阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的临床研究

目的 对应用拉米夫定后出现YMDD耐药变异伴或不伴生化学突破、HBeAg均为阳性的慢性乙型肝炎患者,观察加用或换用阿德福韦酯的疗效和安全性,为拉米夫定耐药后的慢性乙型肝炎的优化治疗提供依据.方法 80例慢性乙型肝炎患者按照随机数字表法分为两组,每组40例,联合治疗组采用拉米夫定100 mg/d、阿德福韦酯10 mg/d,联合治疗72周;序贯治疗组采用拉米夫定100 mg/d、阿德福韦酯10mg/d,联合治疗12周,后单用阿德福韦酯10 mg/d序贯治疗60周,总疗程也是72周.两组中肝功能异常的61例患者酌情给予保肝治疗.结果 在治疗48、60、72周时,联合治疗组患者的肝功能复常率分别为77.4％(24/31)、83.9％(26/31)、90.3％(28/31),均高于序贯治疗组的50.0％( 15/30)、56.7％ (17/30)、63.3％(19/30),差异有统计学意义(P＜0.05);治疗48、60、72周时,联合治疗组患者的HBV DNA阴转率分别为67.5％(27/40)、75.0％(30/40)、82.5％(33/40),均高于序贯治疗组的45.0％ (18/40)、52.5％(21/40)、62.5％(25/40),差异有统计学意义(P＜0.05);治疗60、72周时,联合治疗组患者HBeAg阴转率分别为32.5％(13/40)、37.5％(15/40),高于序贯治疗组的12.5％(5/40)、17.5％(7/40),差异有统计学意义(P＜0.05);治疗72周时,联合治疗组患者的HBeAg/抗-HBe血清学转换率为27.5％(11/40),高于序贯治疗组的10.0％( 4/40),差异有统计学意义(P＜0.05).联合治疗组患者在72周的疗程中一直未出现与阿德福韦酯有关的耐药变异,但序贯治疗组患者在治疗36周即出现1例阿德福韦酯耐药变异,72周时阿德福韦酯耐药变异率达到15.0％( 6/40).两组患者均未出现肾功能异常,对拉米夫定与阿德福韦酯均有良好的耐受性.结论 拉米夫定耐药后应选择与阿德福韦酯联合应用的优化方案.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的 研究拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(CHB)患者继续服用拉米夫定并联合阿德福韦酯治疗的疗效及安全性.方法 采用随机对照的方法.按1:1比例将64例拉米夫定耐药的CHB患者随机分为治疗组与对照组,每组各32例,治疗组服用拉米夫定100 mg/d+阿德福韦酯10mg/d,连用52周,对照组单独应用阿德福韦酯10mg/d,连用52周,在治疗24周及52周时观察两组患者血清HBV DNA转阴、HBeAg转阴、HBeAg转换、ALT复常及治疗52周时阿德福韦酯耐药情况.结果 治疗52周时治疗组HBV DNA转阴率81%(26/32),HBeAg转阴率47%(15/32),HBeNg转换率38%(12/32),ALT复常率94%(30/32),与对照组的53%(17/32)、22%(7/32)、12%(4/32)、69%(22/32)比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗过程中未发现严重不良反应.结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药CHB患者在病毒学、血清学及生化学方面取得较好的疗效,且耐药率低、安全性良好.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎不良反应观察与处理

目的 观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的安全性及探讨不良反应的处理.方法 135例慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦酯胶囊10mg,每日1次,观察治疗第12周、24周、36周、48周患者血肌酐水平、尿隐血、尿蛋白变化.结果 患者在治疗第12周、24周、36周、48周血肌酐水平未出现较基线＞44.2umol/L(0.5mg/dl).治疗第24、36周时分别出现尿隐血试验阳性2例和4例,48周内尿蛋白阳性出现4例,经加用潘生丁25mg,每日三次,36周时尿隐血实验阴性.尿蛋白消失.结论 阿德福韦酯是最早用于治疗慢性乙型病毒性肝炎的核苷类抗病毒药物,主要经过肾脏代谢,具有潜在的肾毒性,但未出现于本组低剂量使用患者,治疗乙型病毒性肝炎安全性好,出现尿隐血试验阳性、尿蛋白阳性,经加用潘生丁后均消失,不影响阿德福韦酯的临床使用.     

