DCD供者CYP3A5基因型对肝移植受者术后他克莫司个体化用药的指导意义

目的 研究心脏死亡器官捐赠(DCD)供者的CYP3A5基因型对肝移植受者术后早期Tac起始用量的指导意义,为Tac的使用提供个体化方案.方法 选择2010年3月至2013年3月接受DCD供肝移植,且与供者CYP3A5基因型不相同的受者36例,将受者分为实验组和对照组.两组受者术后均采用Tac+吗替麦考酚酯+泼尼松的三联免疫抑制方案,实验组受者根据供者CYP3A5基因型的不同调整Tac的起始用量,对照组受者按照传统方法经验给药.两组受者吗替麦考酚酯和泼尼松的使用无差别.结果 术后7d,实验组受者的血Tac浓度为(7.47±1.83)μg/L,达目标血Tac浓度的受者占72.2％(13/18),对照组为(8.68±5.14)μg/L,达目标血Tac浓度的受者占38.9％(7/18),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).实验组需要调整Tac剂量的受者占22.2％,而对照组受者占55.6％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).术后3个月内,实验组与对照组急性排斥反应发生率分别为22.2％(4/18)和27.8％(5/18),Tac不良反应发生率分别为11.1％(2/18)和22.2％(4/18),实验组均低于对照组,但差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 根据DCD供者CYP3A5基因型的不同,可以科学调整Tac的初始剂量,使肝移植受者术后尽早达到目标血Tac浓度,减少排斥反应发生率和降低Tac不良反应,实现Tac的个体化用药.     

CYP3A5基因型对肾移植受者术后早期血他克莫司浓度的影响

目的 探讨不同CYP3A5基因型对肾移植受者术后早期他克莫司(Tac)初始剂量的选择及其对血Tac目标浓度的影响.方法以新接受亲属活体肾移植的受者为研究对象,患者均应用Tac、霉酚酸酯(MMF)和泼尼松(Pred)预防排斥反应.研究分为2个阶段,第一阶段为同定剂量组(n=28),无论其CYP3A5分型如何,Tac的初始剂量均为1 mg·kg~(-1)·d~(-1);第二阶段为调整剂量组(n=40),CYP3A5表达者(仅包括*1/*3型,*1/*1型予以剔除)的Tac初始剂量为0.15mg·kg~(-1)·d~(-1),CYP3A5非表达者(*3/*3型)的初始剂量为0.08 mg·kg~(-1)·d~(-1).于术后3、5、7和14 d采集受者血样,检测血Tac浓度,有效的血Tac浓度以剂量校正的浓度比值(C/D)表示.结果固定剂量组28例受者中,CYP3A5*1/*3型15例,*3/*3型13例;调整剂量组40例受者中,CYP=3A5*l/*3型16例、*3/*3型24例.两组中,CYP3A5 *1/*3型受者术后3、5、7和14 d的血Tac浓度均低于*3/*3型受者,差异均有统计学意义(P<0.01).术后第3天,固定剂量组*1/*3型受者和*3/*3型受者达到目标血药浓度者分别占46.7%(7/15)和46.2%(6/13),调整剂量组*1/*3型受者和*3/*3型受者达到目标血药浓度者分别占81.2%(13/16)和75.0%(18/24),调整剂量组达到开标血药浓度者的百分率显著高于同定剂量组(P相似文献   

2010年全国器官移植学术会议纪要(续)

4.亲属活体肝移植和扩大标准的供肝移植:由于供移植的器官来源短缺,亲属活体肝移植和扩大标准的供肝移植日益增多,随之而来的伦理学问题和技术问题更多地出现在交流讨论中.朱志军等介绍了天津市第一中心医院扩大供肝来源的经验:(1)开展新的术式,如活体肝移植、劈离式肝移植、多米诺肝移植;(2)合理使用扩大标准的供肝,如高龄供肝、脂肪肝、华支睾吸虫供肝、肝炎病毒阳性等供肝的使用.汤晓寅等报告,活体部分肝移植术后早期他克莫司(Tac)的用量与植入供肝的体积显著相关,成人活体右半肝移植术后早期的用量约相当于尸体全肝的70%,随着植入供肝的不断再生,至术后28 d可基本接近全肝移植水平.     

