IgA肾病与血管紧张素转换酶基因多态性研究

为了进一步明确血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)基因多态性与ＩｇＡ肾病的关系 ,我们随机对 1 1 0例ＩｇＡ肾病患者及 1 1 6例正常人ＡＣＥ基因进行检测 ,并结合ＩｇＡ肾病临床及病理特点 ,对ＡＣＥ基因多态性分布作了分析研究。材料与方法1　研究对象及实验室检查　 1 1 0例ＩｇＡ肾病患者系 1 998年 1月～ 1 999年 1 2月本院无选择性的住院患者 ,1 1 0例均接受肾活检。患者肾组织病理经光镜、免疫荧光、部分经电镜检查确诊为ＩｇＡ肾病 ,其中男性 6 3例 ,女性 47例 ,均为汉族 ;年龄1 1岁～ 56岁 ,平均年龄 3 0 7岁。所有患者排除了过敏性紫癜…     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与肾脏疾病

血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）是一种锌金属肽酶，其主要作用底物为血管紧张素Ⅰ和缓激肽，通过血管紧张素Ⅱ（Ａ－Ⅱ）的生成及缓激肽的降解调节血管的紧张性和血管平滑肌细胞增殖，参与了多种肾脏疾病的病理生理改变。随着分子生物学技术的发展，已明确ＡＣＥ基因的１６内含子内存在一个２８７ｂｐ的插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性，ＡＣＥ基因有３种基因型：ＤＤ型、ＤＩ型和Ⅱ型。研究表明机体ＡＣＥ水平受ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性影响。目前发现ＡＣＥ基因遗传多态性与多种肾脏疾患的发病、发展以及治疗反应有关。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与肾脏疾病

血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）是一种锌金属肽酶，其主要作用底物为血管紧张素Ⅰ和缓激肽，通过血管紧张素Ⅱ（Ａ－Ⅱ）的生成及缓激肽的降解调节血管的紧张性和血管平滑肌细胞增殖，参与了多种肾脏疾病的病理生理改变。随着分子生物学技术的发展，已明确ＡＣＥ基因的１６内含子内存在一个２８７ｂｐ的插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性，ＡＣＥ基因有３种基因型：ＤＤ型、ＤＩ型和Ⅱ型。研究表明机体ＡＣＥ水平受ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性影     

IgA肾病血管紧张素转化酶基因多态性分析

IgA肾病（IgA nephrology,IgAN）的发病机制目前尚未完全清楚,研究认为血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme,ACE）基因多态性与IgAN的进展和预后密切相关,有研究结果与此不一致。本研究旨在对我院IgAN患者的ACE插入（insert,Ⅰ）／缺失（deletion,D）基因多态性进行分析,以探讨该多态性与IgAN患者初步诊断时临床表现和病理特点的关系。     

血管紧张素—Ⅰ转换酶基因多态性与糖尿病与糖尿病肾病的关系

目的 探讨血管紧张素－Ⅰ转换酶基因（ＡＣＥ基因）多态性与糖尿病及糖尿病肾病（ＤＮ）的易感性之间的关系。方法 应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）方法扩增４８例正常人，７４例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者（其中４０例不伴ＤＮ，３４例合并ＤＮ），１０２例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者（５７例不伴ＤＮ，４５例伴ＤＮ）的ＡＣＥ基因上２８７ｂｐ片断，根据插入或缺失来判断其多态性。     

血管紧张素-Ⅰ转换酶基因多态性与糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的　探讨血管紧张素Ⅰ转换酶基因（ＡＣＥ基因） 多态性与糖尿病及糖尿病肾病（ＤＮ） 的易感性之间的关系。方法　应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）方法扩增４８ 例正常人、７４ 例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ） 患者（ 其中４０ 例不伴ＤＮ,３４ 例合并ＤＮ） 、１０２ 例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ） 患者（５７ 例不伴ＤＮ,４５ 例伴ＤＮ） 的ＡＣＥ基因上２８７ｂｐ 片断,根据插入（Ｉ） 或缺失（Ｄ） 来判断其多态性。结果　健康对照组与ＩＤＤＭ 及ＮＩＤＤＭ 组ＡＣＥ 等位基因、基因型均无显著性差异（ Ｐ＞０－０５）;在ＩＤＤＭ 组中,Ｄ等位基因及ＤＤ基因型在伴ＤＮ亚组中显著升高;在ＮＩＤＤＭ 组中,与不伴ＤＮ者比较,伴ＤＮ者其Ｉ等位基因、ＩＩ基因型频率明显为低。结论ＡＣＥ 基因多态性与糖尿病易感性无关,与ＤＮ密切相关。     

