoma(NCC).METHODS: Surgical specimens from 315 patients with HCC as well as 196 adjacent noncancerous lesions and 22 cases of normal liver tissue were investigated by immunohistochemistry (IHC) for HIF-2α/EPAS1 using a standard detection system. Correlations with clinicopathological factors, VEGF, microvessel density(MVD), and prognosis were analyzed.RESULTS: Immunoreactivity of HIF-2α/EPAS1 was positive in 69.5% of HCC, 55.6% of adjacent noncancerous tissue, and 0% of normal liver tissue. And it was significantly correlated with tumor grade, venous invasion, intrahepatic metastasis, necrosis, and capsule infiltration. Correlation analysis of HIF-2α/EPAS1 with angiogenic factor VEGF (P＜0.001), and MVD (P =0.016) was also noted. HIF-2α/EPAS1 protein was less frequently expressed in low MVD cases, whereas a high rate of expression was noted in cases with both medium and high MVD (P=0.042). By Kaplan-Meier analysis,strong HIF-2α/EPAS1 staining (＞ 50% of tumor cells) in HCC correlated with a shortened survival in patients (Cox's regression, P＜0.001, r= 3.699).CONCLUSION: We conclude that HIF-2α/EPAS1 expression may play an important role in tumor progression and prognosis of HCC. Assessment of HIF-2α/EPAS1 expression in HCC may be used as a diagnostic tool and possibly a target in the treatment of HCC.     

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3和甲胎蛋白联合检测对原发性肝癌的诊断价值

目的通过联合检测磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）、甲胎蛋白（AFP）在原发性肝癌患者血清及组织中的表达情况,探讨对原发性肝癌的诊断价值。方法分别采用ELISA和免疫组织化学法检测57例肝癌、74例肝炎后肝硬化患者和47例正常血清和肝组织GPC3、AFP表达水平,根据不同临床病理指标进行分组比较。结果 （1）肝癌患者、肝炎后肝硬化及正常对照者血清中GPC3水平分别为（212.6±137.5）、（60.9±27.8）、（39.5±18.7）ng/ml;肝癌患者血清GPC3浓度显著高于正常及肝炎后肝硬化患者（t=4.503,P〈0.05;t=6.045,P〈0.05）;血清GPC3、AFP联合检测原发性肝癌的敏感性和特异性为84.2%和95.7%,均显著高于任一单项检测（t=4.132,P〈0.05;t=6.514,P〈0.05）;（2）GPC3在肝癌组织表达高于癌旁和正常肝组织（t=3.724,P〈0.05;t=15.799,P〈0.05）;GPC3与肿瘤大小、肿瘤数目、HBsAg及AFP水平无明显相关,而与病理分级和临床分期有关;（3）AFP阳性肝癌血清GPC3阳性率为91.4%,而在AFP阴性肝癌中GPC3阳性率为59.1%。结论 GPC3联合AFP检测有助于提高原发性肝癌的确诊率,检测GPC3有助于提高AFP阴性患者肝癌的确诊率。