心肾同治法对糖尿病大鼠视网膜神经营养因子的作用

目的探讨心肾同治法指导下所创密蒙花复方对糖尿病大鼠视网膜病变神经功能损伤的保护机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、密蒙花复方组。通过链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型。连续灌胃给药90 d,分别于第30、60、90天检测各组大鼠视网膜电生理指标,第90天时HE染色观察视网膜形态改变、TUNEL法检测视网膜神经节细胞凋亡及PCR、Western blot检测脑源性神经营养因子(BDNF)、视网膜睫状神经营养因子(CNTF)mRNA和蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠视网膜电图振荡电位(OPs)波幅及b波波幅降低,视神经功能下降,差异具有统计学意义(P0.01)。模型组视网膜神经节细胞肿胀,排列紊乱,数目减少,BDNF和CNTF mRNA及蛋白表达下降。密蒙花复方组与模型组比较,OPs、b波波幅升高(P0.01),视网膜神经节细胞凋亡数目减少,视网膜BDNF和CNTF mRNA及蛋白表达升高。结论密蒙花复方可通过调节视网膜神经营养因子BDNF和CNTF表达水平对糖尿病大鼠视网膜病变神经功能损伤起到保护作用。     

睫状神经生长因子对视网膜神经节细胞凋亡的影响

目的研究睫状神经营养因子(CNTF)对视神经损伤后视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡的影响。方法取雌性SD大鼠36只,随机分为两组,每组各18只。麻醉后于眶内距视神经根部1.5 mm处切断左侧视神经,眶侧残端留置浸有荧光金的明胶海绵以逆行标记RGC。术前30 min及术后每天腹腔注射CNTF和生理盐水(对照组),分别于术后2 d、7 d及14 d各处死6只大鼠。动物处死后,将视网膜平铺,计数每只动物荧光金标记的存活RGC并得出存活RGC的平均密度。比较各组RGC密度。结果睫状神经营养因子(CNTF)组视神经切断后7 d RGC平均密度为1 727 mm±71 mm,显著高于同一时间点对照组RGC密度1 086 mm±91 mm。结论睫状神经营养因子(CNTF)在大鼠视神经切断后7 d,可促进RGC的存活。     

脑源性神经营养因子对视网膜作用的研究进展

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是神经营养因子(neurotrophic fac-tors,NTFs)家族成员之一,广泛分布于人体各种组织细胞中,具有重要的生物学特性,其在眼科方面的作用也在深入研究。本文就BDNF对视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)、视网膜光感受器细胞(retinal photoreceptor cells,RPCs)及视网膜血管内皮细胞(retinal endothelial cells,RECs)等的作用进行综述。     

急性高眼压大鼠视网膜睫状神经营养因子表达变化

目的探讨睫状神经营养因子（CNTF）在急性高眼压大鼠视网膜中的定位及表达变化。方法采用前房灌注法建立大鼠急性高眼压模型,在1,3,7,14,21 d分别摘取眼球,运用RT-PCR和免疫组织化学方法检测视网膜CNTF的定位及表达变化。结果对照组大鼠视网膜神经节细胞层（GCL）有少量CNTF表达,急性高眼压大鼠视网膜CNTF的表达显著增加,建立模型后第3-7天表达量达到高峰,此时除GCL外,神经纤维层（NFL）、内核层（INL）亦发现CNTF表达,后表达减少。结论急性高眼压大鼠视网膜CNTF表达增加,可能是大鼠高眼压损伤后的一种保护性反应,CNTF的增加对视网膜神经节细胞可能有保护作用。     