IgA肾病与肿瘤坏死因子B基因多态性研究

ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）与人类白细胞抗原（ＨＬＡ）关联但机制不明,肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）基因位于ＨＬＡ区域,并被发现在ＩｇＡＮ的发病中起作用。我们用聚合酶链反应／限制性酶切片段长度多态性（ＰＣＲ／ＲＦＬＰ）方法对ＩｇＡＮ患者进行ＴＮＦＢ等位基因检测,旨...     

结缔组织生长因子基因启动子多态性与IgA肾病的关系

目的 研究结缔组织生长因子基因启动子多态性及其与上海地区中国人IgA肾病发生的相关性。方法 应用聚合酶链反应(PCR)-PCR产物直接测序技术，对50例IgA肾病(IgAN)患者和30例健康对照者(包括28例中国人和2例白种人)进行结缔组织生长因子基因ccn2(ctgf)启动子多态性研究。结果 检测到1种多态和1种突变。多态性改变G-447／C位于ccn2基因启动子的骨髓锌指蛋白(MZF)1结合基序附近。50例IgAN患者中有G．447／C多态性2例(4％)；28例中国健康对照者中有1例(3、57％)，该多态性频率两组间差异无显著性意义。在1例IgAN患者中发现ccn2基因1号外显子第20位核苷酸处存在G→T颠换，该突变接近ccn2基因mRNA的5’端帽式结构区，30例正常人中未发现这种突变。结论 (1)中国人群中有ccn2基因启动子多态性存在，ccn2基因启动子G-447／C多态性可能与IgAN发生无直接相关。(2)IgAN患者中存在ccn2基因1号外显子5’非编码区G→T颠换。经检索，该突变属首次报道。     

IFN-γ基因多态性与汉族IgA肾病易感性及临床特征的研究

目的：探讨基因IFN-γ＋874位点单核苷酸多态性与汉族IgA肾病患者易感性及临床特征的关系。方法：从131例汉族IgA肾病患者和138例健康对照者外周血中提取DNA,采用序列特异性引物聚合酶链反应（ PCR-SSP）技术检测IFN-γ基因＋874位点基因多态性,比较基因型和等位基因分布,分析其易感性及临床特征的关系。结果：（1） IgA肾病组AA基因型频率和A等位基因频率显著高于对照组（P〈0.05）;（2）IgA肾病患者不同基因型发病时血压、24 h尿蛋白定量差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：IFN-γ基因＋874位点AA基因型可能是IgA肾病易感基因,A等位基因可能是易患遗传因素,且可能影响24 h尿蛋白定量和血压水平。     

血管紧张素转换酶基因多态性与肾小球疾病

长期以来,肾小球疾病的易感性和(或)预后与遗传因素(如HLA)间的关系,一直是肾脏病学界广泛关注的问题。近年来随着分子生物学等研究手段的成熟和深入,一些研究结果显示某些基因多态性,如血管紧张素转换酶(ACE)基因、白细胞介素-1受体拮抗剂基因、粘附分子基因、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因等多态性与某些肾脏疾病的严重性、预后和(或)易感性明显相关,探讨两者的关系已成为肾脏病领域中新的研究热点。这对于阐明疾病发病机理,更正确判断预     

