检测Duchenne肌营养不良患者基因缺失的新方法

检测Ｄｕｃｈｅｎｎｅ肌营养不良患者基因缺失的新方法曾溢滔，陈美珏，任兆瑞，黄英，仇效坤，黄淑帧对Ｄｕｃｈｅｎｎｅ肌营养不良症（ＤＭＤ）的分子生物学研究表明，位于Ｘｐ２１区的ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因的部分缺失是导致该病的重要原因。我们先前对中国ＤＭＤ病...     

X连锁肌营养不良症14例基因缺失的研究

应用９对引物的多重扩增对新疆地区的１４例Ｘ连锁肌营养不良症（ＭＤ）患者进行了基因分析。结果发现其中７例（５０％）有至少一个基因片段的缺失，且缺失热点集中于外显子４５￣５１，这与国内外报道相近。同时发现，２例Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良症的基因缺失均为一段，而５例Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症中的４例缺失各为２￣３段。缺失片段多少是否与症状严重程度之间存在在某种联系尚待研究论证。     

X连锁肌营养不良症14例基因缺失的研究

应用９对引物的多重扩增对新疆地区的１４例Ｘ连锁肌营养不良症（ＭＤ）患者进行了基因分析。结果发现其中７例（５０％）有至少一个基因片段的缺失，且缺失热点集中于外显子４５～５１，这与国内外报道相近。同时发现，２例Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良症的基因缺失均为一段，而５例Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症中的４例缺失各为２～３段。缺失片段多少是否与症状严重程度之间存在某种联系尚待研究论证。     

X连锁肌营养不良症14例基因缺失的研究

应用９对引物的多重扩增对新疆地区的１４例Ｘ连锁肌营养不良症（ＭＤ）患者进行了基因分析。结果发现其中７例（５０％）有至少一个基因片段的缺失，且缺失热点集中于外显子４５～５１，这与国内外报道相近。同时发现，２例Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良症的基因缺失均为一段，而５例Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症中的４例缺失各为２～３段。缺失片段多少是否与症状严重程度之间存在某种联系尚待研究论证。     

女性Duchenne型肌营养不良症2例临床病理报告

女性Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症２例临床病理报告邓倩于国平Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症（ＤＭＤ）是我国最常见的Ｘ性连锁隐性遗传肌病，临床几乎均为男性儿童发病，罕见女孩发病。现将我们最近收治的２例经病理确诊的女性ＤＭＤ患者报告如下。例１女，１２岁，...     

Duchenne型肌营养不良症的治疗研究

Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症的治疗研究焉传祝吴金玲综述李大年审校Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症（ＤＭＤ）是一种预后很差的遗传性肌病，治疗十分困难。７０年代初，皮质类固醇激素开始被用于ＤＭＤ的治疗，但其疗效报告不一致。近几年来更多的研究认为类固醇确实...     

定量PCR对缺失型DMD基因携带者诊断价值的探讨

定量ＰＣＲ对缺失型ＤＭＤ基因携带者诊断价值的探讨李洵桦刘焯霖梁秀龄Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症（ＤＭＤ）是一种Ｘ连锁隐性遗传的神经肌肉疾病，目前，尚缺乏有效的治疗方法，故ＤＭＤ基因携带者的检出仍是防止患病婴儿出生的主要方法之一。本研究根据缺失型ＤＭ...     

中国人抗肌营养不良蛋白基因缺失的分布特点

目的了解国内Ｄｕｃｈｅｎｎｅ／Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良症（ＤＭＤ／ＢＭＤ）患者基因缺失的分布特点。方法用１２对引物以多重ＰＣＲ检测与５６例ＤＭＤ／ＢＭＤ患者,分析缺失型患者抗肌营养不良蛋白（ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ）基因缺失的断裂点分布,并结合国内文献报道的２２１例病例资料,分析９对引物的总检出率及各引物的最佳组合。结果国内ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因缺失断裂点７２％位于４４～５１号内含子内,以４４号内含子最多（２２％）,５０号内含子次之（１７％）,位于４５～５１号内含子内的断裂点是４４号内含子的２．３倍。７号内含子断裂较少,仅４％的断裂点位于该内含子。９对引物的总检出率为４８％,其中５对引物的总检出率为４６％。两对引物的最佳组合为４８号和１７号,可检出３５％的患者。结论国内ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因４４～５１号内含子高度不稳定,容易发生断裂。７号内含子可能不是国内ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因缺失断裂的高发区域。在国内５对引物的总检出率接近９对引物,４８号和１７号外显子的二重ＰＣＲ扩增对于全国范围内ＤＭＤ／ＢＭＤ的筛选,尤其是结合其他方法进行大范围的产前筛选,不失为一种可取的选择。     

女性Duchenne型肌营养不良症1例报告

女性Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症１例报告李泽宇，弓文忠，郑宏君，马文娟，夏养志Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症，又称假性肥大型进行性肌营养不良症，属Ｘ伴性隐性遗传。一般认为２男性患病，女性为异常基因携带者而不发病。报告一例经病理证实的女性儿童发病。其...     

