血浆MMP-3、TIMP-1、u-PA和uPAR检测在肝硬化肝癌患者中的临床价值

乙肝后的肝硬化和肝癌是细胞与分子间相互作用,导致肝细胞外基质（ECM）过量的纤维蛋白沉积及正常的肝脏组织结构畸变。ECM的降解主要由基质金属蛋白酶家族（MMPs）作用,MMPs包括MMP-1、MMP-2、MMP-3和MMP-9等多种酶,MMP-3为基质溶解素-1。uPA与纤维蛋白亲和力低,主要通过细胞膜上uPAR的协同作用激活纤溶酶原为纤溶酶,后者能激活MMPs（如MMP-3）,引起ECM的降解。MMPs的主要调节因子是TIMP-1［1］。本文探讨测定MMP-3、TIMP-1、uPA和uPAR水平在肝硬化肝癌患者中的临床价值。     

OSAHS合并冠心病患者血浆MMP-9、TIMP-1的变化

[目的]观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）合并冠心病患者血浆炎症因子MMP-9、TIMP-1的变化.[方法]经多导生理记录仪睡眠图睡眠呼吸监测把研究对象分为试验组（OSAS合并冠心病患者53例）、正常对照组（57例）、OSAHS组（50例）、冠心病组（50例）.测量各组血浆炎症因子金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制因子-l（TIMP-1）水平.[结果]OSAS合并冠心病组血浆MMP-9、TIMP-1与正常对照组,OSAS组和冠心病组比较均有明显差异.[结论]MMP-9、TIMP-1可能参与OSAS且合并冠心病患者的发病过程.     

MMPs／TIMPs在卵巢癌细胞中的表达

[目的] 了解卵巢癌患者肿瘤细胞中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)和金属蛋白酶的组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs)蛋白的表达水平，探讨MMPs/TIMPs与卵巢癌之间的相互关系。[方法] 应用ELISA方法，检测卵巢癌细胞培养上清中MMP-2、MMP-9以及TIMF-1、TIMP-2的分泌水平；采用MTS掺入试验，检测在rhMMP-2，或抗MMP-2中和抗体的作用下，卵巢癌细胞的增殖水平。[结果] 卵巢癌细胞能自发的分泌一定水平的MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2。MMP-2与TIMP-2的比值对于卵巢癌的转移具有重要的意义。MMP2对卵巢癌细胞有明显地促增殖作用，抗MMP-2单抗能够明显的抑制卵巢癌细胞的生长。[结论]MMP-2与TIMP-2的比值有望作为卵巢癌发生转移、预后判定的一项检测指标。     

MM1P-2、MMP-9在甲状腺癌中的表达及其意义

实验证明基质金属蛋白酶（MMPs）与肿瘤的发病及浸润转移密切相关。本文通过观察MMP-2、MMP-9在甲状腺癌中的表达并探讨其意义。     

MMP-9和TIMP-1在高危骨肉瘤中的表达及其诊断意义

目的研究高危骨肉瘤中MMP-9和TIMP-1的表达情况,探讨MMP-9／TIMP-1失衡在高危骨肉瘤中的诊断意义。方法对14例高危骨肉瘤、41例恶性程度低的骨肉瘤和15例正常骨组织行MMP-9和TIMP-1免疫组织化学染色,并对染色情况进行分析。结果高危骨肉瘤组的MMP-9的表达率为100％,呈普遍过表达,明显高于低恶性骨肉瘤组的73．2％的阳性率（P〈0．05）,而高危骨肉瘤组的TIMP-1的阳性率明显低于低恶性骨肉瘤组（P〈0．05）。高危骨肉瘤组的MMP-9／TIMP-1表达失衡率为42．8％,明显高于低恶性骨肉瘤组的12．2％（P〈0．05）。结论MMP-9与TIMP-1可作为诊断骨肉瘤的辅助指标。MMP-9与TIMP-1的表达失衡可以作为高危骨肉瘤的诊断指标之一.     

