脑缺血肺损伤大鼠肺组织TNF-α的表达变化

目的 探讨脑缺血后损伤肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达变化。方法 成年SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血肺损伤组(n=13),其中每组5只用于免疫组化检测TNF-α在肺的定位分布,余8只分别用于RT-PCR和Western blot检测TNF-α mRNA和蛋白水平变化。术后24 h取肺组织行RT-PCR、术后48 h取肺组织行Western blot检测肺组织TNF-α mRNA和蛋白表达水平;术后3 d取肺组织行免疫组织化学染色检测肺组织内TNF-α的定位分布。结果 肺组织TNF-α mRNA和蛋白表达在脑缺血肺组织明显增加,与假手术组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。TNF-α主要分布在气道上皮细胞和巨噬样细胞。结论 脑缺血后损伤肺组织TNF-α表达上调,提示其可能与脑缺血肺损伤炎症反应有关。     

TNF-α和IL-8在幼兔机械通气肺损伤炎症反应中的作用

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)在幼兔机械通气肺损伤炎症反应中的作用.方法 27只健康幼兔随机等分为对照组、小潮气量组和大潮气量组,建立给予不同潮气量机械通气的动物模型.用RT-PCR和ELISA法观察肺组织匀浆中细胞因子(TNF-α、IL-8)的mRNA表达和蛋白含量变化,同时测定髓过氧化物酶(MPO)含量和肺湿/干重(W/D)比值,并观察肺组织病理改变.结果大潮气量组机械通气后肺组织TNF-α和IL-8的蛋白含量和mRNA表达较小潮气量组和对照组明显增高(P<0.01);通气4 h后, TNF-α蛋白含量和mRNA表达达高峰;6 h明显降低,继TNF-α后,IL-8在通气6 h达高峰.大潮气量组机械通气后MPO含量和肺W/D比值较小潮气量组和对照组明显增高(P<0.01).光镜下,大潮气量组有明显肺组织损伤,小潮气量组则较轻,而对照组无明显损伤表现.结论 TNF-α和IL-8在幼兔机械通气肺损伤炎症反应中可能发挥重要作用.     

TNF-α和IL-8在幼兔机械通气肺损伤炎症反应中的作用

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNFα)和白细胞介素-8(IL8)在幼兔机械通气肺损伤炎症反应中的作用。方法27只健康幼兔随机等分为对照组、小潮气量组和大潮气量组,建立给予不同潮气量机械通气的动物模型。用RTPCR和ELISA法观察肺组织匀浆中细胞因子(TNFα、IL8)的mRNA表达和蛋白含量变化,同时测定髓过氧化物酶(MPO)含量和肺湿/干重(W/D)比值,并观察肺组织病理改变。结果大潮气量组机械通气后肺组织TNFα和IL8的蛋白含量和mRNA表达较小潮气量组和对照组明显增高(P<0.01);通气4h后,TNFα蛋白含量和mRNA表达达高峰;6h明显降低,继TNFα后,IL8在通气6h达高峰。大潮气量组机械通气后MPO含量和肺W/D比值较小潮气量组和对照组明显增高(P<0.01)。光镜下,大潮气量组有明显肺组织损伤,小潮气量组则较轻,而对照组无明显损伤表现。结论TNFα和IL8在幼兔机械通气肺损伤炎症反应中可能发挥重要作用。     

不同潮气量的机械通气对大鼠肺组织内TNF-α和IL-10的影响

目的 观察不同潮气量机械通气对大鼠肺组织中TNF-α和IL-10的影响及其作用机制。方法 选取24只SD大鼠并随机分成三组（F组、L组、H组）,每组8只,其中F组为插管不通气组,L组给予10 ml/kg小潮气量,H组给予40 ml/kg大潮气量行机械通气。L组与H组的通气时间均为2 h,并在通气的过程中给予维库溴铵抑制呼吸。通气结束24 h后,取各组大鼠的肺组织检测湿干重比值（W/D值）,用ELISA法观察肺组织匀浆中细胞因子（TNF-α,IL-10）蛋白的浓度,观察肺组织病理改变并分析具体的作用机制。结果 L组和H组机械通气后肺组织的TNF-α、IL-10蛋白含量表达均较F组有增高,其中H组与F组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,L组浓度虽有升高,但差异无统计学意义（P〉0.05）,此外H组较L组的升高变化也非常明显,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 大量的机械通气会对大鼠造成明显的肺损伤,从而引发炎症反应,使得炎性因子TNF-α和IL-10含量产生变化,由此可以得出不同机械通气量与大鼠的促炎及抑炎反应有明显相关性的结论。     

