腺病毒介导AT2R基因转染表达抑制肾间质纤维母细胞增殖

研究表明血管紧张素（Ａｕｇ）Ⅱ结合其１型受体（ＡＴＩＲ）会产生促细胞生长增殖作用，与其２型受体（ＡＴ２Ｒ）结合作用则相反［１］。ＡＴ２Ｒ缺失可使肾间质纤维化过程加速［２］。成年动物肾组织中不表达ＡＴ２Ｒ［３］。为研究ＡＴ２Ｒ表达在肾间质纤维化中的作用，我们用腺病毒介导方法，在培养的人肾间质纤维母细胞（ｈＲＩＦ）转染表达ＡＴ２Ｒ，并了解对其增殖的影响。 一、材料与方法 １．材料：含大鼠ＡＴ２Ｒ全序列ｃＤＮＡ的ｐＢｌｕｅＳｃｒｉｐ－ｓｋ／ＡＴ２Ｒ质粒由ＪＭ．ＧＡＳＣ教授（法国，Ｃｏｌｌｅｇｅ ｄｅ Ｆｒ…     

降钙素基因相关肽在肾脏中的研究现状

降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）与降钙素（ＣａｌｃｉｔｏｎｉｎＣＴ）来自一个共同的基因。是体内目前已知的最强的扩血管活性物质［１］。１９８３年,该多肽被Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄ等应用ＤＮＡ重组技术在小鼠甲状腺髓样癌Ｃ细胞（ＮＴＣ）中首次发现,是人类用分子生物学方法发现的第一个活性多肽［２］。ＣＧＲＰ通过扩张血管降低肾血管阻力（ＲＶＲ）、增加肾血浆流量（ＲＰＦ）和肾小球滤过率（ＧＴＲ）,调节水、电解质平衡［３］等生物学效应,来改善肾血管运动功能及血流动力学异常,从而在肾脏的生理、病理过程中发挥作用。探讨ＣＧ…     

胰岛素样生长因子系统与肾脏

肾脏表达ＩＧＦｓ、及其受体和结合蛋白，这些蛋白的表达受生理因素调节。正常情况ＩＧＦ－Ⅰ调节肾小球滤过、肾单位和肾脏生长和磷代谢。代偿性肾单位生长ＩＧＦ－Ⅰ也发挥重要作用，但与肾小球硬化无明显相关。ＣＲＦ病人对ＩＧＦ－Ⅰ作用不敏感，ｒｈＩＧＦ－Ⅰ可以提高ＣＲＦ病人营养状况和肾脏功能。实验性ＡＲＦ用ｒｈＩＧＦ－Ⅰ治疗可以加速恢复。     

探讨并改进Cockcroft-Gault公式的有效性

肾小球滤过率（ＧＦＲ）的快速测定,对于临床判断肾功能和依据肾功能指导药物使用具有实际意义。根据Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ－Ｇａｕｌｔ公式［１］由血肌酐（Ｓｃｒ）计算肌面清除率（Ｃｃｒ）,进而由Ｃｃｒ估计ＧＦＲ是目前最常用的方法。本研究中,我们主要探讨和改进Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ－Ｇａｕｌｔ公式在南方汉族慢性肾脏疾病患者中运用的有效性。 一、材料和方法 １．对象：南方汉族慢性肾脏疾病患者９６例,年龄１８～８６岁,平均（５７．７±１６．９）岁;其中男性４９例,女性４７例,Ｓｃｒ４７～７０４ μｍｏｌ／Ｌ,平均值为…     