贝那普利对急性冠状动脉综合征患者血清基质金属蛋白酶9及C反应蛋白水平的影响

冠状动脉粥样硬化是冠心病的病理基础,炎症反应的活跃、基质金属蛋白酶（MMPs）活性增加可能是造成冠状动脉脉粥样斑块破裂的主要因素。MMPs是一类具有降解细胞外基质能力的内肽酶家族,基质金属蛋白酶9（matrix metallo proteinase 9,MMP-9）与动脉粥样硬化斑块的不稳定性尤为相关。C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）作为经典的炎症标志物,其浓度的升高与急性冠状动脉综合征（ACS）的严重程度及预后密切相关。     

MMP-3、MMP-9和TIMP-1的动态平衡可作为心肌基质重构的重要标志

目的从基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMPs）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMps）的动态平衡着手探寻其对心肌基质的组织修复和再生作用,为心肌损伤后基质重构造成的心肌肥大、增厚等引起的心力衰竭提供的有效的生物检测方法及治疗。方法利用广州市红十字会医院（暨南大学第四附属医院）的心脏病患者作为研究对象,按照随机区组分组的方法根据进行的心脏手术不同,将研究对象分为3个组,第1组为先天性心脏病组（CHD组）;第2组为风湿性心脏病组（PHD组）;第3组为冠心病组（COR组）,由于其房室大小,心功能正常,设其为对照组。Elisa法对患者术前血液中的mmps和timps进行定量测定,寻求它们之间的动态平衡关系;术中切取心肌组织,用免疫组化方法测定心肌基质的胶原形态和分布;rt-PCR技术对心肌组织中mmps和timps的mRNA进行检测,查看其mRNA表达情况。结果CHD组、PHD组术前血液中的MMP-3、MMP-9、TIMP-1含量均较COR组高,MMP-9增多更为显著,差异有统计学意义（P < 0.05）,而CHD组和PHD组差异不显著,无统计学意义;免疫组化结果显示,CHD组、PHD组中MMP-3、MMP-9、TIMP-1均较COR组分布广泛,PCR结果显示CHD组、PHD组患者MMP-1、MMP-9、TIMP-1的mRNA表达较COR组升高,差异有统计学意义（P < 0.05）,同样CHD组和PHD组差异不显著,无统计学意义。结论MMP-1、MMP-9和TIMP-1的动态平衡可作为心肌基质重构的重要标志,调节MMPs和TIMPs的活性有望成为心脏病治疗的新方向。     

MMP-2，TIMP-2，MMP-9的表达与胃癌侵袭转移的关系

目的检测胃癌组织以及癌旁胃组织中MMP．2、TIMP．2、MMP．9的表达差异,并分析其对胃癌侵袭转移能力的影响及其可能机制。方法将97例胃癌组织以及89例癌旁胃组织制作成组织芯片,用免疫组织化学半定量的方法检测MMP-2、TIMP-2、MMP-9在胃癌组织及癌旁胃组织中的表达程度并分析其与临床病理参数的关系。结果MMP-2、TIMP-2、MMP-9在89例胃癌组织和配对的癌旁胃组织中的表达均有显著差异（P〈O．01）,其中MMP-2在胃癌组织的表达大于其在癌旁非肿瘤胃组织,而TIMP．2、MMP．9在胃癌组织的表达小于其在癌旁非肿瘤胃组织。MMP-2的高表达率与胃癌组织的临床分期,浸润深度,淋巴结转移显著正相关（P〈0．01）;TIMP．2与胃癌组织的临床分期,浸润深度（P〈0．01）,淋巴结转移（P〈0．05）显著负相关。MMP．9在肠型胃癌的表达要显著高于弥漫型胃癌（P〈O．05）。MMP-2的高表达与TIMP-2的高表达显著负相关（P〈O．01）。结论MMP-2可促进胃癌的侵袭转移,在胃癌组织高表达;TIMP-2抑制胃癌的侵袭转移,在胃癌组织低表达;MMP-2的表达与TIMP-2的表达显著负相关。MMP-9在胃癌组织表达低,．在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型胃癌,与TIMP-2的表达无显著相关性。     

辛伐他汀对巨噬细胞基质金属蛋白酶-2、9及其组织抑制物-1、2基因表达调节的研究

目的 通过实验了解辛伐他汀是否能够调节巨噬细胞基质金属蛋白酶-2、9（MMP-2、MMP-9）及其组织抑制物-1、2（TIMP-1、TIMP-2）的基因表达，以明确辛伐他汀是否能够通过影响MMPs及TIMPs表达来发挥稳定动脉粥样硬化脂斑，防治其破裂的功能。方法 收集小鼠腹腔巨噬细胞与不同浓度的辛伐他汀可以在相当程度上抑制MMP-9的基因表达，并能完全抑制MMP-2的基因表达；50μmol/mL和100μmol/mL浓度可以完全抑制MMP-2、MMP-9的基因表达，对TIMP-1及TIMP-2基因表达的抑制呈剂量依赖关系。从5μmol/mL、50μmol/mL到100μmol/mL基因表达量逐渐下降，当浓度为100μmol/mL时，TIMP-1的表达完全被抑制，结论 辛伐他汀可以通过调节MMPs途径发挥稳定动脉粥样硬化脂斑，防治其破裂的功能，但临床用药剂量不宜过大。     