河北地区汉族人血管紧张素转换酶基因与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因与糖尿病肾病（ＤＮ）发病的关系。方法用ＰＣＲ方法检测１４９例ＮＩＤＤＭ患者及１００例正常对照的ＡＣＥ基因型。结果（１）ＡＣＥ基因型及等位基因构成比在正常对照组和ＮＩＤＤＭ组间无统计学差异;（２）ＤＤ基因型及Ｄ等位基因频率在ＤＮ组（０２７）显著高于非ＤＮ组（００９）。结论ＡＣＥ基因多态性与ＤＮ发病有关。     

ACE基因多态性研究现状及其与IgA肾病的关联

简要介绍了血管紧张素转换酶的分子组成及其生物学特性，综述了血管紧张素转换酶的基因多态性及其与心血管疾病，糖尿病以及ＩｇＡ肾病的关联。     

ACE基因多态性研究现状及其与IgA肾病的关联

简要介绍了血管紧张素转换酶的分子组成及其生物学特性，综述了血管紧张素转换酶的基因多态性及其与心血管疾病、糖尿病以及ＩｇＡ肾病的关联。     

系统性红斑狼疮与血管紧张素转换酶基因多态性

系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）是一种比较常见的累及多脏器的自身免疫性疾病，其对肾脏的累及尤其明显，且其临床与病理表现多种多样，预后在不同个体间相差悬殊，其发病机制至今仍不完全清楚。肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）是机体内一个重要的系统，许多研究表明，其与免疫系统功能异常有关[１］，在ＳＬＥ的发病过程中也参与了免疫介导的多脏器损伤过程[２］，其在肾脏病的病情进展中起了重要作用。 血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）是ＲＡＳ系统的一个关键酶，ＡＣＥ基因存在着多态性。ＡＣＥ基因第１６内含子存在一个2８７ｂｐ的插入／缺失变异…     

HLA—DRB1基因与IgA肾病关联性的研究

目的：探讨HLA—DRB1等位基因与山西汉族IgA肾病的关联性。方法：用聚合酶链反应序列特异性探针（PCR—SSO）法，对30例IgA肾病患者和45例正常对照者进行了HLA—DRB1等位基因分型。结果：IgA肾病组的HLA—DRB1＊15基因频率明显较正常对照低（5.00％ vs 17.78％，P=0．021，OR=0．243，95％CI：0．068，0.876），IgA肾病组的HLA—DRB1＊04基因频率明显较正常对照高（30．00％ vs 15．56％，P=0．034，OR=2．327，95％CI：1.052，5．145）。结论：HLA—DRB1＊15可能与山西IgA肾病的抵抗性有关，HLA—DRB1＊04可能与山西IgA肾病的易感性有关。     

湘西地区苗族人群糖尿病肾病遗传流行病学调查及血管紧张素转换酶基因多态性研究

我们对本地区苗族人群糖尿病肾病(DN)的遗传流行病学进行调查,并用PCR检测出其基因多态性,且与汉族人群中DN患者进行对照。旨在探讨本地区不同族类人群中血管紧张素转换酶(ACE)基因的插入、缺失(I/D)多态性与DN的发病关系。 一、材料与方法 1.对象选择:选自经我院确诊的DN患者。调查其中68例苗族患者家系及其中一、二级亲属,共1262人。 2.群体患病率:对湖南西部及毗邻地区进行DN普查。苗族人群中3486人     

