红细胞生成素治疗肾性贫血的多中心临床研究

基因重组人红细胞生成素（ＥＰＯ）对肾性贫血的治疗作用已为国内外大量的临床研究证实［１］。为了解国产ＥＰＯ（济脉欣）治疗肾性贫血的安全性和有效性，本研究以利血宝为对照，于１９９８年１１月至２０００年４月在全国５家医院进行了多中心临床试验，现将结果汇总如下。 一、研究方法 １．病例选择：以伴有贫血的慢性肾功能衰竭（慢肾衰）血液透析（ＨＤ）、腹膜透析（ＰＤ）及非透析治疗患者为观察对象，其 Ｈｃｔ≤０．３０，Ｈｂ５０～９０ｇ／Ｌ；凡ＥＰＯ过敏者，４周内使用过ＥＰＯ者，２周内有输血史者，合并活动性感染、失血…     

胆囊结石病胆囊排空与缩胆囊素受体基因表达关系的研究

目的探讨胆石病患者缩胆囊素（ＣＣＫＡ）受体基因表达及其与胆囊排空功能的关系。方法２０例单纯胆囊结石病患者和１０例健康正常人,术前用Ｂ超测定胆囊排空功能,另以８例因意外死亡无胆囊结石患者胆囊标本为测定ＣＣＫＡ受体基因表达的正常对照。ＣＣＫＡ受体ｍＲＮＡ表达的测定用ＲＴＰＣＲ方法。结果胆石病组胆囊排空功能明显异常。胆石病组ＣＣＫＡ受体ｍＲＮＡ表达量（０６３３±０１６７）明显低于对照组（０９４４±０２３０）（Ｐ＜００１）;在胆石病患者中,收缩减弱组的ｍＲＮＡ表达（０５４４±０１２４）又明显低于收缩正常组（０７６８±０１３１）（Ｐ＜００５）,且ＣＣＫＡ受体ｍＲＮＡ表达的变化与胆囊排空率呈显著正相关（ｒ＝０９２５,Ｐ＜００１）。结论胆石病患者胆囊ＣＣＫＡ受体ｍＲＮＡ表达降低,此降低的基因表达与胆石病胆囊排空功能损害有关。     

特异性环加氧酶2抑制剂对肾大部切除大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨特异性环加氧酶（ＣＯＸ）－２抑制剂（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）对５／６肾切除大鼠肾脏病变的保护作用。方法 大鼠随机分为 ４组，１假手术组，Ⅱ肾切除（ＳＮＸ）组，皿 ＳＮＸ＋ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ组，Ⅱ ＳＮＸ＋蚓哚美辛组。６周后检测大鼠血压、肾功能、尿蛋白及尿血栓烷Ｂ。（ＴＸＢ_２），观察肾组织病理改变，并应用ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测肾皮质内ＴＧＦ－βｍＲＮＡ的表达；免疫沉淀方法检测ＴＧＦ－β１蛋白质的表达。结果ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ组大鼠蛋白尿水平较ＳＮＸ组显著降低（Ｐ＜０．０５）；肾小球硬化及肾小球基底膜增生程度比ＳＮＸ组明显减轻（Ｐ＜０．０５）；肾皮质ＴＧＦ－βｒｍ ＲＮＲ及蛋白质表达水平较ＳＮＸ组分别下调４０．８２％（Ｐ＜０．０１）和５６．８４％（Ｐ＜０．００１）。吲跺美辛组大鼠蛋白尿水平虽较ＳＮＸ组降低，肾皮质ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ及其蛋白质的表达水平较ＳＮＸ组分别下调１６．４２％和１５ ．７６％（Ｐ＞０．０５），但均无统计学意义；肾小球硬化虽较ＳＮＸ组轻，但肾间质纤维化程度较ＳＮＸ组加重。结论 特异性ＣＯＸ－２抑制剂对５／６肾大部切除大鼠肾脏病变有部分保护作用。要明确ＣＯＸ－２抑制剂产生肾保护的机制尚待进一步研究     

冬虫夏草对5／6肾切除大鼠肾脏病理改变的影响

冬虫夏草对５／６肾切除大鼠肾脏病理改变的影响程庆，于力方，师锁柱，陈香美ＥＦＦＥＣＴＯＦＣＯＲＤＹＣＥＰＳＳＩＮＥＮＳＩＳＯＮＲＥＮＡＬＨＩＳＴＯＬＯＧＩＣＡＬＣＨＡＮＧＦＳＩＮ５／６ＮＥＰＨＲＥＣＴＯＭＩＺＥＤＲＡＴ￥ＣｈｅｎｇＱｉｎｇｌｉ；ＹｕＬ...     