假肥大型肌营养不良症基因治疗的成就和展望

假肥大型肌营养不良症基因治疗的成就和展望刘焯霖盛文利假肥大型肌营养不良症（ＤＭＤ）是神经肌肉系统最常见的Ｘ－连锁隐性遗传病。患者绝大多数为男性，通常在儿童期发病。临床主要表现为骨骼肌的进行性无力、萎缩，小腿腓肠肌的假性肥大等。与Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型的临...     

当前DMD研究热点及正常成肌细胞移植治疗的分子基础和可行性

当前ＤＭＤ研究热点及正常成肌细胞移植治疗的分子基础和可行性谢建武综述慕容慎行审校Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症（ｄｕｃｈｅｎｎｅｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓ－ｔｒｏｐｈｙ，ＤＭＤ）是一种以骨骼肌进行性变性、坏死为主要病理特征的Ｘ性连锁隐性致死性遗传型肌病，...     

进行性肌营养不良研究进展及前景

进行性肌营养不良是近年来分子生物学研究最活跃的领域之一 ,其中不少疾病的基因已经定位 ,基因产物已经分离 ,进行基因诊断、基因携带者检出、产前诊断已成为可能。基因治疗的实验研究取得了一定成功 ,并为最终治疗疾病开拓了道路。但是在进行性肌营养不良的临床诊断和科学研究中仍存在许多问题。现将进行性肌营养不良国内外的进展及需要探索的问题介绍如下。1 假肥大型肌营养不良自从 1985年Ｋｕｎｋｌｅ等确定了Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良 (ＤＭＤ)基因定位于Ｘｐ2 1,1987年Ｈｏｆｆｍａｎ等分离了ＤＭＤ基因编码的蛋白质ｄｙｓｔｒｏ…     

儿童慢性特发性多发性肌炎诊治中的若干问题

特发性多发性肌炎（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐｏｌｙｍｙｏｓｉｔｉｓ,ＩＰＭ）是一种病因不明的、主要侵犯骨骼肌的结缔组织疾病,病理改变的主要特征为骨骼肌细胞坏死及间质内炎性细胞灶性浸润,可合并有肌纤维再生。该病在儿童中并不少见,有时与Ｄｕｃｈｅｎｎｅ／Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良（Ｄｕｃｈｅｎｎｅ／ＢｅｃｋｅＲ Ｍｕｓｃｕｌａｒ Ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ,ＤＭＤ／ＢＭＤ）不易鉴别,尤其是在亚急性和慢性病例中,有必要正确识别两者。因为前者可治,后者难治。我们结合３个病例,探讨儿童多发性肌炎诊治中的若干体会。１ 资料…     

DMD基因内含子中的多种,多个重复顺序与外显子缺失关系的探讨

目的为探讨假肥大型肌营养不良症（ＤＭＤ）基因内含子的核苷酸序列特点与存在于内含子中的多个断裂点的关系。方法克隆了含ＤＭＤ基因第５０和５１号内含子的人基因组ＤＮＡ３．１ｋｂ－ＨｉｎｄⅢ片段，测出该片断的全顺序并用计算机分析序列特点。结果该ＤＮＡ片段的长度为３１７９ｂｐ，包含长１６４７ｂｐ的部分第５０号内含子和长１２９９ｂｐ的部分第５１号内含子以及第５１号外显子的全部２３３ｂｐ。在第５０和５１号内含子中发现３６个短串联重复顺序、２２个正向和反向重复顺序和８个同源顺序。结论多种、多个重复顺序的存在及这些重复顺序之间的重组可能导致的ＤＮＡ断裂，并造成第５１号外显子的缺失。     

Duchenne肌营养不良症高风险家系的产前基因诊断

目的 研究Ｄｕｃｈｅｎｎｅ肌营养不良症家系中高风险孕妇的产前基因诊断。方法 应用ＰＣＲ方法扩增６个分布于ＤＭＤ基因全长范围的ＣＡ重复序列多态标记,对４个ＤＭＤ有系进行单体型连锁分析及孕妇的产前基因诊断。结果 这６个ＣＡ多态位点可提供足够的多态信息量,４个家系的所有成员均获得了完整准确的基因单株型,连锁分析诊断出２例ＤＭＤ男胎,１各正常男胎和２名正常女胎,并经出生后检测证实。     

