IgA肾病和紫癜性肾炎患者白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性的功能研究

目的阐明白细胞介素１受体拮抗剂（ＩＬ１ｒａ）基因多态性对其功能的影响，论证ＩＬ１ｒａ基因型与ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）及紫癜性肾炎（ＨＳＰＮ）临床表型之间联系的机理。方法用ＰＣＲ方法对ＩｇＡＮ和ＨＳＰＮ患者ＩＬ１ｒａ基因型进行分析，从ＩＬ１ｒａ不同基因型患者获取外周血单核细胞，观察单核细胞经单核巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭＣＳＦ）刺激后，ＩＬ１ｒａ、ＩＬ１α和ＩＬ１β的产生能力。结果无论是ＩｇＡＮ，还是ＨＳＰＮ患者，携带ＩＬ１ｒａ基因ＩＬ１ＲＮ＊２等位基因者其单核细胞ＩＬ１ｒａ的产生能力明显低于不携带该等位基因的个体，而ＩＬ１α和ＩＬ１β的产生能力与是否携带ＩＬ１ＲＮ＊２等位基因无关。结论ＩＬ１ｒａ基因多态性能对其功能产生影响。携带ＩＬ１ＲＮ＊２等位基因者其体内ＩＬ１ｒａ的产生能力存在缺陷。该结果为临床上根据ＩＬ１ｒａ基因型有针对地采取干预治疗奠定了基础。     

白细胞介素1受体拮抗剂等位基因与紫癜性肾炎和IgA肾病的相关…

目的为了进一步阐明紫癜性肾炎（ＨＳＰＮ）及ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）二者在发病机理上可能存在的联系，方法用ＰＣＲ方法对４３例ＨＳＰＮ，９７例ＩｇＡＮ患乾和９８名正常人ＩＬ－１受体拮剂（ＩＬ＿１ｒａ）基因数目可变的串联重复（ＶＮＴＲ）多态性进行了分析。结果ＨＳＰＮ患者白细胞介素１受体拮抗剂等位基因（ＩＬＲＮ２）的携带率明显高于正常人（Ｐ〈０．０２）和ＩｇＡＮ患乾中表现为反复发作性肉眼血尿患者戎ＩＬＩＲＡ     

IgA肾病患者尿白介素6检测的意义

我们用尿白介素６（ＩＬ－６）依赖细胞株７ＴＤ１细胞，测定了２１例原发性ＩｇＡ肾病患者尿和血清ＩＬ－６活性水平，并分析了ＩＬ－６活性水平与ＩｇＡＮ临床及病理改变的联系。结果：ＩｇＡＮ患者尿及血清ＩＬ－６与活性均增高，（活性增高者分别占４６．７％及２５％），尿ＩＬ－６与血清ＩＬ－６水平无平行关系，尿ＩＬ－６活性水平与ＩｇＡＮ严重蛋白尿的发生以及肾小球病变＊节段肾小球硬化、新月体、系膜扩张等）和小管一间     

白介素1β对肾小球系膜细胞表达纤维蛋白溶解酶原激活物抑？…

目的 探讨白介素１β（ＩＬ－１β）对人肾小球系膜细胞表达纤维蛋白溶解酶原（纤溶酶原）激活物抑制物－１（ＰＡＩ－１）和纤维连接蛋白（ＦＮ）的影响。方法 应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测体外培养的肾小球系膜细胞在ＩＬ－１β刺激后ＰＡＩ－１和ＦＮ的ｍＲＮＡ表达，采用纤维蛋白平板法检测系膜细胞培养上清中ＰＡＩ－１的活性，利用ＥＬＩＳＡ法检测ＦＮ的水平。结果 ＩＬ－１β刺激组系膜细胞ＰＡＩ－１和ＦＮ ｍＲＮＡ的     

