微生物来源的胆固醇生物合成酶抑制剂研究：抗生素SIPI－8926－III的研究

从镰孢ＳＩＰＩ－８９２６菌株的发酵液中，经溶媒萃取、硅胶柱色谱分离和重结晶等，分离出其中一个具有抑制胆固醇生物合成活性的化合物ＳＩＰＩ－８９２６－Ⅲ。通过对其理化特性和ＵＶ、ＩＲ、ＭＳ、ＮＭＲ（１Ｈ和１３Ｑ等光谱的分析，确定其结构为Ｎ－［２－（４－羟基苯基）乙基］乙酰胺，与文献报道Ｎ－乙酰酪胺结构一致。     

半合成新抗生素──抗生素89－07的合成和结构测定

以庆大霉素Ｃ１ａ为母核，采用保护合成法，将其二脱氧链霉胺（２－ＤＯＳ）１－Ｎ位上的１个氢原子用１个乙基取代，得到半合成新抗生素８９－０７。经ＩＲ、ＵＶ、ＭＳ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、１Ｈ－１Ｈ－ＣＯＳＹ、１３Ｃ－１Ｈ－ＣＯＳＹ等测试证实该抗生素和中间体的结构分别与１－Ｎ－乙基ＧＭＣ１ａ和３．２’，６’－三－Ｎ－乙酰基ＧＭＣ１ａ（Ｐ１）、３，２’，６’－三－Ｎ－乙酰基－１－Ｎ－乙基ＧＭＣ１ａ（Ｐ２）相一致。     

~1H核磁共振谱直接观测N，N－二甲氨基甲酸－间－（2－二甲氨基）乙氧基苯酯在原位灌流大鼠肝脏中的代谢

应用高分辨Ｈ核磁共振谱（ＨＮＭＲ）直接观测Ｎ，Ｎ－二甲氨基甲酸－间－（２－二甲氨基）乙氧基苯酪（ＤＭＤＭＣ）在原位灌流大鼠肝脏中的代谢产物和代谢动力学过程。灌流不同时间采集样本在４００ＭＨｚＮＭＲ谱仪上直接用选择自旋翻转回波ＨＮＭＲ法进行定性和定量分析．ＤＭＤＭＣ在灌流大鼠肝脏中的主要代谢产物是羟基ＤＭＤＭＣ和Ｎ－去甲基ＤＭＯＭＣ，其消除半衰期为１１２ｍｍ．羟基ＤＭＤＭＣ的生成量最大，其最高生成值ｒｍａｘ为０．４９，Ｎ－去甲基ＤＭＤＭＣ的ｒｍａｘ为０．２６当大鼠用苯巴比妥（８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）预处理４ｄ后，ＤＭＤＭＣ在灌流大鼠肝脏中的代谢消除加快。消除半衰期缩短为５４ｍｈ。同时代谢产物的生成和转化速度增加结果表明。ＤＭＤＭＣ在灌流大鼠肝脏中的主要代谢途径是氨基甲酸酯侧链的氧化代谢。苯巴比妥预处理可以加速ＤＭＤＭＣ在大鼠肝脏中的氧化代谢过程．     

4－甲氧基－2－巯基－N－氧化吡啶钠的抗肿瘤及免疫抑制作用

４－个甲氧基－２－巯基－Ｎ－氧化吡啶钠（４－甲氧基巯氧吡啶钠，ＳｏｄｉｕｍＭｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎｅｔｈｉｏｎｅ，ＳＭＰＴ）在试管内０．０１ｍｇ·Ｌ－１可抑制多种传代人癌细胞林，抑制细胞有丝分裂和损害细胞膜相结构，单用对动物移植性肿瘤无效，但明显增强氟脲嘧啶对小鼠Ｓ１８０的抑癌作用。使胸腺和脾脏重量明显减轻，抑制ＳＲＢＣ诱导的小鼠血清溶血素反应，抑制ＤＮＣＢ诱导的豚鼠皮肤迟发型超敏反应，抑制ＰＨＡ诱导的大鼠３Ｈ－ＴｄＲ参入的淋巴细胞转化。与２－巯基－Ｎ－氧化吡啶钠（巯氧吡啶钠，ＳｏｄｉｕｍＰｙｒｉｄｉｎｅｔｈｉｏｎｅ．ＳＰＴ）比较，小鼠ＬＤ５０（ｉｐ）增大，而试管内抑瘤的ＩＣ５０相近。     

