海嘧啶毒性的实验研究

目的：研究海嘧啶的毒性作用。方法：通过海嘧啶对FC小鼠和S180，H22荷瘤小鼠胸腺和精囊重量及指数的研究，观察海嘧啶的毒性作用。结果：海嘧啶可使不同荷瘤小鼠胸腺及精囊萎缩，使不同荷瘤小鼠白细胞及血小板数量下降，但其萎缩及下降程度均小于5－Fu。结论：海嘧啶在毒性方面产生了拮抗作用，使5－Fu的毒性明显下降，即海嘧啶在增强5－Fu抗肿瘤作用的同时，显著降低了5－Fu的毒性。     

苦参素抗肿瘤作用研究

目的：研究苦参素的抗肿瘤作用。方法：通过观察苦参素对S37荷瘤小 鼠的瘤重、体重和血液中白细胞及红细胞数目的影响，研究苦参素的体内抗肿瘤作用。结果：苦参素对S37荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用不明显，但对保持小鼠体重有明显作用，同时对荷瘤小鼠外周血红细胞、白细胞数目也有升高趋势。结论：苦参素对S37瘤株不甚敏感，但有保持小鼠体重及升高外周血细胞数目的趋势。     

合欢皮乙醇提取物在荷瘤鼠体内抗肿瘤作用的研究

目的 探讨合以乙醇提取物在荷瘤鼠体内的抗肿瘤活性。方法 采用ＥＬ－４细胞株建立Ｃ５７ＢＬ／６小鼠荷模型,在不同时间给予合以乙醇提取物注射,观察期对荷瘤小鼠存活时间及荷瘤生长速度的影响。结果 该提取物能明显地抑制小鼠荷瘤的生长速度,延长荷瘤鼠的存活时间。结论 合欢皮乙醇提取物具有较好的体内抗肿瘤作用。     

苦参素抗肿瘤作用研究

目的 :研究苦参素的抗肿瘤作用。方法 :通过观察苦参素对S3 7荷瘤小鼠的瘤重、体重和血液中白细胞及红细胞数目的影响 ,研究苦参素的体内抗肿瘤作用。结果 :苦参素对S3 7荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用不明显 ,但对保持小鼠体重有明显作用 ,同时对荷瘤小鼠外周血红细胞、白细胞数目也有升高趋势。结论 :苦参素对S3 7瘤株不甚敏感 ,但有保持小鼠体重及升高外周血细胞数目的趋势。     

新结构嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性筛选

摘要：目的合成具有抗肿瘤活性的新型CDKs抑制剂,并评价其抗肿瘤活性。方法根据生物活性叠加原理,将1-（甲磺酰
基）哌啶-4-氨和嘧啶杂环片段合理组合,设计合成了5个结构新颖的N4-取代苯胺基-N2-(1-甲磺酰基哌啶-4-氨基)-5-硝基
嘧啶类化合物3a~3e。结果目标化合物的结构经质谱和核磁共振氢谱等表征确认。采用MTT法测试了目标化合物抑制
肿瘤细胞增殖活性。测试结果表明,部分化合物对MCF-7 (人乳腺癌细胞)肿瘤细胞有弱的细胞毒性,而对HepG2 (人肝
癌细胞)没有抑制活性,表现出一定的选择性。结论化合物3b 对MCF-7 (人乳腺癌细胞)肿瘤细胞有较强的抑制活性
(IC50=13.6 μmol·L-1)。初步的构效关系研究表明化合物的立体结构可能对其抗肿瘤活性影响较大。     

黄药子不同方法提取物的抗肿瘤作用研究

目的：观察黄药子不同成分的抗肿瘤作用。方法：制备小鼠肝癌腹水瘤模型,隔日腹腔注射给药。记录荷瘤小鼠的肿瘤生长变化及荷瘤小鼠生存期;选择八种离体人肿瘤细胞,观察不同成分对肿瘤细胞的抑制情况,并对结果进行统计分析。结果：四种提取物均能抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长,延长存活期,其中石油醚及乙醚提取物与对照组相比有显著差异（Ｐ＜０．０１）;在体外抑瘤实验中,乙酸提取物对肝癌等六种肿瘤其抑制率与其它三种成分相比有显著差异（ Ｐ＜ ０．０１）,乙醇提取物、水提取物分别对膀胱癌、肺巨细胞癌的肿瘤抑制率与其它三种成分相比有显著差异（Ｐ＜０．０１）。结论：黄药子不同提取物抑瘤效果不同,临床上用黄药子治疗不同肿瘤时,应选择不同的提取方法。     

芦荟多糖对小鼠抗肿瘤作用的实验研究

目的 研究中华芦荟多糖(AP)对小鼠的抗肿瘤作用.方法 观察不同浓度中华芦荟多糖对移植性S180肿瘤小鼠和EAC荷瘤小鼠的抑瘤率,对EAC荷瘤小鼠肿瘤坏死因子(TNF)含量的影响,并以脾系数为指标,观察中华芦荟多糖对环磷酰胺(CTX)的增效减毒作用.结果 不同浓度的中华芦荟多糖对S180荷瘤小鼠和EAC荷瘤小鼠的肿瘤均具有不同程度的抑制作用.结论 中年芦荟多糖可量著改善CTX引起的机体生理机能紊乱,提高其抑瘤作用.     