LFA-1共刺激诱导狼疮性肾炎外周血单个核细胞IL-10表达的研究

目的：探讨淋巴细胞功能相关抗原－１（ＬＦＡ－１）对活动性狼疮肾炎（ＬＮ）外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）白介素 １０（ＩＬ－１０）的调节作用。方法：利用半定量 ＲＴ－ＰＣＲ技术观察 ＬＦＡ－ １共刺激对活动性 ＬＮ患者 ＰＢＭＣ ＩＬ－１０ ｍＲＮＡ表达的影响。结果：单独抗ＣＤ３抗体（３０ ｎｇ／ｍｌ）能诱导ＬＮ 患者ＰＢＭＣ ＩＬ－１０ ｍＲＮＡ轻微表达（０．４３＋０．０３ｖｓ ０．５５±０．４４,Ｐ＜０．０５）而在抗ＣＤ３抗体（３０ ｎｇ／ｍｌ）存在的情况下,抗ＬＦＡ－１抗体（２ μｇ／ｍｌ,相当于ＬＦＡ－１配体）共刺激时明显增加了ＰＢＭＣ ＩＬ—１０ ｍＲＮＡ表达（１．３１±０．０８ｖｓ ０．５５＋０,０４,Ｐ＜０．０１）。ＬＦＡ－１中和抗体明显抑制了这种共刺激诱导的ＩＬ—１０ ｍＲＮＡ表达（１．３１±０．０８ｖｓ ０．６４ ±０．０３,Ｐ＜０．０１）。抗ＬＦＡ－１抗体单独刺激时并不引起 ＩＬ－１０ ｍＲＮＡ表达变化（Ｐ＞０．０５）。结论：ＬＦＡ－１作为共刺激分子诱导 ＩＬ－ １０ ｍＲＮＡ表达可能是其参与 ＬＮ发病的机制之一。     

白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α在膝关节原发性骨关节病发病中的作用

目的探讨白细胞介素１β（ＩＬ－１β）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）在膝关节原发性骨关节病（ＯＡ）发病中的作用。方法提取１６例ＯＡ患者（ＯＡ组）、５例对照者（非ＯＡ组）的关节液,采用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ法）测定ＩＬ－１β,生物活性法（ＭＴＴ法）检测ＴＮＦ－α的水平。结果在ＯＡ组关节滑液中,ＩＬ－１β的水平均显著高于对照组（Ｐ＜０００１）;对照组的ＴＮＦ－α未能测出,而ＯＡ组ＴＮＦ－α的检出阳性率为２５％。其次,为进一步探讨滑液中上述细胞因子的产生来源,传代培养膝关节滑膜细胞并用脂多糖（ＬＰＳ）刺激,ＯＡ组（２０例）关节滑膜细胞自发分泌ＩＬ－１β的水平显著高于对照组（５例）,Ｐ＜００５;ＬＰＳ刺激的条件下,ＯＡ组和对照组分泌ＩＬ－１β均显著升高,尤以ＯＡ组为著（Ｐ＜０００１）;ＴＮＦ－α在ＯＡ组中仅有两例呈阳性,对照组中均为阴性。结论ＩＬ－１β和ＴＮＦ－α在骨关节病的发病中起重要作用。ＯＡ患者滑膜细胞高水平自发性分泌ＩＬ－１β可能与其炎症发生与发展密切相关,可能是关节滑液中ＩＬ－１β的主要来源,而滑膜细胞分泌ＴＮＦ－ａ可能不是关节滑液中的主要来源。     

阻塞性黄疸伴内毒素血症时机体免疫功能的变化

目前对阻塞性黄疸时机体免疫功能变化及机制的意见仍不一致。通过对胆总管结扎大鼠进行实验研究发现，在早期血清ＥＴ水平无明显升高时，血清ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩＬ－２和Ｔ细胞表型ＣＤ４、ＣＤ８及ＣＤ４／ＣＤ８均轻度升高或保持正常；在中后期血清ＥＴ水平明显升高时，则ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩＬ－２、ＣＤ４、ＣＤ８及ＣＤ４／ＣＤ８均明显下降。血清ＥＴ与ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩＬ－２、ＣＤ４、ＣＤ８及ＣＤ４／ＣＤ８呈负相关。提示阻塞性黄疸时机体的体液和细胞免疫功能受到损害，受损程度与血清ＥＴ水平有关。     