人大肠肿瘤CD44基因mRNA的表达

目的检测大肠息肉、癌及相应正常大肠粘膜组织ＣＤ４４基因ｍＲＮＡ表达,探讨该基因表达在大肠肿瘤进展转移中的意义以及癌组织上皮源性亚型与造血源性亚型比值（Ｅ／Ｈ）的临床意义。方法应用逆转录、多聚合酶链反应和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交技术,检测２６例大肠癌患者癌组织、正常大肠粘膜组织和７例大肠息肉ＣＤ４４基因ｍＲＮＡ表达。结果息肉、癌、转移淋巴结中上皮源性亚型及含Ｖ６、Ｖ１０外显子的变异型均明显表达,而正常粘膜组织中表达不明显。Ｄｕｋｅｓ分期Ａ、Ｂ期癌Ｅ／Ｈ为１４±１０,Ｃ、Ｄ期癌Ｅ／Ｈ为１４±０９;癌浸润肌层者Ｅ／Ｈ为１６±１０,浸润全层者Ｅ／Ｈ为１３±０９;有肝或淋巴结转移者Ｅ／Ｈ为１４±１０,无转移者为１４±１０,未发现Ｅ／Ｈ与肿瘤分期、有无转移、浸润深度有关（ｔ检验,Ｐ＞００５）。结论ＣＤ４４ｍＲＮＡ包括含有Ｖ６、Ｖ１０外显子的变异型在大肠肿瘤发生发展的早期已有表达,变异型的表达在大肠肿瘤发生发展中具有重要意义。Ｅ／Ｈ值的临床价值需进一步探讨。     

糖尿病肾小球内非酶糖化与苯那普利的抑制作用及机制

目的　探讨苯那普利对糖尿病肾小球内非酶促糖化反应的作用及机制。方法　以链脲佐菌素诱发的单侧肾切除糖尿病大鼠为模型，检测苯那普利投药４ 周后，糖尿病大鼠血胰岛素水平、肾功能指标、血清及肾小球内糖化产物表达水平的改变。结果　用药的糖尿病大鼠，肾功能指标［ Ｂ Ｕ Ｎ 从（１７３８ ±２２２）ｍ ｍｏｌ／ Ｌ 降至（１２８３ ±２０９）ｍ ｍｏｌ／ Ｌ， Ｐ ＜ ００５］ 、血清糖化蛋白水平［ 果糖胺从（５３０３ ±０１２３）ｍｍｏｌ／ Ｌ降至（２００３ ±０１２５）ｍ ｍｏｌ／ Ｌ， Ｐ ＜ ００５］ 明显下降，肾小球外基质（ Ｅ Ｃ Ｍ） 积聚被抑制，非酶糖化反应程度以及晚期糖化产物（ Ａ Ｇ Ｅｓ） 的蓄积亦有明显改善。血浆游离胰岛素水平升高［ 从（９０２ ±２３４） ｍ Ｕ／ Ｌ 升至（１６７ ±７１３）ｍ Ｕ／ Ｌ， Ｐ＜ ００５］ ，因而高血糖程度稍有改善。结论　苯那普利对糖尿病大鼠肾小球内基质蛋白的非酶糖化有显著的抑制作用，其作用途径与其部分改善胰岛功能、降低血糖或其他不依赖于血糖浓度降低的作用有关     

ICE在肾癌中的表达及与细胞凋亡率的关系

目的探讨白细胞介素１β转换酶（ＩＣＥ）在肾癌中的表达及与细胞凋亡的关系。方法用免疫组化及流式细胞技术，测定５２例肾癌和１４例癌旁正常肾组织ＩＣＥ的表达及细胞凋亡率。结果ＩＣＥ在肾癌细胞中的表达主要位于胞浆，阳性率为８９％，高于正常肾组织的３５％，Ｐ＜００１；阳性细胞含量为（７９４±１５５）％，高于正常肾组织的（３２７±９７）％，Ｐ＜００１，相对蛋白含量（ＦＩ值）为１５９±０１６，高于正常肾组织的０５６±００８，Ｐ＜００１，肾癌细胞凋亡率为（４２±１９）％，正常肾细胞凋亡率为（９２±１６）％；ＩＣＥ表达的ＦＩ值与肾癌细胞凋亡率呈正相关（ｒ＝０４６７，Ｐ＜００５）。结论ＩＣＥ的超表达使肾癌细胞具有更易于凋亡的趋势，是肾癌发生、发展的负调控因子，但未引起肾癌细胞凋亡率的明显改变，推测在肾癌中可能有ＩＣＥ的抑制因子存在或ＩＣＥ结构和功能的变异。     