防风多糖增强巨噬细胞抗肿瘤作用的实验研究

观察了防风多糖体内对Ｓ１８０移植瘤生长的影响,以及对Ｓ１８０瘤细胞免疫小鼠腹腔巨噬细胞（Ｍφ）吞噬活性的影响;同时,将Ｓ１８０瘤免疫小鼠腹腔Ｍφ再与Ｓ１８０瘤细胞混合后接种给小鼠,观察防风多糖对该Ｍφ直接抗肿瘤活性的影响。进一步用硅胶体内阻断Ｍφ功能,观察对防风多糖体内抗肿瘤效果的影响。结果表明,防风多糖体内应用能明显抑制Ｓ１８０实体瘤的生长（抑瘤率为５２９２％）,提高Ｓ１８０瘤免疫小鼠腹腔Ｍφ的吞噬活性（Ｐ＜０．０１）,并能提高Ｓ１８０瘤免疫小鼠腹腔Ｍφ与Ｓ１８０瘤细胞混合接种时的抗肿瘤活性（Ｐ＜０．０１）;但是,用硅胶阻断Ｍφ机能后,防风多糖的抗肿瘤作用大大下降,抑瘤率由５２９２％降到１１８２％,表明防风多糖的抗肿瘤作用与Ｍφ密切相关     

参芪合剂对荷瘤小鼠体内抗肿瘤作用的实验研究

目的:研究参芪合剂对荷瘤(S180)小鼠体内抗肿瘤作用机制。方法:通过建立荷瘤小鼠免疫功能低下模型,观察参芪合剂(黄芪、苦参、土槿皮、蛇床子、黄连)对荷瘤小鼠体内抗肿瘤作用。结果:参芪合剂可抑制荷瘤小鼠体内瘤体生长。结论:参芪合剂可明显抑制荷瘤小鼠体内肿瘤细胞的存活率。     

番茄红素体外抗肿瘤作用实验研究

目的:研究番茄红素体外抑制肿瘤的可能机制。方法 :采用体外细胞培养技术观察番茄红素对人宫颈癌细胞 (Hela)、人肝癌细胞 (QGY- 770 3,Q3)、人肾癌细胞 (786 - O) 3种细胞系细胞凋亡及突变型 p5 3蛋白表达的影响。 结果 :吖啶橙荧光染色后未发现 3种癌细胞 (Hela、Q3、786 - O)有典型凋亡现象 ,Hoechst332 5 8荧光染色后在所试 2种癌细胞 (Hela、786 - O)中无典型凋亡现象。利用 DNA琼脂糖凝胶电泳技术检测细胞凋亡未见 3种 DNA移动呈“梯形”条带。受试物对 Hela、786 - O2种细胞突变型 p5 3蛋白表达的检测与未加受试物的空白对照相比未显示出明显变化。 结论 :番茄红素在体外对所试 3种癌细胞的抑制生长作用可能与促细胞凋亡无关 ,该作用也不是通过抑制突变型 p5 3蛋白表达途径实现的。     