西罗莫司在肝移植术后免疫抑制中的效果及安全性

目的 探讨肝移植术后应用西罗莫司(SRL)的免疫抑制效果和安全性.方法 对21例以SRL作为免疫抑制维持治疗的肝移植受者进行了观察.其中术后直接应用SRL者6例(术前肾功能不全者2例、原发病为肿瘤者4例);因他克莫司(Tac)药物相关性因素替换为SRL者15例(Tac肾毒性4例、高度可疑Tae肝毒性8例、Tac用量过大仍不能达到预期血药浓度者3例).术后对21例受者平均随访25.4个月(6～42个月),评估SRL的临床免疫抑制效果及安全性.结果 随访期间,2例受者因药物副反应停药,药物耐受率为90.5%.发生急性排斥反应1例次,经治疗后痊愈,其余患者均获得良好的免疫抑制效果.Tac肾毒性患者肾功能改善3例;Tac肝毒性患者肝功能显著好转6例.结论 SRL作为受者肝移植术后的免疫抑制维持治疗是安全有效的.术后早期及时用SRL替换Tac可有效逆转后者所致的肝、肾毒性损害.     

肾移植受者CYP3A5基因多态性对术后他克莫司药物代谢的影响

目的 研究肾移植受者细胞色素P450 3A(CMP3A)酶系中的CYP3A5基因多态性对术后他克莫司(Tac)药物代谢的影响,并探讨测定CYP3A5基因型的方法 .方法 选取97例肾移植术后常规使用Tac+吗替麦考酚酯+泼尼松三联免疫抑制方案的受者.用焦磷酸测序法测定受者CYP3A5基因型;用均相酶扩大免疫分析法(EMIT)测定受者全血Tac浓度谷值(C0);比较不同基因型的受者肾移植术后第7天、第14天、1个月、3个月和6个月时的Tac C0,与Tac校正剂量的比值(Tac G0/Tac校正剂量).结果 焦磷酸测序法能够快速准确的测定肾移植受者CYP3A5基因型;97例肾移植受者CYP3A5基因型分别为:CYP3A5+1/*1型17例(17.5%),CYP3A5* 1/*3型35例(36.1%),CYP3A5*3/*3型45例(46.4%).CYP3A5*1/*1型和CYP3A5*1/*3型受者肾移植术后Tac G0/Tac校正剂量均显著低于CYP3A5*3/*3型受者.结论 肾移植受者CYP3A5基因型对Tac药物代谢具有显著的影响.采用焦磷酸法测定肾移植受者CYP3A5基因多态性,有助于确定不同个体移植术后理想的Tac起始剂量,实现Tac个体化用药.     

供肝类型对低体重儿童肝移植预后的影响

目的探讨不同供肝类型对低体重(≤6 kg)儿童肝移植预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2021年6月天津市第一中心医院儿童器官移植科244例低体重儿童肝移植受者的临床资料。根据供肝类型将其分为活体肝移植组183例、劈离式肝移植组18例和全肝移植组43例。比较各组供者和移植物的基本资料, 受者术前、术中基本资料, 术后主要并发症及受者和移植物存活率。结果三组受者术前资料包括性别、年龄、体重、血型匹配、原发病、Child-Pugh分级、儿童终末期肝病评分等组间比较, 差异无统计学意义(P均>0.05)。活体肝移植组受者肝动脉血栓(hepatic artery thrombosis, HAT)发生率为2.2%(4/183), 劈离式肝移植组为16.7%(3/18), 全肝移植组为25.6%(11/43)。活体肝移植组与劈离式肝移植组、全肝移植组HAT发生率比较, 差异均有统计学意义(P=0.017和P<0.001);劈离式肝移植组与全肝移植组比较, 差异无统计学意义(P=0.525)。活体肝移植组受者术后中位随访时间活为37个月, 劈离式肝移植组为31个月, 全肝移植组为...     