Dystrophin相关蛋白与肌营养不良

科学家们经过十年的努力 ,已经发现了大多数肌营养不良的分子缺陷。这一迅速发展得益于分子生物学和遗传连锁分析的双重力量。通过肌肉疾病的研究也进一步阐明了肌肉组织的基本生物学性质。其中最主要的成就就是ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ蛋白基因的发现 ,它的变异可导致Ｄｕｃｈｅｎｎｅ肌营养不良 (ＤＭＤ) [1] 。通过对ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ的生物化学分析显示 ,肌细胞中存在ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ相关蛋白家族 (ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓ,ＤＡＰ) [2 ] ,编码这些蛋白的基因缺陷导致不同类型的肌营养不良[3 ,…     

Duchenne型肌营养不良症105例临床分析及其发病机制的探讨（附4例肌纤维膜冷冻断裂电镜检查）

报告１０５例Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症（ＤＭＤ），其中男１０３例，女２例。年龄４～１９岁，平均６５岁。３２例有阳性家族史。文中对ＤＭＤ的临床表现，血清酶、肌肉病理、组织化学、电镜检查等特点进行了讨论。对其中４例骨骼肌进行肌纤维膜冷冻断裂电镜检查。结果表明，本病肌膜的Ｅ面和Ｐ面的膜蛋白颗粒密度降低，与２例正常骨骼肌相比有显著性差异，支持本病发病机理中的“膜缺陷”学说。     

肌营养不良蛋白在假肥大肌营养不良症肌组织中的表达研究

目的检测假肥大肌营养不良症肌组织中肌营养不良蛋白（ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ）的表达。方法用针对ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ棒状区第１５～１８重复区域的多克隆抗血清Ａｎｔｉ５～７，对２２例Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型（ＤＭＤ）和４例Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良症（ＢＭＤ）患者及１１例无神经肌肉疾病的急诊外伤患者（作为对照）的肌组织进行免疫组化分析。结果在对照组肌细胞中ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ存在着可达检测水平的表达，并特异地定位于肌细胞膜上。１９例ＤＭＤ没有可达检测水平的ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ表达，３例ＤＭＤ存在着ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ表达。４例ＢＭＤ肌细胞膜上则呈现出斑片状、不连续ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ弱阳性表达。结论ｄｙｓ－ｔｒｏｐｈｉｎ的缺乏是造成ＤＭＤ／ＢＭＤ表型的基本生化因素，此方法为临床上对ＤＭＤ／ＢＭＤ患者作出确诊提供了直接的特异生化测试指标。     

迪谢内/贝克肌营养不良症基因缺失的分布

目的分析迪谢内／贝克肌营养不良症（ＤＭＤ／ＢＤＭ）基因缺失类型及其分布规律。方法采用全长ｃＤＮＡ探针和１８对引物多重聚合酶链反应（ｍＰＣＲ）检测１３８例ＤＭＤ／ＢＭＤ。结果用全长ｃＤＮＡ探针，ＤＮＡ印迹法检测出８６例患者基因缺失和４例重复，缺失率为６２．３％。用１８对引物ｍＰＣＲ检测出８２例缺失，占全长ｃＤＮＡ探针检出缺失的９５．４％。结论基因缺失的分布具有一定的规律性。８６例缺失主要集中在两个缺失热区内，其中５９例（６８．６％）分布于外显子４４～５２，相当于ｃＤＮＡ８和７的３′端４个外显子覆盖的区域内。２３例缺失（２６．７％）分布于５′端外显子１～１９，相当于探针１～２ａ和２ｂ～３的检测区域内。仅４例（４．７％）缺失分布于基因的中心区。基因缺失的类型及分布与表型有一定关系。     

迪谢内肌营养不良症基因治疗的评价和问题

迪谢内肌营养不良症 (Ｄｕｃｈｅｎｎｅｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｙ,ＤＭＤ)是一种以骨骼肌进行性变性、坏死为主要病理特征的致死性的Ｘ 性连锁隐性遗传性肌病。其发病率为男性活婴的 1/ 35 0 0 ,患者通常 3～ 5岁起病 ,主要表现为骨骼肌进行性近端无力、萎缩、腓肠肌假性肥大 ,12岁前丧失行走能力 ,通常于 2 0岁左右因呼吸衰竭或心力衰竭死亡[1] 。分子病理学研究证实 ,由于ＤＭＤ基因部分区域的缺失、重复或点突变 ,导致肌细胞膜上该基因编码的抗肌萎缩蛋白[2 ] (ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ,Ｄｙｓ)的缺乏或结构变异 ,引起肌细胞膜的…