阿诺宁各组分的抗肿瘤活性和急性毒性比较研究

目的阿诺宁(Anuoning)是具有高抗癌活性的番荔枝内酯有效部位药物。对阿诺宁(A)及其主要成分(B)、非主要成分(C)3个组分进行抗肿瘤活性和急性毒性对比试验。方法用MTT法测定阿诺宁各组分对各种人癌细胞、正常细胞和耐药性(MDR)细胞的细胞毒作用,用小鼠肿瘤S180模型进行体内抗肿瘤试验。应用Bliss方法计算小鼠的半数致死量(LD50)。结果A、B、C在1×10-4～10.0μg/mL质量浓度时,对人癌细胞CNE2的IC50分别为3.1×10-4、4.3×10-3、0.19μg/mL;对Bel-7402细胞的IC50分别为0.078、0.043、0.39μg/mL;对KB细胞的IC50依次为0.46、0.24和1.26μg/mL;对MCF-7细胞的IC50分别为1.72、2.97、>10μg/mL;在上述质量浓度下对人体正常脐血管内皮细胞(ECV304)的IC50分别为0.39、0.27、0.99μg/mL。在10μg/mL质量浓度时,A、B、C组分对人体正常肝细胞(CLC)的平均生长抑制率均小于20%。A、B、C组分对多药耐药(MDR)细胞MCF-7/Adr的IC50分别为0.32、3.15、>10μg/mL,对KBV200细胞的IC50分别为0.027、0.72、0.83μg/mL。在体内试验中,A在30μg/kg,对小鼠肿瘤S180的3批实验的平均抑瘤率为(52.8±9.5)%(P<0.05～0.001);B在15、30和60μg/kg剂量时的平均抑瘤率依次为(40.1±5.7)%、(50.7±10.3)%、(61.9±3.7)%(P<0.05～0.001);C在45、90和180μg/kg剂量下的平均抑瘤率分别为(32.7±3.4)%、(33.5±0.6)%、(30.6±7.3)%(P<0.05～0.01)。对小鼠ip一次A、B、C的LD50及其95%可信限分别为1.38mg/kg和0.97～1.95mg/kg,0.39mg/kg和0.36～0.43mg/kg,2.39mg/kg和2.12～2.69mg/kg。结论A、B、C组分在体内外试验均显示不同程度的抗癌活性,其中A的抗肿瘤活性强,毒性较小。MDR细胞对A、B、C组分均不产生抗药性。     

GM-CSF基因免疫治疗小鼠骨髓瘤的实验研究

目的:探讨mGM-CSF基因免疫小鼠是否可以诱发小鼠对肿瘤的免疫应答。方法:用SP2/0肿瘤细胞皮下接种Balb/c小鼠建立肿瘤动物模型,再以皮下或肌肉注射空质粒或重组质粒4次,共400μg。8周后观察小鼠的抑瘤率、肿瘤质量、肿瘤组织淋巴细胞的浸润情况,检测血清中IFN-γ和IL-2浓度,MTT法体外检测CTL、NK细胞活性。结果:基因免疫Balb/c小鼠8周后,重组质粒皮下注射组肿瘤质量[(0.880±0.405)g]轻于对照组[(1.548±0.221)g,P<0.01];重组质粒肌肉注射组肿瘤质量[(0.378±0.411)g]明显轻于对照组[(1.554±0.249)g,P<0.001];重组质粒肌肉注射组肿瘤组织可见淋巴细胞浸润;IFN-γ和IL-2的浓度及CTL、NK细胞活性显著高于对照组。结论:GM-CSF基因免疫能诱发小鼠抗肿瘤作用,肌肉注射比皮下注射效果好。     

桦褐孔菌多糖的抗肿瘤作用实验研究

[目的 ]研究桦褐孔菌多糖的肿瘤抑制作用 .[方法 ]将桦褐孔菌多糖以每日 5 0 ,10 0mg/kg的剂量灌胃给小鼠 ,观察对小鼠S180 肉瘤的抑制作用 ,测量小鼠免疫器官的质量 ,再用比色法测定血清一氧化氮合酶、一氧化氮含量及唾液酸浓度 .[结果 ]桦褐孔菌多糖对小鼠S180 肉瘤的生长有明显的抑制作用 ,其大、小剂量组的抑制肿瘤率分别为 5 6 31%和 4 4 34% ,且能降低血清一氧化氮合酶、一氧化氮含量及唾液酸浓度 .[结论 ]桦褐孔菌多糖对小鼠S180 肉瘤的生长具有抑制作用 .     

马钱子碱及其脂质体对移植性荷瘤小鼠抗肿瘤作用的对比研究

目的评价和比较马钱子碱及其脂质体对移植性肿瘤模型荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用和生存时间的影响。方法用ICR小鼠接种S180、EAC腹水瘤、肝癌Heps瘤株造成相应的移植性荷瘤小鼠模型,考察马钱子碱及其脂质体对实体瘤模型(S180和Heps)小鼠的抑瘤率和对腹水瘤模型(EAC和Heps)小鼠生命延长率的作用以研究两者的抗肿瘤活性。结果马钱子碱及其脂质体能有效抑制实体瘤模型荷瘤小鼠体内肿瘤生长,1.61、3.23、6.46mg/(kg·d)马钱子碱对Heps小鼠的抑瘤率分别为35.05%、43.70%和46.09%,而1.61、3.23mg/(kg·d)马钱子碱脂质体的抑瘤率分别为45.41%和58.19%;1.61、3.23、6.46mg/(kg·d)马钱子碱对S180小鼠的抑瘤率分别为37.59%、36.13%和38.87%,而1.61和3.23mg/(kg·d)马钱子碱脂质体的抑瘤率分别为53.00%和48.37%,明显高于马钱子碱;但两者对腹水瘤模型(EAC和Heps)荷瘤小鼠的生存时间均无延长作用。结论马钱子碱及其脂质体有显著的抑制荷瘤小鼠肿瘤生长作用,马钱子碱脂质体抗肿瘤作用明显强于马钱子碱。     