婴幼儿亲属活体部分供肝肝移植中的供、受者安全性分析

目的 探讨婴幼儿亲属活体部分供肝肝移植中的供、受者的安全性.方法 2006年9月至2009年11月,行婴幼儿亲属活体部分供肝肝移植者8例,受者原发病均为先天性胆道闭锁.供者术前常规行三维CT观察和计算全肝及肝叶(段)体积及形状,磁共振胰胆管造影术(MRCP)了解胆道情况.根据婴幼儿受者腹腔容积切取合适肝叶(段)行肝移植术.受者术后给予抗排斥反应和预防感染等治疗;供者术后给予保肝和抑酸治疗.分析供、受者术前、术中及术后情况.结果 8对供、受者手术均获成功.6例供肝为左外侧叶,1例为S3肝段,1例为减体积S3肝段,供肝重量为(235.9±53.6)g(148～302 g),供肝重量与受者体重比(GW/RW)为(2.65±0.48)%(2.11%～3.36%).对供、受者随访3～40个月(中位数18个月),8例供者均存活,发生并发症2例(25%).8例受者中,死亡1例(12.5%),其他受者发生并发症13例次.结论 术前对供、受者行精确评估,切取合适供肝行肝移植术,术中精细操作,术后精心治疗可最大程度保证供、受者的安全.     

肝脏再移植原因及效果分析

目的探讨再次肝移植的原因及效果,并比较不同供肝来源与再移植的关系。 方法回顾性分析2000年1月至2018年5月四川大学华西医院1 429例肝移植受者临床资料。首次肝移植供肝来源分别为尸体供肝686例、心脏死亡器官捐献(DCD)供肝346例和活体供肝397例。其中31例受者接受再次肝移植(32例次,其中1例受者接受2次再移植),再移植率为2.24%(32/1 429),供肝来源分别为尸体供肝23例、DCD供肝6例、活体供3例。再移植间隔时间中位数为311 d(88～845 d),间隔1～7 d 3例,8～30 d 1例,31～365 d 15例,>1年13例。采用Kaplan-Meier法计算肝脏再移植术后受者生存时间并绘制生存曲线,采用Breslow法比较再移植间隔时间>1年及≤1年的受者1、5和10年生存率,采用Fisher确切概率法比较不同供肝来源的受者再移植率。P<0.05为差异有统计学意义。 结果截至2018年5月,31例肝脏再移植受者术后12例存活(38.7%)、19例死亡(61.3%),中位生存时间为17个月(2～102个月)。尸体供肝、DCD供肝和活体供肝再移植率分别为3.4%(23/686)、1.7%(6/346)和0.8%(3/367)。尸体供肝再移植率高于活体肝移植,差异有统计学意义(P＝0.007),DCD供肝再移植率与尸体供肝、活体供肝再移植率相比,差别均无统计学意义(P＝0.137和0.222)。其中18例再移植间隔时间<1年的受者,6例存活、12例死亡;13例再移植间隔时间≥1年的受者,6例存活、7例死亡。31例肝脏再移植受者术后1、5和10年生存率分别为64.2%、51.2%和46.6%。再移植间隔时间<1年的受者1、3和5年生存率分别为49.4%、41.2%和30.9%,间隔时间≥1年的受者1、3和5年生存率分别为84.6%、65.8%和65.8%,二者差异无统计学意义(χ²＝2.946,P>0.05)。 结论再移植是肝移植术后移植物失功的唯一有效治疗方法,再移植术后受者往往病情危重,围手术期死亡率高,胆道并发症及排斥反应是再次肝移植的主要原因。应该慎重把握再移植手术时机,目前亟待更多的研究对再移植做进一步探讨。     

供肝冷缺血时间延长诱发大鼠原位肝移植术后早期急性排斥反应的研究

目的 研究供肝冷缺血时间延长对大鼠原位肝移植术后早期急性排斥反应的影响.方法 选取30只健康纯系清洁级BN大鼠和30只Lewis大鼠.分别作为纯系移植和同种异体移植的供者,受者均为健康纯系清洁级BN大鼠60只,建立纯系和同种异体原位肝移植模型.根据纯系移植和同种异体移植供肝冷缺血时间的不同,将供、受者分为A、B、C和D组,每组15对.A组:供肝冷缺血1 h后进行纯系移植;B组:供肝冷缺血18 h后进行纯系移植;C组:供肝冷缺血1 h后进行同种异体移植;D组:供肝冷缺血18 h后进行同种异体移植.术后观察受者的2周存活率、移植肝组织病理学及肝功能的改变,检测受者主要组织相容性复合物(MHC)-Ⅱ类分子和核转录因子κB(NF-κB)的表达水平.结果 肝移植术后2周,A、B、C和D组的存活率分别为83.3%、66.7%、16.7%和0%,不管是纯系移植组还是同种异体移植组中供肝的冷保存时间越短,受者的存活率越高,且经肝功能检查发现冷保存时间短的受者移植肝功能恢复较好,移植肝组织病理学损伤和急性排斥反应也明显较轻.B组受者术后移植肝大量表达MHC-Ⅱ类分子,明显高于A组(P＜0.05);两同种异体移植组MHC-Ⅱ类分子的表达量较两纯系移植组增加明显,D组增加最多.A组几乎不表达NF-κB,而B组NF-κB的表达显著增加(P＜0.05);两同种异体移植组受者NF-κB的表达峰值提前.结论 冷缺血时间的延长可以诱导发生和加重大鼠原位肝移植术后早期急性排斥反应,降低术后2周存活率.     