血液透析与血浆内皮素

慢性肾功能衰竭者维持血液透析及使用ＥＰＯ治疗肾性贫血，均可导致血浆内皮素浓度升高，并与高血压有一定关系，本文对此做一综述。     

血液透析与血浆内皮囊

慢性肾功能衰竭者维持血液透析以及使用ＥＰＯ治疗肾性贫血，均可导致血浆内皮素浓度升高，并与高血压有一定关系。本文对此做一综述。     

CsA与肾移植患者的低血镁症

为研究环孢素Ａ（ＣｓＡ）降低血镁的作用及其机制，探讨ＣｓＡ诱导的低血镁是否与肾移植后高血压有关，以硫唑嘌呤（Ａｚａ）治疗组为对照组，以ＣｓＡ治疗血压正常组和ＣｓＡ治疗高血压组为研究组，检查了各组血镁浓度和镁排泄分数。结果：Ａｚａ组、ＣｓＡ血压正常组、ＣｓＡ高血压组的血镁浓度分别为０８２±０．０５ｍｍｏｌ／Ｌ、０７５±０．０６ｍｍｏｌ／Ｌ、０６６±００８ｍｍｏｌ／Ｌ，两两比较有显著性差异（Ｐ＜００５）；镁排泄分数分别为：６４％±２３％、７５％±３６％、８８％±３９％，两两比较有显著性差异（Ｐ＜００５）；低镁血症发生率分别为：６７％、５５０％、８１１％，两两比较有显著性差异（Ｐ＜００５）。结果提示：ＣｓＡ能引起肾移植患者血镁显著下降，这种低血镁可能是肾性镁丢失的结果，与肾移植后高血压相关。     

温肾益精降浊法对慢性肾衰竭红细胞生成素受体基因表达的影响

目的：探讨温肾益精降浊药治疗肾性贫血（RA）药效学机制及中医辨证施治规律。方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型组、中西药结合治疗组、西药治疗组、中药治疗组,采用腺嘌呤给大鼠灌胃7周建立肾衰竭模型,用相应药物治疗4周,观察各组大鼠用药后血中红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、血细胞比容（HCT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、促红细胞生成素（EPO）,以及促红细胞生成素受体（EPOR mRNA）表达量等指标变化。结果：温肾益精降浊法中药能够改善BUN、Scr,提高EPO含量,使EPOR mRNA表达明显增强。结论：温肾益精降浊法中药通过提高骨髓有核细胞EPOR mRNA表达量,增强慢性肾衰竭（CRF）时骨髓对内源性EPO反应性,达到抗RA的目的。     

Recombinant human erythropoietin treatment protects the cardio-renal axis in a model of moderate chronic renal failure

Chronic kidney disease (CKD) patients develop anemia because of the low kidney erythropoietin (EPO) production, thus promoting cardiovascular complications. The degree of renal insufficiency might determine the moment to start recombinant human erythropoietin (rhEPO) therapy, but the molecular basis for these options deserves better elucidation. This study aimed to clarify the cardio-renal effects of earlier rhEPO therapy in rats with moderate chronic renal failure (CRF). Four groups of rats were evaluated for 15 weeks (control; rhEPO ? 50 IU/kg/week; CRF ? 3/4 nephrectomy; CRF + rhEPO) to assess renal and hematology data, EPO levels, blood pressure, heart rate, peripheral catecholamines contents, serum-transforming growth factor-β1 (TGF-β1), kidney gene expression of EPO, Caspase 9 (Casp9), and vascular endothelial growth factor (Vegf). This model of moderate CRF showed moderate and corrected anemia, hypertension, tachycardia, sympathetic overactivity, and increased serum TGF-β1 content. The remnant kidney showed a proliferative profile, with hypertrophy, downregulated gene expression of EPO, and upregulated gene expression of Vegf and Casp9. rhEPO treatment promoted erythrocytosis and prevented tachycardia and catecholamines increment, with a rise of serum TGF-β1. Furthermore, the decreased kidney gene expression of EPO and the overexpression of Casp9 were prevented, demonstrating a renoprotective action on the remnant kidney. In conclusion, rhEPO therapy promotes a protective effect on the cardio-renal axis, which might be mainly attributed to its pro-proliferative and anti-apoptotic properties. These findings might recommend its use in earlier stages of CRF, acting as an erythropoiesis stimulating agent, to efficiently correct not only the anemia, one of the major complications in these patients, but also the succeeding adverse cardio-renal effects.     