MMP-2、MMP-9在乳腺癌转移中作用的研究

目的:了解MMP-2、MMP-9与乳腺癌局部侵袭、淋巴结转移情况的相关性,进而探讨MMP-2、MMP-9在乳腺癌转移发生的作用。方法:用免疫组化染色的方法检测不同患者MMP-2、MMP-9的表达情况,然后进行相关性的分析研究。结果:MMP-2的表达情况与乳腺癌的局部侵袭情况存在显著的相关性(P<0·01),MMP-9的表达情况与乳腺癌的淋巴结转移情况存在显著的相关性(P<0·01)。结论:我们认为MMP-2、MMP-9作为MMPs(基质金属蛋白酶家族)中的重要成员,在乳腺癌转移发生过程中有促进作用且作用不同。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与滋养细胞侵袭性生长关系的研究

目的了解基质金属蛋白酶（MMPs）和组织抑制剂（TIMPs）在滋养细胞中的定位及其在不同滋养细胞病变中的表达和相互调节作用.方法采用免疫组化方法检测MMP-2、MMP-9和TMP-1、TIMP-2在绒毛膜癌、侵袭性水泡状胎块、水泡状胎块、胎盘植入和超常反应胎盘部位等病变以及胎盘着床部位中的表达.结果MMP-2、9和TIMP-1、2主要在中间滋养细胞和合体滋养细胞表达.滋养细胞在胎盘着床部位仅表达MMP-2;超常反应胎盘部位和胎盘植入不但表达MMP-2,而且多数病例MMP-9（＋）,但阳性强度弱,TIMP-1和TIMP-2（-）;水泡状胎块较强表达MMP-2,伴持续性滋养细胞疾病MMP-9和TIMP-1、2（＋）;侵袭性水泡状胎块和绒毛膜癌MMP-2和MMP-9表达明显增强,TIMP-1和TIMP-2多数（＋）.结论在病理性妊娠中MMP-9活性增强可导致滋养细胞发生过度浸润.MMP-9的过度表达和TIMP-1、2的轻微增加,可能共同增强了肿瘤细胞的侵袭能力.     

糖尿病脑梗死患者血清中MMP-1、TIMP-2的测定及临床意义

目的研究糖尿病脑梗死患者血清中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)的水平变化,分析其与脑梗死发生发展的临床意义。方法选用2010年10月至2012年10月收治糖尿病脑梗死患45例、糖尿病非脑梗死患者47例、非糖尿病脑梗死患者61例以及健康体检者58例,依此将他们划分为A组、B组、C组和D组。采用酶联免疫分析法(ELISA法)检测四组受检者血清中的MMP-1和TIMP-2的水平。结果糖尿病脑梗死患者血清中的MMP-1和TIMP-2水平明显高于糖尿病非脑梗死患者、非糖尿病脑梗死患者和健康体检者(P<0.05)。结论糖尿病脑梗死患者血清中MMP-1、TIMP-2水平升高,而且和血糖水平正相关,MMP-1和TIMP-2可能在糖尿病脑梗死发生、发展中有十分重要的作用。     

基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶组织抑制剂-1比例失衡与支气管哮喘

基质金属蛋白酶家族（MMPs）是生物进化中高度保守的一组锌离子依赖性蛋白水解酶,几乎能降解构成细胞外基质的所有成分,其中MMP-9与哮喘的关系最密切。金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）家族是MMPs天然的内源性抑制因子,TIMP-1是TIMPs中活性最强并能特异性抑制MMP-9的活性。MMP-9／TIMP-1的动态平衡被视为反映气道组织破坏和修复的标志。     

