妊娠滋养细胞肿瘤中cyclinD1和CDK4的表达及意义

目的 :探讨细胞周期素D1(cyclin dependentkinas ,cyclinD1)和细胞周期依赖激酶 4(cyclin dependentkinase 4,CDK4)在妊娠滋养细胞肿瘤发生、发展中的作用。方法 :采用免疫组化SP法检测cyclinD1、CDK4在妊娠滋养细胞疾病中的表达。结果 :cyclinD1在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌组织中的阳性表达率分别为 2 0 %、72 2 2 %和88 89% ,CKD4的阳性表达率分别为16 67%、61 11%和 72 2 2 % ,妊娠滋养细胞肿瘤组与葡萄胎比较 ,cyclinD1和CDK4的表达率明显增高 ,差异有统计学意义 ,P <0 0 1;在妊娠滋养细胞肿瘤中 ,cyclinD1和CDK4的表达成正相关 ,r =5 675 ,P =0 0 17;妊娠滋养细胞肿瘤Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期组织中 ,cy clinD1的阳性表达率分别为 70 %和 93 75 % ,CDK4的阳性表达率分别为 5 0 %和 87 5 % ,随肿瘤临床期别的增加 ,cyclinD1和CDK4的表达率逐渐升高。结论 :cyclinD1和CDK4在妊娠滋养细胞疾病中过度表达 ,并与其发生和发展有关     

p16和cyclin D1在膀胱癌中的表达及预后意义

目的 :探讨膀胱癌中p16和cyclinD1蛋白的表达及意义。方法 :采用免疫组化S P法检测p16和cyclinD1蛋白在 82例膀胱移行细胞癌和 15例正常膀胱黏膜组织中的表达。结果 :p16蛋白的表达在正常膀胱黏膜中阳性率为 10 0 % ,膀胱癌为 4 0 2 % ,差异有极显著意义 ,P <0 0 0 1;膀胱癌组织cyclinD1蛋白阳性率 (6 7 1% )显著高于正常膀胱黏膜 (2 0 0 % ) ,P <0 0 0 5。随着膀胱癌分级及临床分期的增高 ,p16表达显著减少 ,而cyclinD1表达阳性率增高。cyclinD1蛋白表达阳性率在未复发组低于复发组 ,差异有极显著意义 ,P <0 0 2 5。结论 :p16的缺失表达和cyclinD1的过表达均参与了膀胱癌的发生发展过程 ,cyclinD1的过表达还与膀胱癌术后复发有关。     

人类肝癌发生过程中cyclinD1和CDK4及p16蛋白的表达

目的：研究肝细胞癌（HCC）发生过程中细胞周期调控因子cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达及其意义.方法：应用免疫组织化学SP染色法检测正常肝组织、慢性肝炎、肝硬化、癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达.对免疫组化结果进行计算机图象定量分析.结果：cyclinD1、CDK4和p16蛋白的阳性单位（positive unit,PU）和面数密度（area number density,NA）从慢性肝炎（PU分别为39.4、41.0和33.3;NA分别为236.7、272.7和237.4）、肝硬化（PU分别为40.8、45.2和43.6;NA分别为313.8、354.6和322.9）、癌周肝硬化（PU分别为55.5、59.4和54.4;NA分别为481.9、488.9和432.6）到肝癌（PU分别为59.6、63.7和58.1;NA分别为549.2、587.7和451.3）表达逐渐增强.癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4、p16的表达明显高于慢性肝炎和肝硬化（P.值分别为0.034、0.020、0.030、0.007、0.003和0.005）,但癌周肝硬化和肝癌组织之间差异无统计学意义,P.值分别为0.433、0.535和0.447.慢性肝炎和肝硬化中cyclinD1、CDK4、p16阳性信号主要定位于胞核,而癌周肝硬化和HCC中主要定位于胞质.p16与HCC的分化程度有关,但未发现cyclinD1、CDK4与肿瘤分化程度之间有相关性.结论：cyclin-细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKIs）调控网络中,相关调控因子的异常可能参与了HCC的发生、发展.cyclinD1、CDK4的过度表达可能是肝癌发生过程中的早期事件.在HCC的发生过程中p16高表达可能是细胞周期正反馈调控的结果,在HCC的发生中可能属于早期事件,而p16表达下降或缺失可能是肝癌发生过程中的晚期事件.     