肝癌患者免疫功能的临床研究

通过对１４例肝癌患者围术期ＮＫ细胞、Ｔ细胞亚群，单个核细胞ＩＬ－２Ｒ表达与体液免疫指标ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ进行动态测定，结果发现肝癌患者ＮＫ细胞、ＣＤ３细胞、ＣＤ４细胞降低，ＣＤ４／ＣＤ８细胞比值降低，ＣＤ８细胞增高，ＩＬ－２Ｒ表达降低，Ｉｇ升高，后１０天ＮＫ细胞、ＣＤ４细胞、ＣＤ４／ＣＤ８细胞比值、ＩＬ－２Ｒ表达回升。术后３０天升至正常水平；Ｉｇ术后２０天降低，术后３０天至术前水平。结果表明手     

体外循环心脏手术对机体免疫功能的影响

为了进一步探讨体外循环心脏手术对机体免疫功能的影响，以及环氧化酶抑制剂的免疫增强作用，我们将４０例心脏手术病人分为４组。分别检测术前、术后２天、７天的白细胞介素－２（ＩＬ－２）、ＩｇＭ，ＩＧＧ，ＩｇＡ，Ｃ３的变化。结果表明，体外循环心脏手术可引志ＩＬ－２、ＩｇＧ，Ｃ３下降，ＩＬ０２下降的程度与体外循环转流的时间有关。环氧化酶抑制剂可使术后ＩＬ－２的水平有部分恢复。结论为体外循环心脏手术后ＩＬ－２及     

食管癌术后肠外营养支持早期机体免疫功能的变化(附30例临床分析)

目的观察食管癌术后肠外营养支持早期机体免疫功能的变化。方法对３０例食管癌病人根治术后,随机分为ＰＮ组和非ＰＮ组进行对比观察,分别在手术前、术后１天及术后８天检测ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、Ｃ３、Ｔ细胞亚群、ＮＫ细胞活性和ＩＬ－２等的改变。结果食管癌病人术前均有不同程度的免疫功能低下,术后第１天,ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、Ｃ３较术前显著下降,术后１周ＰＮ组ＩｇＧ、ＩｇＡ、Ｃ３恢复较快,达到或超过术前水平,与非ＰＮ组比较差异有显著意义（Ｐ＜００１）。ＣＤ＋３、ＣＤ＋４、ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值术后第１天下降明显,而ＰＮ组术后１周迅速恢复并明显超过术前水平,与非ＰＮ组相比差异有显著意义（Ｐ＜００１）。ＮＫ细胞活性术后第１天也明显降低,ＩＬ－２显著减少。术后１周ＮＫ细胞活性ＩＬ－２ＰＮ组较非ＰＮ组恢复较快,差异有显著意义（Ｐ＜００１）。结论食管癌病人术后早期免疫功能低下,应用ＰＮ包括脂肪乳剂可以有效地改善机体的免疫功能,并相应降低术后并发症和病死率。     

白细胞介素─1刺激骨吸收的体外实验研究

作者采用新生纯系小鼠颅骨体外培养模型，综合利用钙转换率和组织形态学观察等指标，客观地评价了白细胞介素－１（ＩＬ－１）调节骨吸收的作用。结果表明，ＩＬ－１具有强烈的刺激骨吸收的活性，其两种不同形式ＩＬ－１α和ＩＬ－１β的活性接近。２００～４０００ｎｇ／ｍｌ的白细胞介素－１受体拮抗剂（ＩＬ－ｌｒａ）能完全阻断２０ｎｇ／ｍｌＩＬ－１α刺激骨吸收的作用，即使是在加入ＩＬ－１α４小时后，再加入ＩＬ－ｌｒａ同样能阻断ＩＬ－１α诱导的骨吸收作用。此外发现，ＩＬ－１在其作用最初２４小时内，未能增加培养颅骨骨吸收活性；培养７２小时后组织学观察颅骨破骨细胞数量增多。揭示ＩＬ－１刺激骨吸收的作用机制是：刺激破骨细胞前体增殖分化成熟，增加破骨细胞数量，而对成熟破骨细胞缺乏直接作用。     