4－甲氧基－2－巯基－N－氧化吡啶钠的抗肿瘤及免疫抑制作用

４－个甲氧基－２－巯基－Ｎ－氧化吡啶钠（４－甲氧基巯氧吡啶钠，ＳｏｄｉｕｍＭｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎｅｔｈｉｏｎｅ，ＳＭＰＴ）在试管内０．０１ｍｇ·Ｌ－１可抑制多种传代人癌细胞林，抑制细胞有丝分裂和损害细胞膜相结构，单用对动物移植性肿瘤无效，但明显增强氟脲嘧啶对小鼠Ｓ１８０的抑癌作用。使胸腺和脾脏重量明显减轻，抑制ＳＲＢＣ诱导的小鼠血清溶血素反应，抑制ＤＮＣＢ诱导的豚鼠皮肤迟发型超敏反应，抑制ＰＨＡ诱导的大鼠３Ｈ－ＴｄＲ参入的淋巴细胞转化。与２－巯基－Ｎ－氧化吡啶钠（巯氧吡啶钠，ＳｏｄｉｕｍＰｙｒｉｄｉｎｅｔｈｉｏｎｅ．ＳＰＴ）比较，小鼠ＬＤ５０（ｉｐ）增大，而试管内抑瘤的ＩＣ５０相近。     

柳珊瑚酸与N—环己基柳珊瑚酰胺对大鼠和猫尿量,呼吸和血压的影响

比较柳珊瑚酸与Ｎ－环己基柳珊瑚酰胺的药理作用。大鼠和麻醉猫给予水负荷和Ｓｕｂ或Ｎ－ＣＳ后记录其尿量，并测定尿Ｎａ＾＋，Ｋ＾＋浓度；猫实验中Ｓｕｂ和Ｎ－ＣＳ采用等毒性剂量（１／５０ＬＤ５０）。     

HPLC和~1HNMR分析确定cis－A－和cis－B－羟甲芬太尼的组成和构型

羟甲芬太尼（１）是一个强效的镇痛剂和高亲和、高选择性的阿片μ受体激动剂。通过ＨＰＬＣ和１ＨＮＭＲ分析，ｃｉｓ－Ａ－ｌ被确定为由等量的ｃｉｓ－（＋）－（３Ｒ，４Ｓ，２＇Ｓ）－ｌ和：ｃｉｓ－（—）－（３Ｓ，４Ｒ，２＇Ｒ）－１组成的外消旋体，ｃｉｓ－Ｂ－ｌ被确定为由等量的ｃｉｓ－（—）－（３Ｒ，４Ｓ，２＇Ｒ）－１和ｃｉｓ－（＋）－（３Ｓ，４Ｒ，２＇Ｓ）－１组成的外消旋体。     

胆碱能M受体拮抗剂2β－（2－环戊基－2－羟基－2－苯基乙氧基）托品烷光学异构体的合成

以（１Ｓ）－（＋）－１０－樟脑磺酸－２Ｒ－和－２Ｓ－２－环戊基－２－羟基－２－苯基乙醇酯分别与１Ｒ，２Ｓ和１Ｓ，２Ｒ－托品醇反应，制备了四个不同构型的２β托品醚目标化合物．大鼠脑Ｍ受体结合试验表明，异构体之间活性差异显著，最大相差约２２０倍。当分子中季碳为Ｒ构型时，对活性影响最大。     