替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床观察

目的评价替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周的疗效和安全性。方法将HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者104例分为两组,治疗组53例,对照组51例。治疗组口服替比夫定600mg,每日1次,疗程48周;对照组口服阿德福韦酯10mg,每日1次,疗程48周。观察两组治疗12、24、36、48周时的HBV-DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及治疗过程中的不良反应。结果治疗12、24、36、48周时,两组HBV-DNA阴转率、ALT复常率相比较差异有统计学意义(P﹤0.05),而HBeAg阴转率及HBeAg血清转换率相比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。治疗组在服药期间未出现严重不良反应。结论替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎是有效的和安全的。     

国产阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周的临床研究

[目的]评价国产阿德福韦酯(代丁)片10 mg/d治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周的疗效和安全性.[方法]采用随机分组的方法,将111例HBeAg阳性的慢乙肝患者随机分为A、B两组.A组63例.口服国产阿德福韦酯(代丁)10 mg/d,48周;B组48例,口服葛兰素史克公司阿德福韦酯(贺维力)10 mg/d,48周.观察两组治疗前后血清ALT和HBV-DNA水平,HBV-DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率及药物不良反应.[结果]两组患者ALT、血清HBV-DNA下降水平及HBV-DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率均随着治疗疗程的延长而增加,但两组比较,差异无统计学意义(P>0.05).两组患者均未发现药物相关的肾功能损害,两组共有9例患者出现轻度药物不良反应,但均能耐受.[结论]国产阿德福韦酯(代丁)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的有效性和安全性与国外同类药物相似.     

香菇多糖对阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效的影响

目的 观察香菇多糖对阿德福韦酯（ADV）治疗慢性乙型肝炎疗效的影响。方法将符合条件的慢性乙型肝炎患者随机分为香菇多糖和ADV联合治疗组（34例）、ADV单一治疗组（32例）,均治疗12个月,观察两组血清丙氨酸转氨酶（ALT）复常率、乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴转率、HBeAg／抗HBe血清转换率、乙型肝炎病毒（HBV）DNA下降水平及不良反应。结果治疗6个月和12个月,联合治疗组的HBeAg阴转率分别为35．48％、61．29％,显著高于单一治疗组的10．34％、34．48％（分别x^2=5．29,P=0．02;（x^2=4．31,P=0．04）;治疗12个月,联合治疗组HBeAg／抗HBe血清转换率为48．39％,高于单一治疗组的24．14％（x^2=3．79,P=0．05）。治疗1个月、3个月和6个月的ALT复常率,联合治疗组分别为54．84％、67．74％、77．42％,显著高于单一治疗组的24．14％、41．38％、51．72％（分别x^2=5．88,P=0．02;x^2=4.21,P=0.04;x^2=4.35,P=0．04。治疗个月、3个．2421P004;435P004）1月和6个月的HBVDNA阴转率,联合治疗组分别为41．94％、61．29％、70．97％,显著高于单一治疗组的13．79％、34．48％、44．83％（分别x^2=5．84,P=0．02;x^2=4．31,P=0．04;x^2=4．21,P=0．04）。两组患者均无明显不良反应。结论香菇多糖可增强ADV治疗慢性乙型肝炎的短期疗效,尤其是可提高HBeAg阴转率和HBeAg／抗HBe血清学转换率;ADV可有效降低HBVDNA复制。     

表面大蛋白在阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎中疗效观察的作用

目的 探讨阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎过程中血清乙型肝炎表面大蛋白(LHBs)的变化与抗病毒疗效的关系.方法 分别检测30例用ADV抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者在0.6、12、18、24个月时的LHBs、HBV DblA、HBeAg水平.结果 30例患者在入组时的LHBs阳性检出率(90.00%)与HBVDNA的阳性检出率(100%)比较差异无统计学意义(x~2=3.16,P>0.05),LHBs的含量(吸光值)与HBV DNA拷贝数的对数呈正相关性(r=0.912).LHBs的阳性检出率与HBeAg的阳性检出率(80.00%)比较,差异无统计学意义(x~2=1.18,P>0.05).ADV抗病毒治疗0、6、12、18、24个月无效风险预测值分别为0.48、052、0.59、0.59、0.76.结论 血清LHBs与HBV DNA有较好的一致性,可作为一个新的判断病毒复制的指标.抗病毒治疗过程LHBs阳性持续时间越长,预示着抗病毒治疗无效的风险性越大.     

