呫吨酮类化合物及其药理活性

近年来从天然产物中分离得到大量呫吨酮类化合物，多数有异戊烯及其衍生物取代基，具有抗肿瘤、抗氧化、抗疟等多种活性，进行结构修饰后可得到活性显著的化合物。对近5年来分离的呫吨酮类化合物及其药理活性研究作一回顾。     

山竹的化学成分及其呫吨酮类化合物的药理作用研究进展

山竹是一种味美、营养和药用价值极高的水果。近年来,对山竹的主要化学成分进行了系统研究,发现其富含结构多样的多酚类化合物,其中呫吨酮类化合物具有抗肿瘤、抗细菌、抗真菌、抗疟疾、抗病毒、酶抑制、清除自由基等多种药理活性。对山竹化学成分及其药理作用的研究进展进行了系统地综述。     

西南远志中一个新的呫吨酮苷

目的 对西南远志Polygala crotalarioides的化学成分进行研究。方法 运用硅胶、RP-18及Sephadex LH-20等柱色谱方法分离西南远志的化学成分,通过理化常数和MS、¹H-NMR、¹³C-NMR等波谱数据鉴定化合物的结构。结果 从西南远志中分离得到2个化合物,分别为1, 3, 6-三羟基-7-甲氧基呫吨酮-4-β-D-呋喃芹糖-(1→2)-[β-D-呋喃芹糖(1→6) ]-β-D-吡喃葡萄糖苷（1）和1, 3, 6-三羟基-7-甲氧基呫吨酮-4-β-D-呋喃芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷（2）。结论 化合物1为新化合物,命名为西南远志呫吨酮苷F（crotalarioides xanthone F）。     

藤黄属植物中的异戊烯呫吨酮

藤黄属植物Garcinia gerrardii Harver是一种较大的灌木,高达4-5m,有的甚至能达10m,源于南非斯威士兰的常绿森林中,其果实能食。以分类而论有400多个品种,为呫吨类化合物重要来源。其中研究得较多的为G. mangostane和G. kole两种。前者中的棟子素(mangostin)及某些衍生物有抗微生物作用,而后者籽实中的类黄酮、呫吨及kolanone(一种多异戊二烯二苯酮)则有抗肝中毒作用。     

从近椭圆藤黄分到异戊二烯呫吨酮

藤黄科植物近椭圆藤黄Garcinla subel-liptica Merr.心木的粉末,用甲醇提取,浓缩,水和乙酸乙酯分配,乙酸乙酯部分经硅胶层析,分到两个新的含异戊烯基的(口占)吨酮化合物,命名为藤黄(口占)吨酮A和B(Garciniax-anthone A,B),根据~(1)HNMR,~(13)CNMR及化学转化确定其结构,藤黄(口占)吨酮B于10~(-5)mol/L浓度时,在胎鼠脑半球神经元细胞培     

王不留行中的一种五取代呫吨酮

肥皂草属(Saponaria)和王不留行属(Vaccaria)的多种植物具有驰名的镇痛、抗肉芽和抗肿瘤活性,并在亚美尼亚医药中广泛应用。其中之一的王不留行(Saponariavaccaria,即Vaccaria segetalis)是一年生草本植物,为巴基斯坦北部田地中的一种野草,在苏联亦有广泛的分布。它们因具有发汗、催吐和轻泻作用而闻名、在当地医药系统中用于治疗黄胆、风湿、肝疹(hepatic eruption)     

茵陈煎剂保肝作用机理的实验研究

目的 研究茵陈煎剂对实验性肝损伤大白鼠的保护作用及其机制。方法 采用急性CCl4肝损伤模型，实验设茵陈煎剂大、中、小剂量试验组，对照组和正常组，观察各组大白鼠血浆中丙二醛含量及超氧化物歧化酶(SOD)，山梨醇脱氢酶(SDH)活性变化。结果 茵陈煎剂三个剂量治疗组均能降低血MDA含量和SDH活性，增加SOD活性，减轻肝损伤程度，且有明显的量效关系。结论 茵陈煎剂具有良好的保护CCl4致大鼠急性肝损伤的作用，其机理可能与抑制体内的过氧化反应有关。     