3－氨基吡咯烷及其N－乙酰物的合成

３－苄胺基丙酸乙酯（４）经Ｎ－烷基化、Ｄｉｅｃｋｍａｎｎ环合、脱羧、成肟与催化氢化５步反应得到３－氨基－１－苄基吡咯烷（９），收率３７．５％。由９分别合成了３－氨基吡咯烷二盐酸盐（１）与３－乙酰胺基吡咯烷（２），总收率从丙烯酸乙酯计分别为３０％与２０％。     

（S）－（＋）－2－氨基丙醇及其外消旋体合成路线图解

（Ｓ）－（＋）－２－氨基丙醇及其外消旋体合成路线图解苗华，郭惠元（中国医学科学院医药生物技术研究所，北京１０００５０）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦ（±）－ＡＮＤ（Ｓ）－（＋）－ＡＬＡＮＩＮＯＬ￥ＭＩＡＯＨｕａ；ＧＵＯＨｕｉ－Ｙ...     

N－［4－［4－（4－甲氧基苯基）－1－哌嗪基］苯基］氨基甲酰肼的合成

Ｎ－［４－［４－（４－甲氧基苯基）－１－哌嗪基］苯基］氨基甲酰肼的合成吴义杰，周廷森，刘超美，陈志胜（第二军医大学药学院，上海２００４３３）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＮ－［４－［４－（４－ＭＥＴＨＯＸＹＰＨＥＮＹＬ）－１－ＰＩＰＥＲＡＺＩＮＹＬ］ＰＨＥＮ...     

半合成新抗生素——抗生素89—07的合成和结构测定

以庆大霉素Ｃ１８为母核，采用保护合成法，将其二脱氧链霉胺（２－ＤＯＳ）１－Ｎ位上的１个氢原子用１个乙基取代，得到半合成新抗生素８９－０７，经ＩＲ、ＵＶ、ＭＳ、＾１Ｈ－ＮＭＲ、＾１３Ｃ－ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、＾１Ｈ－＾１Ｈ－ＣＯＳＹ、＾１３Ｃ－＾１Ｈ－ＣＯＳＹ等测试证实抗生素和中间体的分别与１－Ｎ－乙基ＣＭＣ１ａ和３，２，６，－三－Ｎ－乙酰基ＧＭＣ１ａ（Ｐ１），３，２，６，－三－乙酰基１－Ｎ－乙基ＧＭＣ     

N－（1－乙氧羰基－3－苯氨甲酰基丙基）甘氨酰甘氨酸衍生物的合成

报道４个Ｎ－（１－［１－乙氧羰基－３－（对甲）苯氨甲酰基］丙基甘氨酰｝－Ｎ－取代甘氨酸（ＸＩ１～４）和５个１－［１－乙（或甲）氧羰基－３－（对甲）苯氨甲酰基］丙基－４－取代－１，４－哌嗪－２，５－二酮（ＸＩＩ１～５）共９个估计有血管紧张素转化酶抑制活性化合物的合成和鉴定。所有这些化合物及９个相应的酯（Ｘ１～９）均未见文献报道。药理初试结果，化合物ＸＩＩ２，ＸＩＩ５，ＸＩ４和ＸＩＩ１均有较强降压活性。     

N－（4－甲氧羰基－4－邻苯二甲酰亚氨基丁酰基）－N－取代甘氨酸、脯氨酸和焦谷氨酸的合成

报道ｌｌ个预期有血管紧张素转化酶抑制活性的Ｎ－（４－甲氧羰基－４－邻苯二甲酰亚氨基丁酰基）－Ａ－取代甘氨酸（ＶＩＩ１－９）、脯氨酸（ＶＩｌ１０）和焦谷氨酸（ＶＩｌ１１）的合成和鉴定。所有上述化合物以及与ＶＩＩ１－９相应的叔丁酯（ＶＩ１～９）均未见文献报道。药理初试结果显示，化合物ＶＩＩ８，ＶＩＩ９和ＶＩｌ１０均有明显降压活性。     