LXRα激活剂T0901317对急性肺损伤大鼠肺组织MPO、TNF-α表达的影响

目的观察LXRα（liver X receptorα）激活剂T0901317对急性肺损伤大鼠肺组织中髓过氧化物酶（MPO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。方法 72只雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分为对照组、脂多糖致伤组、T0901317干预组,在1h、2h、4h、8h时相点采集大鼠肺组织测定肺组织中MPO活性、TNF-α含量,并观察肺组织病理学变化。结果与对照组比较,脂多糖致伤组各时间点MPO活性均显著升高（P〈0.05）,组织病理显示肺组织受损;肺组织匀浆和动脉血清中TNF-α亦显著升高。T0901317干预组MPO活性及TNF-α表达下降,肺部炎症明显减轻。结论 T0901317能够显著降低急性肺损伤大鼠肺组织MPO活性、TNF-α水平,对急性肺损伤大鼠具有保护作用。     

TNF-α及IL-8在机械通气治疗ARDS动物模型中表达

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)在呼吸机治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)动物模型中的表达。方法选用12只大白兔,制作ARDS模型,将模型随机分为两组:低潮气量通气治疗组(A,n=6,VT=6 mg/kg)和正常通气治疗组(B,n=6,VT=10 mg/kg),分别于肺通气前、通气120 min后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)检测TNF-α及IL-8的浓度;采集肺通气前(T0)、通气后(T1)、通气30 min(T2)及60 min (T3),通气后120 min(T4)血清,采用酶联免疫法(ELISA)检测TNF-α及IL-8的浓度,监测两组血气变化。结果ARDS建立后,BALF、血清中TNF-α及IL-8表达明显升高;机械通气治疗后,BALF、血清TNF-α及IL-8表达较通气前明显下降(P<0.01),但B组于60及120min血清TNF-α及IL-8表达上调,与A组比较明显升高(P<0.01)。结论低潮气量通气治疗ARDS动物模型能够减轻炎症诱发细胞因子的释放,减轻机械通气相关性肺损伤。     

氧化乐果中毒致肺损伤大鼠血清TNF-α浓度与肺组织TNF-α表达相关性的实验研究

目的探讨氧化乐果中毒致肺损伤大鼠血清TNF-α浓度与肺组织TNF-α表达与肺损伤程度的相关性以及TNF-α浓度与肺组织TNF-α表达的相关性。方法 90只健康雄性SD大鼠随机分为3组：空白对照组（A组）、染毒组（B组）,A组30只,B组60只。B组大鼠氧化乐果灌胃染毒（45mg/kg）,A组大鼠生理盐水灌胃作为空白对照。分别于染毒或生理盐水灌胃后30min、3h、6h、12h、24h、48h处死大鼠,测定各组肺系数、血清TNF-α浓度、肺组织TNF-α表达水平。结果血清TNF-α浓度、肺组织TNF-α表达水平与肺系数呈正相关（г分别为0.93,0.91）;血清TNF-α浓度与肺组织TNF-α表达水平呈正相关（г=0.96）。结论氧化乐果中毒致肺损伤大鼠血清TNF-α浓度及肺组织TNF-α水平与肺损伤程度呈正相关,TNF-α浓度与肺组织TNF-α水平呈正相关。     

氯沙坦对大鼠动脉粥样硬化的影响

目的研究氯沙坦对大鼠动脉粥样硬化的影响。方法Wistar雄性大鼠30只,随机分为正常对照组、动脉粥样硬化模型组和氯沙坦治疗组,正常组喂基础饲料,模型组以高脂饲料+维生素D3+动脉内膜球囊损伤术建立动脉粥样硬化模型,治疗组同法造模后加氯沙坦治疗。喂养90 d后,比较各组间血脂水平、血钙水平、胸主动脉形态学改变、巨噬细胞和α-平滑肌肌动蛋白免疫组织化学结果、血浆和胸主动脉血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。分析病变部位的AngⅡ水平与相应的内膜厚度的相关性。结果与对照组相比,模型组和治疗组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血钙水平均升高,差异有统计学意义(P<0.01);模型组与对照组相比,内膜厚度增厚,中层厚度变薄(P<0.01);治疗组与模型组相比,内膜厚度变薄,中层厚度变厚(P<0.01)。对照组CD68阴性,模型组强阳性,治疗组为弱阳性;模型组斑块表面只有很薄的一层α-平滑肌肌动蛋白阳性,中层明显萎缩;治疗组内膜及中层均有较厚的α-平滑肌肌动蛋白阳性。血浆AngⅡ水平在3组间无差别;胸主动脉组织中的AngⅡ水平在模型组及治疗组均较对照组升高(P<0.01),治疗组较模型组降低(P<0.05)。主动脉粥样硬化病变中AngⅡ水平与相应的内膜厚度呈正相关。结论氯沙坦有抗动脉粥样硬化作用。     