栀子苷保肝利胆和肝毒性双重作用的研究进展

栀子苷是中药栀子的主要药用活性成分,对肝脏具有一定的保护作用。然而,近年来不断有研究报道栀子苷具有一定的肝毒性。研究表明,栀子苷对肝脏的保护作用是多方面的,其能够调节肝微粒体酶的活性;诱导信号通路的激活进而调控相关肝细胞的凋亡和炎症因子的释放;此外,栀子苷对氧化应激反应具有一定的抑制作用,能够清除肝组织内的自由基,减少自由基的生成;促进脂肪代谢,对代谢障碍引起的肝脏损伤具有治疗作用。栀子苷产生肝毒性作用是由患者个体的差异性、给药途径不同、给药剂量不同、肠道内pH差异造成的。栀子苷造成肝毒性的机制与其半缩醛结构相关。     

藤黄属植物Garcinia scortechinii果实中的呫吨酮和倍半萜衍生物

藤黄属植物G．scortechinii是分布于马来群岛和泰国南部的一种小树。作者从该植物的果实中分离得到10个新化合物，其中4个为笼型异戊二烯基化呫吨酮（1～4），4个为重排呫吨酮（5～8），2个倍半萜衍生物（9和10），还分得14个已知化合物。对所有分离得到的呫吨酮衍生物均进行了抗金葡菌甲氧西林耐药株（MRSA）的试验。     

龙胆泻肝颗粒的保肝利胆作用研究

目的 研究龙胆泻肝颗粒的保肝利胆作用。方法 观察不同剂量的龙胆泻肝颗粒对CCl4引起的小鼠实验性肝损伤和大鼠胆汁分泌作用。结果 龙胆泻肝颗粒（2．40、4．80、9．60g／kg,ig）可使实验性肝损伤小鼠血清中升高的ALT、ALP值显著降低,改善CCl4引起的动物肝细胞浆疏松化和气球样变,以及肝细胞的脂肪变性和肝细胞坏死。龙胆泻肝颗粒（2．70、5．40g／kg）十二指肠给药叮明显增加大鼠的胆汁分泌量,在给药30min已很显著,60min时作用更强。结论 龙胆泻肝颗粒对小鼠实验性肝损伤有明显的保护作用,对大鼠具有显著的利胆作用。     

山首丹煎剂对实验动物的降脂保肝作用

目的观察山首丹(shanshoudan,SSD)煎剂对实验性高脂血症小鼠的降血脂、肝脂及肝脏功能的保护作用,为临床应用提供理论依据。方法采用高脂饲料建立小鼠高脂血症脂肪肝模型。实验分为正常对照组、模型组、山首丹煎剂(高、中、低)剂量组和阳性对照组(东宝肝泰)。以高、中、低剂量山首丹煎剂和东宝肝泰对高脂血症脂肪肝小鼠进行干预,然后测定各组小鼠的血脂、肝脂、肝指数、肝功能及形态变化。结果SSD煎剂对高脂小鼠血清中TC、TG、LDL-C均有明显降低(P<0.05),且有剂量依赖性。血清中HDL-C变化不明显,但有良好的变化趋势。对肝脂降低明显(P<0.05或P<0.01),能改善高脂饲料小鼠的肝功能,表现在血清中AST、ALT含量明显降低(P<0.05),肝细胞中SOD活性有增高趋势,但无显著性(P>0.05);肝脏功能镜检SSD各组均好于高脂饲料模型组。结论SSD煎剂对高脂饲料小鼠有较好的降血脂、肝脂及肝脏保护作用。     

