p53、bcl-2、bax和p27基因与甲状腺肿瘤细胞凋亡

甲状腺癌是较常见的内分泌系统恶性肿瘤 ,约占全身恶性肿瘤的 1.3% ,占癌症死亡病例的 0 .4 %。本文就甲状腺肿瘤细胞凋亡与p5 3、bcl- 2、bax和 p2 7基因的关系综述如下。1　细胞凋亡与凋亡调控基因细胞凋亡或称细胞程序性死亡 ,是由基因控制的细胞自发性死亡 ,是维持个体组织器官正常形态结构和功能的重要机制。当细胞不再被需要或严重受损时 ,细胞可表现出活化凋亡程序的能力 ,通过基因编码的蛋白 -蛋白间的反应诱发或参与凋亡过程 ,凋亡过程的紊乱将导致发育异常和加快肿瘤的发生。凋亡调控基因是与细胞凋亡关系密切的基因 ,如 p5 3基因…     

p53、PUMA、MCL-1对于凋亡途径的调控

p53是一个众所周知的肿瘤抑制基因,目前的研究表明,其在控制细胞周期动力学、细胞凋亡和肿瘤发生中起着重要的作用。p53的诱导凋亡作用对抑制肿瘤发生至关重要,其能激活多种凋亡相关基因的表达,但其决定性作用的机制尚不明确。p53上调凋亡调控因子(PUMA)与髓细胞白血病基因1(MCL-1)作为p53的靶分子,在决定细胞是否凋亡的过程中起重要作用。该文对细胞凋亡过程中p53基因的激活及其对下游PUMA、MCL-1作用的研究进行综述。     

原发性肝细胞性肝癌细胞凋亡及p53基因表达的研究

目的研究原发性肝细胞性肝癌(HCC)细胞凋亡的发生情况及与凋亡相关的p53基因的表达,探讨p53基因与细胞凋亡的关系.方法以TUNEL法检测HCC细胞凋亡的发生情况,免疫组化SABC法检测p53基因的表达.结果34例HCC平均凋亡指数为4.16%±0 70%,有18例p53蛋白阳性,凋亡指数的高低与p53蛋白的阳性率有关,p53蛋白阳性者凋亡指数低;正常肝组织平均凋亡指数为0 51%±0.09%,无p53蛋白阳性者.结论HCC患者中存在肿瘤细胞增殖和死亡调控的异常,其细胞凋亡的发生可能与p53基因失控有关.     

p53基因及其相关蛋白与心血管疾病关系的研究进展

p53不但是重要的抑癌基因,还与细胞凋亡关系密切.p53基因通过指导促凋亡基因Bax的转录而具有促进心血管系统细胞凋亡的作用.p53可通过影响细胞周期及线粒体Bcl-2/Bax比例的变化而促进细胞色素C及其他凋亡诱导因子的释放,启动caspase蛋白酶级联反应,进而引发心肌细胞的凋亡.该文总结分析了p53与心肌缺血/再灌注损伤、p53与心肌梗死、p53基因对移植心脏冠状动脉内膜增厚的抑制、p53与高血压等方面的研究进展.     

胶质瘤p53、p16、bcl-2、c-fos蛋白表达和细胞凋亡

目的：探讨p53、p16、bcl-2、c—fos基因在胶质瘤的表达水平和细胞凋亡与胶质瘤的发生、发展的关系。方法：采用免疫组织化学和原位末端标记（ISEL）技术,对不同组织学级别150例胶质瘤石蜡标本进行基因蛋白和细胞凋亡的检测。结果：150例胶质瘤中p53、p16、bcl-2、c—fos蛋白的阳性率分别为50．00％、38．67％、61．33％、46．67％;p53、p16、bcl-2蛋白表达差异在各组间均有统计学意义（P〈0．005）,c．fos蛋白表达差异无统计学意义（P〉0．05）;随胶质瘤级别升高,bcl-2蛋白表达水平增高,瘤细胞凋亡减少,但差异无显著性（P〉0．05）。结论：p53、p16、bcl-2、c—fos基因的异常表达在胶质瘤的发生、发展过程中起重要作用。p53、p16、bcl-2、c—fos基因的协同作用促使细胞凋亡机制障碍,细胞增殖和凋亡失控。p53、p16、bcl-2、c—fos基因蛋白的检测对判断预后、指导临床基因治疗有重要意义。     