阿德福韦酯联合干扰素α-1b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效研究

目的 探讨阿德福韦酯(ADV)联合IFN α-1b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者临床疗效.方法 将120例患者分成3组:单用IFN α-1b组(A组)40例,单用ADV组(B组)40例,ADV和IFN α-1b联合治疗组(C组)40例,疗程48周,分别于治疗12周、24周和48周时查ALT复常率、HBeAg血清转换率、HBV DNA阴转率.其中各组中10人于治疗前及治疗48周行肝穿刺活检术,观察病理改变,根据炎症活动度(G)和纤维化程度(S)进行计分,同时采用纤维化半定量计分系统(SSS)评分.结果 C组24周和48周后的ALT复常率分别为65.0％和87.5％,HBeAg转换率为35.0％和45.0％,HBV DNA阴转率为75.5％和92.5％,均显著高于A组和B组(ALT复常率,24周:x2=7.93、4.81,48周:x2=6.52、3.98,P均＜0.05；HBeAg转换率,24周:x2=4.18、12.26,48周:x2 =4.95、14.58,P均＜0.01；HBV DNA转阴率,24周:x2=9.78、3.75,48周:x2=11.96、6.99,P均＜0.05).组织学肝纤维化各项评分结果联合治疗组均优于单药组,差异有统计学意义(SSS:t=23.27、48.99;G:t=53.89、94.31；S:t =60.01、82.06,P均＜0.01).结论 IFN联合ADV治疗CHB患者可协同抑制HBV复制,明显提高抗HBV疗效,且无明显不良反应,是一种有效的治疗方法.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎120例临床观察

目的观察阿德福韦酯片治疗慢性乙型病毒性肝炎患者的效果。方法采用随机、双盲、对照的研究设计,对120例慢性乙型病毒性肝炎患者,按1:1的比例分为阿德福韦酯治疗组(60例)和对照组(60例),对照组采用常规保肝药物治疗,观察阿德福韦酯治疗12、24个月的临床效果。结果治疗组肝功能明显改善,与对照组比较具有显著差异性(P<0.05);血清HBeAb转换及HBeAg阴转率在治疗组与对照组间差异均有统计学意义。结论阿德福韦酯可以有效抑制慢性乙型肝炎患者HBVDNA复制,HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率显著提高及ALT值、TBil值明显下降,有效改善了肝功能。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床分析

目的评价阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选择在本院就诊的慢性乙型肝炎患者80倒为研究对象,随机分为阿德福韦酯组和拉米夫定组,分别采用阿德福韦酯和拉米夫定治疗。结果阿德福韦酯组和拉米夫定组两组治疗HBV—DNA有效率分别为85．00％、87．50％,阴转率分别为55．00％,57．50％,均无统计学差异（P〉0．05）.阿德福韦酯组反跳率要明显低于拉米夫定组。两组不良反应率比较无显著差异（P〉0．05）。结论阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者反跳率低,疗效佳,也相对安全,实惠,值得临床进一步推广.     

干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察聚乙二醇干扰素(PegIFN)联合阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效,为临床诊断治疗提供参考.方法 调查90例HBeAg阳性CHB患者随机分为3组,联合组、单用IFN组、单用ADV组,各30例,分别给予PegIFN联合ADV治疗和单用PegIFN及ADV治疗,持续48周;观察治疗12、24、48周时患者HBV-DNA载量、乙型肝炎病毒(HBV)免疫学指标、耐药基因变异和不良反应.结果 治疗12周时3组均能快速降低HBVDNA载量,HBeAg阴转率和血清转换率均为0,差异无统计学意义;24、48周时联合组、IFN组、ADV组3组比较HBV-DNA转阴率分别为60.0％、86.7％,36.7％、63.0％,20.0％、50.0％,HBeAg阴转率分别为13.3％、53.3％,6.0％、33.3％,3.3％、16.7％,HBeAg转换率分别为10.0％、50.0％,6.0％、26.7％,3.0％、13.3％,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗12、24周时3组HBsAg转阴率均为0,48周时HBsAg转阴率分别为联合组17.0％、IFN组10.0％、ADV组6.7％,差异有统计学意义(P＜0.05);3组均无病毒变异发生,联合组未出现不良反应和耐药性的增加.结论 PegIFN联合ADV能快速有效地抗病毒,使HBV-DNA下降,HBeAg血清学转换,甚至出现HBsAg转阴,且不增加不良反应、安全有效.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的初步疗效

目的观察阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法57例慢性乙型肝炎患者,包括29例初始治疗者(野毒株组),28例拉米夫定(LAM)耐药者(YMDD变异株组),应用ADV抗病毒治疗,口服10mg,1次/d。在治疗6个月和12个月时分别进行疗效评价。结果野毒株组和YMDD变异株组患者治疗12个月时,ALT复常率分别为68.9%(20/29)和71.4%(20/28);血清HBV DNA阴转率,野毒株组86.2%(<105拷贝/ml)、62.1%(<104拷贝/ml)和51.7%(<103拷贝/ml),YMDD变异株组82.1%(<105拷贝/ml)、64.3%(<104拷贝/ml)和60.7%(<103拷贝/ml);血清HBV DNA中位数与基线水平相比,下降幅度两组分别为4.47log10和4.98log10;血清HBeAg/抗-HBe转换率分别为13.8%(4/29)和8.0%(2/25)。野毒株组18例患者分别于治疗前及治疗12个月时进行肝脏组织学检查,肝脏组织学炎症活动改善率38.9%(7/18),纤维化计分改善率44.4%(8/18)。两组患者治疗12个月均未见ALT及HBV DNA反跳。所有病例安全性和耐受性良好,无明显肾功损伤等不良反应。结论ADV治疗慢性乙型肝炎,对野毒株、YMDD变异株、HBeAg阴性和阳性患者均能有效控制病毒复制,改善肝功能,促使HBeAg/抗-HBe血清学转换。长期服药安全和耐受性好。     