从杰氏藤黄分离到新的异戊二烯呫吨酮

南非和斯威士兰特有的灌木杰氏藤黄(Garcinia gerrardii Harvey),其果可食用。据报从该植物根皮的二氯甲烷提取物中得到一种棕黄色树胶,具有抑制真菌瓜枝孢(Cladosporium cucumerinum)的作用。作者使用闪式柱层析,CHCl_3-McOH梯度洗脱分离该树胶,继用反相低压液相色谱以及Sephadex LH-20柱层析分离到三种新的异戊二烯(口占)吨酮NMR、MS和化学方法确证结构。这些均具有罕见1,4,5氧化形式和1,-1二甲丙-2-烯的侧链。     

椭圆叶花锚的利胆有效成分分离与鉴定

目的 通过药理实验确定椭圆叶花锚利胆作用的有效部位,并对其进行成分分离与鉴定。方法 采用胆管引流法试验椭圆叶花锚的利胆作用,并确定了有效部位。再利用硅胶柱色谱、ODS、葡聚糖凝胶等色谱手段分离,通过¹H-NMR、¹³C-NMR等波谱技术确定化合物的结构。结果 从椭圆叶花锚利胆有效部位分离得到了9个化合物,分别为2,3,5-trimethoxy- 1-O-primevero-syloxyxanthone（1）、2,3,4,5-etramethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone（2）、l,8-dihydroxy-3,5-dimethoxanthone（3）、2,3,4,5,7-pentamethoxy-1-O-primeverosyloxyxanthone（4）、2,3,4,7-etramethoxy-1-O-primeverosyl- oxyxanthone（5）、木犀草苷（6）、木犀草素（7）、齐墩果酸（8）、熊果酸（9）。结论 其中化合物3为首次从椭圆叶花锚中分得。     

清肝利胆口服液降酶保肝作用的实验研究

给模型小鼠灌服１０ｇ＼２０ｇ、３０ｇ生药／ｋｇ的清肝利胆口服液，对ＣＣＬ４造成的肝损伤，中、高剂量组能降低ＳＧＰＴ，并能明显减少肝纤维组织增生、肝中央静脉周围炎症和灶性坏死的范围，而低剂量组仅表现有降ＳＧ－ＰＴ作用的趋势。     

地耳草中的双呫吨酮——血小板活化因子诱导的低血压抑制剂

作者曾从地耳草 Hypericum japonicumThunb.中分得6个咕吨酮,其中2个在体外促凝血试验中显示阳性。现作者从该植物地上部分的甲醇提取物中分得2个新的双咕吨酮 jacarelhyperol A(1)和 B(2),并研究了这2个化合物体内对外源性 PAF 诱导的低血压的作用。该植物干燥的地上部分室温下用甲醇提取3天,回收溶剂得甲醇提取物,该提取物用汽油和90%甲醇分配3次,甲醇部位除去溶剂后用氯仿和10%甲醇分配3次,氯仿部位经多次层析分离得化合物1和2,均为黄色针     

藤黄属植物Garcinia afzelii中2个新的异戊二烯呫吨酮

藤黄属植物G.afzelii Engl.是一种广泛分布于喀麦隆和加纳的矮小树木,在加纳其叶和花用作抗菌药。作者用二氯甲烷-甲醇(1∶1)混合溶剂从其茎皮分离得到2个新的异戊二烯基化吨酮afzeliixanthone A(1)和B(2),3个已知的吨酮(3~5)以及β-谷甾醇和豆甾醇。化合物1和2的结构主要通过一维和二维核磁共振谱、质谱确定。评价了这2个新化合物和该植物粗提物的抗氧化活性。该植物茎皮用二氯甲烷-甲醇(1∶1)提取,提取物进行硅胶柱色谱分离,以正己烷、醋酸乙酯、甲醇梯度洗脱,洗脱物再反复经TLC分离得到化合物1~5,以及β-谷甾醇与豆甾醇的混合物。…     