睫状神经营养因子对应激引起行为障碍的作用

目的 探讨睫状神经营养因子对应激引起行为障碍的作用。方法 采用ｏｐｅｎ ｆｉｅｌｄ测定，观察急性和慢性足底电击应激大鼠的ｏｐｅｎ ｆｉｅｌｄ行为变化，及双侧海马注射睫状神经营养因子对其影响。结果 急性应激大鼠ｏｐｅｎ ｆｉｅｌｄ行为活动增加，慢性应激大鼠ｏｐｅｎ ｆｉｅｌｄ行为活动减少；睫状神经营养因子对对照组大鼠和急性应激大鼠的ｏｐｅｎ ｆｉｅｌｄ行为无明显作用，但可显著改善慢性应激大鼠的行为障     

睫状神经节的应用解剖

眼球后麻醉是麻醉睫状神经节及其附近神经的一种有效方法。但目前缺乏睫状神经节与其周围结构关系的准确数据及睫状神经节表面投影资料。我们用直接法和标记神经节后X线照像法对51例成人标本进行了测量,并对结果进行了统计学处理,测出了睫状神经节与周围结构关系的数据,及不同眶型中睫状神经节的表面投影位置,为临床应用提供了解剖学数据。     

睫状神经营养因子有希望用于防治胰岛素抵抗

胰岛素抵抗（insulin resistance）为2型糖尿病发病中的关键因素，与之相应，提高胰岛素敏感性也为战胜2型糖尿病的关键治疗策略。睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor，CNTF）作为睫状神经节运动神经元营养因子是gp130受体细胞因子家族成员。最近有报道CNTF可用于啮齿类动物与人类减肥治疗。肥胖与2型糖尿病高度相关，对肥胖小鼠给予CNTF治疗后可以显著改善代谢状态（如降低血浆葡萄糖、胰岛素、游离脂肪酸和甘油三酯水平，提高糖耐量）。     

生长因子在眼的发育及眼部疾病调控中的作用

生长因子是一类由多种细胞分泌的活性物质,作为信使调控细胞的迁移、增殖和分化。多种生长因子参与眼组织的发育及眼部疾病的生理、病理过程。血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子等介导糖尿病性视网膜病、脉络膜新生血管、白内障、糖尿病性黄斑水肿以及其他视网膜疾病的发生和发展。神经生长因子、睫状神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子、色素上皮衍生因子、粒细胞集落刺激因子等对视神经损伤有较好的修复作用。生长因子还与近视的发病密切相关,成纤维细胞生长因子、转化生长因子-β、胰岛素样生长因子影响巩膜厚度变化并调控近视的发生与发展。本文综述了生长因子参与眼的发育和眼部病理生理过程的研究进展,旨在揭示生长因子与眼部疾病的关联,为生长因子在眼科领域的应用提供思路。     

施万细胞的功能及其在视神经保护中的应用

中枢神经损伤后的再生问题一直是近年来研究的热点,视神经作为中枢神经的代表在中枢神经系统损伤及再生的课题中得到了广泛而深入的研究。已有研究表明:哺乳类动物的视神经本身具有再生潜能,只是由于局部微环境阻止了视神经的再生。研究视神经的微环境及微环境的影响因素是研究视神经再生的关键。施万细胞(SCs)是一种主要的周围神经胶质细胞,可分泌多种神经营养因子,产生细胞外基质和细胞黏附分子,在视网膜神经节细胞再生中起重要的作用,可为视神经损伤的修复提供良好的微环境。本文就SCs的功能和在视神经保护中的作用以及SCs的移植应用前景进行综述。     

