补肾化浊胶囊对大鼠的长期毒性实验观察

目的 观察补肾化浊胶囊对大鼠有无长期毒性.方法 将补肾化浊胶囊配成2种不同浓度溶液:0.08g/mL和0.25g/mL,分别给予低剂量组(1 .6g/kg/d)、高剂量组(5g/kg/d)大鼠口服灌胃2mL/100g,每周七天,连续三个月,观察药物的长期毒性.结果 与正常组相比,两剂量对大鼠体重增长和一般行为活动无明显影响;两组大鼠的血液学(包括凝血时问,红细胞.白细胞.血小板计数和白细胞分类.血红蛋白含量)、尿常规及血液生化学(GOT,GPT,BUN,肌酐,葡萄糖.总胆固醇含量)等指标无明显变化.给药组大鼠各主要脏器(心.肝,脾.肺,肾,肾上腺.甲状腺,睾丸,卵巢)指数均与对照组动物无明显差异.组织病理学检查结果显示各组动物主要脏器均无毒性病理性改变.结论 以上实验结果表明补肾化浊胶囊以相当于临床用量25倍的剂量给予大鼠口服灌胃5个月,未产生毒性反应.     

Xi莶通栓胶囊毒理学研究

Ｗｉｓｔａｒ大鼠ｉｇＸｉ莶通栓胶囊８，４，２ｇ／ｋｇ（２２．６，１１．３，５．７ｇ生药／ｋｇ，为临床应用剂量的１０４，５２，２６倍），每天１次，连续１２周，结果所给３个剂量组大鼠所查各项指标；体重增长；血常规包括红细胞、血红蛋白、白细胞、血小板；白细胞分类有趣 功包括谷丙转氨酶、总胆红素；肾功包括尿素氮、肌酐；主要脏器心、肝、脾、肺、肾重量指数；主要脏器心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢组织病理检查同对照组比较均未见明显改变。表明本品毒性很小，临床用量下是很安全的。     

决明山楂燕麦胶囊长期毒性实验研究

目的观察大鼠长期口服决明山楂燕麦所产生的毒性反应及其程度,为临床安全使用提供依据。方法以低剂量组1.6g/kg、高剂量组2.0g/kg的剂量给大鼠连续灌服决明山楂燕麦水溶液8周,对大鼠进行一般状况、血液学指标、血液生化指标、主要脏器指数和组织病理学观察和检测。结果低、高剂量组大鼠的一般状况、体质量、血液学指标、血液生化学指标及主要脏器系数与对照组比较差异无统计学意义;肉眼观察服药组心、肝、脾、肺、肾外观形态、颜色均无异常改变,光镜检查也未见各脏器组织结构和细胞形态异常。结论连续灌胃给予决明山楂燕麦8周,对大鼠无明显毒性,说明1.6g/kg、2.0g/kg剂量连续服用是安全的。该剂量分别相当于临床成人用量的40、50倍。     

蚁王胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

目的:观察蚁王胶囊对大鼠有无长期毒性。方法:将蚁王胶囊原粉配成混悬液,分别以0.28 g/(kg.d)和0.85 g/(kg.d)的剂量给予大鼠灌胃,每周7 d,连续3个月,观察大鼠的血液学指标(包括凝血时间、红细胞、白细胞、血小板计数、白细胞分类和血红蛋白含量),尿常规,血液生化指标(GOT、GPT、BUN、肌酐、总胆固醇含量)及各脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸或卵巢)情况并进行组织病理学检查。结果:与空白对照组相比,两剂量蚁王胶囊对大鼠体重增长和一般行为活动无明显影响;两组大鼠的血液学、尿常规及血液生化学等指标无明显变化。给药组大鼠各主要脏器指数均与对照组动物无明显差异。组织病理学检查结果显示各组动物主要脏器均无毒性病理性改变。结论:蚁王胶囊以相当于临床用量30倍的剂量给予大鼠口服灌胃3个月,未产生明显毒性反应。     