儿童哮喘持续状态的IgA,IgE和SIL—2R改变及平喘药物的治疗探讨

对３１例儿童哮喘持续状态患儿进行ＩｇＡ，ＩｇＥ，ＳＩＬ－２Ｒ检测，并采用３种平喘药物联合应用。结果表明ＩｇＡ明显下降Ｉｅ，ＳＩＬ－２Ｒ明显升高，与对照组比较差异显著。揭示哮喘持纽状态时机体处于免疫激活与免疫应签状态，三项免疫指标均有改变，需采取综合治疗措施，尽快解除支气管弃挛状态。     

CsA,MPA和RPM对CD28通路共刺激后淋巴细胞IL—4mRNA表达？…

目的 观察环孢素Ａ（ＣｓＡ）霉酚酸（ＭＰＡ）和雷帕霉素（ＲＰＭ）对ＣＤ２８通路共刺激后淋巴细胞ＩＬ－４ｍＲＮＡ表达的影响。方法 以ＰＣＲ扩增方法获得了ＩＬ－４特异的ｃＤＮＡ片段，并将其克隆至ＰＧＥＭ－３Ｚ载体中，以此作为探针对ＲＴ－ＰＣＲ产物进行杂交定量，比较三种免疫抑制剂对ＣＤ２８通路共刺激后淋巴细胞ＩＬ－４ｍＲＮＡ表达的影响。结果 以抗ＣＤ３ｍＡｂ＋抗ＣＤ２８ｍＡｂ共刺激后，发现淋巴细胞稳定地     

白细胞介素-13及其与肾脏疾病的关系

白细胞介素－１３（ＩＬ－１３）是一种免疫抑制细胞因子，主要由活化的Ｔｈ２细胞分泌。ＩＬ－１３的主要作用为抑制单核／巨噬细胞产生的炎症性细胞因子，促进单核细胞和多核细胞的ＩＬ－１Ⅱ型受体表达及ＩＬ－１ｒａ的合成、抑制细胞免疫反应。ＩＬ－１３在肾小球疾病的发病机理的研究及细胞免疫介导的肾小球疾病的治疗方面可能具有潜在的应用前景。     

白细胞介素—1刺激骨吸收的体外实验研究

作者采用新生纯系小鼠颅骨体外培养模型，综合利用钙转换率和组织形态学观察等指标。客观地评价了白细胞介素－１（ＩＬ－１）调节骨吸收的作用。结果表明，ＩＬ－１具有强烈的刺激骨吸收的活性，其两种不同形式ＩＬ－１α和ＩＬ－１β的活性接近。２００－４０００ｍｇ／ｍｌ的白细胞介素－１受体拮抗能完全阻断２０ｎｇ／ｍｌＩＬ－１α刺激骨吸收的作用即使是在加入ＩＬ－１α４小时后，再加入ＩＬ－１ｒａｍ同样能阻断ＩＬ－１α     

白细胞介素—13及其与肾脏疾病的关系

白细胞介素－１３（ＩＬ－１３）是一种免疫抑制细胞因子，主要由活化的Ｔｂ２细胞分泌。ＩＬ－１３的主要作用为抑制单核／巨噬细胞产生的炎症性细胞因子，促进单核细胞和多核细胞的ＩＬ－１Ⅱ型受体表达及ＩＬ－１ｒａ的合成、抑制细胞免疫反应。ＩＬ－１３在肾小球疾病的发病机理的研究及细胞免疫介导的肾小球疾病的治疗方面可能具有潜在的应用前景。     