睫状神经营养因子对培养大鼠视网膜神经节细胞凋亡的影响

目的 :观察睫状神经营养因子 (CNTF)对培养大鼠视网膜神经节细胞 (RGCs)凋亡的影响。方法 :15只生后 2～ 3dWistar大鼠 ,视网膜采用胰酶消化法制成细胞悬液后接种于 2 4孔培养板 (每孔 1× 10 5个细胞 ) ,取培养 72h的细胞行免疫细胞化学鉴定。将培养的细胞随机分为对照组、三种浓度CNTF组 (10ng/ml、2 0ng/ml、4 0ng/ml) ,培养 72h后采用TUNEL法和流式细胞仪检测培养大鼠视网膜神经节细胞凋亡的变化。结果 :培养 72h的细胞 90 %以上为视网膜神经节细胞 ,TUNEL法检测显示培养细胞有凋亡细胞存在 ,流式细胞仪检测结果显示对照组凋亡率为 (11.95± 4 .4 0 0 ) % ,10ng/ml、2 0ng/ml、4 0ng/mlCNTF组凋亡率分别为(7.883± 2 .14 6 ) % ,(6 .4 17± 3.317) % ,(8.0 33± 2 .0 2 3) % ,CNTF组凋亡率显著降低 (P <0 .0 1～ 0 .0 5 ) ,其中2 0ng/mlCNTF组差异非常显著 (P <0 .0 1)。结论 :CNTF能降低培养大鼠视网膜神经节细胞凋亡率 ,其促视网膜神经节细胞存活可能是通过减少视网膜神经节细胞凋亡来起作用 ,而高浓度CNTF对视网膜神经节细胞有毒副作用。     

神经生长因子对眼科疾病治疗的展望

神经生长因子( nerve growth factor,NGF)是神经营养因子的一种,广泛存在于神经组织和周围靶组织。在中枢神经系统,NGF兼有神经营养和促进神经突起生长的效应,从而参与神经细胞的分化、发育和损伤修复过程。近些年的研究表明,视神经节细胞表达包括NGF在内的多种神经营养因子,表达的NGF通过结合于其受体发挥作用,其高亲和力受体(酪氨酸蛋白激酶A受体) 存在于视神经节细胞上,而其低亲和力受体(p75NTR)则在胶质细胞中广泛表达,这些研究提示NGF可能在眼科疾病的治疗中发挥作用,本文就神经生长因子及其受体在眼组织中的表达、对视神经和视网膜损伤的保护、角膜损伤修复以及对青光眼干眼病的治疗进行了阐述。     

CNTF对视神经损伤后视网膜神经节细胞凋亡的影响

目的：研究睫状神经营养因子（CNTF）对视神经损伤后视网膜神经节细胞（RGCs）凋亡的影响。方法：采用中号显微血管夹建立视神经中度损伤模型后,取左眼作为治疗组,在即时、1、37、d时分别向玻璃体腔内注入2μl（1μg/μl）CNTF溶液;取右眼作为实验对照组,同治疗组在每个时间点向玻璃体腔内注入2μl双蒸水。于伤后1、3、71、4 d时分别做HE染色、原位末端标记法（TUNEL）检测。结果：光镜下观察治疗组细胞形态明显好于实验对照组。TUNEL显示凋亡RGCs数随视神经损伤时间延长而变化（P〈0.05）。伤后1 d,治疗组和实验对照组凋亡RGCs数两组间相比较无统计学意义（P〉0.05）。伤后3、7、14 d时治疗组的凋亡RGCs数明显比实验对照组少（P〈0.05）。结论：玻璃体腔内注射外源性CNTF可以减少RGCs的凋亡,对视神经中度损伤后RGCs具有明显保护作用。     

神经生长因子在缺血性脑血管病中的应用进展

缺血性脑血管病是南于脑血管动脉硬化所致颅内或颅外血管狭窄引起的脑损伤,包括脑梗塞、腔隙性脑梗塞、短暂性脑缺血发作等。大量研究证实神经生长因子（ner、regrowthfactor,NGF）作为神经营养因子家族中的一个重要成员之一,对神经细胞的发育、成熟和存活起着重要作用。本研究结合近些年已发表的研究成果对神经生长因子与缺血性脑血管病可能相关性作一综述。结果表明神经生长因子可促进脑缺血损伤后的神经细胞发育、繁殖,有助于缺血性脑血管病患者的神经功能恢复。     