粘附分子P选择素在人类肾小球疾病中表达及其意义

目的探讨粘附分子Ｐ选择素与人类肾小球肾炎的关系。方法采用免疫组化（ＬＳＡＢ）和原位杂交方法观察１３３例肾小球疾病患者肾组织中Ｐ选择素表达情况。根据肾小球内炎细胞浸润、细胞增生及硬化程度分为三组。Ⅰ组：肾小球内无明显炎细胞浸润；Ⅱ组：肾小球有较明显炎症病变和细胞增生；Ⅲ组：肾小球炎症过程趋向静止及（或）出现较多肾小球硬化。结果正常肾组织中Ｐ选择素基本不表达。在肾小球疾病肾组织中，Ｐ选择素在肾小管上皮细胞表达显著高于肾小球和肾间质；在肾小球表达以血小板表面为主，其中Ⅱ组肾小球Ｐ选择素表达水平与Ⅰ组（Ｐ＜０．０５）、Ⅲ组（Ｐ＜０．０１）比较有显著性差异。肾小管间质病变程度与肾小管上皮细胞、间质表达Ｐ选择素显著相关（ｒｓ＝０．３９５和ｒｓ＝０．３３７，Ｐ＜０．０１）。原位杂交发现肾小球、小管上皮细胞、间质、血管内皮部位均有Ｐ选择素ｍＲＮＡ表达，与蛋白质表达部位一致。结论在人类增生性肾小球肾炎发病早期，Ｐ选择素介导了肾内血小板聚集活化、炎细胞浸润，并与肾小管间质病变程度密切相关     

TGF-β_1对人肾间质成纤维细胞PAI-l表达的影响

近年研究结果显示肾间质病变与慢性肾功能衰竭进展密切相关。［１］。肾间质纤维化以间质成纤维细胞的大量增殖和细胞外基质的过度沉积为特征。多种细胞因子具有致纤维化的作用,但转化生长因子－β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒβ,ＴＧＦ－β）可能是最主要的,它可参与肾间质纤维化的各个环节。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响,基质降解酶及其抑制物的平衡是降解过程中主要调节因素。我们以往的研究已显示ＴＧＦ－β１可促进肾间质成纤维细胞增殖及胶原的合成和分泌［２］,我们进一步观察其对基质降…     

老年人局灶节段性肾小球硬化的类固醇治疗和预后

老年人局灶节段性肾小球硬化的类固醇治疗和预后／［英］／Ｒ．Ｎａｇａ…／／ＣｌｉｎＮｏｐｈｏｒｔｏｇｙ－１９９４，４２（１）－１８～２１特发性局灶节段性肾小球硬化（ＦＳＧＳ）在老年人中是少见的肾脏活检诊断。由该中心提供的肾活检资料表明，年龄在６０岁以上...     

治疗蛋白尿与肾血流动力学效应的研究进展

１肾小球疾病与肾血流动力学改变 大多数肾小球疾病是由免疫反应介导的,在免疫介导的肾炎动物模型和病人,虽然起初的免疫因素早已终止,但因其有效肾单位的减少及残存的肾单位和已有不同程度损伤的肾小球发生肾血流动力学改变。残存的肾小球团已有不同程度的受损,滤过系数（Ｋｆ）下降,为了维持正常的肾小球滤过率（ＧＦＲ）,主要通过增加出球小动脉的收缩来增加毛细血管跨膜压［１］,从而导致受损肾单位的高肾血流动力学改变,引起肾小球的进行性损害。 轻度到中度的单纯高血压,由于入球小动脉收缩能有效地防止全身性高血压对肾血流…     

局灶节段性肾小球硬化的治疗

局灶节段性肾小球硬化（ＦＳＧＳ）占肾活检病变总数的５ ～１５ ％ ,发病机理复杂,可导致肾功能的完全丧失。目前有关各种治疗均无满意疗效。有证据表明它是由于肾单位高滤过引起肾小球内压（ＰＧＣ）升高的结果,其共同通路可能是：包括单核细胞在内的炎症细胞浸润、肾固有细胞激活以及浸润细胞与固有细胞之间的相互作用。这种相互作用在很大程度上依靠这些细胞释放的化学因子、细胞因子和生长因子的作用。目前纤维化已被公认是细胞外基质（ＥＣＭ）的过度合成。本文仅就目前有关ＦＳＧＳ的各种治疗现状作一综述。     