p53家族新成员—p63基因的类型、功能及应用

p5 3是研究得最为广泛和深入的肿瘤相关基因 ,分为野生型和突变型 ,野生型 p5 3为肿瘤抑制基因 ,而突变型具有致癌作用 ,其家族成员直至 1 997年才陆续被发现 ,分别是 p73和 p63。此两种基因与p5 3具有较大的同源性 ,而且全长表达的蛋白可激活 p5 3相关靶基因 ,诱发细胞周期停滞及细胞凋亡 ,因而可能是候选的肿瘤抑制基因。但某些蛋白的与p5 3具有截然不同的功能 ,在肿瘤的发生和细胞凋亡的研究中受到瞩目。本文 p63的类型、功能及应用作一综述。1　 p63基因和蛋白的结构及功能　　p5 3肿瘤抑制基因在细胞周期调节和细胞凋亡方面有极其重要…     

大鼠睾丸扭转后p53基因表达和Caspase-3变化及意义

目的探讨大鼠睾丸扭转2h复位后p53基因表达和Caspase-3的变化及意义。方法建立大鼠左侧睾丸扭转复位模型,并随机分为对照组、A组(复位后3d)和B组(复位后5d),每组8只。免疫组化法检测扭转侧睾丸生精细胞凋亡指数,p53基因表达和Caspase-3的含量。结果睾丸扭转2h复位后3d及5d扭转侧睾丸细胞凋亡指数,p53基因表达和Caspase-3的含量都比对照组显著增加(P<0.05)。结论大鼠睾丸扭转后生精细胞p53基因表达和Caspase-3增加与生精细胞凋亡增加有关。     

p53、Bcl—2基因调控与细胞凋亡在肾母细胞瘤发生发展中的作用

目的 分析肾母细胞瘤细胞凋亡和p53、Bcl-2蛋白表达的相关性及其与肾母细胞发生、组织学类型的关系,探讨p53、Bcl－2基因调控与细胞凋亡在肾母细胞瘤发生发展中的作用。方法 对30例肾母细胞瘤用DNA末端标记（TUNEL）方法检测细胞凋亡,免疫组化LSAB法检测p53、Bcl-2蛋白的表达。结果30例肾母细胞瘤凋亡指数（AI）为1‰-400‰,平均100‰,p53、Bcl-2的表达指数PEI、BEI分别为0－300‰、1‰-360‰,平均值分别为82‰、90‰。统计分析表明细胞凋亡和p53与肾母细胞瘤组织学类型有显著相关性,细胞凋亡与p53呈负相关,Bcl-2与 组织与类型、细胞凋亡、p53均无关。结论 p53在调节肾母细胞瘤细胞凋亡中有较为重要的作用,p53基因突变可能与机体清除后肾胚胎细胞的调亡机制丧失,生后残存的胚胎组织发生肾母细胞瘤有关。细胞凋亡和p53突变与肾母细胞瘤的细胞分化、恶性程度有关,PEI、AI的检测可为了解肾母细胞瘤的发病机制和判断预后提供实验依据。     

p53抑癌基因与细胞凋亡

细胞凋亡和p53基因都是20年来特别是近10年来细胞生物学和分子生物学研究的热点.它们之间的相互关系以及它们与肿瘤发生和发展之间的关系亦是肿瘤研究工作者关心的主要问题之一.目前,对p53抑癌基因的研究仍在不断的深入,而对细胞凋亡的研究则已成为肿瘤细胞生物学的一个重要组成部分[1].由于各种实验资料的积累,使人们对细胞凋亡与p53抑癌基因的相互关系有了一定的了解,现结合国外有关资料作一综述.     