1，1－二甲硫基－2－硝基乙烯合成的改进

１，１－二甲硫基－２－硝基乙烯合成的改进蔡汉民，蔡蔚，刘传生（石家庄市新华制药厂，河北０５００９１）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ１，１－ＢＩＳ（ＭＥＴＨＹＬＴＨＩＯ）－２－ＮＩＴＲＯＥＴＨＥＮＥ￥ＣＡＩＨａｎ－Ｍｉｎ；ＣＡＩＷｅｉ；ＬＩＵＣ...     

微生物来源的胆固醇生物合成酶抑制剂研究Ⅱ．抗生素SIPI－8915的研究

菌株ＳＩＰＩ－８９１５经麦芽糖—蛋白胨培养基培养，发酵液于酸性条件下经乙酸乙酯萃取，硅胶柱层分离纯化、结晶和重结晶得一白色针晶，熔点１５０～１５２℃。分子式Ｃ２３Ｈ３４Ｏ５。其甲醇溶液在２３０，２３７、２４６ｎｍ处呈吸收高峰。高分辨质谱显示Ｍ＋（ｍ／ｚ）３９０．２３９２。经１Ｈ．ＮＭＲ、１Ｈ－ＨＣＯＳＹ谱以及１３Ｃ－ＮＭＲ（ＤＥＰＴ）和１３Ｃ－１ＨＣＯＳＹ谱等数据，证实ＳＩＰＩ－８９１５产生的物质与Ｃｏｍｐａｃｔｉｎ为同物。     

1，2，3，5－O－四乙酰－β－D－呋喃核糖的新合成方法

１，２，３，５－Ｏ－四乙酰－β－Ｄ－呋喃核糖的新合成方法蔡文扬（广东省药物研究所，广州５１０１８０）ＮＥＷＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ１，２，３，５－ＴＥＴＲＡ－Ｏ－ＡＣＥＴＹＬ－β－Ｄ－ＲＩＢＯＦＵＲＡＮＯＳＥ￥ＣＡＩＷｅｎ－Ｙａｎｇ（ＧｕａｎｄｏｎｇＩ...     

2－甲基－5－巯基－1，3，4－噻二唑的合成

２－甲基－５－巯基－１，３，４－噻二唑的合成李敬芬，王旭，黄剑（佳木斯医学院药学系黑龙江１５４００２）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ２－ＭＥＴＨＹＬ－５－ＭＥＲＣＡＰＴＯ－１，３，４－ＴＨＩＡＤＩＡＺＯＬＥ￥ＬＩＪｉｎｇ－Ｆｅｎ；ＷＡＮＧＸｕ；ＨＵＡＮＧＪｉ...     

褪黑激素（N－乙酰基－5－甲氧基色胺）的合成

褪黑激素（Ｎ－乙酰基－５－甲氧基色胺）的合成段传凤，杨依军（中国农业科学院特产研究所吉林１３２１０９）褪黑激素（ｍｅｌａｔｏｎｉｎ）是脊推动物脑中松果腺体合成和分泌的一种吲哚类激素，最早由Ｌｅｒｎｅｒ等人［１］报道从牛松果腺中提取的吲哚类化合物中分离...     

1，2，3，9－四氢－9－甲基－4H－咔唑－4－酮的合成

１，２，３，９－四氢－９－甲基－４Ｈ－咔唑－４－酮的合成匡永清，张生勇，孙晓莉（第四军医大学化学教研室，西安７１００３２）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ１，２，３，９－ＴＥＴＲＡＨＹＤＲＯ－９－ＭＥＴＨＹＬ－４－ＯＮＥ￥ＫＵＡＫＧ－ＹｏｎｇＱｉｎｇ；ＺＨＡＮ...