β-catenin和cyclin D1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中β－连接素(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达与乳腺癌发生、浸润及转移的关系.方法应用SP免疫组化方法检测60例乳腺癌组织中β-catenin、cyclin D1的表达.结果乳腺癌组织中有42例(70％)β-catenin异常表达,28例(46.7％)cyclin D1过度表达.β-catenin异常表达率与乳腺癌大小、分化程度及淋巴结转移与否无显著相关性,P>0.05;β-catenin在Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌、浸润性小叶癌中的异常表达率(90%、95%)明显高于Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌、浸润性导管癌(60%、58.3%),P<0.05,P＜0.01.cyclin D1过度表达率与乳腺癌大小、组织学类型、分化程度无显著相关性,P>0.05;与TNM分期、淋巴结转移与否有显著相关性,P<0.05.β-catenin异常表达病例中,57.1％(24/42)的病例呈现cyclin D1的过度表达,但β-catenin正常膜表达病例中,22.2％(4/18)的病例呈现cyclin D1的过度表达.β-catenin异常表达与cyclin D1过度表达有显著的正相关性,rs=0.321,P<0.05.结论β-catenin的异常表达激活cyclin D1的过度表达,引起细胞增殖和分化失控,在乳腺癌的发生中可能起着重要作用.β-catenin的异常表达不是影响乳腺癌细胞转移的主要因素,但可能是一个协同因素.     

人脑胶质瘤组织中cyclin D1和cyclin E表达的研究

目的：研究人脑胶质瘤中细胞周期素(cyclin) D1和cyclin E的表达与肿瘤病理等级的关系。方法：采用免疫组织化学法检测52例人脑胶质瘤和8例正常脑组织标本中cyclin D1和cyclin E的表达。结果：人脑胶质瘤组中有29例cyclin Dl的表达。随着胶质瘤病理分级增高，高、低恶性度胶质瘤的“阳”性率和平均标记指数均正著升高，两者差异有统计学意义，P<0．05。cyclin Dl与cyclin E的平均标记指数之同呈明显正相关，Pearson相关系数r-0．644，P<0．0l。结论：cyclin Dl与cyclin E在胶质瘤中被异常表达，是肿瘤发生和恶性转化的重要促进因子。     

人类肝癌发生过程中cyclinD1和CDK4及p16蛋白的表达

目的研究肝细胞癌(HCC)发生过程中细胞周期调控因子cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达及其意义。方法应用免疫组织化学SP染色法检测正常肝组织、慢性肝炎、肝硬化、癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达。对免疫组化结果进行计算机图象定量分析。结果cyclinD1、CDK4和p16蛋白的阳性单位(positive unit,PU)和面数密度(area number density,NA)从慢性肝炎(PU分别为39.4、41.0和33.3;NA分别为236.7、272.7和237.4)、肝硬化(PU分别为40.8、45.2和43.6;NA分别为313.8、354.6和322.9)、癌周肝硬化(PU分别为55.5、59.4和54.4;NA分别为481.9、488.9和432.6)到肝癌(PU分别为59.6、63.7和58.1;NA分别为549.2、587.7和451.3)表达逐渐增强。癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4、p16的表达明显高于慢性肝炎和肝硬化(P值分别为0.034、0.020、0.030、0.007、0.003和0.005),但癌周肝硬化和肝癌组织之间差异无统计学意义,P值分别为0.433、0.535和0.447。慢性肝炎和肝硬化中cy-clinD1、CDK4、p16阳性信号主要定位于胞核,而癌周肝硬化和HCC中主要定位于胞质。p16与HCC的分化程度有关,但未发现cyclinD1、CDK4与肿瘤分化程度之间有相关性。结论cyclin-细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKIs)调控网络中,相关调控因子的异常可能参与了HCC的发生、发展。cyclinD1、CDK4的过度表达可能是肝癌发生过程中的早期事件。在HCC的发生过程中p16高表达可能是细胞周期正反馈调控的结果,在HCC的发生中可能属于早期事件,而p16表达下降或缺失可能是肝癌发生过程中的晚期事件。     

结直肠癌中cyclin D1和CD44V6及E-cadherin蛋白的表达及其意义

目的 :探讨结直肠癌中cyclinD1、CD44V6、E cadherin(E cad)蛋白的表达。方法 :采用免疫组化SP法测定 48例结直肠癌中cyclinD1、CD44V6、E cad蛋白的表达。结果 :48例结直肠癌中cyclinD1、CD44V6、E cad表达的阳性率分别为5 8 3 % ( 2 8/4 8)、75 0 % ( 3 6/4 8)和 45 8%( 2 2 /4 8)。cyclinD1蛋白表达的阳性率 60岁以上年龄组高于 60岁以下年龄组 ,P<0 0 5 ,cyclinD1蛋白的表达与肿瘤组织分化程度呈负相关 ,P <0 0 1。CD44V6高表达及E cad低表达与结直肠癌Duke’s分期、浆膜浸润、淋巴结转移呈正相关 ,P<0 0 5。结论 :cyclinD1蛋白的表达与分化程度相关 ;CD44V6、E Cad蛋白的表达与结直肠癌浸润转移密切相关 ,检测cyclinD1、CD44V6、E cad蛋白是判断结直肠癌预后的客观指标。     