血清MMP-1、MMP-9、TIMP-1、IL-6水平与冠状动脉粥样硬化相关性研究

【目的】评估血清基质金属蛋白酶-l（MMP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织金属蛋白抑制因子-1（TIMP-1）和白介素-6（IL-6）水平和冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）严重性之间的关系。【方法】连续性冠状动脉造影的患者100例,据病情分为5组：稳定型心绞痛（sAP）20例,不稳定型心绞痛（USAP）19例,非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）10例,急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）2l例和对照组（冠状动脉造影正常）30例。ELISA法检测患者MMP-1、MMP-9、TIMP-1、IL-6的血清浓度,计算冠状动脉造影Gensini评分。【结果】USAP组、SAP组与对照组,STEMI组与NSTEMI组}E较MMP-1水平较高;STEMI组MMP-9水平明显高于USAP组和对照组;5组间TIMP-1水平没有差异（P〉0．05）。糖尿病患者MMP-1的水平升高,吸烟者体内MMP-9水平更高。MMP-1、MMP-9、IL-6水平与左前降支（I。AD）狭窄和Gensini评分存在相关性。【结论】血清MMP-1,MMP-9和IL-6水平与CAD疾病严重性相关。     

MMP-2、MMP-3、MMP-10及TIMP-1与1型糖尿病蛋白尿的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-3、MMP-10及基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1与1型糖尿病蛋白尿的相关性。方法选择40例1型糖尿病伴微量白蛋白尿或大量白蛋白尿患者为研究对象(观察组),同期行健康体检者40例为对照组。比较两组的一般资料及相关生化指标[糖化血红蛋白(HbA 1c)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、MMP-2、MMP-3、MMP-10、TIMP-1、可溶性血管细胞黏附分子-1(sV CAM-1)、E-选择素、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平],同时比较微量白蛋白尿和大量白蛋白尿患者MMP-2、MMP-3、MMP-10、TIMP-1、sV CAM-1、E-选择素、CRP、IL-6、TNF-α的水平差异。分析MMPs和TIMP-1分别与sV CAM-1和E-选择素、CRP、IL-6、TNF-α的相关性。结果①观察组患者的HbA 1c、LDL、TC、MMP-2、MMP-3、MMP-10、TIMP-1、sV CAM-1、E-选择素、CRP、IL-6、TNF-α的水平均高于对照组的水平,差异具有统计学意义(P0.05)。②微量白蛋白尿患者的MMP-2、MMP-3、MMP-10、TMP-1、sV CAM-1、E-选择素、CRP的水平均大量白蛋白尿患者的水平,差异具有统计学意义(P0.05),而IL-6和TNF-α的水平在微量白蛋白尿患者和大量白蛋白尿患者之间无统计学差异(P0.05)。③MMP-10、TIMP-1与sV CAM-1、E-选择素均呈明显正相关(P0.05);而MMP-2、MMP-3与E-选择素呈明显负相关,与sV CAM-1呈明显正相关(P0.05)。MMP-3、MMP-10、TIMP-1与CRP、TNF-α、IL-6均呈显著正相关(P0.05),但MMP-2仅与IL-6呈显著正相关,与CRP、TNF-a无明显相关性。结论 MMP-2、MMP-3、MMP-10及TIMP-1与1型糖尿病蛋白尿的发生有关,且随着白蛋白排泄程度的增加,MMP-2、MMP-3、MMP-10和TIMP-1的水平均明显提高,提示其与1型糖尿病蛋白尿的严重程度具有明显正相关性。     