供者DC介导的淋巴细胞反应在肾移植后个体化免疫抑制治疗中的作用

目的 探讨根据供者骨髓源性树突状细胞(DC)介导肾移植受者淋巴细胞反应指导肾移植术后免疫抑制剂个体化应用的价值。方法 2008年1月至2010年1月间接受亲属活体供肾移植者30例,根据药物剂量调整依据的不同分为试验组和对照组,每组各15例,免疫抑制方案同为他克莫司(Tac)+吗替麦考酚酯(MMF)+皮质激素。试验组术后根据受者淋巴细胞对供者DC的反应强度,结合血Tac、MMF浓度调整药物剂量;对照组术后仅根据血药浓度调整药物剂量。术后每月检查肝功能、肾功能、血常规、尿常规、血糖,随访时间为1年。结果 随访期内试验组急性排斥反应的发生率为13.3％,对照组为46.7％(P＜0.05);试验组和对照组的感染发生率分别为6.7％和40.0％(P＜0.05);试验组和对照组不良反应的总体发生率分别为13.3％和46.7％(P＜0.05)。两组各时间点的血清肌酐的差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 利用供者骨髓源性DC介导肾移植受者淋巴细胞反应结合治疗药物血药浓度监测作为免疫监测指标,指导肾移植术后免疫抑制剂个体化应用,较仅利用血药浓度监测更全面、准确。     

Right-lobe live donor liver transplantation improves survival of patients with acute liver failure

BACKGROUND: Right-lobe live donor liver transplantation (LDLT) is used by many liver transplant centres for treating adult patients with terminal liver disease, but its incremental benefit for the intended recipient over cadaveric liver graft transplantation has not been determined. The impact of LDLT as a proactive approach on the outcome of patients with acute liver failure was analysed. METHODS: From January 1999 to March 2001, right-lobe LDLT was offered proactively to 50 consecutive patients with acute liver failure and their families. The outcome of those who opted for right-lobe LDLT (n = 34) was compared with that of those who did not opt for LDLT (n = 16). RESULTS: In the group that opted for right-lobe LDLT, 16 patients eventually received a live donor right-lobe graft (14 patients survived) and three patients received a cadaveric liver graft that became available while the potential live donor was undergoing evaluation (all three patients survived). Among the group who did not opt for LDLT, only one patient received a cadaveric liver graft and survived. The former group had a higher overall survival rate (17 of 34 versus one of 16). With a proactive approach, the overall transplant rate was increased from four of 50 to 20 of 50. The morbidity rate among donors was low and none died. CONCLUSION: Right-lobe LDLT improves the overall survival rate of patients with acute liver failure and should be considered as one of the treatment options for adult patients with acute liver failure.     