小鼠前胃癌组织形成中VEGF和cyclin D1及p27^kip1的表达

目的：研究VEGF、cyclin D1和p27^kip1在小鼠前胃癌组织形成过程中的表达及意义，初步探讨维甲酸对小鼠前胃癌的干预机制。方法：建立ICR小鼠前胃癌模型，SABC法测定VEGF、cyclin D1和p27^kip1表达。结果：cyclin D1在小鼠前胃癌组织中的表达（64．7％）明显高于癌前期病变（29．4％）。X^2=4．3447，P=0．0371；VEGF表达在癌前期病变（47．1％）高于增生期病变（33．3％），X^2=4．836，P=0．0381；cyclin D1、p27^kip1和VEGF阳性表达与小鼠胃癌组织学分级无相关性。维甲酸抑制组癌及癌前期病变发生率（23．5％）低于单纯诱导组（76．9％），X^2=14．3549．P=0．0002。结论：VEGF、cyclin D1和p27^kip1是小鼠前胃癌组织形成过程中重要的分子事件；维甲酸对亚硝胺类致癌物诱发的小鼠前胃鳞状上皮癌及癌前期病变具有抑制作用，但与对VEGF、cyclin D1和p27^kip1表达的调控无明显相关。     

早期胃癌p27kip1、p53和cyclin D1的基因表达与临床病理相关性研究

目的探讨p27^kipl、p53、cyclin D1基因的表达在早期胃癌发生发展中的意义。方法用免疫组化法（SLAB）检测70例早期胃癌和70例对照组（包括正常胃黏膜、胃增生性息肉、胃轻度、中度、重度不典型增生上皮）中p27^kipl、p53和cyclin D1的表达。结果（1）在70例早期胃癌中，p27^kipl、p53、cyclin D1的阳性表达率分别为38．6％、61．4％、52．9％，而在70例对照组中，阳性表达率分别为60．0％、18．6％、4．3％，各指标在两组的表达差异均有显著性（P〈0．001）；（2）在早期胃癌中，p27^kipl表达水平的下降与肿瘤位于贲门部和胃窦部以及与组织分化程度低相关；（3）p53的表达阳性多见于患者年龄≤50岁组和肿瘤〈30mm组；（4）cyclin D1与肿瘤的浸润至黏膜下层有关。（5）50％病例两种及两种以上基因同时异常表达明显高于单基因异常表达（32．9％）。结论在早期胃癌的发生过程中p53、p27^kipl、cyclin D1均发生异常表达，三种基因的联合检测对早期胃癌的诊断和治疗具有一定的指导意义。     

人脑胶质瘤组织中cyclin D1和cyclin E表达的研究

目的 :研究人脑胶质瘤中细胞周期素 (cyclin)D1和cyclinE的表达与肿瘤病理等级的关系。方法 :采用免疫组织化学法检测 5 2例人脑胶质瘤和 8例正常脑组织标本中cyclinD1和cyclinE的表达。结果 :人脑胶质瘤组中有 2 9例cyclinD1的表达。随着胶质瘤病理分级增高 ,高、低恶性度胶质瘤的阳性率和平均标记指数均显著升高 ,两者差异有统计学意义 ,P <0 0 5。cyclinD1与cyclinE的平均标记指数之间呈明显正相关 ,Pearson相关系数r =0 64 4,P <0 0 1。结论 :cyclinD1与cyclinE在胶质瘤中被异常表达 ,是肿瘤发生和恶性转化的重要促进因子。     