神光源颗粒剂长期毒性实验研究

[目的]观察大鼠长期给予神光源颗粒剂是否产生毒性反应。[方法]神光源颗粒剂以其提取的浸膏给药，小、中、大剂量组分别按3．6g／kg，7．2g／kg，14．4g／kg连续灌胃6个月，分别相当于临床用量的20倍、40倍、80倍。于给药6个月时检测大鼠的体重、血液量、生化指标，测量心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、子宫等脏器系数，对各脏器组织进行病理学检查。[结果]神光源颗粒剂各剂量组各项指标均未见明显异常改变。[结论]大鼠长期服用神光源颗粒剂安全无毒。     

舒通胶囊对大鼠的长期毒性实验

目的:观察大鼠长期使用舒通胶囊的毒性反应及其程度,评价其安全性。方法:健康Wistar大鼠80只随机分为高、中、低剂量(6.75 g/kg,4.5 g/kg,3 g/kg)组及蒸馏水对照组,每组20只。各组分别按不同剂量灌胃给药,连续给药8 w,检测血液学、血液生化、脏器系数及组织病理学改变。结果:连续8 w灌胃给药及停药2 w,与空白对照组比较,各剂量组对大鼠的一般状态、体重和重要器官重量系数,均未发现明显毒性作用;病理学检查大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等组织器官均未发现有明显毒性损伤变化。结论:舒通胶囊在6.75 g/(kg.d)的剂量范围内给大鼠灌胃是安全的。     

山麦冬水溶性提取物亚急性毒性的实验观察

山麦冬水溶性提取物3g/kg、6g/kg、9g/kg给大鼠腹腔注射每天1次共2周,血尿素氮、GPT、Hb、Rbc、Wbc+Dc等指标均无明显改变。组织学检查表明,对其心、肝、脾、肺、肾未见明显毒性。     

磁标记反义探针对小鼠的急性毒理观察

目的 评价SPIO标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针对小鼠的急性毒性,为进一步将该探针用于活体MR基因成像与靶向基因治疗奠定基础.方法 60只清洁级昆明种小鼠分为口服灌胃、静脉注射、腹腔注射3组,采用最大给药苗法,口服灌胃:总剂量为2 104.8 mg/kg,给药容积40 ml/kg;静脉注射:总剂量为438.5 mg/kg,给药容积25 ml/kg;腹腔注射:总剂量为1 578.6 mg/kg,给药容积30 ml/kg;各组还另设20只小鼠按相应方式给予等量生理盐水作为对照.所有实验小鼠均在25℃室温下连续饲养14 d,观察并记录饲养期问小鼠的一般情况、主要脏器的病理学、血常规、凝血指标和血清主要生化指标改变.结果 在观察期间,各组小鼠均末出现死亡,仅个别出现食欲下降、饮水量增多、腹泻、嗜睡、活动增加等,但均在3 d内恢复正常.脏器系数无统计学差异,肝、脾、肾、心、肺、骨髓、生殖器等主要脏器颜色、形态未见明显异常改变,HE染色切片肝、脾、肾、心、肺、生殖器等细胞和Wright染色的骨髓细胞均无水肿、变性、坏死等改变,普鲁士蓝染色仅见肝、脾内分布少许监色铁颗粒.各组血常规、凝血指标及生化指标无统计学差异.结论 SPIO标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针对小鼠无急性毒性.     