脑缺血时p53表达的意义

脑缺血是临床常见的不可逆脑功能障碍的原因,当脑组织发生缺氧-缺血时,神经元将发生病理生理学改变,即引起细胞DNA损伤,启动细胞的基因程序,导致细胞周期停滞、细胞凋亡,严重者可致细胞死亡。研究发现,当DNA受到损伤时,p53基因在受损细胞中表达增加,其启动细胞周期停滞、直接与修复因子作用以及p53以蛋白与蛋白相互作用等各种方式参与受损DNA的修复。另外,也有一些研究发现,p53的表达可以启动或调控与细胞凋亡有关的因子(如:CD95/Fas、KILLER/DR5、Bax、p53AIP1、PAG608、IGF、mdm2基因等)的水平改变,导致细胞凋亡。缺血模型、时间点及观察部位的不同,导致基因表达调控机制的差异,这可能决定着p53的表达最终是诱导DNA损伤修复还是导致细胞凋亡。     

细胞凋亡水平及ER、p53、Bcl-2基因产物表达与乳腺癌生物学行为的相关性

目的 :探讨细胞凋亡、ER、p53及 Bcl- 2基因产物表达在人类乳腺癌中的生物学意义。方法 :对 86例乳腺癌和 2 4例乳腺良性病变行细胞凋亡检测 ( TUNEL法 )和 p53、Bcl- 2、ER的免疫组化染色 ( S- P法 )。结果 :细胞凋亡水平与 Bcl- 2、ER的表达和淋巴结转移 ;p53表达与组织学分级和 ER的表达 ;Bcl- 2表达与组织学分级和患者的生存期差异有显著性 ( P<0 .0 5)。细胞凋亡和 p53、Bcl- 2基因产物在乳腺良、恶性病变之间差异有显著性。结论 :细胞凋亡水平高者 ,Bcl- 2基因产物表达亦高 ,患者预后较好。而 p53基因产物表达低者 ,患者生存期亦长。细胞凋亡和 p53、Bcl- 2基因产物在乳腺良、恶性病变之间差异有显著性。检测细胞调亡和 p53、Bcl- 2对判断乳腺癌的预后有重要意义。     

前列腺癌p53、bcl-2、bax基因表达与凋亡、增殖的关系

目的:研究前列腺癌组织中细胞增殖与细胞凋亡,及其相关蛋白表达意义。方法:采用原位细胞凋亡标记技术(TUNEL)及免疫组织化学ABC法对36例前列腺癌(Pca)和11例正常前列腺(NP)组织石蜡切片p53、bcl鄄2、bax、PCNA蛋白及细胞凋亡检测。结果:前列腺癌细胞的增殖指数和细胞凋亡指数较NP明显增高,且AI/PI比值较正常组织AI/PI低(P<0.01);随着肿瘤分级的增加,细胞增殖水平明显增加(P<0.01)。p53蛋白表达与前列腺癌细胞增殖水平相关;bcl鄄2蛋白表达与细胞凋亡水平相关(P<0.05);bax基因表达与凋亡无关,但发现它们的bcl鄄2/bax的比值与凋亡有关。表明高bcl鄄2/bax比值多见于低凋亡组,低bcl鄄2/bax比值多见于高凋亡组。结论:细胞增殖与细胞凋亡均参与了前列腺癌的发生、发展。p53基因与细胞增殖水平的调控有关。bcl鄄2和bax在细胞凋亡调节中起到重要作用,由于bcl鄄2蛋白过量表达引起bcl鄄2/bax失平衡,在前列腺癌发生、发展过程中起到重要作用。     

针对p53功能缺陷的肿瘤基因治疗

p53基因是与细胞凋亡有关的抑癌基因,p3基因突变是肿瘤中最为常见的遗传变异[1].在大量关于p53的研究论文中,有相当一部分与肿瘤的基因治疗有关.     