肾移植受者将环孢素A转换为他克莫司治疗的三年疗效分析

目的 评价肾移植受者将环孢素A(CsA)转换为他克莫司(Tac)治疗的有效性和安全性。方法 回顾将CsA转换为Tac治疗的97例肾移植受者的资料,转换治疗的原因分别为慢性移植肾肾病62例,难治性排斥反应21例,肝功能异常8例,齿龈增生、多毛6例。观察转换治疗后3年内的肾功能、肝功能、血脂、血压、血糖、急性排斥发生率、人/肾存活率以及药物不良反应等指标。结果 与转换前相比较,慢性移植肾肾病及难治性排斥反应患者转换治疗1年后肾功能明显好转(P＜0.01),患者第2、3年肾功能稳定。转换治疗后,肝功能异常者的肝功能明显改善,齿龈增生和多毛患者的症状也明显改善。97例转换治疗后第1年的人/肾存活率分别为100％和97.9％,第3年为100％和92.8％,患者血浆胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和血压均下降(P＜0.05)。转换治疗后,13例需用药物控制血糖(13.4％),另发生腹泻和食欲不振2例(2.1％),震颤5例(5.2％)。观察期内患者均未发生严重肺部感染和肿瘤。结论 使用CsA行免疫抑制治疗的肾移植受者发生相关并发症后转换为Tac治疗是安全和有效的。     

肝移植术后胆道并发症病因分析

目的探讨原位肝移植术后胆道并发症的病因.方法回顾性分析235例尸体供肝和36例活体供肝原位肝移植的临床资料,总结术后胆道并发症的病因.结果36例活体肝移植受体术后胆道并发症的发生率为5.6%,235例尸体供肝肝移植受体术后胆道并发症的发生率为19.1%;肝内胆道狭窄和胆道铸型结石形成等严重胆道并发症在活体肝移植中未发生.讨论缺血时间尤其热缺血时间是导致严重胆道并发症的最主要的原因,所留取的受体胆道长度也是影响胆道并发症的一个主要因素.     

Short Waitlist Time Does Not Adversely Impact Outcome Following Liver Transplantation for Hepatocellular Carcinoma

It has been suggested that patients with hepatocellular carcinoma (HCC) undergoing living donor liver transplantation (LDLT) have worse recurrence-free survival compared to deceased donor liver transplantation (CLT), leading to the hypothesis that short waitlist time or fast-tracking may include more aggressive tumors that would have been selected out by traditionally longer waitlist time. The primary aim of the present study was to evaluate the impact of waitlist time on HCC recurrence. The study cohort included 100 patients meeting T2 criteria by imaging before undergoing CLT (n = 90) or LDLT (n = 10). The 5-year recurrence-free probability was 89.9% for the entire cohort, and 91.9%, 90.5% and 86.6%, respectively, for waitlist time of 3 months or less, 3-6 months and > 6 months (p = 0.81). In the Cox proportional hazards model, waitlist time was also not a significant predictor of HCC recurrence. Tumor under-staging was observed in 20.5% of patients with waitlist time 3 months or less and 23.0% for waitlist time > 3 months (p = 0.81). In conclusion, our results failed to show an association between waitlist time and outcome after CLT or LDLT for HCC, and provided evidence disputing a significant role of waitlist time in the selection against HCC with unfavorable tumor biology.     

环孢素A转换为他克莫司对慢性移植肾肾病患者的治疗效果

目的 探讨由环孢素A(CsA)转换为他克莫司(Tac)为主的免疫抑制方案对慢性移植肾肾病(CAN)患者的治疗效果.方法 选择接受同种肾移植后发生CAN的患者153例,患者肾移植后均采用CsA、吗替麦考酚酯(MMF)及泼尼松(Pred)的免疫抑制方案.根据是否以Tac替换CsA将患者分为两组.(1)CsA组:45例,进入研究后患者维持原免疫抑制方案.(2)Tac组:108例,进入研究后将CsA转换为Tac,停用CsA后立即开始服用Tac,MMF和Pred的用法同CsA组.对所有患者随访12个月,观察人/移植肾存活率、急性排斥反应发生率、移植肾功能、24 h尿蛋白定量、移植肾穿刺病理学活检及免疫抑制剂的不良反应等指标.结果 随访12个月时,CsA组和Tac组患者存活率均为100%,移植肾存活率分别为86.6%和93.5%(P＜0.05);急性排斥反应发生率分别为4.4%(2/45)和3.7%(4/108)(P＞0.05),6例发生急性排斥反应的患者均经甲泼尼龙冲击治疗3 d后逆转.Tac组患者移植肾功能明显改善,并且出现重度蛋白尿、重度肾间质纤维化和肾小管萎缩的患者比例较CsA组显著减少(P＜0.05).Tac组有13.8%(15例)的患者出现轻度血糖增高,发生率显著高于CsA组的4.4%(2例)(P＜0.05);Tac组有22.2%(24例)的患者发生高血压,发生率显著低于CsA组的55.6%(25例)(P＜0.05);17例因使用CsA而出现牙龈增生和多毛症者,经转换治疗后,症状均明显好转.结论 由CsA转换为Tac为主的免疫抑制方案能够显著改善CAN患者的移植肾功能,延缓CAN的发展,转换过程中未发生严重Tac不良反应并且改善了使用CsA时出现的不良反应.