机械通气肺损伤时肾素-血管紧张素系统激活的实验研究

目的 研究大鼠机械通气肺损伤(VILI)时肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活.方法 24只健康雄性SD大鼠,体重300～350 g,随机分成4组(n=6).A为空白对照组;B、C、D组均行大潮气量机械通气(40 mL/kg),通气频率均为40次/min;通气时间分别为1、2和4 h.观测各组肺组织病理改变并行急性肺损伤(ALI)评分;检测肺湿/干重比值(W/D);同时检测肺灌洗液(BALF)中肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、总蛋白,中性粒细胞计数;RT-PCR检测肺组织中血管紧张素原(AGT)、血管紧张素转化酶(ACE)以及血管紧张素Ⅱ(ANG Ⅱ)1型受体(AT1)mRNA的表达水平;Western blot 检测肺组织ACE蛋白的含量;ELISA法检测肺组织中ANG Ⅱ的含量;免疫组化法检测肺组织AT1受体的表达.结果 肺组织病理观察显示:A组肺组织无明显病理改变,B、C、D组出现急性炎性损伤性改变.和A组比较,B、C、D组肺组织ALI评分、W/D,BALF 中MPO活性、总蛋白浓度、中性粒细胞计数值,肺组织AGT、ACE、AT1 mRNA的表达水平、ACE及ANG Ⅱ的含量显著增高(均P<0.01);和B组比较,C、D组上述各指标均显著增高(均P<0.05);和C组比较,D组上述各指标均显著性增高(均P<0.05).A组肺组织肺上皮细胞AT1仅有较微弱的表达,而B、C、D组肺组织肺上皮细胞AT1表达显著增多(均P<0.05);和B组相比,C、D组AT1表达水平显著升高(均P<0.05);C和D组AT1的表达水平差异无统计学意义.结论 大潮气量机械通气导致VILI的同时,显著激活了RAS,肺上皮细胞AT1表达显著增多;肺组织AGT、ACE、AT1 mRNA的表达水平、ACE及ANG Ⅱ的含量可随通气时间的延长而显著增加,这可能是VILI的致病机制之一.     

凉血活血方对大鼠肺组织TNF-α及TGF-β表达的影响

目的通过观察不同剂量凉血活血方对大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响,评价其对放射性肺损伤的防治效果。方法 72只Wistar种雌性大鼠随机分为模型组(A组)、凉血活血方小剂量组(B组照,射9(g3/0k gG.yd)/1、0凉次血/5活周血),方分中别剂于量第组5(、1C2组、2,61周8 g末/k分g.批d)处和死凉大血鼠活,血取方受大照剂射量肺组组(织D行组免,3疫6 g组/k化g.染d)色,对,观大察鼠大右鼠肺肺进组行织剂不量同分时割相TNF-α和TGF-β的表达。结果模型组大鼠肺组织TNF-α在第5周时达到高峰,而TGF-β在第12周和第26周时表达最强;中药各剂量组在第5周时明显抑制了TNF-α表达高峰,大、中剂量组效果更为明显;中药组TGF-β在各时相的表达明显低于模型组(P<0.01);中药大、中剂量组之间对TNF-α、TGF-β表达的影响无差别(P>0.05)。结论不同剂量凉血活血方在早期可明显抑制致炎因子TNF-α的表达,而在后期对致纤维化因子TGF-β表达的抑制更明显,中药大、中剂量组的抑制效果明显好于小剂量组和模型组。     