共转染p53和反义p21~(WAF_1/CIP_1)基因对肾癌细胞凋亡调控作用的实验研究

目的 :探讨 p5 3基因在 GRC- 1肾癌细胞系中的作用途径和 p2 1 WAF1 /CIP1 在 wt-p5 3介导的细胞凋亡中的作用。方法 :使用脂质体共转染方法将 wt- p5 3与反义 p2 1 WAF1 /CIP1基因导入 GRC- 1肾癌细胞系中 ,对所获转染细胞进行细胞周期分析和阿霉素诱导细胞凋亡试验。结果 :在 wt- p5 3基因与反义 p2 1 WAF1 /CIP1 基因共转染后 GRC- 1肾癌细胞中 ,wt- p5 3基因的自发凋亡现象消失、亚致死量的阿霉素诱导下存活细胞数的增加。结论 :在 GRC- 1肾癌细胞中 ,wt- p5 3基因介导的细胞凋亡至少部分是通过 p2 1 WAF1 /CIP1 基因发挥作用。p2 1 WAF1 /CIP1基因可能作为一个与细胞凋亡的相关基因调控肾癌细胞的生与死     

羟基喜树碱对结肠癌LoVo细胞凋亡及 bcl-2、p53基因表达的影响

目的 探讨羟基喜树碱治疗结肠癌LoVo细胞的作用机制。方法 应用四唑盐比色试验、琼脂糖凝胶电泳、DNA末端原位标记染色法研究羟基喜树碱对结肠癌LoVo细胞生长及诱导凋亡的作用，采用Western Blot法分析羟基喜树碱处理结肠癌细胞前后bcl-2、p53基因的表达情况。羟基喜树碱对结肠癌LoVo细胞生长具有较强的抑制作用，可诱导结肠癌细胞凋亡，且其凋亡一浓度及时间依赖性。羟基喜树碱处理结肠癌LoVo细胞后，bcl-2基因表达下降，p53基因表达上升。结论 羟基喜树碱可诱导结肠癌细胞凋亡，可能与下凋bcl-2基因及升高p53基因表达有关。     

卡铂诱导卵巢癌细胞株OVCA_3凋亡中p63及p53基因mRNA的变化

目的探讨卡铂诱导人卵巢癌细胞株OVCA_3凋亡后p63、p53基因mRNA的变化及二者的相关性。方法四唑盐比色法测细胞的存活率,实时荧光定量反转录聚合酶链反应法检测卡铂诱导OVCA_3凋亡后p63、p53基因mRNA的变化。结果卡铂能明显抑制OVCA_3的生长,其作用时间与细胞生长抑制率呈明显正相关,低浓度卡铂（10μg/mL）对OVCA_3生长抑制率明显低于高浓度卡铂（25μg/mL,P〈0.05）,随着OVCA_3凋亡率增加,存活的细胞中p63和p53基因mRNA的表达水平也逐渐增加,且高浓度卡铂处理后,存活的卵巢癌细胞中p63和p53基因mRNA的表达量均明显高于阴性对照和低浓度作用组（P〈0.05）,差异有统计学意义。结论 p63、p53基因共同参与卵巢癌耐药环节,二者在卡铂作用后发挥的作用是一致的。     

p21抑制人血管平滑肌细胞增殖的研究

目的 探讨p21基因转染诱导体外培养的人血管平滑肌细胞（HVSMC）凋亡进而抑制其增殖的可能作用机制。方法 通过腺病毒介导将外源性p21基因转入HVSMC,利用印迹杂交分析、荧光染色分析等对p21基因的表达、靶细胞增殖抑制及凋亡、组织型转谷氨酰胺酶（tTG)的表达进行分析。结果 外源性p21基因高水平的表达显著抑制了靶细胞的增殖（P＜0.01),tTG表达的显著升高及荧光染色检测均提示靶细胞发生了凋亡。结论 p21基因的过度表达可诱导HVSMC凋亡并能抑制其增殖,这一过程可能与tTG的高表达有关。     