替比夫定联合阿德福韦酯治疗阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 了解替比夫定联合阿德福韦酯治疗阿德福韦酯耐药慢性乙型肝炎的疗效.方法 74例慢性乙型肝炎患者均为阿德福韦酯治疗24周以上未改善者,随机分为联合治疗组28例,单药组24例,对照组22例.联合组给予替比夫定600 mg/d,阿德福韦酯片10 mg/d;单药组换用替比夫定片600 mg/d;对照组仍给予阿德福韦酯片10...     

阿德福韦酯对HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效研究

目的观察阿德福韦酯佐治拉米夫定耐药型HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效,关注治疗对血清中白细胞介素-12(IL-12)和白细胞介素-18(IL-18)的影响。方法收集医院确诊的拉米夫定耐药型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者132例,依入院顺序和随机区组的原则分为两组,观察组66例,应用阿德福韦酯和拉米夫定进行临床治疗,对照组66例,单纯应用阿德福韦酯治疗,观察两种方法的疗效及对血清中IL-12和IL-18表达的影响,采用SAS6.12软件进行统计分析。结果观察组的ALT、AST、T-Bil的下降值分别为(175.42±34.24)U/L、(80.40±15.42)U/L、(29.64±8.57)μmol/L,对照组分别为(124.40±24.36)U/L、(56.57±12.87)U/L和(15.69±2.35)μmol/L,观察组明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组HBV-DNA和HBeAg转阴率分别为69.70%和57.58%,对照组分别为46.97%和34.85%,观察组明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后血清中IL-12和IL-18分别为(67.80±13.58)μmol/L和(79.75±19.86)μmol/L、对照组分别为(89.86±28.76)μmol/L和(97.80±24.46)μmol/L,观察组的表达明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药型HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效理想,且能有效下调血清中IL-12和IL-18的表达,进而调节机体的内环境,临床治疗中可以积极应用。     

阿得福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的 探讨阿得福韦酯治疗慢性乙型肝炎对患者血清纤维化指标的影响. 方法 对60例慢性乙型肝炎患者阿得福韦酯治疗前和治疗1年后血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ前胶原(PcⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳc)测定水平进行检测. 结果 治疗组血清肝纤维化指标有明显的下降(P＜0.01);与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01). 结论 慢性乙型肝炎经阿得福韦酯治病1年后肝纤维化指标有明显降低.     

阿德福韦酯治疗乙型肝炎引起病毒P基因变异的分析

目的 探讨阿德福韦酯治疗乙型肝炎过程中HBV P基因变异的发生情况及与病毒载量及ALT水平的关系.方法 对106例单独应用阿德福韦酯治疗1年以上的慢性乙型肝炎患者采用PCR产物直接测序法检测HBV P基因变异情况,并对患者的ALT及HBV DNA水平进行比较.结果 106例患者中,有84例发生不同程度的变异,变异发生率...     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎产生耐药变异与病毒载量的关系

目的观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)发生病毒变异与血清病毒载量的关系。方法采用平行配对法,选择45例经阿德福韦酯治疗发生变异(变异组)和45例经阿德福韦酯治疗96周未发生变异(未变异组),分析治疗前变异组和未变异组血清HBV-DNA定量水平;分析变异组中不同变异位点在变异后血清HBV-DNA定量水平。结果变异组治疗前血清HBV-DNA定量平均对数值为(7.26±1.22)IU/ml较未变异组平均对数值(6.20±1.28)IU/ml明显增高,差异有统计学意义(P<0.01);变异组中存在rtA181T/V位点,rtN236T位点及二者联合变异3种情况所占变异比例为66.67%、15.56%、17.77%,发生rtN236T位点变异时变异后血清HBV-DNA含量要较发生rtA181T/V位点变异后HBV-DNA含量高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CHB患者血清HBV-DNA病毒载量越高,应用阿德福韦酯治疗越容易发生变异;发生rtN236T位点变异后HBV-DNA反弹幅度较发生rtA181T/V位点变异后HBV-DNA反弹幅度高。     

阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效观察

在我国,约有1．5亿人口感染了乙肝病毒,慢性乙型肝炎严重威胁着人类健康。目前公认抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键。阿德福韦酯和苦参素是近年应用于临床的抗病毒药物,为了探讨阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的疗效,文章观察了100例慢性乙型肝炎患者的近期疗效。现报道如下：