氯沙坦对高血压大鼠左室原癌基因C-myb mRNA表达的影响

目的　研究氯沙坦 (Losartan)对肾性高血压心肌肥厚大鼠血浆血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )及左室肌原癌基因C -mybmRNA表达的影响 ,探讨AngⅡ受体 (AT1 )拮抗剂逆转左室重构的可能机制。方法　 3 0只 10周龄的Wistar大鼠 ,体重 190～ 2 0 0g ,采用两肾一夹 ( 2KIC)制造肾性高血压模型 ,造模成功后随机分为 3组 ,假手术组 ( 10只 ) ,氯沙坦组 ( 10只 ) ,非治疗组 ( 10只 )。治疗 8周后 ,处死动物 ,采用原位杂交方法检测左心室原癌基因C -mybmRNA的表达 ,并用图像分析仪做半定量分析 ,用放免方法测定血浆AngⅡ的含量。结果　经过 8周治疗后 ,氯沙坦组血压、心肌肥厚大鼠左心室肌原癌基因C -mybmRNA的表达及左室重量指数均明显低于非治疗组 (P <0 0 0 1,P <0 0 1,P <0 0 5 ) ,但血浆AngⅡ含量明显高于非治疗组及假手术组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论　AT1 受体拮抗剂氯沙坦能有效地降低肾性高血压大鼠肥厚左室肌原癌基因c -mybmRNA的表达 ,这可能是其预防和逆转左室重构的机制之一。     

不同潮气量机械通气对大鼠肺组织HMGB1表达的影响

目的观察不同潮气量机械通气大鼠肺组织高迁移率族蛋白1(HMGB1) mRNA及其蛋白的表达水平,探讨HMGB1在呼吸机相关性肺损伤(VILI)发病中的作用。方法24只雄性Wister大鼠随机分为对照组、小潮气量组和大潮气量组,分别采用原位分子杂交技术和免疫组织化学染色法检测肺组织HMGB1 mRNA及其蛋白的表达水平。结果与对照组和小潮气量组比较,大潮气量组大鼠肺组织HMGB1 mRNA及其蛋白表达水平明显升高(均P0.01),小潮气量组与对照组各项指标比较差异无统计学意义(P0.05)。结论大潮气量机械通气可诱导肺组织HMGB1 mRNA及其蛋白高表达;HMGB1分泌增多导致肺组织炎症反应扩大,可能是呼吸机相关性肺损伤(VILI)发生的重要因素之一。     

大潮气量机械通气对大鼠肺组织白介素-6表达的影响

目的研究在呼吸机相关性肺损伤(VALI)的炎症反应中白介素-6(IL-6)表达的意义。方法健康SD大鼠24只随机分为3组,对照组不行机械通气,常规通气组VT为8 ml/kg,损伤通气组VT为40 ml/kg。机械通气2小时后处死动物。测定肺组织总蛋白、白细胞数、中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性、肺湿干重(W/D)比以及IL-6水平和IL-6 mRNA含量。结果大潮气量通气2小时后,肺组织总蛋白、W/D、白细胞计数、MPO和IL-6以及IL-6 mRNA均显著增加。结论大潮气量机械通气可诱导IL-6表达增加,引起肺组织炎症反应。     

沙利度胺对胶原诱导性关节炎大鼠TNF-α表达的影响

目的探讨沙利度胺对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响。方法以CIA大鼠作为类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的动物模型,将健康雄性Wistar大鼠76只分为正常对照组、CIA组、沙利度胺治疗组,通过比较三组大鼠足爪厚度及血清TNF-α水平之间的关系,探讨TNF-α在RA发病过程中的作用以及沙利度胺对CIA大鼠的治疗效果。结果血清TNF-α与CIA大鼠关节炎的肿胀程度密切相关,TNF-α浓度越高,关节的肿胀越严重。沙利度胺能够降低CIA大鼠血清TNF-α的浓度,改善CIA大鼠的关节肿胀情况。结论沙利度胺可通过降低大鼠血清TNF-α浓度进而改善CIA大鼠关节症状,有望应用于类风湿关节炎的治疗。     

山莨菪碱对LPS诱导的急性肺损伤大鼠肺组织TNFα、IL-8表达的影响

目的探讨山莨菪碱(654-2)对内毒素致伤急性肺损伤(ALI)大鼠的防治作用和可能机制.方法观察654-2对ALI大鼠血气分析和肺组织损伤的影响,并采用原位杂交法检测肺组织TNFα、IL-8 mRNA表达和ELISA检测肺组织匀浆TNFα、IL-8含量的改变.结果 654-2干预后可减轻ALI大鼠肺组织损伤程度,减少肺组织TNFα、IL-8 mRNA表达及其肺组织匀浆含量.结论 654-2可能通过抑制TNFα、IL-8 mRNA表达,减少肺组织中TNFα、IL-8产生而对ALI发挥防治作用.     