多种病毒联合免疫治疗中,晚期荷瘤小鼠的初步研究

本文研究了利用不同病毒联合治疗中,晚期荷Ｓ１８０小鼠,进行了不同病毒联合治疗的比较,同时对治疗机理进行了初步的探讨,结果表明：两种不同芽生病毒间隔治疗中晚期Ｓ１８０小鼠,发现两次病毒的治疗间隔以５～７天为佳,其治愈在８９％～１００％,进一步研究采用裂解病毒与芽生间隔治疗中,晚期Ｓ１８０小鼠,也能得到一定的疗效。     

埃罗替尼衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的:设计和合成出新的喹唑啉类化合物并研究其抗肿瘤活性。方法:3,4-二甲氧基苯甲酸乙酯经过醚化,再依次经过硝化、还原、环合得到4-氯-[6,7-二(2-甲氧基乙氧基)]-3H-喹唑啉-4-酮,最后氯代、与间氨基苯乙炔缩合、水解制得抗肿瘤药埃罗替尼,或者与氨基衍生物炔缩合、水解生成目标化合物。按MTT方法测定了目标化合物抗肿瘤活性。结果和结论:合成了8个埃罗替尼衍生物(8a～8h),其结构经核磁、质谱和红外光谱等数据确证。初步的抗肿瘤活性研究表明:在对人肺癌细胞A549的体外生长抑制作用上,所合成化合物对人肺癌细胞A549均具有一定程度的抑制作用,其中,化合物8a、8c和8h活性与吉非替尼和埃罗替尼相当。     

鬼臼毒素衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以抗肿瘤天然产物鬼臼毒素为原料,对其C环修饰,经叠氮化、还原、加成、消除得到4β-异硫氰酸酯-4-脱氧鬼臼毒素,再与各种酰肼反应得到氨基硫脲衍生物,最后经环化得到一系列4β-(1,3,4-GFDA2二唑-2-氨基)-鬼臼毒素衍生物。前期研究表明当衍生物的R基团是甲基时,其对于HepG2细胞和HeLa细胞株的抗肿瘤活性高于鬼臼毒素,对正常细胞株L929和Vero的细胞毒性则低于依托泊苷、鬼臼毒素和氟尿嘧啶。在此基础上,本研究设计了一系列R基团为直链烷基或环烷取代基的衍生物,以期发现抗肿瘤活性更好、选择性较高、细胞毒性更低的化合物。利用MTT法,对于6种肿瘤细胞系Du-145、HeLa、A549、K562、K562/adr、HepG2测试合成化合物的体外细胞毒性。实验结果表明,化合物6a,6b,6d具有明显的抗肿瘤活性。     

姜黄素类化合物的合成及抗肿瘤活性

目的 设计合成6个姜黄素类化合物并研究其抗肿瘤活性.方法 分别用芳醛和2,4-戊二酮的硼化合物为原料在正丁胺的催化作用下,80 ℃反应3 h,合成目标化合物;采用MTT法、Hoechst染色法、DNA凝胶电泳法对目标化合物的抗肿瘤活性进行研究.结果 6种姜黄素类化合物可明显地诱导黑色素瘤细胞凋亡,且随浓度增加化合物对细胞生长的抑制作用也增强.结论 姜黄素类化合物的抗肿瘤活性与其结构有密切关系.     

新型CDDO-Me类似物的合成及抗肿瘤活性

以齐墩果酸(OA)为起始原料,经9步反应合成了C环含有α,β-不饱和酮结构的2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸甲酯(CDDO-Me)活性类似物1,再将不同的脂肪羧酸和芳杂环羧酸分别与其C-3位羟基酯化,设计、合成了新型CDDO-Me类似物(2a~2e),并进一步将C-1位溴代,得到化合物3a~3e。采用MTT法测定了目标化合物对肺癌细胞A549、肝癌细胞HepG2以及肺上皮细胞BEAS-2B的增殖抑制活性。结果表明,目标化合物对HepG2细胞和A549细胞的增殖均显示了不同程度的抑制,其中化合物3b和3c的抑制活性最强［IC₅₀=(6.13±1.16)μmol/L,IC₅₀=(5.49±1.03)μmol/L］,优于先导物1,与CDDO-Me相当。此外,目标化合物对正常细胞BEAS-2B的抑制活性显著小于对上述两种肿瘤细胞的抑制活性,显示了较高的肿瘤细胞选择性,其中3e对HepG2的选择性最高,其抑制作用是正常细胞的10倍,值得进一步研究。