老年大鼠肾小球各段微血管对血管紧张素Ⅱ的敏感性

目的　探讨老年大鼠（１９～２２ 月龄） 皮层肾小球毛细血管对外源性血管紧张素Ⅱ（ＡＮＧⅡ） 的敏感性。方法　利用活体微穿刺技术。结果　在年轻大鼠,ＡＮＧⅡ导致肾血浆流量（ＲＰＦ）和肾小球血浆流量（ＱＡ） 下降,伴随肾小球血压（ＰＧＣ） 和肾小球静水压梯度的升高,而肾小球毛细血管超滤系数（Ｋｆ） 基本不变,所以,不改变肾小球滤过率（ＧＦＲ） 和单个肾单位ＧＦＲ（ＳＮＧＦＲ） 。在老年大鼠,ＲＰＦ和ＱＡ 下降,ＰＧＣ升高,Ｋｆ 显著下降,ＧＦＲ和ＳＮＧＦＲ显著下降。ＡＮＧⅡ在老年和年轻大鼠引起相同程度的入球和出球动脉阻力（ＲＡ,ＲＥ）和ＰＧＣ升高。结论　老年和年轻大鼠的入球和出球小动脉对ＡＮＧⅡ有相同的敏感性,而老年大鼠Ｋｆ 对ＡＮＧⅡ更敏感而导致ＳＮＧＦＲ的显著下降。     

细胞粘附分子与肾小管间质病变

近年,对细胞粘附分子（ｃｅｌｌ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ,ＣＡＭｓ）及其介导的细胞粘附机制与肾脏疾病关系研究已取得长足进展,有关ＣＡＭｓ在肾小管间质病变中变化及作用也已引起关注;然而这方面报道似见不多,本文在此作一简述。１ＣＡＭｓ种类与性质 一般将ＣＡＭｓ分成５类［１,２］：①免疫球蛋白超家族（Ｉｍ－ｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｓｕｐｅｒ ｆａｍｉｌｙ, ＩｇＳＦ）;②整合素家族（Ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ ｆａｍｉｌｙ,ＩＦ）;选择素家族（Ｓｅｌｅｃｔｉｎ ｆａｍｉｌｙ,ＳＦ）;钙粘附素家族（Ｃａ…     

重视和研究小管-间质损害在肾小球疾病发展和预后中的作用

近１０年来通过大量动物实验和人类肾小球疾病临床病理研究发现肾小球疾病的发展和预后不仅与肾小球本身的损害有关（肾小球上皮、内皮细胞损伤、系膜细胞增殖、细胞外基质堆积、肾小球硬化等）,更与其肾小管间质病变的严重程度密切相关。对膜性肾病的多因素相关分析结果表明小管-间质损伤是决定十年肾脏存活率的最重要影响因素,其影响程度远较肾小球病变严重程度的影响为重要［１,２］。在原发性肾小球局灶节段硬化及膜增殖性肾炎亦有类似的观察结论［３,４］。肾小管－间质损害是大部份炎症性和非炎症性肾小球疾病病变发展的共同最终…     

老年人局灶节段性肾小球硬化的激素治疗及预后

老年人局灶节段性肾小球硬化的激素治疗及预后［英］／ＮａｇａｉＲ…／／ＣｌｉｎＮｅｐｈｏｌ．－１９９４，４２（１）．－１８～２１在老年患者的肾活检中特发性局灶节段性肾小球硬化（ＦＳＧＳ）罕见．该文在８２２例肾活检中６０岁以上病人仅１７例为ＦＳＧＳ约占２...     

三七总甙诱导间质纤维化人肾成纤维细胞凋亡及其分子机理初探

目的了解三七总甙（ＰＮＳ）对间质纤维化人肾成纤维细胞凋亡的影响及其分子机理，探索治疗肾间质纤维化的有效药物。方法在成功分离培养人肾间质成纤维细胞基础上，通过ｄＵＴＰ标记ＤＮＡ断裂点显色及流式细胞仪等方法，观察ＰＮＳ对细胞凋亡及其调控蛋白ＣＭｙｃ、Ｆａｓ表达的影响。结果ＰＮＳ明显促进细胞凋亡，导致细胞数量减少；细胞ＣＭｙｃ蛋白表达水平升高，而Ｆａｓ蛋白的表达不受ＰＮＳ的影响。结论ＰＮＳ通过诱导ＣＭｙｃ蛋白表达上调，促进人肾间质成纤维细胞凋亡，使细胞生存数量下降，可能是治疗肾间质纤维化的有效药物。     

肾小管上皮细胞表型转化与肾间质纤维化

肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)几乎是所有各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭(end-stage renal distase,ESRD)的共同途径.近年来已经认识到无论是原发性肾小球疾病或是肾血管及小管间质性疾病,肾功能的损害程度均与小管间质病变的程度密切相关,而与肾小球病理严重程度并不相关.肾小管间质病变程度是反映肾功能下降严重程度和判断预后最重要的指标.肾间质纤维化在人类肾脏疾病转归中起主导作用.     