Abstract：

Objective To investigate the effect of conversion from cyclosporine A (CsA) to tacrolimus (Tac) on chronic allograft nephropathy (CAN). Methods 153 CAN patients undergoing kidney transplantation received CsA, mycophenolate mofetil (MMF) and prednisone (CsA-MMF-Pred) regimen after kidney transplantation, and divided into 2 groups according to whether CsA were maintained in the immunosuppressive regimen: CsA + MMF + Pred group (CsA group, n = 45); Tac + MMF + Pred group (Tac group, n = 108). The patients were followed up with patient/kidney survival rate, acute rejection incidence, renal function, 24-h proteinuria and adverse events of immunosuppressive drugs for 12 months. Results Compared with CsA group, the transplanted kidney survival rate was significantly higher in Tac group (93. 5 % vs 86.6 %, P＜0. 05). Acute rejection (AR) was diagnosed in 4. 4 % (2/45) of recipients in CsA group and 3. 7 % (4/108) in Tac group (P＞0. 05) respectively. Acute rejection (2 cases in CsA group and 4 in Tac group) was reversed by 500 mg of methylprednisolone for consecutive 3 days, and the patients in Tac group showed a significantly lower degree of interstitial fibrosis and tubular atrophy (IF/TA) (P＜0. 05).Renal allograft functions and 24-h proteinuria during a follow-up period of 12 months were significantly improved in Tac group (P ＜ 0. 05). Incidence of mild hyperglycemia in Tac Group (13.8 %, 15/108) was significantly higher than in CsA group (4.4 %, 2/45), and that of hypertension in Tac group (22. 2 %, 24/108) was significantly lower than in CsA group (55.6 %,25/45). CsA-related side effects (such as hirsutism and gingival hypertrophy) in 17 patients were greatly improved after conversion from CsA to Tac treatment. Conclusion The conversion from CsA to Tac on the patients with CAN can improve renal allograft function, retard the progression of renal allograft dysfunction, reduce the incidence of CsA-related side effects and not generate serious adverse effects of Tac.     

磷酸肌酸钠对活体肝移植术患者围术期心肌损伤的影响

目的 评价磷酸肌酸钠对活体肝移植术患者围术期心肌损伤的影响.方法 活体肝移植术患者40例,ASA分级Ⅱ～Ⅳ级,肝功能Child-Pugh分级B或C级,年龄45～62岁,体重47～91 kg,随机分为2组:对照组(C组)和磷酸肌酸钠组(CP组),每组20例.CP组切皮时静脉注射磷酸肌酸钠30 mg/kg,继以4 mg·kg-1·h-1的速率静脉输注至术毕;C组静脉输注等容量生理盐水.分别于切皮前即刻、无肝期5、30 min、新肝期5、30 min和术毕时,记录HR、MAP、CVP、肺动脉毛细血管楔压、CO和SvO2.于切皮前即刻、无肝期30 min、新肝期30 min、术毕、术后4和24 h时,采集中心静脉血样,测定血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的浓度和乳酸脱氢酶(LDH)活性.记录术后不良事件的发生情况.结果 与切皮前即刻比较,两组新肝期30 min至术后24 h时血清cTnI、CK-MB的浓度和LDH活性升高(P＜0.05或0.01).与C组比较,CP组新肝期5 min至术毕时MAP和CO升高,新肝期30 min至术后24 h时血清cTnI、CK-MB的浓度和LDH活性降低,室性心律失常发生率降低(P＜0.05或0.01).结论 磷酸肌酸钠可减轻活体肝移植术患者围术期心肌损伤的程度.     