KiSS-1基因和基质金属蛋白酶-9在妊娠滋养细胞疾病组织中的表达及其意义

目的探讨浸润相关基因KiSS-1和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)在妊娠滋养细胞疾病中的表达。方法用RT-PCR和Western blot法检测30例正常早期妊娠绒毛、30例葡萄胎、9例侵蚀性葡萄胎和8例绒毛膜癌中KiSS-1和MMP-9mRNA及其蛋白的表达。结果正常妊娠早期绒毛、葡萄胎和侵蚀性葡萄胎组织中均有MMP-9和KiSS-1表达,而在绒毛膜癌组织中仅有MMP-9基因和蛋白的表达,无KiSS-1基因和其蛋白肽metas-tin的表达。妊娠滋养细胞疾病组织[包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎及绒毛膜癌]中MMP-9的基因和蛋白表达均显著高于早期妊娠绒毛组织(P=0·039、0·001、0·000),其中侵蚀性葡萄胎及绒毛膜癌组织中显著高于葡萄胎(P=0·000),绒毛膜癌中MMP-9基因表达水平最高(分别为0·705±0·141和78·403±7·124)。而KiSS-1基因的表达正相反葡萄胎组织的KiSS-1mRNA(0·433±0·193)和metastin表达(23·831±7·522)显著低于早期妊娠绒毛组织(P=0·049、0·049),侵蚀性葡萄胎组织中KiSS-1mRNA和metastin表达水平更低(分别为0·113±0·121和10·814±3·431)。结论促浸润基因MMP-9的表达变化与滋养细胞浸润活性呈正相关,而抑浸润基因KiSS-1的表达变化则与滋养细胞浸润活性呈负相关。这两种基因相互作用在滋养细胞浸润活性调控中起重要作用。     

颌骨软骨肉瘤cyclin D1和cdk4的表达及意义

 目的　分析细胞周期素D1(cyclinD1)和细胞周期素依赖激酶 (cdk4 )在颌骨软骨肉瘤的表达及意义。方法　免疫组化ABC法检测cyclinD1和cdk4在 2 0例颌骨软骨肉瘤、8例骨软骨瘤和 4例软骨瘤的表达。结果　软骨肉瘤cyclinD1和cdk4阳性表达率分别为 70 % (14 /2 0 )和 6 5 % (13/2 0 ) ,二者的阳性表达存在正相关 (rs=0 .5 2 6 ,P <0 .0 5 ) ;而它们在骨软骨瘤的阳性表达率均为 12 .5 % (1/8) ,在软骨瘤无表达 ,与软骨肉瘤相比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　CyclinD1和cdk4在颌骨软骨肉瘤过表达且与其发生和发展有关。     

α,β-catenin和cyclin D1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中α,β-连接素（α,β-catenin）、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的表达与乳腺癌发生、浸润及转移的关系。方法应用S-P免疫组化方法检测60例乳腺癌组织中α,β-catenin、cyclin D1的表达。结果乳腺癌组织中有37例（61.7％）α-catenin,42例（70％）β-catenln异常表达,28例（46．7％）cyclin D1过度表达。α,β-catenin异常表达率与分化程度及淋巴结转移与否无显著相关性（P〉0．05）;α,β-catenin在浸润性小叶癌中的异常表达率（85．7％、95％）明显高于浸润性导管癌（50％、58．3％）（P〈0．05）、（P〈0．01）。cyclin D1过度表达率与乳腺癌大小、组织学类型、分化程度无显著相关性（P〉0．05）;与TNM分期、淋巴结转移与否显著相关（P〈0.05）。β-catenin异位表达病例中,57．1％（24／42）的病例出现cyclin D1的过度表达,但β-catenin正常膜表达病例中,22．2％（4／18）的病例呈现cyclin D1的过度表达。β-catenin异常表达与cyclin D1过度表达有显著的正相关性（rn=0.321,P〈0．05）。结论 β-catenin的异常表达激活cyclin D1的过度表达,引起细胞增殖和分化失控,在乳腺癌的发生中可能起着熏要作用。α,β-catenin的异常表达不是影响乳腺癌细胞转移的主要因素,但可能是一个协同因素。     

Cyclin D1和p27kip1在胃黏膜癌变过程中的表达

目的：探讨Cyclin D1和p27^kip1蛋白在胃黏膜癌变过程中的表达及相互关系。方法：采用免疫组化SP法分别检测慢性浅表性胃炎（chronic superficial gastritis，CSG）、慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）、肠化生（intestinal metaplasia，IM）、不典型增生（dysplasia，DYS）和胃癌（gastric carcinoma，GCA）组织中CyclinD1和p27^kip1的表达变化。结果：Cyclin D1的过表达随病变发展表达率逐渐增高，CAG组与CSG组比较，差异无统计学意义，P〉0．05；IM、DYS、GCA组与CSG组比较，差异均有统计学意义，P均〈0．05。p27^kip1在上述黏膜中的表达呈递减趋势，CSG中最高，GCA组最低，CAG组和CSG组比较，差异无统计学意义，P〉0．05；IM、DYs、GcA组与CSG组比较，差异均有统计学意义，P〈0．05。Cyclin D1和p27^kip1的表达呈负相关，γ=-0．53，P=0．000。结论：胃黏膜癌变过程中的CyclinD1阳性表达呈递增趋势，p27^kip1表达呈递减趋势；Cyclin D1和p27^kip1表达变化发生在胃黏膜癌变早期，两者在胃癌黏膜癌变过程中的表达呈负相关提示两者可能存在相互抑制机制。