Marcus-Gunn综合征的手术治疗

Ｍａｒｃｕｓ－Ｇｕｎｎ综合征的手术治疗林茂昌刘学丰王梦岩ＭａｒｃｕｓＧｕｎｎ综合征［１］自１８８３年ＧｕｎｎＲｏｂｅｒｔ报道以来，其手术治疗一直十分棘手。以往曾有许多手术治疗方法，如上睑提肌切除［２］，Ｆａｓａｎｅｌａ－Ｓｅｒｖａｔ术［３］，上直肌移...     

周细胞在肾间质纤维化中的研究进展

肾间质纤维化（ renal interstitial fibrosis,RIF）是以肾间质中细胞及胶原成分聚集增多、伴肾小管萎缩和扩张变形、小管周围毛细血管减少、肾单位进行性破坏、肾小球滤过率持续下降为特点的病理变化。它是肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同病理表现,是肾功能改变的最重要影响因素［1］,因此进一步深入研究肾间质纤维化的发病机制,探索有效的防治措施,对延缓终末期肾脏疾病的进展,延长患者寿命具有重要意义。近年来,周细胞在肾间质纤维化中的作用受到越来越多学者的关注,本文就周细胞与RIF的关系加以综述,简述其参与RIF的可能机制以及对于临床治疗的潜在意义。     

国外近期有关文献题录

国外近期有关文献题录阳萎［１］ＬｉｎｅｌＯｌ，ＯｇｒｉｎｅＦＧ．Ｅｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｉｎｔｒａｃａｖｅｒｎｏｓａｌａｌｐｒｏｓｔａｄｉｌｉｎｍｅｎｗｉｔｈｅｒｅｃｔｉｌｅｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＴｈｅＡｌｐｒｏｓｔａｄｉｌＳｔｕｄｙＧ...     

应用^99mTc—DTPA清除率测定肾小球滤过率及与传统方法的比较研究

目的为临床准确评估ＧＦＲ提供一定依据。方法我们对３２例慢性肾脏病患者及５例正常志愿者，用９９ｍＴｃ－ＤＴＰＡ的清除率测定肾小球滤过率（Ｔｃ－ＧＦＲ），同时测定血尿素氮（ＢＵＮ），肌酐（Ｓｃｒ），２４小时肌酐清除率（２４ｈＣｃｒ）和采用Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ－Ｇａｕｌｔ公式计算肌酐清除率（Ｃｃｏｃｋｃｒｏｆｔ），并进行比较和分析。结果以上指标与Ｔｃ－ＧＦＲ均存在相关关系；它们检出Ｔｃ－ＧＦＲ下降的敏感性分别是５０％、５８％、６９％和８０％；２４ｈＣｃｒ和Ｃｃｏｃｋｃｒｏｆｔ与Ｔｃ－ＧＦＲ的相关性显著优于ＢＵＮ，Ｃｃｏｃｋｃｒｏｆｔ检出Ｔｃ－ＧＦＲ下降的敏感性显著优于ＢＵＮ。结论传统的指标除ＢＵＮ外均能一定程度地准确反映ＧＦＲ。９９ｍＴｃ－ＤＴＰＡ清除率可以准确，安全，有效地测定ＧＦＲ，适用于某些对ＧＦＲ精确性要求较高的情况。     

肌成纤维细胞与肾间质纤维化

肾间质纤维化 (ｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ)导致肾脏损害进行性发展 ,几乎是所有肾脏疾病进展至终末期肾功能衰竭的共同途径。它通过 3个途径造成肾小球滤过率下降 :⑴间质纤维化导致肾小球后毛细血管狭窄、阻塞 ,肾小球血流减少 ;⑵肾小球萎缩 ,Ｂｏｗｍａｎ囊壁层上皮细胞增殖 ,肾小球塌陷 ;⑶肾小管 ,特别是近端肾小管萎缩 ,通过管球反馈机制影响肾小球功能。其特征为肾小管和间质毛细血管的丧失及细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )如Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原、纤维连接蛋白、层粘…