间皮细胞粘附分子表达对腹腔巨噬细胞功能的影响

目的通过研究细菌毒素和炎症细胞因子诱导的间皮细胞（ＭＣｓ）粘附分子表达及其对腹腔巨噬细胞功能的影响，探讨间皮细胞在腹膜抗菌防御中的作用。方法将体外培养的人腹膜间皮细胞以细菌脂多糖（ＬＰＳ）、ＴＮＦ－α或ＩＬ－１β刺激，采用间接免疫荧光染色技术，于激光扫描共聚焦显微镜下观察间皮细胞表面粘附分子（ＩＣＡＭ－１）的表达；采用细胞瑞氏染色方法，在普通光镜下计数腹腔巨噬细胞的粘附率。结果人腹膜间皮细胞表达ＩＣＡＭ－１，用ＬＰＳ、ＴＮＦ－α或ＩＬ－１β刺激间皮细胞后培养６小时，ＩＣＡＭ－１的表达高于对照组，有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；各刺激组腹腔巨噬细胞的粘附率也明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）。间皮细胞粘附分子的表达与腹腔巨噬细胞的粘附率呈正相关（ｒ＝０．９１８）。结论炎症介质和促炎症细胞因子通过刺激腹膜间皮细胞粘附分子表达增加，增强腹腔巨噬细胞的粘附和吞噬，在腹膜抗菌防御中起重要作用     

IgA肾病和非IgA系膜增殖性肾小球肾炎抗内皮细胞抗体的检测

对１２７例ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）患者和２５例非ＩｇＡ系膜增殖性肾炎血清进行了抗内皮细胞抗体ＡＥＣＡ的检测。结果表明：ＩｇＡ肾病患者和非ＩｇＡ系膜增殖性肾炎患者血清ＡＥＣＡ－ＩｇＧ较正常对照组高，而ＩｇＡＮ患者较非ＩｇＡ系膜增殖性肾炎患者ＡＥＣＡ－ＩｇＧ的水平高，Ｐ〈０．０５。ＩｇＡＮ患者的ＡＥＣＡ－ＩｇＡ水平较正常对照组高。ＩｇＡＮ患者按ＡＥＣＡ水平分为阳性与阴性组，对两组硬化面积比进行比较，未见     

腹腔感染后低白蛋白血症的分子机理和防治实验研究

腹腔感染常伴有低白蛋白血症，为探讨其发生机理和防治方法，作者应用ＲＴ－ＰＣＲ方法，在大鼠体内体外进行了实验研究。结果显示：（１）腹腔感染后白蛋白ｍＲＮＡ显著下降，是发生低白蛋白血症的重要原因，而内毒素是重要的介导因素。（２）内毒素在体内显著抑制白蛋白ｍＲＮＡ表达，其机理系通过剌激非实质细胞产生ＴＮＦ、ＩＬ－１、ＩＬ－６而起作用。（３）ＴＮＦ、ＩＬ－１、ＩＬ－６显著抑制肝细胞白蛋白ｍＲ－ＮＡ表达，但以局部作用为主。（４）代谢激素对白蛋白合成有重要的调节，但在感染时它们的变化并非导致低白蛋白血症的原因。（５）生长激素和黄芪多糖在体外可明显减轻内毒素对白蛋白合成的抑制，并显著提高腹腔感染大鼠血浆白蛋白水平。作者认为，本研究结果表明，低白蛋白血症的发生机理是：腹腔感染引起内毒素吸收，内毒素刺激ｋｕｐｆｅｒ细胞等非实质细胞，产生ＴＮＦ、ＩＬ－１、ＩＬ－６等介质，它们作用于肝细胞抑制白蛋白ｍＲＮＡ表达，最终导致低白蛋白血症。减少内毒素吸收是重要防治环节，重组生长激素和黄芪多糖有明显的防治效果。     

食管癌术后肠外营养支持早期机体免疫功能的变化（附30例？…

目的 观察食管癌术后肠外营养支持早期机体免疫功能的变化。方法 对３０例食管癌病人根治术后,随机分为ＰＮ组和非ＰＮ组进行对比观察,分别在手术前,术后１天及术后８天检测ＩｇＧ,ＩｇＡ,ＩｇＭ、Ｃ３、Ｔ细胞亚群,ＮＫ细胞活性和ＩＬ－２等的改变。