舒通胶囊对大鼠脏器的毒性试验

目的:观察大鼠长期服用舒通胶囊对主要脏器的损害,评价其安全性。方法:80只Wistar大鼠随机分为舒通胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组及对照组,每组20只。给药8 w后,每组取10只大鼠,禁食不禁水16 h后处死大鼠,称量心、肝、脾、肺、肾、甲状腺、肾上腺、脑、睾丸、子宫、卵巢湿重,计算各脏器的脏器系数,而后将上述脏器及胃、胸腺、附睾、十二指肠、回肠、结肠制备常规病理切片进行组织学检查。余下的动物停止给药,继续观察2 w,然后观察上述项目。结果:给药后8 w及给药后10 w,治疗组大鼠体重、脏器系数与空白对照组比较,差异无统计学意义;主要的脏器未见与药物毒性相关的形态学的改变。结论:舒通胶囊给大鼠口服在3 g/(kg.d)~6.75 g/(kg.d)范围内是安全的。     

盐酸阿米替林在大鼠体内死后的分布研究

目的观察并研究盐酸阿米替林在大鼠体内死亡后的分布。方法建立盐酸阿米替林的中毒致死大鼠模型，大鼠经2倍LD50（39．2mg／kg）剂量盐酸阿米替林灌胃后，观察中毒症状，死亡后取脑、心、肺、肝、脾、肾、肌肉（左腿）、心血、周围血等组织、脏器和体液，薄层色谱扫描法检测其中盐酸阿米替林含量。结果大鼠在灌药后3～5min即出现抽搐症状，间隔3min抽搐1次，每次抽搐持续2～4秒，2h内死亡。2倍LD50剂量盐酸阿米替林灌胃后，各脏器阿米替林浓度由高向低分别为肺〉肝、肌肉、肾、脾〉心、脑、心血、外周血。结论使用薄层色谱分析法检测盐酸阿米替林，其方法简便、快速，中毒死亡大鼠肺、肝、肾、脾和肌肉中盐酸阿米替林含量较高，可作为疑似阿米替林中毒案件毒物分析的检材。     

慢性阻塞性肺疾病模型大鼠多脏器病理改变及宣肺中药的干预作用

目的 观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠心、肝、脾、肺、肠等多脏器病理改变及“宣肺”中药对其的影响,为探讨“肺合大肠”中医脏腑相关理论奠定基础.方法 熏烟加气管滴注脂多糖法复制COPD大鼠模型,观察其心、肝、脾、肺、肾、肠、睾丸、膀胱等组织病理学改变,检测支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素...     

汽车尾气来源PM2.5长期暴露导致大鼠多器官损害

目的：建立Sprague Dawley（SD）大鼠空气细颗粒物（particulate matter 2.5,PM2.5）长期暴露模型,观察PM2.5长期暴露对SD大鼠全身主要脏器的影响。方法：40只SD大鼠（80~94 g,28日龄）随机分配成3组：生理盐水对照组10只,低剂量组[2 μg/100 （g·d）]15只,高剂量组[16 μg/100（g·d）]15只。每天分别给予0.9％的生理盐水或PM2.5颗粒,连续暴露60 d,最后一次暴露24 h后取标本,对肺、心、肝、脾和肾5个主要脏器进行大体观察以及病理学检测。结果：与正常组相比,PM2.5暴露组的体重明显降低（P<0.05）,且肺部外观改变明显,肺脏及心脏组织结构受损,炎症反应明显,肝脏、脾脏及肾脏亦有炎症表现。结论：长期暴露在汽车尾气来源PM2.5污染环境中引起大鼠肺、心、肝、脾、肾炎性损害,肺脏及心脏损害明显。     

晶珠降脂排毒胶囊的长期毒性试验

目的 观察晶珠降脂排毒胶囊对大鼠的长期毒性作用。方法 晶珠降脂排毒胶囊分别按0．5g／kg、1．5g／kg、3g／kg体重灌胃给药，连续给药45天，90天后及停药15天后，分别观察测定药物对大鼠行为、外观，主要脏器心、肝、脾、肺、肾的重量以及各组织细胞形态，肝脏和肾脏功能及血象等各项指标。结果 晶珠降脂排毒胶囊各剂量在连续给药90天后，对上述指标均无明显影响，仅大剂量(3g/kg)给药75天和90天后，对体重有明显抑制作用，停药15天后体重不再有下滑倾向。结论 本品安全可靠，长期服用毒副作用有限。     