大鼠中脑损伤后脑内BDNFmRNA的表达和定位

立体定位注射微量 ( 3μL)神经毒素鹅膏蕈氨酸 (ibotenicacid ,IA) ,造成大鼠中脑网状结构损伤。用地高辛标记的寡核苷酸探针进行原位杂交 (insituhybridization ,ISH) ,对脑源性神经营养因子 (BDNF)mRNA在大鼠脑中的表达和定位进行了研究。结果发现 ,在海马组织有强标记的神经元 ,在周围的锥体层、粒状层及齿状回的脐部皆有标记信号发现。这些区域的其他神经元中发现有弱的标记信号或没有标记信号。BDNFmRNA高水平的表达在脑皮质星散的神经元、屏状核神经元和其他区域皆有发现。     

脑源性神经营养因子及其临床研究

近年来神经科学的研究表明,神经营养因子是选择性调节周围神经和中枢神经系统神经生长和存活的一类蛋白质。脑源性神经营养因子是神经生长因子发现后报道的另一神经营养因子,它对中枢神经系统多种类型神经元的生长、发育、分化、维持和损伤修复都具有重要作用。现就脑源性神经营养因子的结构、功能及临床应用前景进行综述。     

肠道菌群与中枢神经系统发育及免疫相关研究进展

中枢神经系统的发育受内源性信息和外源性信号的共同调控,生理和病理条件下的环境因素都可以影响神经系统的活动。肠道菌群可以通过多种途径影响中枢神经系统,调节神经系统发育中的重要过程,包括神经发生、髓鞘形成、神经胶质细胞功能、突触修剪和血脑屏障通透性,并与中枢神经系统疾病的发生过程有关。在这篇综述中,我们讨论了肠道菌群通过肠-脑轴（神经-内分泌途径、迷走神经、免疫及血脑屏障）及相关的神经递质（短链脂肪酸、5-羟色胺、γ-氨基丁酸、N-甲基-D-天冬氨酸、脑源性神经营养因子）对中枢神经系统发育的作用,进一步了解了肠道菌群与中枢神经系统相互作用的免疫细胞（小胶质细胞、星形胶质细胞）和免疫相关的通路（炎症小体通路、IFN-I通路、NF-κB通路）。探讨了肠道菌群在癫痫、胶质瘤等疾病治疗的潜在意义。     

雪旺细胞与神经元共培养时NGF、CNTF和GDNF mRNA共表达的计算机成像

目的研究雪旺细胞与背根节神经元共培养条件下多种神经营养因子共表达的计算机数字成像技术.方法运用多色荧光原位杂交技术和计算机图像处理技术, 对相同视野下分别采用绿、红、蓝单色滤光片摄取的NGF(绿)、CNTF(红)和GDNF(蓝)mRNA表达的荧光图像以及明视场细胞图像进行其共表达分布的图像合成.结果在单个雪旺细胞内同时显示出NGF、CNTF和GDNF mRNA表达所对应绿、红、蓝色区域及其在细胞相同部位同时表达所对应的由绿、红、蓝色混合而衍生的白、黄、紫红和浅蓝色区域.结论应用多色荧光原位杂交技术和计算机图像处理技术可对雪旺细胞中多种神经营养因子的共表达进行可视化研究.     

大鼠损伤神经组织中睫状神经节营养因子的基因表达

探索大鼠损伤神经组织中ＣＮＴＦ基因表达,方法采用ＲＴ－ＰＣＲ,半定量分析大鼠正常坐神经与坐骨神经横断损伤１周、２周、４周远侧端中ＣＮＴＦ的基因表达。结果在正常大鼠坐骨神经组织中,ＣＮＴＦ基因呈低表达。     

胶质细胞源性神经营养因子及其受体与疼痛

胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)是转化生长因子β(transforminggrowth fartor-β,TGF-β)超家族成员,具有多种重要的生物学活性,不仅特异性地促进多巴胺能神经元的存活,还对外周神经系统及非神经系统具有广泛的作用。文中就近年来对GDNF及其受体在神经系统中的作用,特别是痛觉调制中作用的国内外研究进展作一综述。