红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠残肾组织归巢因子表达的影响

目的 观察红细胞生成素(EPO)对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织归巢因子表达的影响.方法 采用分阶段5/6肾切除制备大鼠CRF模型.实验动物随机分为3组:假手术组、CRF模型组和EPO治疗组.从第3周开始,治疗组大鼠每次皮下注射重组人EPO 50 IU/kg,每周3次,共6周.8周后检测各组大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿蛋白、血红蛋白(Hb)；采用实时荧光定量PCR、Western印迹和免疫组化方法检测残肾组织EPO及其受体(EPOR)、归巢因子及其受体(SDF-1、CXCR4、Ang-1、Tie2、SCF、c-Kit)的表达.结果 与模型组比较,EPO治疗可上调残肾组织归巢因子及其受体(SDF-1、CXCR4、Ang-1、Tie2、SCF、c-Kit)mRNA和蛋白的表达(均P＜0.05)；同时,EPO治疗还可上调残肾组织EPO及EPOR的mRNA和蛋白的表达(均P＜ 0.05).此外,EPO治疗还能下调大鼠Scr、BUN和尿蛋白水平(均P＜0.05),上调Hb水平(P＜0.05).结论 EPO能改善慢性肾衰竭大鼠的肾功能,这种作用可能与其激活残肾组织归巢因子而参与损伤肾脏的修复有关.     

血管内皮生长因子基因转染骨髓间充质干细胞对慢性肾衰竭大鼠肾脏的修复作用

目的探讨血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）基因转染骨髓间充质干细胞（mesenchymalstemcelis,MSC）对慢性肾衰竭（chronicrenalfailure,CRF）大鼠肾脏的修复作用。方法体外分离、培养大鼠MSC,Ad—VEGF转染MSC。SD大鼠随机分为假手术组（对照组）、慢性肾衰竭模型组（肾衰组）、慢性肾衰竭大鼠MSC移植组（MsC组）、慢性。肾衰竭竭大鼠AdVEGF注射组（VEGF组）和慢性肾衰竭大鼠Ad—VEGF转染的MSC移植组（转染组）。采用分阶段5／6肾切除术制备大鼠CRF动物模型。对照组与肾衰组于切除右肾之前从该侧肾动脉注射不含血清的DMEM培养液,其他3组分别给予MSC、Ad—VEGF和VEGF基因转染的MSC。8周后检测各组大鼠血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）和24h尿蛋白,观察各组大鼠残肾组织病理形态,并用免疫印迹和RT—PCR方法检测各组大鼠残肾组织VEGFmRNA和蛋白的表达。结果MSC组和转染组SCr、BUN和尿蛋白均较。肾衰组降低（P〈0．05）;与MSC组比较,转染组SCr、BUN和尿蛋白降低更明显（P〈0．05）。肾衰组残肾组织VEGFmRNA和蛋白的表达较对照组显著减少（P〈0．05）,MSC组和转染组残肾组织VEGFmRNA和蛋白的表达明显增加（与肾衰组比较,均P〈0．05）,转染组残肾组织VEGFmRNA和蛋白的表达增加更明显（与M9C组比较,P〈0．05）。结论VEGF基因转染的MSC移植对CRF大鼠的肾脏有修复作用,这可能与VEGF在肾组织中高表达有关。     

Hepatic HDL receptor, SR-B1 and Apo A-I expression in chronic renal failure.

BACKGROUND: Chronic renal failure (CRF) is associated with hypertriglyceridaemia and depressed plasma high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol and apolipoprotein A-I (Apo A-I) concentrations. Uraemic hypertriglyceridaemia is due, in part, to lipoprotein lipase and hepatic lipase deficiencies, which are causally linked to excess parathormone (PTH). This study was designed to test the hypothesis that depressed plasma concentration and abnormal composition of HDL in CRF may be due to dysregulation of hepatic expression of Apo A-I and/or the newly discovered HDL receptor. METHODS: Hepatic Apo A-I and HDL receptor mRNA abundance (Northern blot), and HDL receptor protein mass (Western blot) were determined in CRF rats (5/6 nephrectomy), parathyroidectomized CRF rats (CRF-PTx) and sham-operated controls. RESULTS: The CRF group exhibited normal hepatic HDL receptor mRNA and HDL receptor protein abundance coupled with reduced hepatic Apo A-I mRNA. Hepatic Apo A-I mRNA, HDL receptor mRNA and protein abundance were not affected by PTx. CONCLUSIONS: CRF results in the down-regulation of hepatic Apo A-I gene expression, which accounts for the known reduction in plasma Apo A-I concentration. However, CRF does not affect HDL receptor mRNA or protein expression in this model. Neither Apo A-I nor HDL receptor expression were modified by PTx in CRF rats.     