血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠期糖尿病相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)单核苷酸多态性位点rs2285666及血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)插入/缺失(insertion/deletion,I/D)多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法选取GDM孕妇360例,糖耐量受损(IGT)孕妇167例,以糖耐量正常(NGT)孕妇428例及50 g葡萄糖激发试验阴性[GCT(-)]孕妇273例[NGT+GCT(-)]为对照。共纳入受试者1,228例,采用聚合酶链反应(PCR)及聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ACE2及ACE基因多态性。结果各组间ACE2 rs2285666和ACEI/D基因型及等位基因分布频率均无统计学差异(P>0.05)。GDM组ACE2 TT和ACE(DD+ID)基因型的组合TT(DD+ID)频率显著高于对照组(18.9%vs12.6%,P=0.005),具有TT(DD+ID)基因型者患GDM的危险性是具有其他基因型组合者的1.577倍[OR=1.577,95%CI(1.144～2.173)],通过logistic回归分析,校正年龄、血压、白细胞总数、甘油三脂的影响后,具有TT(DD+ID)基因型的孕妇患GDM的危险性是具有其他基因型组合者的1.699倍[OR=1.699,95%CI(1.129～2.556),Wald=6.46,P=0.011]。对照组中ACE基因型为(DD+ID)者的舒张压比ACE基因型为II者高[(68±9)mmHgvs(66±8)mmHg,t=2.635,P=0.009]。结论ACE2基因型TT和ACE基因型(DD+ID)的组合即TT(DD+ID)可能会增加妇女发生GDM的危险性,在正常妊娠妇女中携带ACE D等位基因者有相对较高的舒张压水平。     

GNB3 C825T等位基因多态性与原发性IgA肾病相关性研究

目的：研究G蛋白β3亚基（GNB3）C825T等位基因多态性与原发性IgA肾病（IgAN）的发生与病情进展。方法：病例组为216例原发性IgAN患者,对照组为200例健康志愿者。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测各组GNB3 825位点基因型。病例组分为高血压组与非高血压组;同时按基因型的不同将病例组分为TT组、CT组与CC组。结果：（1）病例组与对照组TT、CT、CC基因型频率分别为21.76%、54.63%、23.61%与18.00%、47.00%、35.00%,两组TT、TC、TT＋TC基因型与CC基因型分布频率存在统计学差异（P〈0.05）;病例组T等位基因分布频率高于对照组（49.07%vs 41.50%,P〈0.05）。（2）216例IgAN中,高血压组与非高血压组TT、CT、CC基因型频率分别为32.88%、49.31%、17.81%与16.09%、57.34%、26.57%（P〈0.05）。高血压组T等位基因频率较非高血压组明显增加（57.53%vs 44.76%,P〈0.05）。（3）病例组不同基因型携带者病理分级轻重无统计学差异（P〉0.05）。（4）病例组中不同基因型携带者在性别、年龄、体重指数、尿蛋白排泄量（〉1 g/d）、血肌酐水平、血胆固醇水平及三酰甘油水平无统计学差异（P〉0.05）,而高尿酸血症的发生存在统计学差异（P〈0.05）,TT组高尿酸血症患者较CT组及CC组高。结论：（1）病例组TT基因型和T等位基因频率较对照组明显增加,结果显示GNB3 825T等位基因可能与IgA肾病的发病有关,提示该基因可能与IgA肾病的遗传易感性相关。（2）GNB3 825T等位基因能影响IgA肾病患者高血压、高尿酸血症的发生。GNB3C825T等位基因多态性与IgA肾病发病及病情进展的相关机制有待进一步研究。     

基因多态性与IgA肾病

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)由法国学者J.Berger和N.Hinglais于1968年首次描述和命名,又称Berger病(Berger’s disease),它是一种以IgA或IgA为主的免疫球蛋白弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢为主要病理特征的原发性肾小球疾病。IgAN是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病,其发病机制迄今为止尚未明确,目前认为IgA肾病的发生与黏膜感染、免疫反应、炎症介质及遗传因素等有关。近年来诸多证据     

ACE基因多态性与2型糖尿病肾病关系的研究

目的：明确血管紧张素Ｉ转换酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性与２型尿病及其肾病发生及进展的关系。方法：ＡＣＥ基因内含子１６的一个２８７ｂｐ的Ａｌｕ顺序Ｉ／Ｄ型为多态标志，用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增基因片段，１％琼脂糖凝胶电泳检测ＰＣＲ产物。结果：（１）２２１例２例糖尿病与１００例正常对照组之间基因型分布无显著性差异；（２）２型糖尿病未合并肾病与合并肾病及肾功不全（ＲＦ）等各亚组之间基因型频率和等位基因频率无显著性差异。结论：ＡＣＥＩ／Ｄ多态性与２型糖尿病肾病和肾功能不全的发生无关。