扶正升压片的药效学和毒理学研究

目的：对扶正升压片进行药效学和毒理学研究。方法：（1）采用慢性放血法造成大鼠低血压模型，观察扶正升压片大（10.0g/kg）、中（6.0g/kg）、小（3.0g/kg）剂量组的升压作用。（2）通过对小鼠碳粒廓清指数K（吞噬指数）的观察，了解对免疫功能的作用。（3）以20g/kg的容积灌胃，连续观察7天，检测出半数致死量（LD50）值，并在小鼠可接受的最大容积下进行最大耐受量(MTD)实验。（4）生理盐水及扶正升压片大、中、小剂量连续灌胃给药90天后，于给药前后分别称体重和采血检测肝功、肾功、胆固醇、血糖，并于停药后处死动物，取心、肺、肝、肾、脾等脏器进行病理检查。结果：扶正升压片有明显升压效果，并有一定的增强小鼠非特异性免疫功能的作用，毒性极小，安全性高，各剂量组对大鼠体重和肝功、肾功、胆固醇、血糖指标均无明显影响，对心、肺、肝、脾、肾组织无明显影响。结论：扶正升压片有明显升压作用，且作用平缓而持久，并有一定的调节免疫功能，长期口服无明显毒性，可在临床安全使用。     

五味麝香丸长期毒性试验研究

目的观察研究五味麝香丸长期给药毒性反应。方法分别以0.030、0.075、0.225 g/kg3个剂量连续21 d给大鼠灌胃给药,对大鼠进行一般状况、血液学指标、血液生化指标和主要脏器病理组织学观察和检查。结果给药期间各组动物外观体征、一般活动等未见异常情况,体质量变化和饲料消耗量与对照组比较无统计意义;给药组动物血液学指标、血液生化学指标与对照组比较无统计意义;给药组动物心、肝、脾、肺、肾等主要脏器组织病理学检查未见药物引起的异常改变。结论本试验条件下未观察到五味麝香丸对大鼠的明显毒性反应。     

杠柳毒苷在大鼠体内的组织分布

目的 考察杠柳毒苷在大鼠体内的组织分布。方法 采用高效液相色谱法测定大鼠静脉注射杠柳毒苷后,组织样品中杠柳毒苷的质量浓度。结果 大鼠iv杠柳毒苷0.74 mg/kg,2、10、20 min后肝中杠柳毒苷的质量浓度分别为（2.447± 0.687）、（0.631±0.272）、（0.292±0.228） μg/g,在肝中最高,其次是肾、心、肺、脾和脑。结论 杠柳毒苷静脉注射后,在大鼠体内分布迅速,主要分布于肝、肾和心中。     

油酸/脂多糖致伤老年大鼠MODS的Toll样受体4 mRNA表达变化及意义

目的观察油酸/脂多糖(OA/LPS)致伤的老年大鼠多器官功能障碍综合征(MODSE)主要脏器组织Toll样受体4(TLR4)mRNA表达变化,探讨TLR4在MODSE发生中的作用.方法80只SD大鼠分为老年组及青年组,予以油酸(OA,0.25ml/kg)和脂多糖(LPS,3.5 mg/kg)分次静脉注射(间隔4 h),建立二次打击MODSE和青年MODS模型.观察对照组及伤后2、6、24h,重要器官(肺、心、肝、肾)病理及功能的变化,分别检测肺、心、肝和肾组织中TLR4 mRNA表达变化.结果OA/LPS致伤后,肺脏损害出现最早,PaO2于2 h降至最低值,而心、肝、肾功能损害指标于6 h达峰值.在同一时相点,老年鼠脏器损害重于青年鼠(P＜0.05,P＜0.01).致伤后肺、心、肝和肾组织中TLR4mRNA表达均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);其中以肺组织中最高,升高幅度最大,于2 h达峰值;心、肝、肾组织中于6 h达峰值.在相同时相点老年鼠各组织中TLR4 mRNA表达高于青年鼠(P＜0.05,P＜0.01).结论油酸 脂多糖所致老年鼠多器官功能障碍重于青年鼠,以肺损伤出现最早,损伤最重.致伤后大鼠肺、心、肝、肾组织中TLR4 mRNA表达升高,老年组高于青年组,以肺组织中最高,升高幅度最大,在MODSE发病机制中起重要作用,可能是MODSE发生过程中肺脏最先且严重受损的原因之一.     