红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠肾小球内皮细胞功能的影响

目的 探讨红细胞生成素（EPO）对慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾小球内皮细胞功能的影响。 方法 采用分阶段5/6肾切除术制备大鼠慢性肾衰竭动物模型。实验动物按数字随机法分为4组：假手术组（对照组）、慢性肾衰竭组（模型组）及EPO干预的两个剂量组（小剂量组EPO用量30 U/kg,大剂量组EPO用量50 U/kg）。慢性肾衰竭大鼠皮下注射EPO 6周后处死。检测各组大鼠血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿蛋白、血红蛋白（Hb）和血压的变化,并观察肾组织病理改变。免疫组化法检测肾小球CD34、CD31表达;RT-PCR检测肾组织内皮素1（ET-1）、内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS）和血管内皮细胞生长因子（VEGF） mRNA的表达。 结果 与模型组比较,EPO治疗能显著增加大鼠肾小球CD34、CD31的表达（均P < 0.05）;下调肾组织ET-1 mRNA的表达（P < 0.05）;上调肾组织eNOS和 VEGF mRNA的表达（均P < 0.05）。此外,EPO治疗还能使大鼠Scr、BUN、尿蛋白和血压水平显著降低（均P < 0.05）,Hb水平显著增高（P < 0.05）,肾组织病理损害明显减轻。 结论 EPO能减轻慢性肾衰竭大鼠肾脏的病理损害,改善肾功能。这种作用可能与其促进肾小球内皮细胞的修复和改善内皮功能有关。     

肾皮质大部分切除与肾缺血再灌注损伤对大鼠肾干、祖细胞的影响及其对肾损伤预后的意义

目的 比较肾皮质大部分切除与肾缺血再灌注损伤对大鼠肾干、祖细胞的影响,探讨肾干、祖细胞在肾脏损伤修复中的意义及急性肾衰竭（AFR）和慢性肾衰竭（CRF）预后不同的可能机制。 方法 肾动脉结扎再灌注和5/6肾皮质切除术（假手术为对照）分别制作SD大鼠ARF和CRF模型,定期监测血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白量。于设定时间采集肾脏标本,HE染色检查病理改变,免疫荧光检测肾鲍曼囊区CD24、CD133及肾小球podocin表达;RT-PCR检测大鼠肾皮质区podocin mRNA表达和肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）、Notch2、肝细胞生长因子（HGF）、成骨蛋白7（BMP7）和Pax-2 mRNA表达。分析5/6肾皮质切除术后Pax-2 mRNA表达量与podocin mRNA表达量及肾小球硬化指数（GSI）的相关性。 结果 两种模型大鼠分别出现急、慢性肾衰竭的典型肾脏病理及功能变化。CRF组随时间延长肾小球硬化指数逐渐升高,于术后第14、30、60、90天分别为（2.34±0.28）%、（25.12±5.67）%、（89.42±12.28）%和（171.23±32.28）%。与假手术组比较,ARF组不同时间点大鼠鲍曼囊区CD24+CD133+表达细胞分布无显著变化,而CRF组大鼠鲍曼囊区CD24+CD133+表达细胞逐渐减弱;ARF组肾小球podocin表达有短暂减少后迅速恢复,而CRF组肾小球podocin表达则进行性减少。与假手术组相比,ARF组HGF、BMP7 mRNA表达升高（P ＜ 0.05）,而CRF组TGF-β1、Notch2 mRNA表达升高（P ＜ 0.05）,Pax-2和podocin mRNA表达均进行性减少（P ＜ 0.05）。后两者呈正相关（r = 0.872）,且均与GSI呈负相关（r = -0.906、-0.872,均P ＜ 0.05）。 结论 肾脏缺血再灌注损伤对大鼠肾干、祖细胞无明显损伤,足细胞修复迅速,肾脏结构及功能完全恢复。肾皮质大部分切除引起大鼠肾干、祖细胞所处环境中生长抑制因子水平上调,促生长因子降低,导致肾干、祖细胞逐渐减损,足细胞修复缺陷,肾小球硬化及肾功能进行性衰竭。两种肾损伤对肾脏干、祖细胞的不同影响及由此产生肾脏再生修复功能的差异可能是其预后不同的主要机制。     