复方藤梨根制剂抑制胃癌转移与MMP-9、TIMP-1和E-cad表达的关系研究

目的观察复方藤梨根制剂对胃癌细胞MMP-9、TIMP-1和E—cad蛋白表达的影响,探讨其抗胃癌细胞转移的作用机制。方法以SGC-7901胃癌细胞株建立胃癌裸鼠原位移植瘤模型,将裸鼠随机分为0．9％氯化钠溶液组（对照组）、复方藤梨根制剂低剂量、中剂量及高剂量组,接受连续21d灌服治疗。待裸鼠衰竭或死亡后解剖观察肿瘤转移等情况;用免疫组化方法检测肿瘤组织中MMP-9、TIMP-1和和E—cad蛋白表达的变化。结果根据胃癌裸鼠动物模型的转移部位进行赋值评分,氯化钠溶液与中、高剂量组比较差异有统计学意义（F=5．15,P〈0．05）,与低剂量组之间比较差异无统计学意义（F=1．27,P〉0．05）。经免疫组化法检测．对照组的胃癌细胞的MMP-9明显高于中、高剂量复方藤梨根制剂组（B3．86,P〈0．05）;对照组的胃癌细胞的,TIMP-1蛋白表达明显低于中、高剂量复方藤梨根制剂组（止4．30．P〈0．05）：而E—cad表达各组之间差异无统计学意义（F=0．41。P〉0．05）。结论复方藤梨根制剂可能是通过下调MMP-9和上调TIMP-1的途径发挥抗胃癌转移作用：而对E—cad的异常表达没有明显调节作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在胎儿皮肤内的表达特征及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-3、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、TIMP-2在不同发育时期胎儿皮肤中的表达特征及其可能的生物学意义。方法24例被测标本中包括不同胎龄（12～40周）的胎儿皮肤。用免疫组化方法和病理技术检测这5种蛋白在胎儿皮肤中定位和表达量的变化规律。结果MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在不同时期的胎儿皮肤内均有表达，它们主要分布于表皮细胞、成纤维细胞、毛囊和汗腺上皮细胞以及血管内皮细胞的胞浆中。在早期（胎龄12～18周）妊娠胎儿皮肤中，MMP-2、MMP-3、MMP-9蛋白呈强阳性表达，随着胎儿生长发育，这些蛋白的阳性率逐渐降低，在晚期（胎龄27～40周）妊娠胎儿皮肤中这些蛋白的阳性细胞率均明显低于早期妊娠胎儿（P均〈0．05）。TIMP-1和TIMP-2呈相反的变化规律，在早期妊娠胎儿皮肤中表达水平较低，而在晚期妊娠胎儿皮肤中这两种蛋白阳性细胞率增大，显著高于早期妊娠胎儿（P均〈0．05）。结论MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及创伤后修复起重要作用。在早期妊娠胎儿皮肤中，MMP-2、MMP-3、MMP-9高表达以及TIMP-1和TIMP-2低表达可能与胎儿皮肤创面无瘢痕愈合密切相关。     

MMP-9及其抑制剂TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及其与病理特征的相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌分期、分化程度和淋巴结转移等病理特征的相关性。方法通过免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织和癌周组织中MMP-9和TIMP-1的蛋白表达,进行统计学处理。结果MMP-9和TIMP-1在各种不同病理类型的NSCLC组织中有不同程度的表达,在肺癌组织中的表达强于癌周肺组织。MMP-9和TIMP-1在腺癌中的表达强于鳞癌,在不同分化程度的肺癌组织中的表达没有统计学差异,在合并淋巴结转移的肺癌组织中表达较高。结论MMP-9及其特异性抑制剂TIMP-1参与了NSCLC的发生发展过程,MMP-9／TIMP-1表达失衡是NSCLC发生发展的关键。     

非霍奇金淋巴瘤患者血清中MMP-9和MMP-2蛋白的检测及临床意义

肿瘤细胞及其基质细胞分泌的明胶酶B（matrix metalloproteinase-9。MMP-9）和明胶酶A（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）在促血管生成、肿瘤细胞侵袭和转移灶形成中的作用已日益引起人们的关注。有资料显示，在非小细胞肺癌患者的体液（如尿液、血清）中可检测到MMP-9（相对分子量92 000）和MMP-2（相对分子量72 000）蛋白，且与侵袭转移密切相关。然而，在淋巴瘤患者血清中MMP-9、MMP-2蛋白检测及其意义的文献报道极少，     

前列腺癌组织及细胞中MMPs／TIMPs表达的研究

[目的] 通过对前列腺癌组织及不同前列腺癌细胞系中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)和金属蛋白酶的组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs)蛋白表达的研究，探讨MMPs／TIMPs与前列腺癌及其转移之间的相互关系。[方法] 1．采用免疫组化方法，检测前列腺癌患者肿瘤组织中MMP-2、TIMP-2的表达。2．采用ELISA方法，检测前列腺癌细胞系LNCaP细胞、C4-2B细胞、DU145细胞和PC3细胞培养上清中MMP-2、MMP-9以及TIMP-1、TIIVEP-2的分泌水平。3．采用MTS掺入试验，检测在rhMMP-2，或抗MMP-2中和抗体的作用下，四种前列腺癌细胞的增殖水平。[结果] 1．前列腺癌组织中均能表达MMP-2、TIMP-2蛋白，骨转移的组织中TIMP-2的表达明显低于原位癌，MMP-2的表达明显高于原位癌。2．四种前列腺癌细胞均能自发的分泌-定水平的MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2。在这些指标当中MMP-2与TIMP-2的比值对于前列腺癌的转移具有重要的意义。3．MMP2对四种前列腺癌细胞均有明显的促增殖作用，抗MMP-2中和抗体能够明显的抑制前列腺癌细胞的生长。[结论] 肿瘤的转移与MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达水平的改变密切相关。MMP-2与TIMP-2的比值有望作为前列腺癌发生转移、预后判定的一项有效指标。