凋亡调节基因bcl-2及p53在早期胚胎中的表达

目的　探讨两种重要的细胞凋亡调控基因bcl-2及p53在着床前小鼠胚胎中的表达及其其对着床前胚胎发育的作用.方法　建立超排卵小鼠早孕的模型,获取着床前胚胎,采用免疫组化LSAB法,检测bcl-2及p53蛋白.结果　在小鼠2细胞、4细胞、8细胞和桑葚胚中,均检测到bcl-2和p53蛋白.结论　bcl-2和p53凋亡调控基因在小鼠着床前胚胎的表达可能与细胞碎片形成有关,对于维护胚胎正常发育,促进发育异常的胚胎细胞发生凋亡,从而提高胚胎质量有重要意义.体内增殖与凋亡处于一个动态平衡,共同调节胚胎发育凋亡调节基因bcl-2及p53在早期胚胎中的表达@李艳红@姚…     

细胞凋亡、PCNA、p53和Fas与肝细胞癌临床病理特征关系的研究

目的探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中细胞凋亡、增殖及其相关调控因子p53和Fas表达特征与HCC临床病理的关系.方法分别以末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的d-UTP缺口末端标记技术(TUNEL)和S-P免疫组化方法检测35例人HCC与其癌旁组织中凋亡细胞和增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen, PCNA)及p53、Fas的表达特征,并结合临床病理资料进行统计学分析.结果细胞凋亡指数(AI)、PCNA指数(LI)、p53和Fas表达与HCC的性别、年龄及肿瘤大小无显著性差异;AI、p53和Fas表达与HCC的组织学类型间也无显著差异(P＞0.05);LI与HCC组织学类型有关:实体型较梁状型和腺样型明显增高(P＜0.01);随Edmondson分级、TNM分期增加,AI逐渐减少,而LI及p53表达强度则逐级增高,Fas表达无显著变化(P＞0.05).结论 HCC的恶性程度与细胞凋亡指数呈负相关,而与PCNA指数呈正相关.HCC细胞凋亡为p53依赖型,p53基因高突变、Fas表达的下调的肝癌组织其分化程度较低,提示预后不佳.     

丁酸钠诱导结肠癌Lovo细胞凋亡及其对p53靶基因的调控

目的 观察丁酸钠对结肠癌Lovo细胞p53的三个重要靶基因,p21wafl、Bax和Gadd45的调控,进一步探讨其抑制细胞增生、诱导细胞凋亡的分子机制.方法 Lovo细胞常规培养分别用1.25、2.5、5.0、10 mmol/L丁酸钠进行干预.用MTT法检测细胞增生,流式细胞仪测定细胞凋亡和细胞周期;AnnexinV-FITC/PI双标记观察细胞凋亡;RT-PCB和Western blotting分别检测丁酸钠对p21wafl、Bax和Gadd45三种基因mRNA和蛋白的表达.结果 丁酸钠以剂量和时间依赖的方式抑制Lovo结肠癌细胞的增生,诱导其凋亡,并阻滞Lovo细胞停滞于G2/M期.p21wafl、Gadd45和Bax基因mRNA和蛋白的表达增加,其中以Gadd45的表达变化最明显.结论 2.5 mmol/L以上浓度的丁酸钠以剂量和时间依赖的方式,抑制结肠癌Lovo细胞增生,诱导凋亡;丁酸钠参与结肠癌Lovo细胞周期的调控,2.5 mmol/L以上浓度的丁酸钠可以引起Lovo细胞的G2/M期阻滞;丁酸钠的上述作用可能与其调控Lovo细胞中p21wafl、Bax和Gadd45基因的表达有关.