糖皮质激素对内毒素致急性肺损伤大鼠肺组织Fractalkine表达的影响

目的动态观察内毒素（LPS）所致急性肺损伤（acute lung injury,ALI）大鼠肺组织内趋化因子Fractalkine（FKN）的表达变化,及糖皮质激素对其的影响。方法将42只大鼠随机分为空白对照组、模型组（LPS）及地塞米松干预组（DEX）,其中LPS组和DEX组再分为1h、2h、4h3个时相组,每组6只,LPS组和DEX组大鼠经尾静脉注射LPS（4mg／kg）建立ALI大鼠模型。采用ELISA、RT—PCR等方法,观察ALI大鼠模型肺组织病理学改变、肺湿干重比值（W／D）及血清TNF-a变化,并检测肺组织FKNmRNA的表达,同时观察地塞米松对上述指标的影响．结果模型组1h、2h与4h3个时相组肺损伤病理改变、肺W／D、血浆TNF—α均明显增高,地塞米松能减轻ALl大鼠肺组织炎症反应、肺W／D值及血清TNF—α水平（P均〈0．05）。正常大鼠肺组织FKNmRNA有表达,模型组3个时相亚组肺组织FKNmRNA表达较正常组明显增加（P〈0．05）,在2h时点达峰值,地塞米松能下调ALI大鼠肺组织FKNmRNA表达（P〈0．05）。FKNmRNA的表达量与血清TNF—α水平呈正相关（r=0．674,P〈0．05）．结论早期应用地塞米松可降低TNF-α水平,下调肺组织FKN mRNA的表达,这可能是糖皮质激素对内毒素致急性肺损伤实验大鼠保护作用机制之一。     

氯沙坦对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响及可能机制

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂氯沙坦在大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)中的保护作用及可能机制。方法将50只雄性Wistar大鼠随机分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组、LPS+氯沙坦组和LPS+氯沙坦+A779组。制备麻醉状态下静脉注射LPS致大鼠ALI模型,并予氯沙坦或血管紧张素1-7[Ang(1-7)]拮抗剂A779干预。前3组均于注射后1、4、6 h进行观察,后1组于4 h观察,每个时间点观察5只大鼠。BCA法测定肺泡灌洗液和血清蛋白量,苏木素-伊红(HE)对右肺中叶病理染色并评分,ELISA法检测血清AngⅡ、Ang(1-7)变化。结果光镜下可见大鼠出现特征性ALI病理改变。与对照组相比,LPS组血清AngⅡ含量1 h、4 h时升高(P<0.01),血清Ang(1-7)含量1 h时降低、4 h时升高(P均<0.01)。与LPS组相比,LPS+氯沙坦组大鼠肺损伤程度减轻,病理评分下降(P<0.01)。结论氯沙坦主要通过调节Ang(1-7)水平对大鼠内毒素性ALI起保护作用。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠肾脏的保护作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦在降血压同时对自发性高血压大鼠的肾脏保护作用及其机制。方法观察氯沙坦对自发性高血压大鼠血压、尿微量白蛋白、转铁蛋白和α1微球蛋白的影响,以及肾脏组织中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)、内皮素(ET)的影响。结果氯沙坦可降低自发性高血压大鼠的血压,减少自发性高血压大鼠尿中微量白蛋白、转铁蛋白和α1微球蛋白的排出,降低肾组织局部醛固酮、ET的含量,但使局部血管紧张素Ⅱ水平升高。结论氯沙坦对自发性高血压大鼠肾脏具有保护作用,此作用可能与氯沙坦阻断AngⅡ的作用,降低肾组织局部醛固酮、ET水平有关。     

氯沙坦对2型糖尿病肾病患者TNF-α和IL-6的影响

目的观察氯沙坦对2型糖尿病肾病(DN)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的影响。方法将60例2型糖尿病肾病患者按随机数字法分为对照组和治疗组,各30例,对照组给予常规治疗,治疗组在此基础上加用氯沙坦,连用8周,于治疗前后检测患者FBG、UAER、TNF-α和IL-6水平。结果治疗前,两组患者FBG、UAER、TNF-α和IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,治疗组患者FBG、UAER、TNF-α和IL-6水平显著低于对照组(P<0.01)。结论氯沙坦对2型糖尿病肾病有显著疗效,作用机制可能与其调节炎性细胞因子TNF-α和IL-6的产生,抑制炎症反应有关。     

细胞因子TNF-α在大鼠先天性隐睾组织中的表达及意义

目的：探讨大鼠隐睾生精细胞细胞因子TNF-α表达的变化对隐睾生精障碍的影响.方法：应用免疫组化及图像分析技术,观察18例二级雄性Wistar大鼠隐睾和15例正常睾丸及附睾的细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的变化.结果：隐睾生精小管腔内的大多数细胞TNF-α染色呈阴性,间质呈阳性的细胞较对照组增多,阳性染色增强.结论：生精细胞TNF-α表达减少,在隐睾所致生精细胞损伤中发挥重要作用.