红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞Ang-1表达的影响

目的：观察红细胞生成素（EPO）对慢性肾衰竭大鼠（CRF）外周血内皮祖细胞（EPC）血管生成素-1（Ang-1）表达的影响.方法：采用分阶段5/6肾切除制备大鼠CRF模型.实验动物随机分为3组：假手术组、CRF模型组、EPO治疗组.从第3周开始,治疗组大鼠每次皮下注射重组人EPO 50 U/kg,每周3次,共6周.8周时取其外周血分离与培养EPC,并检测EPC的功能.采用实时荧光定量PCR和western印迹方法检测外周血EPC 的Ang-1 mRNA和蛋白的表达.结果：与模型组比较,EPO治疗能提高CRF大鼠外周血EPC数量及其增殖、黏附与形成血管腔样结构的能力（均P〈0.05）;并可上调外周血EPC 的Ang-1 mRNA及蛋白的表达（均P〈0.05）.结论：EPO可动员慢性肾衰竭大鼠外周血EPC,并能增加外周血EPC血管生成素1表达.     

红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞的影响

目的 探讨红细胞生成素（EPO）对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞（EPC）数量和功能的影响。 方法 采用分阶段5/6肾切除制备大鼠慢性肾衰竭模型。实验动物按数字随机表法分为4组（均n = 7）：假手术组、慢性肾衰竭组（模型组）、30 U/kg EPO干预组（小剂量组）和50 U/kg EPO干预组（大剂量组）。大鼠皮下注射EPO 6周后,取其外周血分离培养EPC,并检测EPC数量及其增殖、黏附和形成血管结构的能力。 结果 与假手术组比较,慢性肾衰竭大鼠外周血EPC数量及其增殖、黏附与形成血管结构的能力均显著下降（均P < 0.05）。应用EPO治疗能显著增加慢性肾衰竭大鼠外周血EPC数量（P < 0.05）,改善外周血EPC增殖、黏附及形成血管结构的能力（均P < 0.05）,并且呈剂量依赖性。 结论 EPO可改善慢性肾衰竭大鼠外周血EPC的数量和功能。     

Gene expression of LDL receptor, HMG-CoA reductase, and cholesterol-7 alpha-hydroxylase in chronic renal failure

BACKGROUND: Chronic renal failure (CRF) is associated with an atherogenic lipid profile and an increased risk of ischaemic cardiovascular disease. The associated hyperlipidaemia is reportedly ameliorated by erythropoietin (Epo) therapy. According to a recent report, rats studied 3 weeks after 5/6 nephrectomy and fed a high- protein diet exhibited increased activities of hepatic HMG-CoA reductase (HMG-CoAR) and cholesterol 7 alpha-hydroxylase (Ch-7 alpha- H), despite normal corresponding mRNA values. DESIGN AND METHODS: This study was designed to examine the effects of naturally progressing CRF of longer duration as well as those of Epo therapy on gene expressions of the key factors involved in hepatic cholesterol metabolism, i.e., LDL receptor (LDLR), HMG-CoAR, and Ch-7 alpha-H. Sprague-Dawley rats were randomized to the CRF group (5/6 nephrectomy), Epo-treated CRF group (given Epo 150 U/kg/twice weekly) and sham-operated, placebo- treated normal controls. They were allowed free access to regular rat chow and studied 6 weeks after surgery. Liver mRNAs and protein mass or activities of the above factors were studied. RESULTS: Plasma cholesterol concentration was significantly increased in the CRF group (P < 0.001) and was modestly lowered (P < 0.05) by Epo therapy. However, microsomal cholesterol concentration and LDLR, HMG-CoAR, and Ch-7 alpha-H mRNA as well as HMG-CoAR activity, and Ch-7 alpha-H and LDLR protein mass measurements were virtually identical in the three groups. Thus, hepatic LDLR, HMG-CoAR, and Ch-7 alpha-H mRNA and protein measurements in rats with CRF were similar to those of the normal control group representing an inappropriate response to the associated hypercholesterolemia. Epo therapy led to partial amelioration of CRF- associated hypercholesterolaemia with no discernible effect on hepatic tissue expression of the above factors.