护肝片对ANIT诱导的胆汁淤积大鼠的保肝利胆作用及其机制探讨

目的:探讨护肝片对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积大鼠的保肝利胆作用及其可能机制。方法:SD大鼠120只,雌雄各半,随机分为对照组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA,30 mg/kg)组及护肝片低、中、高剂量(5、10、20 mg/kg)组,每组20只。除对照组外,其他各组大鼠灌胃给予40 mg/kg ANIT油溶液,连续14 d,诱导胆汁淤积模型。第15天起,各组灌胃给予相应药物干预,连续7 d。末次给药后,取血,分离肝脏组织。生化分析仪检测血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平;HE染色后光镜下观察肝组织形态学变化;PCR检测肝组织钠离子依赖型牛磺胆酸协同转运蛋白(Ntcp)、胆盐外排泵(Bsep)、多药耐药相关蛋白2(Mrp2)、多药耐药相关蛋白3(Mrp3)的mRNA表达;ELISA和免疫组化检测肝组织Ntcp、Bsep、Mrp2、Mrp3的蛋白表达。结果:①与对照组相比,模型组TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、ALP水平显著升高(P0.05);与模型组相比,UDCA组及护肝片各剂量组TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、ALP水平明显降低(P0.05)。护肝片对血清生化指标的影响呈剂量依赖性(P0.05),高剂量组最为显著。②与对照组相比,模型组大鼠肝细胞和胆管上皮细胞坏死,且伴有大量炎症细胞浸润;与模型组相比,各药物治疗组的肝损伤程度均有不同程度减轻,UDCA组及护肝片高剂量组作用更为显著。③与对照组相比,模型组大鼠肝脏Ntcp、Bsep、Mrp2的mRNA表达水平显著降低(P0.05),而Mrp3 mRNA表达水平显著升高(P0.05);与模型组相比,UDCA组及护肝片各剂量组Ntcp、Bsep、Mrp2的mRNA表达水平明显升高(P0.05),Mrp3 mRNA表达水平明显降低(P0.05)。护肝片高剂量组Ntcp、Bsep、Mrp2的mRNA表达水平高于低、中剂量组(P0.05),Mrp3 mRNA表达水平低于低、中剂量组(P0.05)。④ELISA检测蛋白表达含量,免疫组化检测蛋白阳性表达并进行综合评分。结果显示,与对照组相比,模型组大鼠肝脏Ntcp、Bsep、Mrp2蛋白表达水平显著降低(P0.05),Mrp3蛋白表达水平升高(P0.05);与模型组相比,UDCA组及护肝片各剂量组Ntcp、Bsep、Mrp2蛋白表达水平明显升高(P0.05),Mrp3蛋白表达水平明显降低(P0.05)。护肝片高剂量组Ntcp、Bsep、Mrp2蛋白表达水平高于低、中剂量组(P0.05),Mrp3蛋白表达水平低于低、中剂量组(P0.05)。结论:护肝片对ANIT诱导的胆汁淤积大鼠具有保肝利胆效应,且呈剂量依赖性,其作用机制与上调肝脏Ntcp、Bsep、Mrp2表达,降低Mrp3表达有关。     

红厚壳属植物Calophyllum caledonicum中一新的抗真菌呫吨酮

红厚壳属植物 C.caledonicum Vierll.心材具有抗真菌和抑制白蚁作用。作者从该植物茎皮的乙酸乙酯提取物中分离并鉴定了2种新的咕吨酮,拟名为 caledonixanthone E(1)和F(2),并评价了这2个化合物及从该植物二氯甲烷部位和乙酸乙酯部位中分得的其他已知多酚类的抗真菌活性。该植物茎皮干燥粉碎后依次用己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯和甲醇提取。乙酸乙酯部位用硅胶柱层析,用二氯甲烷-乙酸乙酯梯度洗脱,得45个部位。这些部位经进一步层析得化合物1和2及一些已知成分。化合物1为