Right-liver living donor transplantation for decompensated end-stage liver disease

Adult-to-adult living donor liver transplantation (LDLT) for patients with decompensated end-stage liver disease (DELD) is controversial. Nevertheless, these patients are most in need of a timely liver transplant. We present the results of 7 patients who underwent transplantation with this procedure and discuss the rationale for its possible broader application. Seven of 51 patients who underwent right LDLT (segments 5 to 8) between August 1998 and April 2001 had DELD, defined as Child-Pugh-Turcotte score greater than 13 or Model for End-Stage Liver Disease score greater than 30. All patients also were listed for cadaveric liver transplantation. Mean age of the 7 transplant recipients was 54 years (range, 44 to 63 years). Three patients had ethyltoxic cirrhosis; 2 patients, hepatitis C; 1 patient, hepatitis B; and 1 patient, autoimmune hepatitis cirrhosis. The average intensive care unit stay was 23 days (range, 3 to 88 days), and average hospital stay was 77 days (range, 27 to 132 days). Three patients are alive 31, 21, and 17 months after LDLT. At a mean follow-up of 15.1 ± 10 months, patient and graft survival rates are 43%. Four transplant recipients died day 30, 60, 117, and 180 after transplantation. Three of the seven donors (43%) experienced a complication. At present, all donors are well and have returned to their normal activities. No donors had regrets about the procedure, and all donors stated that they would donate again if presented with the same decision. In conclusion, with the lack of other therapeutic options, LDLT represents a timely and effective alternative to cadaveric liver transplantation. Better outcome is foreseeable with a decrease in posttransplantation complications and more experience in predicting survival of these critical patients. (Liver Transpl 2002;8:340-346.)     

Steroids and living liver donation increase tacrolimus blood levels in living donor liver transplantation

The aim of this study was to determine the tacrolimus blood levels in recipients of living donor liver transplants (LDLT) compared with recipients who undergo whole cadaveric liver grafts and to correlate the tacrolimus trough levels with the 12-hour area under the concentration (AUC) curve. From June 2002 to June 2003, the 10 LDLT were prospectively compared with 11 cadaveric transplants. The main immunosuppression was tacrolimus plus steroids. Intraoperative methylprednisolone was administered to all cadaveric organ recipients and only 6 of the 10 LDLT. Median tacrolimus trough levels at day 10 were 14.1 ng/mL for the LDLT group and 9.1 ng/mL for the CLT group (P = NS). The median tacrolimus AUC at day 10 were 185.2 ngxh/mL and 148.1 ngxh/mL for the LDLT group and the cadaveric group, respectively (P = NS). Median tacrolimus trough levels at day 2 were 24.3 ng/mL versus 9.9 ng/mL in the LDLT recipients with and without steroids, respectively (P < .05). Also, median tacrolimus AUC at day 2 were 239 ngxh/mL and 179.7 ngxh/mL when we compared LDLT recipients with and without steroids (P = NS). A significant correlation was observed between tacrolimus trough levels and AUC in the LDLT group (C.C. = 0.936; P < .0001). In conclusion, LDLT recipients display higher tacrolimus blood levels in comparison with cadaveric liver recipients, with a good correlation between tacrolimus trough levels and AUC. Intraoperative steroid administration induces higher tacrolimus levels in LDLT recipients.     

肝移植多模式策略的初步探讨

目的：总结多种临床肝移植技术的经验。方法：对2000年9月至2002年3月完成的25例临床肝移植（27次移植手术）的资料进行回顾性分析。包括尸肝移植14例,活体肝移植11例,再次尸肝移植1次,减体积再次肝移植1次。结果：11例活体肝移植的供体中,10例为患者之母亲,1例急诊成人右叶活体肝移植供体为患者之妹。供肝方式：扩大左半肝6例,右半肝3例,右半肝2例;切取供肝重量270－620g。全组存活24例,1例成人活体肝移植受体于术后72d死于不可逆转的严重排斥反应。肝炎患者采用拉米呋啶加抗HVB－Ig治疗,10例乙肝、肝硬化患者术后随访时间4－21个月,复查HVB－DNA均为阴性。所有肝豆状核变性受体术后随访复查6－17个月,铜氧化酶、肝功能均正常。本组主要并发症包括：腹腔出血2例,需再次剖腹探查止血;ARDS 5例;急性肾功能衰竭2例;排斥反应4例,其中1例导致死亡。结论：综合开展包括尸体肝移植、活体肝移植、减体积肝移植等在内的各项技术,充分利用有限的供肝,是优化肝移植资源,提高移植疗效的重要途径。