胃乐胶囊长期毒性实验研究

目的 :对胃乐胶囊安全性作出正确评价 ,为临床用药提供科学依据 ,保证用药安全。方法 :分高剂量组 4.0 0g/kg、低剂量组 1.0 0g/kg 1d1次 ,共 90d ,做长期毒性实验 ,并对高剂量组、低剂量组大鼠进行一般情况观察、体重、血液、脏器系数和心、肝、脾、肺、肾、脑进行肉眼检查和镜下检查。结果 :胃乐胶囊口服长期毒性实验未发现蓄积毒性。结论 :胃乐胶囊口服安全 ,毒副作用小     

Cy5标记寡脱氧核苷酸MT01经大鼠牙龈黏膜局部注射后在重要脏器组织中的分布

目的：观察不同时间点Cy5标记寡脱氧核苷酸（ODN）MT01在大鼠体内重要脏器组织中的分布,初步探讨其分布的规律性。方法：选取60只Wistar大鼠随机分为实验组和对照组,每组30只;实验组大鼠牙龈黏膜局部注射Cy5标记的MT01,对照组大鼠牙龈黏膜局部注射未经标记的MT01;于注射后15 min、1 h、4 h、8 h、16 h、1 d、2 d、3 d、4 d和5 d分别取大鼠肺、肝、脾、肾、心和脑组织;激光共聚焦显微镜下观测大鼠重要脏器组织中MT01的荧光分布,以荧光阳性细胞率表示各脏器组织内MT01进入各组织细胞量。结果：对照组大鼠重要脏器组织中未观察到荧光阳性细胞;实验组大鼠除心、脑组织外,肺、肝、脾和肾组织细胞中均可观察到荧光阳性细胞;肾组织中荧光阳性细胞呈片状分布,荧光主要集中于肾小管上皮细胞的胞质中;肝、脾和肾组织的荧光阳性细胞率呈规律性变化,峰值分别出现在注射后4、3和4 d时,肺组织的荧光阳性细胞率未见明显规律性。结论：MT01经大鼠牙龈局部注射后可进入肺、肝、脾和肾组织,主要集中在肾脏组织中,且分布具有一定规律性。     

HPLC法测定大鼠组织中的桂利嗪

目的:建立大鼠组织中桂利嗪的HPLC测定法,用于小剂量尾静脉注射给药后测定桂利嗪在大鼠组织中分布.方法:组织样品加NaOH碱化,以甲基叔丁基醚提取,采用Hypersil C18 柱,甲醇-水- 冰醋酸-三乙胺(70:30:0.6:0.4)为流动相,254 nm波长处检测,测定了尾静脉给药2 mg/kg桂利嗪注射液后在SD大鼠心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、脑、脂肪、睾丸等10个组织脏器中的分布情况.结果:肝组织样品最低检测限0.02 μg/ml,线性范围0.05～2 μg/ml,小肠组织样品最低检测限0.02 μg /ml,线性范围0.05～1 μg/ml,符合生物样品分析要求.桂利嗪广泛地分布于大鼠的多个组织脏器中,其中肺部浓度最高.结论:本法简便、准确、灵敏,适合桂利嗪临床前药代动力学组织分布研究.